• -Eau pour injection qsp 1 ml
• +Eau pour préparation injectable qsp 1 ml
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -Population pédiatrique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique/rénale
• +L'utilisation du gallium (68Ga) oxodotréotide chez les patients avec une fonction rénale/hépatique diminuée n'a pas été particulièrement étudiée. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, une élimination plus lente avec une activité de bruit de fond plus importante du gallium (68Ga) oxodotreotide doivent être anticipées. Cela pourrait réduire le taux de détection des petites tumeurs.
• +Patients âgés
• +Les études cliniques du gallium (68Ga) oxodotréotide n'ont pas inclus suffisamment de sujets âgés de 65 ans et plus, pour pouvoir déterminer s'ils répondent différemment que les plus jeunes. D'autres rapports d’expérience clinique n'ont pas mis en évidence de différences dans les réponses entre les patients plus jeunes et plus âgés.
• +Enfants et adolescents
• -L’activité à administrer chez les enfants et les adolescents peut être calculée conformément aux recommandations du groupe de travail pédiatrique de l’Association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM) selon la formule ciaprès: activité administrée [MBq] = 12.8 × facteur multiplicatif (indiqué dans le Tableau 2 ci-dessous), sans passer en-dessous du seuil d’activité minimale de 14 MBq (selon la carte de dosage de l’EANM pour les peptides marqués au 68Ga).
• +L’activité à administrer chez les enfants et les adolescents peut être calculée conformément aux recommandations du groupe de travail pédiatrique de l’Association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM) selon la formule ci-après: activité administrée [MBq] = 12.8 × facteur multiplicatif (indiqué dans le Tableau 2 ci-dessous), sans passer en-dessous du seuil d’activité minimale de 14 MBq (selon la carte de dosage de l’EANM pour les peptides marqués au 68Ga).
• -Patients âgés
• -Les études cliniques du gallium (68Ga) oxodotréotide n'ont pas inclus suffisamment de sujets âgés de 65 ans et plus, pour pouvoir déterminer s'ils répondent différemment que les plus jeunes. D'autres rapports d’expérience clinique n'ont pas mis en évidence de différences dans les réponses entre les patients plus jeunes et plus âgés.
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique/rénale
• -L'utilisation du gallium (68Ga) oxodotréotide chez les patients avec une fonction rénale/hépatique diminuée n'a pas été particulièrement étudiée. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, une élimination plus lente avec une activité de bruit de fond plus importante du gallium (68Ga) oxodotreotide doivent être anticipées. Cela pourrait réduire le taux de détection des petites tumeurs.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Propriétés physiques :
• +Propriétés physiques
• -Mécanisme d’action/Pharmacodynamique :
• +Mécanisme d’action
• +Pharmacodynamique
• -Efficacité et sécurité clinique :
• +Efficacité clinique
• -Patients dont la fonction rénale/hépatique est déficiente
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -La trousse NETSPOT est distribuée sous forme de 2 flacons (voir rubrique Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité) qui permet la préparation directe de la solution de gallium (68Ga) oxodotréotide avec l’éluat à partir d'un générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) de Eckert & Ziegler GalliaPharm. Le générateur 68Ge/68Ga Eckert & Ziegler GalliaPharm ("générateur GalliaPharm") n'est pas fourni avec la trousse NETSPOT. La sécurité et l'efficacité de la solution injectable du médicament gallium (68Ga) oxodotréotide préparée à partir de la trousse NETSPOT ont été établies uniquement lors de l'utilisation d'une solution de chlorure de gallium (68Ga) éluée du générateur GalliaPharm.
• -Préparer le gallium (68Ga) oxodotréotide pour injection intraveineuse selon la procédure aseptique suivante (Image 1):
• -
• +La trousse NETSPOT est distribuée sous forme de 2 flacons (voir rubrique Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité) qui permet la préparation directe de la solution de gallium (68Ga) oxodotréotide avec l’éluat à partir d'un des générateurs suivants (voir ci-dessous pour les instructions d’utilisation spécifiques de chaque générateur) :
• +·générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) GalliaPharm de Eckert & Ziegler.
• +·générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Ad de IRE ELiT (également appelé générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Eo aux États-Unis)
• +Le générateur 68Ge/68Ga GalliaPharm de Eckert & Ziegler ("générateur GalliaPharm") et le générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Ad de IRE ELiT ne sont pas fournis avec la trousse NETSPOT. La sécurité et l'efficacité de la solution injectable du médicament gallium (68Ga) oxodotréotide préparée à partir de la trousse NETSPOT ont été établies uniquement lors de l'utilisation d'une solution de chlorure de gallium (68Ga) éluée des générateurs mentionnés ci-dessus.
• +L’éluat chlorure de gallium (68Ga) issu du générateur, d’une activité nominale maximum de 1850 MBq, doit être utilisé pendant la procedure de reconstitution afin de préparer le gallium (68Ga) oxodotréotide d’une activité maximum de 218 MBq/mL.
• +Préparer le gallium (68Ga) oxodotréotide pour injection intraveineuse selon la procédure aseptique suivante (Image 1 et Image 2):
• +Mise en place
• +
• -c. Fixer la température du bain-marie sec blindé à 95°C et attendre que la température atteigne le niveau fixé et se stabilise.
• -d. Préparer une seringue contenant 5 ml d'HCl 0.1N stérile, à utiliser pour l'élution du générateur GalliaPharm. Utiliser l'HCl 0.1N stérile fourni par le fabriquant du générateur. Vérifier périodiquement (chaque semaine), par une méthode adaptée, la fuite de germanium (68Ge) dans l’éluat de chlorure de gallium (68Ga). La fuite de germanium (68Ge) et d'autres radionucléides émetteurs de gamma devrait être inférieur à 0.001 %. Le chlorure de gallium (68Ga) est stérile car il est élué du générateur GalliaPharm.
• -e. Enlever la capsule du flacon 1 (flacon de poudre), nettoyer le dessus du flacon avec de l’alcool pour désinfecter la surface, puis laisser sécher.
• -f. Percer le septum du flacon 1 avec une aiguille stérile reliée à un filtre ventilé stérile de 0.22 µm (non fourni) afin de maintenir la pression atmosphérique à l’intérieur du flacon durant la procédure de radiomarquage.
• -g. Enlever la capsule du flacon 2 (flacon de tampon de réaction), nettoyer le dessus du flacon avec de l’alcool pour désinfecter la surface, puis laisser sécher.
• -h. En utilisant une seringue stérile de 1 ml, prélever dans le flacon 2 le volume requis de tampon de réaction. Calculer le volume (en ml) en multipliant le volume d'HCl utilisé pour l'élution du générateur en ml par sa molarité :
• -Volume de tampon de réaction en ml = volume d’HCl en ml x molarité d'HCl (pour l'éluat du générateur GalliaPharm, 5 ml x 0.1N = 0.5 ml de tampon de réaction).
• -i. Connecter le raccord Luer mâle de la ligne de sortie du générateur GalliaPharm à une aiguille stérile.
• -j. Connecter le flacon 1 à la sortie du générateur GalliaPharm en poussant l’aiguille à travers le septum en caoutchouc et placer le flacon dans un récipient blindé en plomb.
• -k. Éluer le générateur directement dans le flacon 1 avec 5 ml d'HCl 0.1N selon les instructions d’utilisation du générateur GalliaPharm distribué par Eckert & Ziegler, afin de reconstituer la poudre lyophilisée. Effectuer l’élution soit manuellement soit au moyen d’une pompe.
• -l. À la fin de l’élution, déconnecter le générateur du flacon 1 en retirant l’aiguille du septum en caoutchouc et ajouter immédiatement (ne pas retarder l'ajout de tampon de plus de 10 minutes) le volume nécessaire de tampon de réaction à l’aide de la seringue stérile pré-remplie de 1 ml (la quantité de tampon de réaction a été déterminée à l'étape h). Retirer la seringue et le filtre ventilé stérile de 0.22 microns, puis, en utilisant une pince, placer le flacon 1 dans la cavité chauffante du bain-marie sec et laisser le flacon à 95°C, ne pas dépasser 98°C pendant au moins 7 minutes (ne pas dépasser 10 minutes de chauffe) sans agiter ni remuer.
• -m. Après 7 minutes, retirer le flacon du bain-marie sec, le placer dans une cache de plomb appropriée et le laisser refroidir à température ambiante pendant environ 10 minutes.
• -n. Mesurer la radioactivité du flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide en utilisant un activimètre étalonné et consigner le résultat.
• -o. Effectuer un contrôle de qualité selon les méthodes recommandées afin de vérifier la conformité aux spécifications (voir rubrique Propriétés/Effets).
• -p. Avant utilisation, inspecter visuellement la solution derrière un écran blindé à des fins de radioprotection. Utiliser uniquement des solutions limpides, sans particules visibles.
• -q. Conserver le flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide en position verticale dans un récipient avec blindage radio-protecteur à une température ne dépassant pas 25°C jusqu'à son utilisation.
• +c. Vérifier périodiquement (chaque semaine) la fuite de Ge 68 de l’éluat chlorure de gallium (68Ga) par une méthode appropriée. La fuite de Ge 68 et d’autres radionucléides émettant des rayonnements gamma doit être inférieure à 0,001%.
• +d. Fixer la température du bain-marie sec blindé à 95°C et attendre que la température atteigne le niveau fixé et se stabilise.
• +e. Préparer les seringues pour les étapes d’élution et de reconstitution d’après le Tableau 8 ci-dessous. Avant de percer les septums des flacons, enlever la capsule du flacon, nettoyer le dessus du flacon avec de l’alcool pour désinfecter la surface, puis laisser sécher.
• +Tableau 8 Solutions pour l’élution du générateur et la réaction de radiomarquage
• +Solutions destinées à l’utilisation avec le générateur GalliaPharm de Eckert & Ziegler
• +Seringue Solution Usage
• +Seringue stérile de 5 ml 5 ml d’HCl 0,1 N stérile fourni par le fabricant du générateur Pour l’élution du générateur
• +Seringue stérile de 1 ml Flacon 2 tampon Calculer le volume (en ml) en multipliant le volume d’HCl utilisé pour l’élution du générateur en ml par sa molarité : Volume de tampon de réaction en ml = volume d’HCl en ml x molarité d’HCl (5 ml x 0,1 N = 0,5 ml de tampon de réaction). Pour la réaction de radiomarquage
• +Solutions destinées à l’utilisation avec le générateur Galli Eo de IRE
• +Seringue stérile de 5 ml 3,9 ml d’eau stérile pour préparation injectable Pour la dilution préliminaire du Flacon 1
• +Seringue stérile de 1 ml Flacon 2 tampon Calculer le volume (en ml) en multipliant le volume d’HCl utilisé pour l’élution du générateur en ml par sa molarité : Volume de tampon de réaction en ml = volume d’HCl en ml x molarité d’HCl (1,1 ml x 0,1 N = 0,11 ml de tampon de réaction). Pour la réaction de radiomarquage
• +
• +f. Percer le septum du flacon 1 avec une aiguille stérile reliée à un filtre ventilé stérile de 0.22 µm (non fourni) afin de maintenir la pression atmosphérique à l’intérieur du flacon durant la procédure de reconstitution.
• +g. Suivre les procédures de reconstitution spécifiques au générateur décrites ci-après. Poursuivre ensuite par l’étape d’incubation h.
• +Reconstitution avec le générateur GalliaPharm de Eckert & Ziegler
• +·Connecter le raccord Luer mâle de la ligne de sortie du générateur GalliaPharm à une aiguille stérile.
• +·Connecter le Flacon 1 directement à la sortie du générateur GalliaPharm en poussant l’aiguille à travers le septum en caoutchouc et placer le flacon dans un récipient blindé en plomb.
• +·Éluer le générateur directement dans le Flacon 1 avec 5 ml d’éluat selon les instructions d’utilisation du générateur GalliaPharm distribué par Eckert & Ziegler, afin de reconstituer la poudre lyophilisée. Effectuer l’élution soit manuellement soit au moyen d’une pompe.
• +·À la fin de l’élution, déconnecter le générateur du Flacon 1 en retirant l’aiguille du septum en caoutchouc et ajouter immédiatement (ne pas retarder l'ajout de tampon de plus de 10 minutes) le tampon de réaction à l’aide de la seringue stérile pré-remplie de 1 ml (la quantité de tampon de réaction a été déterminée dans le Tableau 8).
• +·Retirer la seringue et le filtre ventilé stérile de 0,22 microns.
• +Reconstitution avec le générateur Galli Eo de IRE
• +·Préparer le générateur pour l’élution selon les instructions du fabricant. Connecter une aiguille stérile à la ligne de sortie du générateur, tourner le bouton de 90˚ dans la position de chargement, puis attendre 10 secondes avant de retourner le bouton dans sa position initiale.
• +·Reconstituter le Flacon 1 avec 3,9 ml d’eau stérile pour préparation injectable préparée comme décrit dans le Tableau 8.
• +·Ajouter les 0,1 ml de tampon de réaction au Flacon 1 préparé comme décrit dans le Tableau 8.
• +·Connecter le Flacon 1 à la ligne de sortie du générateur en poussant l’aiguille à travers le septum en caoutchouc.
• +·Connecter un des deux raccords Luer mâle d’une ligne d’extension stérile à un filtre ventilé stérile de 0,2 micron inséré dans le Flacon 1.
• +·Assembler une aiguille stérile au deuxième raccord Luer mâle de la ligne d’extension stérile et la connecter à un flacon vide stérile (de minimum 17 ml de volume) en poussant l’aiguille à travers le septum en caoutchouc. L’élution du générateur va démarrer.
• +·Attendre que l’élution soit terminée (minimum 3 minutes, selon les instructions d’utilisation du fabricant).
• +·À la fin de l’élution, retirer d’abord l’aiguille du flacon vide afin d’établir la pression atmosphérique dans le Flacon 1, puis déconnecter le Flacon 1 du générateur en retirant l’aiguille du septum en caoutchouc et retirer le filtre stérile ventilé de 0,2 micron du Flacon 1.
• +Incubation
• +h. En utilisant une pince, placer le Flacon 1 dans la cavité chauffante du bain-marie sec et laisser le flacon à 95°C, (ne pas dépasser 98°C) pendant au moins 7 minutes (ne pas dépasser 10 minutes de chauffe) sans agiter ni remuer.
• +i. Après 7 minutes, retirer le flacon du bain-marie sec, le placer dans une cache de plomb appropriée et le laisser refroidir à température ambiante pendant environ 10 minutes.
• +j. Mesurer la radioactivité du flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide en utilisant un activimètre étalonné et consigner le résultat.
• +k. Effectuer un contrôle de qualité selon les méthodes recommandées afin de vérifier la conformité aux spécifications (voir rubrique Propriétés/Effets).
• +l. Avant utilisation, inspecter visuellement la solution derrière un écran blindé à des fins de radioprotection. Utiliser uniquement des solutions limpides, sans particules visibles.
• +m. Conserver le flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide en position verticale dans un récipient avec blindage radio-protecteur à une température ne dépassant pas 25°C jusqu'à son utilisation.
• -Image 1 : Procédure de reconstitution
• +Image 1 : Procédure de reconstitution pour le générateur GalliaPharm de Eckert & Ziegler
• +(image)
• +Image 2 : Procédure de reconstitution pour le générateur Galli Ad d’IRE
• -Effectuer les contrôles de qualité en Tableau 8 derrière un écran en verre blindé à des fins de radioprotection.
• -Tableau 8 : Spécifications du produit d’imagerie radiomarqué gallium (68Ga) oxodotréotide
• +Effectuer les contrôles de qualité en Tableau 9 derrière un écran en verre blindé à des fins de radioprotection.
• +Tableau 9 : Spécifications du produit d’imagerie radiomarqué gallium (68Ga) oxodotréotide
• -66611
• +66611 (Swissmedic)
• -• Flacon 2 (flacon de 10 ml en polymère d'oléfine cyclique, avec capsule jaune) : tampon de réaction (volume d'environ 1 ml), 60 mg d'acide formique, 56.5 mg d'hydroxyde de sodium et de l'eau pour injection.
• +• Flacon 2 (flacon de 10 ml en polymère d'oléfine cyclique, avec capsule jaune) : tampon de réaction (volume d'environ 1 ml), 60 mg d'acide formique, 56.5 mg d'hydroxyde de sodium et de l'eau pour préparation injectable.
• -Décembre 2019
• +Février 2020