• -Principe actif: sémaglutide.
• -Excipients: Dinatrii phosphas dihydricus, Propylenglycolum, Conserv.: Phenolum 5,5 mg/ml, Aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable.
• -Solution isotonique incolore ou presque incolore et limpide; pH = 7,4.
• -Ozempic DualDose 0,25 mg ou 0,5 mg/dose
• -1 ml de solution contient 1,34 mg de sémaglutide*. 1 stylo prérempli contient 2 mg de sémaglutide* dans 1,5 ml de solution.
• -Ozempic FixDose 1 mg/dose
• -·1,5 ml Pen: 1 ml solution contient 1,34 mg de sémaglutide*. 1 stylo prérempli contient 2 mg de sémaglutide* dans 1,5 ml de solution.
• -·3 ml Pen: 1 ml solution contient 1,34 mg de sémaglutide*. 1 stylo prérempli contient 4 mg de sémagutide* dans 3 ml de solution.
• -* Produit génétiquement par la technique de l'ADN recombinant dans des cellules de Saccharomyces cerevisiae.
• +Principes actifs
• +Sémaglutide.
• +Excipients
• +Dinatrii phosphas dihydricus, Propylenglycolum, Conserv.: Phenolum 5,5 mg/ml, Aqua ad iniectabilia.
• +
• +Instauration du traitement
• -Ozempic peut être utilisé en monothérapie ou en association avec un ou plusieurs médicaments (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• -Lorsqu'Ozempic est ajouté à un traitement existant par metformine et/ou thiazolidinedione, le traitement par metformine et/ou thiazolidinedione peut être poursuivi avec la même dose.
• +Traitement associé
• +Lorsqu'Ozempic est ajouté à un traitement existant par metformine et/ou thiazolidinedione ou à un inhibiteur du SGLT2 (inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2), le traitement par metformine et/ou thiazolidinedione ou inhibiteur du SGLT2 peut être poursuivi avec la même dose.
• -Groupes de patients particuliers
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• -Patients présentant une insuffisance rénale
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• -Patients présentant une insuffisance hépathique
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépathique.
• +Prise retardée
• +Si une dose a été oubliée, elle doit être prise le plus tôt possible et dans les 5 jours suivant l'oubli de la dose. Si plus de 5 jours se sont écoulés, la dose oubliée ne doit pas être compensée. La dose suivante doit être administrée le jour prescrit. Pour plus d'informations sur l'utilisation, voir la rubrique «Remarques particulières».
• -Si une dose a été oubliée, elle doit être prise le plus tôt possible et dans les 5 jours suivant l'oubli de la dose. Si plus de 5 jours se sont écoulés, la dose oubliée ne doit pas être compensée. La dose suivante doit être administrée le jour prescrit. Pour plus d'informations sur l'utilisation, voir la rubrique «Remarques particulières».
• -Des études in vitro ont montré un très faible potentiel d'inhibition du sémaglutide ou d'induction des enzymes CYP et d'inhibition des transporteurs de médicaments.
• +Données in vivo
• +Études in vitro
• +Des études in vitro ont montré un très faible potentiel d'inhibition du sémaglutide ou d'induction des enzymes CYP et d'inhibition des transporteurs de médicaments.
• +Fertilité
• +L'effet du sémaglutide sur la fertilité humaine est inconnu. Le sémaglutide n'a pas affecté la fertilité des rats mâles. Chez le rat femelle, une prolongation du cycle œstrien et une faible baisse du nombre d'ovulations ont été observées à des doses associées à une réduction du poids maternel.
• -Résumé du profil de sécurité:
• +Résumé du profil de sécurité
• -Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent: (≥1/10); fréquent: (≥1/100, <1/10); occasionne (≥1/1'000, <1/100); rare: (≥1/10'000, <1/1'000) et très rare: (<1/10'000).
• -Tableau 1. Effets secondaires rapportés lors des essais contrôlés de phase 3
• +Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent: (≥1/10); fréquent: (≥1/100, <1/10); occasionnel: (≥1/1'000, <1/100); rare: (≥1/10'000, <1/1'000) et très rare: (<1/10'000).
• +Tableau 1: Effets secondaires rapportés lors des essais contrôlés de phase 3
• -Affections du système immunitaire Rare Réaction anaphylactique
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent Hypoglycémiea en cas d'utilisation avec de l'insuline ou une sulfonylurée
• +Affections du système immunitaire Rares Réaction anaphylactique
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquents Hypoglycémiea en cas d'utilisation avec de l'insuline ou une sulfonylurée
• -Occasionnel Dysgeusie
• -Affections oculaires Fréquent Complications de la rétinopathie diabétiqueb
• -Affections cardiaques Occasionnel Augmentation de la fréquence cardiaque
• +Occasionnels Dysgueusie
• +Affections oculaires Fréquents Complications de la rétinopathie diabétiqueb
• +Affections cardiaques Occasionnels Augmentation de la fréquence cardiaque
• -Affections hépatobiliaires Fréquent Lithiase biliaire
• +Occasionnels Pancréatite aiguë
• +Affections hépatobiliaires Fréquents Lithiase biliaire
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Fatigue
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquents Fatigue
• -a) Hypoglycémie définie comme sévère (nécessitant l'aide d'une autre personne) ou symptomatique combinée à une glycémie <3,1 mmol/l
• +a) Hypoglycémie définie comme sévère (nécessitant l'aide d'une autre personne) ou symptomatique combinée à une glycémie <3,1 mmol/l.
• -Très fréquent: Hypoglycémie en cas d'utilisation avec de l'insuline (10,7%) ou des sulfonylurées (10,4%).
• -Fréquent: Hypoglycémie en cas d'utilisation avec d'autres antidiabétiques oraux (ADO).
• -Aucun épisode d'hypoglycémie sévère n'a été observé lorsque Ozempic était utilisé en monothérapie. Les hypoglycémies sévères ont principalement été observées lorsque Ozempic était associé à une sulfonylurée (1,2% des patients, 0,03 événement/patient-année) ou à de l'insuline (1,5% des patients, 0,02 événement/patient-année). Peu d'épisodes d'hypoglycémie (0,1% des patients, 0,001 événement/patient-année) ont été observés lors de l'administration d'Ozempic en association à d'autres antidiabétiques oraux (tels qu'une sulfonylurée).
• +Très fréquents: Hypoglycémie en cas d'utilisation avec de l'insuline (10,7%) ou des sulfonylurées (10,4%).
• +Fréquents: Hypoglycémie en cas d'utilisation avec d'autres antidiabétiques oraux (ADO).
• +Aucun épisode d'hypoglycémie sévère n'a été observé lorsqu'Ozempic était utilisé en monothérapie. Les hypoglycémies sévères ont principalement été observées lorsqu'Ozempic était associé à une sulfonylurée (1,2% des patients, 0,03 événement/patient-année) ou à de l'insuline (1,5% des patients, 0,02 événement/patient-année). Peu d'épisodes d'hypoglycémie (0,1% des patients, 0,001 événement/patient-année) ont été observés lors de l'administration d'Ozempic en association à d'autres antidiabétiques oraux (tels qu'une sulfonylurée).
• -Affections gastrointestinales
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnels: Pancréatites aiguës
• +La fréquence rapportée des pancréatites aiguës confirmées par adjudication dans les études cliniques de phase 3a était respectivement de 0,3% pour le sémaglutide et de 0,2% pour le comparateur. Dans l'essai d'évaluation des résultats cardiovasculaires sur 2 ans, la fréquence des pancréatites aiguës confirmées par adjudication était de 0,5% pour le sémaglutide et de 0,6% pour le placebo (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +
• -L'incidence de l'arrêt du traitement dû à des effets indérisables était de 8,7% chez les patients recevant 1 mg d'Ozempic. Les effets indésirables entraînant le plus fréquemment un arrêt du traitement étaient de nature gastro-intestinale.
• +L'incidence de l'arrêt du traitement dû à des effets indésirables était de 8,7% chez les patients recevant 1 mg d'Ozempic. Les effets indésirables entraînant le plus fréquemment un arrêt du traitement étaient de nature gastro-intestinale.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Il n'existe aucun antidote spécifique à un surdosage d'Ozempic. En cas de surdosage, un traitement symptomatique approprié doit être initié en fonction des signes cliniques et des symptômes du patient. Une période d'observation prolongée et un traitement de ces symptômes peuvent être nécessaire, en tenant compte de la longue demi-vie d'Ozempic d'environ 1 semaine (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Il n'existe aucun antidote spécifique à un surdosage d'Ozempic. En cas de surdosage, un traitement symptomatique approprié doit être initié en fonction des signes cliniques et des symptômes du patient. Une période d'observation prolongée et un traitement de ces symptômes peuvent être nécessaires, en tenant compte de la longue demi-vie d'Ozempic d'environ 1 semaine (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Code ATC: A10BJ06
• +Code ATC
• +A10BJ06
• -Effets pharmacodynamiques
• +Pharmacodynamique
• -Pendant l'hypoglycémie induite et en comparaison avec le placebo, le sémaglutide n'a pas modifié la réponse contre-régulatoire d'augmentation du glucagon et n'a pas limité la baisse du peptide C chez les patients diabtétiques de type 2.
• +Pendant l'hypoglycémie induite et en comparaison avec le placebo, le sémaglutide n'a pas modifié la réponse contre-régulatoire d'augmentation du glucagon et n'a pas limité la baisse du peptide C chez les patients diabétiques de type 2.
• -Un autre essai (SUSTAIN 7) portant sur 1'201 patients a été mené pour comparer l'efficacité et la sécurité de doses de 0,5 mg et de 1 mg d'Ozempic administrées une fois par semaine par rapport à des doses de 0,75 mg et 1,5 mg de dulaglutide administrées une fois par semaine, respectivement.
• +Un essai de phase 3b (SUSTAIN 7) portant sur 1'201 patients a en outre été mené pour comparer l'efficacité et la sécurité de doses de 0,5 mg et de 1 mg d'Ozempic administrées une fois par semaine par rapport à des doses de 0,75 mg et 1,5 mg de dulaglutide administrées une fois par semaine, respectivement. Un autre essai de phase 3b (SUSTAIN 9) ayant inclus 302 patients visait à évaluer l'efficacité et la sécurité du sémaglutide ajouté à un traitement existant par un inhibiteur du SGLT2 (avec ou sans metformine ou sulfonylurée) chez des patients diabétiques de type 2.
• -Figure 1 Taux d'HbA1c (%), changement estimé à la fin du traitement par rapport aux taux initiaux dans SUSTAIN 1-7 (0,5 mg d'Ozempic gris foncé, 1 mg d'Ozempic noir, comparateur blanc et placebo gris clair)
• +Figure 1: Taux d'HbA1c (%), changement estimé à la fin du traitement par rapport aux taux initiaux dans SUSTAIN 1-7 + 9 (0,5 mg d'Ozempic gris foncé, 1 mg d'Ozempic noir, comparateur blanc et placebo gris clair)
• -SUSTAIN 1 - Monothérapie
• +SUSTAIN 1 – Monothérapie
• -Tableau 2 SUSTAIN 1: résultats à la semaine 30
• +Tableau 2: SUSTAIN 1: résultats à la semaine 30
• -Tableau 3 SUSTAIN 2: résultats à la semaine 56
• +Tableau 3: SUSTAIN 2: résultats à la semaine 56
• +SUSTAIN 9 – Ozempic vs. placebo ajouté à un traitement existant par un inhibiteur du SGLT2 ± metformine ou SU
• +Dans un essai de 30 semaines en double aveugle versus placebo, 302 patients diabétiques de type 2 insuffisamment contrôlés par inhibiteur du SGLT2, avec ou sans metformine ou SU, ont été randomisés dans des groupes recevant 1 mg d'Ozempic une fois par semaine ou un placebo.
• +Tableau 4: SUSTAIN 9: résultats à la semaine 30
• + Ozempic 1 mg Placebo
• +Population en intention de traiter (ITT) (n) 151 151
• +HbA1c (%)
• +Inclusion (moyenne) 8,0 8,1
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 30 -1,5 -0,1
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%] -1,42 [-1,61; -1,24]a -
• +Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7% 78,7 18,7
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%] 27,32b [12,80; 58,30] -
• +Poids corporel (kg)
• +Inclusion (moyenne) 89,6 93,8
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 30 -4,7 -0,9
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%] -3,81 [-4,70; -2,93]a -
• +
• +a p <0,0001 (bilatéral) pour la supériorité, ajustée en fonction de la multiplicité sur la base de tests hiérarchiques de la valeur de l'HbA1c et du poids corporel
• +b p <0,0001 pour la différence de traitement, non ajustée en fonction de la multiplicité
• -Tableau 4 SUSTAIN 7: résultats à la semaine 40
• - Sémaglutide 0,5 mg Sémaglutide 1 mg Dulaglutide 0,75 mg Dulaglutid 1,5 mg
• +Tableau 5: SUSTAIN 7: résultats à la semaine 40
• + Sémaglutide 0,5 mg Sémaglutide 1 mg Dulaglutide 0,75 mg Dulaglutide 1,5 mg
• -HbA1c (%)
• +HbA1c (%)
• -Poids corporel (kg)
• +Poids corporel (kg)
• -Lors de l'essai SUSTAIN 3 de 56 semaines, 813 patients sous metformine seule (49%), metformine plus sulfonylurée (45%) ou autre médicament antidianétique (6%) ont été randomisés dans des groupes recevant 1 mg d'Ozempic ou 2 mg d'exénatide à libération prolongée une fois par semaine. L'essai n'était pas réalisé en double aveugle.
• -Tableau 4 SUSTAIN 3: résultats à la semaine 56
• +Lors de l'essai SUSTAIN 3 de 56 semaines, 813 patients sous metformine seule (49%), metformine plus sulfonylurée (45%) ou autre médicament antidiabétique (6%) ont été randomisés dans des groupes recevant 1 mg d'Ozempic ou 2 mg d'exénatide à libération prolongée une fois par semaine. L'essai n'était pas réalisé en double aveugle.
• +Tableau 6: SUSTAIN 3: résultats à la semaine 56
• -Tableau 5 SUSTAIN 4: résultats à la semaine 30
• +Tableau 7: SUSTAIN 4: résultats à la semaine 30
• -Tableau 6 SUSTAIN 5: résultats à la semaine 30
• +Tableau 8: SUSTAIN 5: résultats à la semaine 30
• -SUSTAIN 6 est un essai clinique randomisé, en double aveugle, comparant la sécurité cardiovasculaire du sémaglutide à 0,5 mg et du sémaglutide à 1 mg une fois par semaine avec celle du placebo chez 3297 patients diabétiques de type 2. L'éssai a inclu 2'735 (83%) patients atteints d'une maladie cardiovasculaire préexistante et 562 (17%) patients à haut risque d'événements cardiovasculaires. Le sémaglutide et le placebo ont été administrés en plus du traitement antidiabétique existant. La période d'observation était de 2 ans.
• +SUSTAIN 6 est un essai clinique randomisé, en double aveugle, comparant la sécurité cardiovasculaire du sémaglutide à la dose de 0,5 mg et du sémaglutide à la dose de 1 mg une fois par semaine avec celle du placebo chez 3297 patients diabétiques de type 2. L'essai a inclus 2'735 (83%) patients atteints d'une maladie cardiovasculaire préexistante et 562 (17%) patients à haut risque d'événements cardiovasculaires. Le sémaglutide et le placebo ont été administrés en plus du traitement antidiabétique existant. La période d'observation était de 2 ans.
• -Figure 2 Représentation Kaplan-Meier du délai de survenue du premier événement composite: mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non-fatal ou accident vasculaire cérébral non-fatal (SUSTAIN 6)
• +Figure 2: Représentation Kaplan-Meier du délai de survenue du premier événement composite: mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non-fatal ou accident vasculaire cérébral non-fatal (SUSTAIN 6)
• -Figure 3 Graphique en forêt: analyses des évènements cardiovasculaires isolés (SUSTAIN 6)
• +Figure 3: Graphique en forêt: analyses des évènements cardiovasculaires isolés (SUSTAIN 6)
• -Fertilité
• -L'effet du sémaglutide sur la fertilité humaine est inconnu. Le sémaglutide n'a pas affecté la fertilité des rats mâles. Chez le rat femelle, une prolongation du cycle œstrien et une faible baisse du nombre d'ovulations ont été observées à des doses associées à une réduction du poids maternel.
• -Métabolisme/Biotransformation
• +Métabolisme
• -Groupes particuliers de patients
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Patients âgés
• -Chez les patients de 20 à 86 ans, l'âge n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
• -Genre et origine ethnique
• -Le genre et l'origine ethnique n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
• -Poids corporel
• -Le poids corporel influence l'exposition au sémaglutide. Un poids corporel plus élevé diminue l'exposition. Des doses de sémaglutide de 0,5 mg et de 1 mg assurent une exposition systémique adéquate lors d'un poids corporel compris entre 40 et 198 kg.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +L'insuffisance hépatique n'a eu aucun impact sur l'exposition au sémaglutide. La pharmacocinétique du sémaglutide a été évaluée chez des patients présentant des degrés divers d'insuffisance hépatique (légère, modérée, sévère) en comparaison avec des sujets présentant une fonction hépatique normale dans le cadre d'un essai utilisant une dose unique de 0,5 mg de sémaglutide
• -Troubles de la fonction hépathique
• -L'insuffisance hépatique n'a eu aucun impact sur l'exposition au sémaglutide. La pharmacocinétique du sémaglutide a été évaluée chez des patients présentant des degrés divers d'insuffisance hépatique (légère, modérée, sévère) en comparaison avec des sujets présentant une fonction hépatique normale dans le cadre d'un essai utilisant une dose unique de 0,5 mg de sémaglutide
• +Patients âgés
• +Chez les patients de 20 à 86 ans, l'âge n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
• +Poids corporel
• +Le poids corporel influence l'exposition au sémaglutide. Un poids corporel plus élevé diminue l'exposition. Des doses de sémaglutide de 0,5 mg et de 1 mg assurent une exposition systémique adéquate lors d'un poids corporel compris entre 40 et 198 kg.
• +Polymorphismes génétiques
• +Le genre et l'origine ethnique n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• -Durée de conservation
• +Stabilité
• -Durée de conservation en cours d'utilisation: 6 semaines.
• -Ozempic ne peut être utilisé que jusqu'à la date mentionnée sur l'emballage après «EXP».
• -Remarques concernant le stockage
• -À conserver hors de la vue et de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Durée de conservation d'un stylo après ouverture: 6 semaines.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Après la première utilisation: à conserver à une température inférieure à 30 °C ou au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), ne pas congeler. Conserver le capuchon sur le stylo, lorsque le stylo Ozempic n'est pas en cours d'utilisation, afin de le protéger de la lumière.
• +Après la première utilisation: à conserver à une température inférieure à 30 °C ou au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), ne pas congeler.
• +Conserver le capuchon sur le stylo, lorsque le stylo Ozempic n'est pas en cours d'utilisation, afin de le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Ozempic Fixdose solution injectable dans un stylo prérempli de 1,5 ml
• +Ozempic FixDose solution injectable dans un stylo prérempli de 1,5 ml
• -Ozempic Fixdose solution injectable dans un stylo prérempli de 3 ml
• +Ozempic FixDose solution injectable dans un stylo prérempli de 3 ml
• -Avril 2019.
• +Mai 2020.