• -Principe actif :
• -Oxodotréotide, 40 mcg
• +Principe actif : Oxodotréotide, 40 mcg
• -Tableau 1: Spécifications du produit radiomarqué :
• +Tableau 1 : Spécifications du produit radiomarqué :
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -NETSPOT est une trousse de radiomarquage contenant des composants non radioactifs utilisés pour fabriquer un produit radiopharmaceutique avec une solution de chlorure de gallium (68Ga) avant administration à l'homme par voie intraveineuse.
• -Cette trousse pour préparation radiopharmaceutique contient :
• --1 flacon de poudre blanche lyophilisée pour solution injectable de 40 µg de oxodotréotide
• --1 flacon contenant une solution limpide et incolore de tampon de réaction
• --1 cartouche
• -Après marquage au gallium (68Ga) et ajustement du pH avec le tampon de réaction, le flacon 1 contient une solution tamponnée, limpide, incolore, apyrogène et stérile de gallium (68Ga) oxodotréotide à une activité de 79.3 – 201.8 MBq/ml avec un pH compris entre 3.2 - 3.8.
• -Indications/possibilités d’emploi
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Posologie/mode d’emploi
• +Posologie/Mode d’emploi
• -L'efficacité de l'imagerie TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs neuroendocrines est basée sur l'extrapolation d'études chez l'adulte, d'études démontrant la capacité du gallium (68Ga) oxodotréotide à se lier aux récepteurs de la somatostatine (voir rubrique PROPRIÉTÉS/EFFETS), et d'une étude publiée d'imagerie TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine. Le profil de sécurité du gallium (68Ga) oxodotréotide est similaire chez les patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine.
• -L’activité à administrer chez les enfants et les adolescents peut être calculée conformément aux recommandations du groupe de travail pédiatrique de l’Association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM) selon la formule ci-après: activité administrée [MBq] = 12,8 × facteur multiplicatif (indiqué dans le Tableau 2 ci-dessous), sans passer en-dessous du seuil d’activité minimale de 14 MBq (selon la carte de dosage de l’EANM pour les peptides marqués au 68Ga).
• -Tableau 2: Activité à administrer recommandée pour les patients pédiatriques
• -3kg=1,00 22kg=5,29 42kg=9,14
• -4kg=1,14 24kg=5,71 44kg=9,57
• -6kg=1,71 26kg=6,14 46kg=10,00
• -8kg=2,14 28kg=6,43 48kg=10,29
• -10kg=2,71 30kg=6,86 50kg=10,71
• -12kg=3,14 32kg=7,29 52-54kg=11,29
• -14kg=3,57 34kg=7,72 56-58kg=12,00
• -16kg=4,00 36kg=8,00 60-62kg=12,71
• -18kg=4,43 38kg=8,43 64-66kg=13,43
• -20kg=4,86 40kg=8,86 68kg=14,00
• +L'efficacité de l'imagerie TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs neuroendocrines est basée sur l'extrapolation d'études chez l'adulte, d'études démontrant la capacité du gallium (68Ga) oxodotréotide à se lier aux récepteurs de la somatostatine (voir rubrique Propriétés/Effets), et d'une étude publiée d'imagerie TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine. Le profil de sécurité du gallium (68Ga) oxodotréotide est similaire chez les patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine.
• +L’activité à administrer chez les enfants et les adolescents peut être calculée conformément aux recommandations du groupe de travail pédiatrique de l’Association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM) selon la formule ci-après: activité administrée [MBq] = 12.8 × facteur multiplicatif (indiqué dans le Tableau 2 ci-dessous), sans passer en-dessous du seuil d’activité minimale de 14 MBq (selon la carte de dosage de l’EANM pour les peptides marqués au 68Ga).
• +Tableau 2 : Activité à administrer recommandée pour les patients pédiatriques
• +3kg=1.00 22kg=5.29 42kg=9.14
• +4kg=1.14 24kg=5.71 44kg=9.57
• +6kg=1.71 26kg=6.14 46kg=10.00
• +8kg=2.14 28kg=6.43 48kg=10.29
• +10kg=2.71 30kg=6.86 50kg=10.71
• +12kg=3.14 32kg=7.29 52-54kg=11.29
• +14kg=3.57 34kg=7.72 56-58kg=12.00
• +16kg=4.00 36kg=8.00 60-62kg=12.71
• +18kg=4.43 38kg=8.43 64-66kg=13.43
• +20kg=4.86 40kg=8.86 68kg=14.00
• -Utilisation en gériatrie
• +Patients âgés
• -Chez les patients dont la fonction rénale/hépatique est réduite
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique/rénale
• -Administration par voie intraveineuse (bolus) après reconstitution avec l’éluat de chlorure de 68Ga issu d'un générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) et la solution tampon de réaction (voir la section Remarques concernant la manipulation, rubrique REMARQUES PARTICULIÈRES).
• +Administration par voie intraveineuse (bolus) après reconstitution avec l’éluat de chlorure de 68Ga issu d'un générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) et la solution tampon de réaction (voir la section Remarques concernant la manipulation, rubrique Remarques particulières).
• -Pour l'imagerie TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide, l’acquisition des images est effectué par balayage du corps entier du crâne jusqu’à la mi-cuisse. Les images peuvent être acquises 40 à 90 minutes après l'administration intraveineuse du gallium (68Ga) oxodotréotide. L’heure de début et la durée de de l’acquisition d’images devraient être adaptés selon l’équipement utilisé, le patient et les caractéristiques de la tumeur afin d’obtenir la meilleure qualité d’image possible.
• +Pour l'imagerie TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide, l’acquisition des images est effectué par balayage du corps entier du crâne jusqu’à la mi-cuisse. Les images peuvent être acquises 40 à 90 minutes après l'administration intraveineuse du gallium (68Ga) oxodotréotide. L’heure de début et la durée de de l’acquisition d’images devraient être adaptés selon l’équipement utilisé, le patient et les caractéristiques de la tumeur afin d’obtenir la meilleure qualité d’image possible.
• -Le gallium (68Ga) oxodotréotide se lie aux récepteurs de la somatostatine. Les images TEP obtenues avec le gallium (68Ga) oxodotréotide reflètent la présence et la densité des récepteurs de la somatostatine dans les tissus en fonction de l’intensité des signaux. Les tumeurs qui ne portent pas de récepteurs de la somatostatine ne pourront pas être visualisées. Une augmentation de la fixation dans les tumeurs n'est pas spécifique aux TNE (voir rubrique MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
• -EXPOSITION aux rayonnements
• +Le gallium (68Ga) oxodotréotide se lie aux récepteurs de la somatostatine. Les images TEP obtenues avec le gallium (68Ga) oxodotréotide reflètent la présence et la densité des récepteurs de la somatostatine dans les tissus en fonction de l’intensité des signaux. Les tumeurs qui ne portent pas de récepteurs de la somatostatine ne pourront pas être visualisées. Une augmentation de la fixation dans les tumeurs n'est pas spécifique aux TNE (voir rubrique Mises en garde et précautions).
• +Exposition aux rayonnements
• -1.Données physiques
• +1. Données physiques
• -2.Protection
• +2. Protection
• -Tableau 3: Estimations des doses de rayonnement absorbées par activité injectée pour des organes et tissus sélectionnés chez les patients adultes après injection d'une dose de gallium (68Ga) oxodotréotide
• +Tableau 3 : Estimations des doses de rayonnement absorbées par activité injectée pour des organes et tissus sélectionnés chez les patients adultes après injection d'une dose de gallium (68Ga) oxodotréotide
• -Moelle rouge osseuse 0.015 0.003 2.,25
• +Moelle rouge osseuse 0.015 0.003 2.25
• - 0.021 0.003 3.15
• + 0.021 0.003 3.15
• -Tableau 4: Estimations des doses de rayonnement efficaces par activité injectée après injection d'une dose de gallium (68Ga) oxodotréotide
• +Tableau 4 : Estimations des doses de rayonnement efficaces par activité injectée après injection d'une dose de gallium (68Ga) oxodotréotide
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique COMPOSITION ou à l'un des composants du produit radiopharmaceutique marqué.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition ou à l'un des composants du produit radiopharmaceutique marqué.
• -La fixation du gallium (68Ga) oxodotréotide reflète le niveau de densité des récepteurs de la somatostatine dans les TNE. Cependant, la fixation peut aussi être observée dans une variété d'autres types de tumeurs (p.ex celles dérivées du tissu de crête neuronale). Une augmentation de fixation peut également être observée dans d'autres conditions pathologiques (p.ex. maladie thyroïdienne ou inflammation subaiguë) ou pourrait survenir en tant que variante physiologique normale (p.ex. processus unciné du pancréas). La fixation peut nécessiter une confirmation par des examens histopathologiques ou autres (voir section Interprétation des images, rubrique POSOLOGIE ET MODE D’EMPLOI).
• +La fixation du gallium (68Ga) oxodotréotide reflète le niveau de densité des récepteurs de la somatostatine dans les TNE. Cependant, la fixation peut aussi être observée dans une variété d'autres types de tumeurs (p.ex celles dérivées du tissu de crête neuronale). Une augmentation de fixation peut également être observée dans d'autres conditions pathologiques (p.ex. maladie thyroïdienne ou inflammation subaiguë) ou pourrait survenir en tant que variante physiologique normale (p.ex. processus unciné du pancréas). La fixation peut nécessiter une confirmation par des examens histopathologiques ou autres (voir section Interprétation des images, rubrique Posologie/Mode d’emploi).
• -Le gallium (68Ga) oxodotréotide contribue à l'exposition globale cumulée du patient à long terme. L'exposition cumulée à long terme au rayonnement est associée à une augmentation du risque de cancer. Veiller à une manipulation et à des procédures de reconstitution de la préparation sûres afin de protéger les patients et les travailleurs des soins de santé de toute exposition involontaire au rayonnement (voir section Mode d’administration, rubrique POSOLOGIE/MODE D’EMPLOI).
• +Le gallium (68Ga) oxodotréotide contribue à l'exposition globale cumulée du patient à long terme. L'exposition cumulée à long terme au rayonnement est associée à une augmentation du risque de cancer. Veiller à une manipulation et à des procédures de reconstitution de la préparation sûres afin de protéger les patients et les travailleurs des soins de santé de toute exposition involontaire au rayonnement (voir section Mode d’administration, rubrique Posologie/Mode d’emploi).
• -Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la section Remarques concernant la manipulation, rubrique REMARQUES PARTICULIERES.
• +Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la section Remarques concernant la manipulation, rubrique Remarques particulieres.
• -Grossesse:
• +Grossesse
• -Allaitement :
• +Allaitement
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et sur l’utilisation de machines
• -La sécurité du gallium (68Ga) oxodotréotide a été évaluée dans trois études à centre unique (voir section Efficacité et sécurité clinique, rubrique PROPRIÉTÉS/EFFETS) et dans une analyse de la littérature scientifique.
• -Expérience après commercialisation relative à la sécurité:
• +La sécurité du gallium (68Ga) oxodotréotide a été évaluée dans trois études à centre unique (voir section Efficacité et sécurité clinique, rubrique Propriétés/Effets) et dans une analyse de la littérature scientifique.
• +Expérience après commercialisation relative à la sécurité :
• -L’exposition aux radiations ionisantes est liée à l’induction de cancer et au développement potentiel d’anomalies héréditaires. Comme la dose efficace est d’environ 4.5 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 200 MBq est administrée, la probabilité de survenue de développement de cancers et d’anomalies héréditaires est faible (voir section MISES EN GARDE, Risque de rayonnement).
• +L’exposition aux radiations ionisantes est liée à l’induction de cancer et au développement potentiel d’anomalies héréditaires. Comme la dose efficace est d’environ 4.5 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 200 MBq est administrée, la probabilité de survenue de développement de cancers et d’anomalies héréditaires est faible (voir section Mises en garde et precautions, Risque de rayonnement).
• -·89 % par émission de positons d’une énergie moyenne de 836 keV suivie par des rayonnements photoniques de 511 keV (178 %),
• -·10 % par capture d’électrons orbitaux (rayons X ou émissions Auger) et
• -·3 % par 13 transitions gamma de 5 niveaux d’excitation.
• +• 89 % par émission de positons d’une énergie moyenne de 836 keV suivie par des rayonnements photoniques de 511 keV (178 %),
• +• 10 % par capture d’électrons orbitaux (rayons X ou émissions Auger) et
• +• 3 % par 13 transitions gamma de 5 niveaux d’excitation.
• -Tableau 5 Données principales sur l’émission de radiations (> 1 %)
• -Rayonnement/ Émission % Désintégration Énergie moyenne (MeV)
• +Tableau 5 : Données principales sur l’émission de radiations (> 1 %)
• +Rayonnement /Émission % Désintégration Énergie moyenne (MeV)
• -Tableau 6: Atténuation des photons de 511 keV par un blindage en plomb (Pb)
• +Tableau 6 : Atténuation des photons de 511 keV par un blindage en plomb (Pb)
• -Tableau 7: Décroissance radioactive du gallium (68Ga)
• +Tableau 7 : Décroissance radioactive du gallium (68Ga)
• -Population pédiatrique
• +Enfants et adolescents
• -Aucune étude animale sur la fertilité, l'embryologie, la mutagénicité ou la carcinogénicité à long terme n’a été effectuée avec le gallium (68Ga) oxodotréotide. Cependant, des études de génotoxicité menées avec une molécule très similaire (mélange175Lu oxodotréotide/oxodotréotide) ont démontré que ces composés non-radioactifs n’induisaient pas de mutation du locus de la thymidine kinase (TK) des cellules de lymphome de souris L5178Y in vitro, ni de mutation inversée chez Salmonella typhimurium ou Escherichia coli (à la fois en l’absence ou en présence d’activation métabolique S9).
• +Aucune étude animale sur la fertilité, l'embryologie, la mutagénicité ou la carcinogénicité à long terme n’a été effectuée avec le gallium (68Ga) oxodotréotide. Cependant, des études de génotoxicité menées avec une molécule très similaire (mélange
• +175Lu oxodotréotide/oxodotréotide) ont démontré que ces composés non-radioactifs n’induisaient pas de mutation du locus de la thymidine kinase (TK) des cellules de lymphome de souris L5178Y in vitro, ni de mutation inversée chez Salmonella typhimurium ou Escherichia coli (à la fois en l’absence ou en présence d’activation métabolique S9).
• -Incompatibilités :
• +Incompatibilités
• -Stabilité :
• +Conservation
• -Remarque concernant le stockage :
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Concernant la durée de conservation du médicament, voir la section Stabilité.
• -Remarques concernant la manipulation :
• +Concernant la durée de conservation du médicament, voir la section Conservation.
• +Remarques concernant la manipulation
• -La trousse NETSPOT est distribuée sous forme de 2 flacons et d'une cartouche accessoire (voir rubrique FORME GALÉNIQUE) qui permet la préparation directe de la solution de gallium (68Ga) oxodotréotide avec l’éluat à partir d'un générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) de Eckert & Ziegler GalliaPharm. Le générateur 68Ge/68Ga Eckert & Ziegler GalliaPharm ("générateur GalliaPharm") n'est pas fourni avec la trousse NETSPOT. La sécurité et l'efficacité de la solution injectable du médicament gallium (68Ga) oxodotréotide préparée à partir de la trousse NETSPOT ont été établies uniquement lors de l'utilisation d'une solution de chlorure de gallium (68Ga) éluée du générateur GalliaPharm.
• -Préparer le gallium (68Ga) oxodotréotide pour injection intraveineuse selon la procédure aseptique suivante (Image 1) :
• -a.Utiliser un blindage adéquat pour réduire l'exposition au rayonnement.
• -b.Porter des gants étanches.
• -c.Fixer la température du bain-marie sec blindé à 95°C et attendre que la température atteigne le niveau fixé et se stabilise.
• -d.Préparer une seringue contenant 5 ml d'HCl 0,1N stérile, à utiliser pour l'élution du générateur GalliaPharm. Utiliser l'HCl 0,1N stérile fourni par le fabriquant du générateur. Vérifier périodiquement (chaque semaine), par une méthode adaptée, la fuite de germanium (68Ge) dans l’éluat de chlorure de gallium (68Ga). La fuite de germanium (68Ge) et d'autres radionucléides émetteurs de gamma devrait être inférieur à 0,001 %. Le chlorure de gallium (68Ga) est stérile car il est élué du générateur GalliaPharm.
• -e.Enlever la capsule du flacon 1 (flacon de poudre), nettoyer le dessus du flacon avec de l’alcool pour désinfecter la surface, puis laisser sécher.
• -f.Percer le septum du flacon 1 avec une aiguille stérile reliée à un filtre ventilé stérile de 0,22 µm (non fourni) afin de maintenir la pression atmosphérique à l’intérieur du flacon durant la procédure de radiomarquage.
• -g.Enlever la capsule du flacon 2 (flacon de tampon de réaction), nettoyer le dessus du flacon avec de l’alcool pour désinfecter la surface, puis laisser sécher.
• -h.En utilisant une seringue stérile de 1 ml, prélever dans le flacon 2 le volume requis de tampon de réaction. Calculer le volume (en ml) en multipliant le volume d'HCl utilisé pour l'élution du générateur en ml par sa molarité :
• -Volume de tampon de réaction en ml = volume d’HCl en ml x molarité d'HCl (pour l'éluat du générateur GalliaPharm, 5 ml x 0,1N = 0,5 ml de tampon de réaction).
• -i.Connecter le dessus de la cartouche au raccord Luer mâle de la ligne de sortie du générateur GalliaPharm. Connecter le bas de la cartouche à une aiguille stérile.
• -j.Connecter le flacon 1 à la sortie du générateur GalliaPharm en poussant l’aiguille à travers le septum en caoutchouc et placer le flacon dans un récipient blindé en plomb.
• -k.Éluer le générateur directement dans le flacon 1 à travers la cartouche et l’aiguille selon les instructions d’utilisation du générateur GalliaPharm distribué par Eckert & Ziegler, afin de reconstituer la poudre lyophilisée avec 5 ml d’éluat. Effectuer l’élution soit manuellement soit au moyen d’une pompe.
• -l.À la fin de l’élution, déconnecter le générateur du flacon 1 en retirant l’aiguille du septum en caoutchouc et ajouter immédiatement (ne pas retarder l'ajout de tampon de plus de 10 minutes) le tampon de réaction de la trousse dans une seringue stérile de 1 ml (la quantité de tampon de réaction a été déterminée à l'étape h). Retirer la seringue et le filtre ventilé stérile de 0,22 microns, puis, en utilisant une pince, placer le flacon 1 dans la cavité chauffante du bain-marie sec et laisser le flacon à 95°C, ne pas dépasser 98°C pendant au moins 7 minutes (ne pas dépasser 10 minutes de chauffe) sans agiter ni remuer. Ne pas retourner ou secouer le flacon de réaction car le contact de la solution avec le septum en caoutchouc peut entraîner la lixiviation du zinc et peut interférer avec la liaison du gallium (68Ga) au peptide.
• -m.Après 7 minutes, retirer le flacon du bain-marie sec, le placer dans une cache de plomb appropriée et le laisser refroidir à température ambiante pendant environ 10 minutes.
• -n.Mesurer la radioactivité du flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide en utilisant un activimètre étalonné et consigner le résultat.
• -o.Effectuer un contrôle de qualité selon les méthodes recommandées afin de vérifier la conformité aux spécifications (voir rubrique PROPRIÉTÉS/EFFETS).
• -p.Avant utilisation, inspecter visuellement la solution derrière un écran blindé à des fins de radioprotection. Utiliser uniquement des solutions limpides, sans particules visibles.
• -q.Conserver le flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide en position verticale dans un récipient avec blindage radio-protecteur à une température ne dépassant pas 25°C jusqu'à son utilisation.
• +La trousse NETSPOT est distribuée sous forme de 2 flacons (voir rubrique Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité) qui permet la préparation directe de la solution de gallium (68Ga) oxodotréotide avec l’éluat à partir d'un générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) de Eckert & Ziegler GalliaPharm. Le générateur 68Ge/68Ga Eckert & Ziegler GalliaPharm ("générateur GalliaPharm") n'est pas fourni avec la trousse NETSPOT. La sécurité et l'efficacité de la solution injectable du médicament gallium (68Ga) oxodotréotide préparée à partir de la trousse NETSPOT ont été établies uniquement lors de l'utilisation d'une solution de chlorure de gallium (68Ga) éluée du générateur GalliaPharm.
• +Préparer le gallium (68Ga) oxodotréotide pour injection intraveineuse selon la procédure aseptique suivante (Image 1):
• +a. Utiliser un blindage adéquat pour réduire l'exposition au rayonnement.
• +b. Porter des gants étanches.
• +c. Fixer la température du bain-marie sec blindé à 95°C et attendre que la température atteigne le niveau fixé et se stabilise.
• +d. Préparer une seringue contenant 5 ml d'HCl 0.1N stérile, à utiliser pour l'élution du générateur GalliaPharm. Utiliser l'HCl 0.1N stérile fourni par le fabriquant du générateur. Vérifier périodiquement (chaque semaine), par une méthode adaptée, la fuite de germanium (68Ge) dans l’éluat de chlorure de gallium (68Ga). La fuite de germanium (68Ge) et d'autres radionucléides émetteurs de gamma devrait être inférieur à 0.001 %. Le chlorure de gallium (68Ga) est stérile car il est élué du générateur GalliaPharm.
• +e. Enlever la capsule du flacon 1 (flacon de poudre), nettoyer le dessus du flacon avec de l’alcool pour désinfecter la surface, puis laisser sécher.
• +f. Percer le septum du flacon 1 avec une aiguille stérile reliée à un filtre ventilé stérile de 0.22 µm (non fourni) afin de maintenir la pression atmosphérique à l’intérieur du flacon durant la procédure de radiomarquage.
• +g. Enlever la capsule du flacon 2 (flacon de tampon de réaction), nettoyer le dessus du flacon avec de l’alcool pour désinfecter la surface, puis laisser sécher.
• +h. En utilisant une seringue stérile de 1 ml, prélever dans le flacon 2 le volume requis de tampon de réaction. Calculer le volume (en ml) en multipliant le volume d'HCl utilisé pour l'élution du générateur en ml par sa molarité :
• +Volume de tampon de réaction en ml = volume d’HCl en ml x molarité d'HCl (pour l'éluat du générateur GalliaPharm, 5 ml x 0.1N = 0.5 ml de tampon de réaction).
• +i. Connecter le raccord Luer mâle de la ligne de sortie du générateur GalliaPharm à une aiguille stérile.
• +j. Connecter le flacon 1 à la sortie du générateur GalliaPharm en poussant l’aiguille à travers le septum en caoutchouc et placer le flacon dans un récipient blindé en plomb.
• +k. Éluer le générateur directement dans le flacon 1 avec 5 ml d'HCl 0.1N selon les instructions d’utilisation du générateur GalliaPharm distribué par Eckert & Ziegler, afin de reconstituer la poudre lyophilisée. Effectuer l’élution soit manuellement soit au moyen d’une pompe.
• +l. À la fin de l’élution, déconnecter le générateur du flacon 1 en retirant l’aiguille du septum en caoutchouc et ajouter immédiatement (ne pas retarder l'ajout de tampon de plus de 10 minutes) le volume nécessaire de tampon de réaction à l’aide de la seringue stérile pré-remplie de 1 ml (la quantité de tampon de réaction a été déterminée à l'étape h). Retirer la seringue et le filtre ventilé stérile de 0.22 microns, puis, en utilisant une pince, placer le flacon 1 dans la cavité chauffante du bain-marie sec et laisser le flacon à 95°C, ne pas dépasser 98°C pendant au moins 7 minutes (ne pas dépasser 10 minutes de chauffe) sans agiter ni remuer. Ne pas retourner ou secouer le flacon de réaction car le contact de la solution avec le septum en caoutchouc peut entraîner la lixiviation du zinc et peut interférer avec la liaison du gallium (68Ga) au peptide.
• +m. Après 7 minutes, retirer le flacon du bain-marie sec, le placer dans une cache de plomb appropriée et le laisser refroidir à température ambiante pendant environ 10 minutes.
• +n. Mesurer la radioactivité du flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide en utilisant un activimètre étalonné et consigner le résultat.
• +o. Effectuer un contrôle de qualité selon les méthodes recommandées afin de vérifier la conformité aux spécifications (voir rubrique Propriétés/Effets).
• +p. Avant utilisation, inspecter visuellement la solution derrière un écran blindé à des fins de radioprotection. Utiliser uniquement des solutions limpides, sans particules visibles.
• +q. Conserver le flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide en position verticale dans un récipient avec blindage radio-protecteur à une température ne dépassant pas 25°C jusqu'à son utilisation.
• -Image 1 Procédure de reconstitution
• +Image 1 : Procédure de reconstitution
• -Tableau 8: Spécifications du produit d’imagerie radiomarqué gallium (68Ga) oxodotréotide
• +Tableau 8 : Spécifications du produit d’imagerie radiomarqué gallium (68Ga) oxodotréotide
• -a.Verser la solution d'acétate d'ammonium 1M : méthanol (1:1 V/V) jusqu’à une hauteur de 3 à 4 mm dans la cuve de développement, couvrir la cuve et laisser équilibrer.
• -b.Appliquer une goutte de la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide sur une ligne tracée au crayon à 1 cm du bas de la bandelette ITLC.
• -c.Placer la bandelette ITLC dans la cuve de développement et la laisser développer jusqu’à une distance de 6 cm du point d’application (c.-à-d. au-dessus de la marque au crayon).
• -d.Lire la bandelette ITLC avec un scanner radiométrique ITLC
• -e.Calculer la pureté radiochimique (RCP) par intégration des pics sur le chromatogramme. Ne pas utiliser le produit reconstitué si la RCP est inférieure à 95%.
• -f.Les spécifications du facteur de rétention (Rf) sont les suivantes pour ITLC SA ou ITLC SG :
• +a. Verser la solution d'acétate d'ammonium 1M : méthanol (1:1 V/V) jusqu’à une hauteur de 3 à 4 mm dans la cuve de développement, couvrir la cuve et laisser équilibrer.
• +b. Appliquer une goutte de la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide sur une ligne tracée au crayon à 1 cm du bas de la bandelette ITLC.
• +c. Placer la bandelette ITLC dans la cuve de développement et la laisser développer jusqu’à une distance de 6 cm du point d’application (c.-à-d. au-dessus de la marque au crayon).
• +d. Lire la bandelette ITLC avec un scanner radiométrique ITLC
• +e. Calculer la pureté radiochimique (RCP) par intégration des pics sur le chromatogramme. Ne pas utiliser le produit reconstitué si la RCP est inférieure à 95%.
• +f. Les spécifications du facteur de rétention (Rf) sont les suivantes pour ITLC SA ou ITLC SG :
• -Manipulation du Médicament
• +Manipulation du médicament
• -• Une cartouche accessoire (colonne en plastique remplie avec 660 mg de silice poreuse). La cartouche accessoire réduit la quantité de germanium (68Ge) potentiellement présent dans l’éluat générateur.
• -Juillet 2018
• +Mars 2019