• -Excipients: Dinatrii phosphas dihydricus, Propylenglycolum, Conserv.: Phenolum 5,5 mg/ml Aqua ad iniectabilia.
• +Excipients: Dinatrii phosphas dihydricus, Propylenglycolum, Conserv.: Phenolum 5,5 mg/ml, Aqua ad iniectabilia.
• -Lorsqu'Ozempic est ajouté à un traitement existant par metformine et/ou thiazolidinedione, le traitement par metformine et/ou thiazolidinedione peut être poursuivi à la même dose.
• +Lorsqu'Ozempic est ajouté à un traitement existant par metformine et/ou thiazolidinedione, le traitement par metformine et/ou thiazolidinedione peut être poursuivi avec la même dose.
• -Si une dose est oubliée, elle doit être prise le plus tôt possible et dans les 5 jours suivant l'oubli de la dose. Si plus de 5 jours se sont écoulés, la dose oubliée ne doit pas être compensée. La dose suivante doit être administrée le jour prescrit. Pour plus d'informations sur l'utilisation, voir la rubrique «Remarques particulières»).
• +Si une dose a été oubliée, elle doit être prise le plus tôt possible et dans les 5 jours suivant l'oubli de la dose. Si plus de 5 jours se sont écoulés, la dose oubliée ne doit pas être compensée. La dose suivante doit être administrée le jour prescrit. Pour plus d'informations sur l'utilisation, voir la rubrique «Remarques particulières».
• -Des cas de pancréatite aiguë ont été observés lors de l'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. En cas de suspicion de pancréatite, Ozempic devra être arrêté; si la pancréatite aiguë est confirmée, Ozempic ne devra pas être administré à nouveau. Les patients ayant des antécédents de pancréatite n'ont pas été traités avec le semaglutide dans des essais cliniques. Il convient d'être prudent chez ces patients. À moins qu'il n'y ait d'autres signes et symptômes de pancréatite aiguë, une augmentation isolée des enzymes pancréatiques n'indique pas nécessairement une pancréatite aiguë.
• +Des cas de pancréatite aiguë ont été observés lors de l'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. En cas de suspicion de pancréatite, il faut interrompre Ozempic; si la pancréatite aiguë est confirmée, le traitement par Ozempic ne doit pas être repris. Les patients ayant des antécédents de pancréatite n'ont pas été traités avec le sémaglutide dans les essais cliniques. Par conséquent, il convient d'être prudent chez ces patients. À moins qu'il n'y ait d'autres signes et symptômes de pancréatite aiguë, une augmentation isolée des enzymes pancréatiques n'indique pas nécessairement une pancréatite aiguë.
• -Les patients traités par Ozempic en association à une sulfonylurée ou à une insuline peuvent présenter une augmentation du risque d'hypoglycémie. Le risque d'hypoglycémie peut être diminué en réduisant la dose de la sulfonylurée ou de l'insuline lors de l'initiation du traitement par Ozempic.
• +Les patients traités par Ozempic en association à une sulfonylurée ou à une insuline peuvent présenter une augmentation du risque d'hypoglycémie. Le risque d'hypoglycémie peut être diminué en réduisant la dose de la sulfonylurée ou de l'insuline au début du traitement par Ozempic.
• -Le sémaglutide retarde la vidange gastrique et est susceptible d'influencer le taux d'absorption des médicaments administrés par voie orale de façon concomitante. L'effet potentiel du sémaglutide sur l'absorption des médicaments énumérés ci-dessous, qui sont utilisés par voie orale de façon concomitante, a été étudié dans des études avec 1 mg de sémaglutide à l'état stationnaire. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement pertinente n'a été observée entre le sémaglutide et les médicaments évalués. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire en cas d'association au sémaglutide.
• +Le sémaglutide retarde la vidange gastrique et est susceptible d'influencer le taux d'absorption des médicaments administrés par voie orale de façon concomitante. L'effet potentiel du sémaglutide sur l'absorption des médicaments énumérés ci-dessous, qui sont utilisés par voie orale de façon concomitante, a été étudié dans des études avec 1 mg de sémaglutide à l'état stationnaire. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement pertinente n'a été observée entre le sémaglutide et les médicaments évalués. Aucun ajustement de la dose n'est par conséquent nécessaire en cas d'association au sémaglutide.
• -Le sémaglutide n'a pas modifié l'exposition totale à l'atorvastatine après administration d'une dose unique de 40 mg d'atorvastatine. La Cmax de l'atorvastatine a diminué de 38%. Cette baisse n'a pas été considérée comme étant cliniquement significative.
• +Le sémaglutide n'a pas modifié l'exposition totale à l'atorvastatine après administration d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg). Avec le sémaglutide, la Cmax de l'atorvastatine a diminué de 38%. Cette baisse n'a pas été considérée comme étant cliniquement significative.
• -Le sémaglutide n'a pas modifié l'exposition totale ou la Cmax de la metformine après administration de 500 mg deux fois par jour pendant 3,5 jours.
• +Après l'administration de metformine (500 mg) deux fois par jour pendant 3,5 jours, le sémaglutide n'a pas modifié l'exposition totale ni la Cmax de la metformine.
• -Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»). Il existe des données limitées sur l'utilisation du sémaglutide chez la femme enceinte. Le sémaglutide ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse. L'utilisation d'une contraception pendant le traitement par sémaglutide est recommandée chez les femmes en âge de procréer. En cas de projet de grossesse ou en cas de grossesse, le traitement par sémaglutide devrait être interrompu. Le sémaglutide devrait être arrêté au moins 2 mois avant un projet de grossesse en raison de sa longue demi-vie (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»). Il existe des données limitées sur l'utilisation du sémaglutide chez la femme enceinte. Le sémaglutide ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse. L'utilisation d'une méthode de contraception pendant le traitement avec le sémaglutide est recommandée chez les femmes en âge de procréer. En cas de projet de grossesse ou en cas de grossesse, le traitement par sémaglutide devrait être interrompu. Le sémaglutide devrait être arrêté au moins 2 mois avant un projet de grossesse en raison de sa longue demi-vie (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Le sémaglutide a été excrété dans le lait de rates allaitantes. Un risque pour l'enfant allaité ne pouvant être exclu, le sémaglutide ne devrait pas être utilisé pendant l'allaitement.
• +Le sémaglutide a été excrété dans le lait de rates allaitantes. Un risque pour l'enfant allaité ne pouvant être exclu, le sémaglutide ne devrait donc pas être utilisé pendant l'allaitement.
• -Fréquent Hypoglycémiea en cas d'utilisation avec d'autres antidiabétiques oraux (ADO) Diminution de l'appétit
• -Affections du système nerveux Fréquent Vertiges
• +Fréquents Hypoglycémiea en cas d'utilisation avec d'autres antidiabétiques oraux (ADO) Diminution de l'appétit
• +Affections du système nerveux Fréquents Vertiges
• -Affections gastro-intestinales Très fréquent Nausées Diarrhées
• -Fréquent Vomissements Douleur abdominale Distension abdominale Constipation Dyspepsie Gastrite Reflux gastro-œsophagien Éructation Flatulences
• +Affections gastro-intestinales Très fréquents Nausées Diarrhées
• +Fréquents Vomissements Douleur abdominale Distension abdominale Constipation Dyspepsie Gastrite Reflux gastro-œsophagien Éructation Flatulences
• -Investigations Fréquent Lipase augmentée Amylase augmentée Perte de poids
• +Investigations Fréquents Lipase augmentée Amylase augmentée Perte de poids
• -Occasionnel Anomalies au site d'injection
• +Occasionnels Anomalies au site d'injection
• -Fréquent: Complications de la rétinopathie diabétique.
• +Fréquents: Complications de la rétinopathie diabétique.
• -Très fréquent: Nausées (19,9%), diarrhées (13,3%).
• -Fréquent: Vomissements, douleurs abdominales, distension abdominale, constipation, dyspepsie, gastrite, reflux gastro-œsophagien, éructations, flatulences.
• +Très fréquents: Nausées (19,9%), diarrhées (13,3%).
• +Fréquents: Vomissements, douleurs abdominales, distension abdominale, constipation, dyspepsie, gastrite, reflux gastro-œsophagien, éructations, flatulences.
• -Des cas de surdosage allant jusqu'à 4 mg en dose unique, et jusqu'à 4 mg en une semaine, ont été rapportés lors des essais cliniques. La réaction indésirable la plus fréquemment rapportée était la nausée. Tous les patients se sont rétablis sans complications.
• +Des cas de surdosage allant jusqu'à 4 mg en dose unique, et jusqu'à 4 mg par semaine, ont été rapportés lors des essais cliniques. La réaction indésirable la plus fréquemment rapportée était la nausée. Tous les patients se sont rétablis sans complications.
• -Comparé au GLP-1 natif, le sémaglutide a une demi-vie prolongée d'environ 1 semaine, ce qui le rend approprié pour une injection sous-cutanée une fois par semaine. Le principal mécanisme de prolongation est la liaison à l'albumine, qui entraîne une diminution de la clairance rénale et une protection contre la dégradation métabolique. De plus, le semaglutide est stabilisé contre la dégradation par l'enzyme DPP-4.
• +Comparé au GLP-1 natif, le sémaglutide a une demi-vie prolongée d'environ 1 semaine, ce qui le rend approprié pour une injection sous-cutanée une fois par semaine. Le principal mécanisme de prolongation est la liaison à l'albumine, qui entraîne une diminution de la clairance rénale et une protection contre la dégradation métabolique. De plus, le sémaglutide est stabilisé contre la dégradation par l'enzyme DPP-4.
• -Chez les patients diabétiques de type 2, le traitement par 1 mg de sémaglutide a entraîné une réduction de la glycémie aussi bien en termes de variation absolue par rapport à l'inclusion (mmol/l) que de réduction relative par rapport au placebo (%) des glycémies à jeun (1,6 mmol/l; réduction de 22%), des glycémies postprandiales à 2 heures (4,1 mmol/l; réduction de 37%), de la glycémie moyenne sur 24 heures (1,7 mmol/l; réduction de 22%) et des variations des pics de glycémie postprandiale sur 3 repas (0,6-1,1 mmol/l) par rapport au placebo.
• +Chez les patients diabétiques de type 2, le traitement avec 1 mg de sémaglutide a entraîné une réduction de la glycémie aussi bien en termes de variation absolue par rapport à l'inclusion (mmol/l) que de réduction relative par rapport au placebo (%) des glycémies à jeun (1,6 mmol/l; réduction de 22%), des glycémies postprandiales à 2 heures (4,1 mmol/l; réduction de 37%), de la glycémie moyenne sur 24 heures (1,7 mmol/l; réduction de 22%) et des variations des pics de glycémie postprandiale sur 3 repas (0,6-1,1 mmol/l) par rapport au placebo.
• -Le traitement par Ozempic a démontré une réduction durable, statistiquement supérieure et cliniquement significative de l'HbA1c (figure 1) et du poids corporel pour une durée pouvant aller jusqu'à 2 ans par rapport au placebo et aux traitements actifs de contrôle (sitagliptine, insuline glargine et exénatide à libération prolongée).
• -
• +Un autre essai (SUSTAIN 7) portant sur 1'201 patients a été mené pour comparer l'efficacité et la sécurité de doses de 0,5 mg et de 1 mg d'Ozempic administrées une fois par semaine par rapport à des doses de 0,75 mg et 1,5 mg de dulaglutide administrées une fois par semaine, respectivement.
• +Le traitement par Ozempic a démontré une réduction durable, statistiquement supérieure et cliniquement significative de l'HbA1c (figure 1) et du poids corporel pour une durée pouvant aller jusqu'à 2 ans par rapport au placebo et aux traitements actifs de contrôle (sitagliptine, insuline glargine, exénatide à libération prolongée et dulaglutide).
• +Figure 1 Taux d'HbA1c (%), changement estimé à la fin du traitement par rapport aux taux initiaux dans SUSTAIN 1-7 (0,5 mg d'Ozempic gris foncé, 1 mg d'Ozempic noir, comparateur blanc et placebo gris clair)
• +
• -Figure 1 Taux d'HbA1c (%), changement estimé à la fin du traitement par rapport aux taux initiaux dans SUSTAIN 1-6 (0,5 mg d'Ozempic gris foncé, 1 mg d'Ozempic noir, comparateur blanc et placebo gris clair)
• - Ozempic 0,5 mg Ozempic 1 mg Placebo
• + Ozempic 0,5 mg Ozempic 1 mg Placebo
• -Différence par rapport au placebo [IC 95%] -1,4 [-1,7; -1,1]a -1,5 [-1,8; -1,2]a
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%] -1,4 [-1,7; -1,1]a -1,5 [-1,8; -1,2]a
• -Différence par rapport au placebo [IC 95%] 16,9 [8,4; 33,9] 15,7 [8,0; 30,8]
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%] 16,9 [8,4; 33,9] 15,7 [8,0; 30,8]
• -Différence par rapport au placebo [IC 95%] -2,7 [-3,9; -1,6]a -3,6 [-4,7; -2,4]a -
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%] -2,7 [-3,9; -1,6]a -3,6 [-4,7; -2,4]a -
• -SUSTAIN 2 – Association avec 1 ou 2 antidiabétiques oraux: metformine et/ou thiazolidinediones
• +SUSTAIN 2 – Ozempic vs. sitagliptine en association avec 1 ou 2 antidiabétiques oraux: metformine et/ou thiazolidinediones
• - Ozempic 0,5 mg Ozempic 1 mg Sitagliptine 100 mg
• + Ozempic 0,5 mg Ozempic 1 mg Sitagliptine 100 mg
• -Différence par rapport à la sitagliptine [IC 95%] -0,8 [-0,9; -0,6]a -1,1 [-1,2; -0,9]a -
• +Différence par rapport à la sitagliptine [IC à 95%] -0,8 [-0,9; -0,6]a -1,1 [-1,2; -0,9]a -
• -Différence par rapport à la sitagliptine [IC 95%] 4,2 [3,02; 5,74] 7,9 [5,59; 11,22]
• +Différence par rapport à la sitagliptine [IC à 95%] 4,2 [3,02; 5,74] 7,9 [5,59; 11,22]
• -Différence par rapport à la sitagliptine [IC 95%] -2,3 [-3,1; -1,6]a -4,2 [-4,9; -3,5]a -
• +Différence par rapport à la sitagliptine [IC à 95%] -2,3 [-3,1; -1,6]a -4,2 [-4,9; -3,5]a -
• -SUSTAIN 3 – Association avec la metformine ou la metformine plus sulfonylurée
• +SUSTAIN 7 – Ozempic vs. dulaglutide, les deux en association avec la metformine
• +Dans un essai ouvert de 40 semaines, 1'201 patients sous metformine ont été randomisés dans des groupes recevant 0,5 mg ou 1 mg d'Ozempic une fois par semaine ou 0,75 mg ou 1,5 mg de dulaglutide une fois par semaine. L'essai a comparé les doses de 0,5 mg de sémaglutide avec 0,75 mg de dulaglutide et de 1 mg de sémaglutide avec 1,5 mg de dulaglutide.
• +Tableau 4 SUSTAIN 7: résultats à la semaine 40
• + Sémaglutide 0,5 mg Sémaglutide 1 mg Dulaglutide 0,75 mg Dulaglutid 1,5 mg
• +Population en intention de traiter (ITT) (n) 301 300 299 299
• +HbA1c (%)
• +Inclusion (moyenne) 8,3 8,2 8,2 8,2
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 40 -1,5 -1,8 -1,1 -1,4
• +Différence par rapport au dulaglutide [IC à 95%] -0,4b [-0,6, -0,2]a -0,4c [-0,6, -0,3]a - -
• +Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7% 68 79 52 67
• +Différence par rapport au dulaglutide [IC à 95%] 2.5 [1.68; 3.64] 2.0 [1.28; 3.00]
• +Poids corporel (kg)
• +Inclusion (moyenne) 96,4 95,5 95,6 93,4
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 40 -4,6 -6,5 -2,3 -3,0
• +Différence par rapport au dulaglutide [IC à 95%] -2,3b [-3,0, -1,5]a -3,6c [-4,3, -2,8]a - -
• +
• +a p <0,0001 (bilatéral) pour la supériorité
• +b 0,5 mg d'Ozempic par rapport à 0,75 mg de dulaglutide
• +c 1 mg d'Ozempic par rapport à 1,5 mg de dulaglutide
• +SUSTAIN 3 – Ozempic vs. exénatide à libération prolongée, les deux en association avec la metformine ou la metformine plus sulfonylurée
• - Ozempic 1 mg Exénatide à libération prolongée 2 mg
• + Ozempic 1 mg Exénatide à libération prolongée 2 mg
• -Différence par rapport à l'exénatide [IC 95%] -0,6 [-0,8; -0,4]a -
• +Différence par rapport à l'exénatide [IC à 95%] -0,6 [-0,8; -0,4]a -
• -Différence par rapport à l'exénatide à libération prolongée [IC 95%] 3,9 [2,80; 5,38]
• +Différence par rapport à l'exénatide à libération prolongée [IC à 95%] 3,9 [2,80; 5,38]
• -Différence par rapport à l'exénatide [IC 95%] -3,8 [-4,6; -3,0]a -
• +Différence par rapport à l'exénatide [IC à 95%] -3,8 [-4,6; -3,0]a -
• -SUSTAIN 4 – Association avec 1 ou 2 antidiabétiques oraux: metformine ou metformine et sulfonylurée
• +SUSTAIN 4 – Ozempic vs. insuline glargine, les deux en association avec 1 ou 2 antidiabétiques oraux: metformine ou metformine et sulfonylurée
• - Ozempic 0,5 mg Ozempic 1 mg Insuline glargine
• + Ozempic 0,5 mg Ozempic 1 mg Insuline glargine
• -Différence par rapport à l'insuline glargine [IC 95%] -0,4 [-0,5; -0,2]a -0,8 [-1,0; -0,7]a -
• +Différence par rapport à l'insuline glargine [IC à 95%] -0,4 [-0,5; -0,2]a -0,8 [-1,0; -0,7]a -
• -Différence par rapport à l'insuline glargine [IC 95%] 2,4 [1,73; 3,28] 5,8 [4,08; 8,19]
• +Différence par rapport à l'insuline glargine [IC à 95%] 2,4 [1,73; 3,28] 5,8 [4,08; 8,19]
• -Différence par rapport à l'insuline glargine [IC 95%] -4,6 (-5,3; -4,0)a -6,34 [-7,0; -5,7]a -
• +Différence par rapport à l'insuline glargine [IC à 95%] -4,6 (-5,3; -4,0)a -6,34 [-7,0; -5,7]a -
• -SUSTAIN 5 – Association avec l'insuline basale
• +SUSTAIN 5 – Ozempic vs. placebo, les deux en association avec l'insuline basale
• - Ozempic 0,5 mg Ozempic 1 mg Placebo
• + Ozempic 0,5 mg Ozempic 1 mg Placebo
• -Différence par rapport au placebo [IC 95%] -1,4 [-1,6; -1,1]a -1,8 [-2,0; -1,5]a -
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%] -1,4 [-1,6; -1,1]a -1,8 [-2,0; -1,5]a -
• -Différence par rapport au placebo [IC 95%] 14,7 [7,43; 29,02] 34,3 [16,59; 70,83]
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%] 14,7 [7,43; 29,02] 34,3 [16,59; 70,83]
• -Différence par rapport au placebo [IC 95%] -2,3 [-3,3; -1,3]a -5,1 [-6,1; -4,0]a -
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%] -2,3 [-3,3; -1,3]a -5,1 [-6,1; -4,0]a -
• -Dans SUSTAIN 6 (voir ci-dessous), un sous-groupe recevant une insuline prémélangée (avec ou sans 2 ADO) a été évalué à la semaine 30. Lors de l'inclusion, 867 patients prenaient une insuline prémélangée. L'HbA1c à l'inclusion était de 8,8%, 8,9% et 8,9% pour les groupes 0,5 mg d'Ozempic, 1 mg d'Ozempic et placebo, respectivement. À la semaine 30, la variation de l'HbA11c était de -1,3%, -1,8% et 0,4% dans les groupes 0,5 mg d' Ozempic, 1 mg d'Ozempic et placebo, respectivement.
• +Dans SUSTAIN 6 (voir ci-dessous), un sous-groupe recevant une insuline prémélangée (avec ou sans 2 ADO) a été évalué à la semaine 30. Lors de l'inclusion, 867 patients prenaient une insuline prémélangée. L'HbA1c à l'inclusion était de 8,8%, 8,9% et 8,9% pour les groupes 0,5 mg d'Ozempic, 1 mg d'Ozempic et placebo, respectivement. À la semaine 30, la variation de l'HbA11c était de -1,3%, -1,8% et 0,4% dans les groupes 0,5 mg d'Ozempic, 1 mg d'Ozempic et placebo, respectivement.
• -Lors d'études de fertilité chez le rat, le sémaglutide n'a pas affecté les performances d'accouplement ni la fertilité des mâles. Chez le rat femelle, une prolongation du cycle et une faible baisse du corps jaune (ovulations) ont été observées à des doses associées à une réduction du poids maternel.
• +Lors d'études sur la fertilité chez le rat, le sémaglutide n'a pas affecté les performances d'accouplement ni la fertilité des mâles. Chez le rat femelle, une prolongation du cycle et une faible baisse du corps jaune (ovulations) ont été observées à des doses associées à une réduction du poids maternel.
• -Juin 2018.
• +Janvier 2019.