• -Principe actif: Oxodotréotide, 40 mcg
• -Excipients:
• -Flacon 1 (poudre pour solution injectable) :
• -1,10-phénantroline 5 mcg
• -Acide gentisique 6 mcg
• +Principes actifs
• +Oxodotréotide, 40 µg
• +Excipients
• +Flacon 1 (poudre pour solution injectable):
• +1,10-phénantroline 5 µg
• +Acide gentisique 6 µg
• -Flacon 2 (tampon de réaction) :
• +Flacon 2 (tampon de réaction):
• -Hydroxyde de sodium 56.5 mg
• -Eau pour préparation injectable qsp 1 ml
• -Produit radiomarqué :
• -Après reconstitution et radiomarquage, la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide contient également de l'acide chlorhydrique issu de l'éluat du générateur.
• +Hydroxyde de sodium 56,5 mg (correspond à 32,48 mg de sodium par ml)
• +Eau pour préparation injectable qs 1 ml
• +Produit radiomarqué:
• +Après reconstitution et radiomarquage, la solution injectable d'oxodotréotide de gallium (68Ga) contient également de l'acide chlorhydrique issu de l'éluat du générateur.
• -pH 3.2 – 3.8
• -Efficacité de radiomarquage Gallium (68Ga) oxodotréotide ≥95% Autres espèces de 68Ga ≤5%
• +pH 3,2–3,8
• +Efficacité de radiomarquage Oxodotréotide de gallium (68Ga) ≥95% Autres espèces de 68Ga ≤5%
• -NETSPOT, après radiomarquage au gallium (68Ga), est indiqué pour l'imagerie par tomographie d'émission de positons (TEP) afin de localiser les tumeurs neuroendocrines (TNE) surexprimant les récepteurs de la somatostatine.
• +NETSPOT, après radiomarquage au gallium 68, est indiqué pour l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) afin de localiser les tumeurs neuroendocrines (TNE) surexprimant les récepteurs de la somatostatine.
• -Médicament réservé à l'usage hospitalier.
• +Médicament réservé à un usage dans les institutions qui ont l'autorisation d'utiliser le radionucléide gallium 68 (voir Dispositions légales).
• -Chez les patients adultes, une dose minimum de 100 MBq est nécessaire pour une imagerie de qualité, avec un ajustement supplémentaire basé sur le poids de 2 MBq/kg± 10%. La dose totale ne devra pas dépasser 200 MBq.
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique/rénale
• -L'utilisation du gallium (68Ga) oxodotréotide chez les patients avec une fonction rénale/hépatique diminuée n'a pas été particulièrement étudiée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une élimination plus lente avec une activité de bruit de fond plus importante du gallium (68Ga) oxodotreotide doivent être anticipées. Cela pourrait réduire le taux de détection des petites tumeurs.
• +Chez les patients adultes, une dose minimum de 100 MBq est nécessaire pour une imagerie de qualité, avec un ajustement supplémentaire basé sur le poids de 2 MBq/kg ± 10%. La dose totale ne devra pas dépasser 200 MBq.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique/troubles de la fonction rénale
• +L'utilisation de l'oxodotréotide de gallium (68Ga) chez les patients avec une fonction rénale/hépatique diminuée n'a pas été particulièrement étudiée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une élimination plus lente avec une activité de bruit de fond plus importante de l'oxodotreotide de gallium (68Ga) doivent être anticipées. Cela pourrait réduire le taux de détection des petites tumeurs.
• -L'efficacité de l'imagerie TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs neuroendocrines est basée sur l'extrapolation d'études chez l'adulte, d'études démontrant la capacité du gallium (68Ga) oxodotréotide à se lier aux récepteurs de la somatostatine (voir rubrique Propriétés/Effets), et d'une étude publiée d'imagerie TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine. Le profil de sécurité du gallium (68Ga) oxodotréotide est similaire chez les patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine.
• -L'activité à administrer chez les enfants et les adolescents peut être calculée conformément aux recommandations du groupe de travail pédiatrique de l'Association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM) selon la formule ci-après: activité administrée [MBq] = 12.8 × facteur multiplicatif (indiqué dans le Tableau 2 ci-dessous), sans passer en-dessous du seuil d'activité minimale de 14 MBq (selon la carte de dosage de l'EANM pour les peptides marqués au 68Ga).
• -Tableau 2: Activité à administrer recommandée pour les patients pédiatriques
• -3kg=1.00 22kg=5.29 42kg=9.14
• -4kg=1.14 24kg=5.71 44kg=9.57
• -6kg=1.71 26kg=6.14 46kg=10.00
• -8kg=2.14 28kg=6.43 48kg=10.29
• -10kg=2.71 30kg=6.86 50kg=10.71
• -12kg=3.14 32kg=7.29 52-54kg=11.29
• -14kg=3.57 34kg=7.72 56-58kg=12.00
• -16kg=4.00 36kg=8.00 60-62kg=12.71
• -18kg=4.43 38kg=8.43 64-66kg=13.43
• -20kg=4.86 40kg=8.86 68kg=14.00
• +L'efficacité de l'imagerie TEP à l'oxodotréotide de gallium (68Ga) chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs neuroendocrines est basée sur l'extrapolation d'études chez l'adulte, d'études démontrant la capacité de l'oxodotréotide de gallium (68Ga) à se lier aux récepteurs de la somatostatine (voir rubrique Propriétés/Effets), et d'une étude publiée d'imagerie TEP à l'oxodotréotide de gallium (68Ga) chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine. Le profil de sécurité de l'oxodotréotide de gallium (68Ga) est similaire chez les patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine.
• +L'activité à administrer chez les enfants et les adolescents peut être calculée conformément aux recommandations du groupe de travail pédiatrique de l'Association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM) selon la formule ci-après: activité administrée [MBq] = 12,8 × facteur multiplicatif (indiqué dans le Tableau 2 ci-dessous), sans passer en-dessous du seuil d'activité minimale de 14 MBq (selon la carte de dosage de l'EANM pour les peptides marqués au 68Ga).
• +Tableau 2: Facteur multiplicatif selon le poids du patient
• +3 kg = 1,00 22 kg = 5,29 42 kg = 9,14
• +4 kg = 1,14 24 kg = 5,71 44 kg = 9,57
• +6 kg = 1,71 26 kg = 6,14 46 kg = 10,00
• +8 kg = 2,14 28 kg = 6,43 48 kg = 10,29
• +10 kg = 2,71 30 kg = 6,86 50 kg = 10,71
• +12 kg = 3,14 32 kg = 7,29 52-54 kg = 11,29
• +14 kg = 3,57 34 kg = 7,72 56-58 kg = 12,00
• +16 kg = 4,00 36 kg = 8,00 60-62 kg = 12,71
• +18 kg = 4,43 38 kg = 8,43 64-66 kg = 13,43
• +20 kg = 4,86 40 kg = 8,86 68 kg = 14,00
• -Administration par voie intraveineuse (bolus) après reconstitution avec l'éluat de chlorure de 68Ga issu d'un générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) et la solution tampon de réaction (voir la section Remarques concernant la manipulation, rubrique Remarques particulières).
• +Administration par voie intraveineuse (bolus) après reconstitution avec l'éluat de chlorure de gallium (68Ga) issu d'un générateur Germanium 68/Gallium 68 et la solution tampon de réaction (voir la section Remarques concernant la manipulation, rubrique Remarques particulières).
• -Les patients doivent boire une quantité d'eau suffisante pour garantir une hydratation adéquate avant l'administration du gallium (68Ga) oxodotréotide.
• +Les patients doivent boire une quantité d'eau suffisante pour garantir une hydratation adéquate avant l'administration de l'oxodotréotide de gallium (68Ga).
• -Pour l'imagerie TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide, l'acquisition des images est effectué par balayage du corps entier du crâne jusqu'à la mi-cuisse. Les images peuvent être acquises 40 à 90 minutes après l'administration intraveineuse du gallium (68Ga) oxodotréotide. L'heure de début et la durée de de l'acquisition d'images devraient être adaptés selon l'équipement utilisé, le patient et les caractéristiques de la tumeur afin d'obtenir la meilleure qualité d'image possible.
• +Pour l'imagerie TEP à l'oxodotréotide de gallium (68Ga), l'acquisition des images est effectué par balayage du corps entier du crâne jusqu'à la mi-cuisse. Les images peuvent être acquises 40 à 90 minutes après l'administration intraveineuse de l'oxodotréotide de gallium (68Ga). L'heure de début et la durée de de l'acquisition d'images devraient être adaptés selon l'équipement utilisé, le patient et les caractéristiques de la tumeur afin d'obtenir la meilleure qualité d'image possible.
• -Le gallium (68Ga) oxodotréotide se lie aux récepteurs de la somatostatine. Les images TEP obtenues avec le gallium (68Ga) oxodotréotide reflètent la présence et la densité des récepteurs de la somatostatine dans les tissus en fonction de l'intensité des signaux. Les tumeurs qui ne portent pas de récepteurs de la somatostatine ne pourront pas être visualisées. Une augmentation de la fixation dans les tumeurs n'est pas spécifique aux TNE (voir rubrique Mises en garde et précautions).
• +L'oxodotréotide de gallium (68Ga) se lie aux récepteurs de la somatostatine. Les images TEP obtenues avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) reflètent la présence et la densité des récepteurs de la somatostatine dans les tissus en fonction de l'intensité des signaux. Les tumeurs qui ne portent pas de récepteurs de la somatostatine ne pourront pas être visualisées. Une augmentation de la fixation dans les tumeurs n'est pas spécifique aux TNE (voir rubrique Mises en garde et précautions).
• -Les estimations de doses de rayonnement absorbées par activité injectée pour les organes et tissus chez les patients adultes après un bolus intraveineux de gallium (68Ga) oxodotréotide sont illustrées dans le Tableau 3. Les estimations de doses de rayonnement efficaces par activité injectée chez les patients adultes et pédiatriques après un bolus intraveineux de gallium (68Ga) oxodotréotide sont illustrées dans le Tableau 4.
• -La dose de rayonnement efficace résultant de l'administration d'une activité de 150 MBq (4.05 mCi) [dans la gamme de doses d'injection recommandées pour le gallium (68Ga) oxodotréotide] chez un adulte pesant 75 kg est d'environ 3.15 mSv. Pour une activité administrée de 150 MBq (4.05 mCi), la dose de rayonnement typiquement délivrée aux organes critiques, c'est-à-dire la paroi de la vessie, la rate, les reins/surrénales, sont respectivement d'environ 14.70, 16.35, 13.95 et 12.90 mGy. Chez les patients présentant des troubles de la rate (p. ex., splénectomie ou splénose), des fixations et des doses de rayonnement plus élevées dans les autres organes et tissus pathologiques peuvent survenir car la rate présente une des fixations physiologiques les plus élevées (voir rubrique Risque de mauvaise interprétation de l'image et rubrique Posologie/Mode d'emploi).
• -La dose de rayonnement reçue lors d'un examen avec un tomodensitomètre (TDM) est de maximum 4.3mSv [50-80 mGy DLP/faible dose] pour un corps entier. La dose totale théorique associée à une procédure d'imagerie TEP/TDM est donc estimée à 7.45 mSv.
• +Les estimations de doses de rayonnement absorbées par activité injectée pour les organes et tissus chez les patients adultes après un bolus intraveineux d'oxodotréotide de gallium (68Ga) sont illustrées dans le Tableau 3. Les estimations de doses de rayonnement efficaces par activité injectée chez les patients adultes et pédiatriques après un bolus intraveineux d'oxodotréotide de gallium (68Ga) sont illustrées dans le Tableau 4.
• +La dose de rayonnement efficace résultant de l'administration d'une activité de 150 MBq (4,05 mCi) [dans la gamme de doses d'injection recommandées pour l'oxodotréotide de gallium (68Ga)] chez un adulte pesant 75 kg est d'environ 3,15 mSv. Pour une activité administrée de 150 MBq (4,05 mCi), la dose de rayonnement typiquement délivrée aux organes critiques, c'est-à-dire la paroi de la vessie, la rate, les reins/surrénales, sont respectivement d'environ 14,70, 16,35, 13,95 et 12,90 mGy. Chez les patients présentant des troubles de la rate (p. ex., splénectomie et/ou splénose), des fixations et des doses de rayonnement plus élevées dans les autres organes et tissus pathologiques peuvent survenir car la rate présente une des fixations physiologiques les plus élevées (voir rubrique Risque de mauvaise interprétation de l'image et rubrique Posologie/Mode d'emploi).
• +La dose de rayonnement reçue lors d'un examen avec un tomodensitomètre (TDM) est de maximum 4,3 mSv [50–80 mGy DLP/faible dose] pour un corps entier. La dose totale théorique associée à une procédure d'imagerie TEP/TDM est donc estimée à 7,45 mSv.
• -Constante gamma: 0.67 mrem/h par mCi à 1 mètre [1.8E-4 mSv/h par MBq à 1 mètre]
• -Activité spécifique: 4.1E7 Ci/g [1.51E18 Bq/g] max
• +Constante gamma: 0,67 mrem/h par mCi à 1 mètre [1,8E-4 mSv/h par MBq à 1 mètre]
• +Activité spécifique: 4,1E7 Ci/g [1,51E18 Bq/g] max
• -Plomb [Pb] Couche de demi-atténuation: 6 mm (0.24 pouces)
• -Couche d'atténuation au dixième: 17 mm (0.67 pouces)
• -Tableau 3: Estimations des doses de rayonnement absorbées par activité injectée pour des organes et tissus sélectionnés chez les patients adultes après injection d'une dose de gallium (68Ga) oxodotréotide
• +Plomb [Pb] Couche de demi-atténuation: 6 mm (0,24 pouce)
• +Couche d'atténuation au dixième: 17 mm (0,67 pouce)
• +Tableau 3: Estimations des doses de rayonnement absorbées par activité injectée pour des organes et tissus sélectionnés chez les patients adultes après injection d'une dose d'oxodotréotide de gallium (68Ga)
• -Moyenne Ecart-type
• -Surrénales 0.086 0.052 12.90
• -Cerveau 0.010 0.002 1.50
• -Seins 0.010 0.002 1.50
• -Paroi de la vésicule biliaire 0.016 0.002 2.40
• -Paroi du gros intestin inférieur 0.015 0.002 2.25
• -Intestin grêle 0.025 0.004 3.75
• -Paroi de l'estomac 0.013 0.002 1.95
• -Paroi du gros intestin supérieur 0.021 0.003 3.15
• -Paroi du cœur 0.018 0.003 2.70
• -Reins 0.093 0.016 13.95
• -Foie 0.050 0.015 7.50
• -Poumons 0.006 0.001 0.90
• -Muscle 0.012 0.002 1.80
• -Ovaires 0.016 0.001 2.40
• -Pancréas 0.015 0.002 2.25
• -Moelle rouge osseuse 0.015 0.003 2.25
• -Cellules ostéogéniques 0.021 0.005 3.15
• -Peau 0.010 0.002 1.50
• -Rate 0.109 0.058 16.35
• -Testicules 0.010 0.001 1.50
• -Thymus 0.012 0.002 1.80
• -Thyroïde 0.011 0.002 1.65
• -Paroi de la vessie 0.098 0.048 14.70
• -Utérus 0.015 0.002 2.25
• -Organisme entier 0.014 0.002 2.10
• + Moyenne Ecart-type
• +Surrénales 0,086 0,052 12,90
• +Cerveau 0,010 0,002 1,50
• +Seins 0,010 0,002 1,50
• +Paroi de la vésicule biliaire 0,016 0,002 2,40
• +Paroi du gros intestin inférieur 0,015 0,002 2,25
• +Intestin grêle 0,025 0,004 3,75
• +Paroi de l'estomac 0,013 0,002 1,95
• +Paroi du gros intestin supérieur 0,021 0,003 3,15
• +Paroi du cœur 0,018 0,003 2,70
• +Reins 0,093 0,016 13,95
• +Foie 0,050 0,015 7,50
• +Poumons 0,006 0,001 0,90
• +Muscle 0,012 0,002 1,80
• +Ovaires 0,016 0,001 2,40
• +Pancréas 0,015 0,002 2,25
• +Moelle rouge osseuse 0,015 0,003 2,25
• +Cellules ostéogéniques 0,021 0,005 3,15
• +Peau 0,010 0,002 1,50
• +Rate 0,109 0,058 16,35
• +Testicules 0,010 0,001 1,50
• +Thymus 0,012 0,002 1,80
• +Thyroïde 0,011 0,002 1,65
• +Paroi de la vessie 0,098 0,048 14,70
• +Utérus 0,015 0,002 2,25
• +Organisme entier 0,014 0,002 2,10
• - 0.021 0.003 3.15
• + 0,021 0,003 3,15
• -Tableau 4: Estimations des doses de rayonnement efficaces par activité injectée après injection d'une dose de gallium (68Ga) oxodotréotide
• +Tableau 4: Estimations des doses de rayonnement efficaces par activité injectée après injection d'une dose d'oxodotréotide de gallium (68Ga)
• -Adulte 73.7 0.021
• -15 ans 56.8 0.025
• -10 ans 33.2 0.040
• -5 ans 19.8 0.064
• -1 an 9.7 0.13
• -Nouveau-né 3.6 0.35
• +Adulte 73,7 0,021
• +15 ans 56,8 0,025
• +10 ans 33,2 0,040
• +5 ans 19,8 0,064
• +1 an 9,7 0,13
• +Nouveau-né 3,6 0,35
• -Le Tableau 3 illustre comment se situe la dose efficace par activité injectée par rapport aux habitudes de l'organisme dans des modèles informatiques de patients adultes et pédiatriques.
• +Le Tableau 3 illustre comment la dose efficace par activité injectée se comporte de manière générale dans l'organisme, à l'aide de modèles informatiques pour patients adultes et pédiatriques.
• -La fixation du gallium (68Ga) oxodotréotide reflète le niveau de densité des récepteurs de la somatostatine dans les TNE. Cependant, la fixation peut aussi être observée dans une variété d'autres types de tumeurs (p.ex celles dérivées du tissu de crête neuronale). Une augmentation de fixation peut également être observée dans d'autres conditions pathologiques (p.ex. maladie thyroïdienne ou inflammation subaiguë) ou pourrait survenir en tant que variante physiologique normale (p.ex. processus unciné du pancréas).
• -La rate présente une des fixations physiologiques les plus élevées, par conséquent la présence de troubles de la rate (p.ex. splénectomie ou splénose) est un élément pertinent à prendre en compte pour l'interprétation précise des images de TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide (voir rubrique Exposition aux rayonnements). Les images de TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide doivent être interprétées visuellement et la fixation peut nécessiter une confirmation par des examens histopathologiques ou autres (voir section Interprétation des images, rubrique Posologie/Mode d'emploi).
• -Un hypercorticolisme endogène à long terme (p.ex. syndrome de Cushing) peut réguler négativement l'expression du récepteur de la somatostatine et avoir une influence négative sur les résultats d'imagerie du récepteur de la somatostatine avec le gallium (68Ga) oxodotréotide. Par conséquent, il convient de tenter de normaliser les taux de cortisol avant de réaliser la TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide chez les patients présentant une TNE gastroentéropathique (GEP) ou un hypercorticolisme.
• -Risque de rayonnement
• -Le gallium (68Ga) oxodotréotide contribue à l'exposition globale cumulée du patient à long terme. L'exposition cumulée à long terme au rayonnement est associée à une augmentation du risque de cancer. Veiller à une manipulation et à des procédures de reconstitution de la préparation sûres afin de protéger les patients et les travailleurs des soins de santé de toute exposition involontaire au rayonnement (voir section Mode d'administration, rubrique Posologie/Mode d'emploi).
• +La fixation de l'oxodotréotide de gallium (68Ga) reflète le niveau de densité des récepteurs de la somatostatine dans les TNE. Cependant, la fixation peut aussi être observée dans une variété d'autres types de tumeurs (p.ex celles dérivées du tissu de crête neuronale). Une augmentation de fixation peut également être observée dans d'autres conditions pathologiques (p.ex. maladie thyroïdienne ou inflammation subaiguë) ou pourrait survenir en tant que variante physiologique normale (p.ex. processus unciné du pancréas).
• +La rate présente une des fixations physiologiques les plus élevées, par conséquent la présence de troubles de la rate (p.ex. splénectomie et/ou splénose) est un élément pertinent à prendre en compte pour l'interprétation précise des images de TEP avec oxodotréotide de gallium (68Ga) (voir rubrique Exposition aux rayonnements). Les images de TEP avec oxodotréotide de gallium (68Ga) doivent être interprétées visuellement et la fixation peut nécessiter une confirmation par des examens histopathologiques ou autres (voir section Interprétation des images, rubrique Posologie/Mode d'emploi).
• +Les résultats peuvent nécessiter une confirmation par d'autres examens d'imagerie ou histologiques et/ou d'autres examens pertinents afin de confirmer le diagnostic.
• +Un hypercorticisme endogène à long terme (p.ex. syndrome de Cushing) peut réguler négativement l'expression du récepteur de la somatostatine et avoir une influence négative sur les résultats d'imagerie du récepteur de la somatostatine par TEP avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga). Par conséquent, il convient de tenter de normaliser les taux de cortisol avant de réaliser la TEP avec oxodotréotide de gallium (68Ga) chez les patients présentant une TNE gastroentéropathique ou un hypercorticisme.
• +Risque lié au rayonnement
• +L'oxodotréotide de gallium (68Ga) contribue à l'exposition globale cumulée du patient à long terme. L'exposition cumulée à long terme au rayonnement est associée à une augmentation du risque de cancer. Veiller à une manipulation et à des procédures de reconstitution de la préparation sûres afin de protéger les patients et les travailleurs des soins de santé de toute exposition involontaire au rayonnement (voir section Mode d'administration, rubrique Posologie/Mode d'emploi).
• -Les analogues de la somatostatine non radioactifs sont en concurrence pour la liaison aux mêmes récepteurs de la somatostatine que le gallium (68Ga) oxodotréotide. Réaliser l'imagerie TEP des patients au gallium (68Ga) oxodotréotide juste avant l'administration de la dose suivante d'analogues de la somatostatine à longue durée d'action, pour permettre une période d'élimination d'un minimum de 3 à 4 semaines. Chez des patients souffrant d'une pathologie fonctionnelle des analogues de la somatostatine à courte durée d'action peuvent être utilisés jusqu'à 24 heures avant l'imagerie au gallium (68Ga) oxodotréotide.
• -Il existe des preuves que les corticoïdes peuvent induire une régulation négative des récepteurs de la somatostatine de sous-type 2 (SSTR2). L'administration répétée de doses élevées de glucocorticoïdes avant l'administration de gallium (68Ga) oxodotréotide peut entraîner une expression du récepteur SSTR2 insuffisante pour visualiser de manière adéquate les TNE exprimant le récepteur de la somatostatine.
• +Les analogues de la somatostatine non radioactifs sont en concurrence avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) pour la liaison aux mêmes récepteurs de la somatostatine. Réaliser l'imagerie TEP des patients avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) juste avant l'administration de la dose suivante d'analogues de la somatostatine à longue durée d'action, pour permettre une période d'élimination d'un minimum de 3 à 4 semaines. Chez des patients souffrant d'une pathologie fonctionnelle, des analogues de la somatostatine à courte durée d'action peuvent être utilisés jusqu'à 24 heures avant l'imagerie à l'oxodotréotide de gallium (68Ga).
• +Glucocorticoïdes
• +Il existe des preuves que les glucocorticoïdes peuvent induire une régulation négative des récepteurs de la somatostatine de sous-type 2 (SSTR2). L'administration répétée de doses élevées de glucocorticoïdes avant l'administration d'oxodotréotide de gallium (68Ga) peut entraîner une expression du récepteur SSTR2 insuffisante pour visualiser de manière adéquate les TNE exprimant le récepteur de la somatostatine.
• -Il convient d'exclure toute grossesse avant l'administration du produit. Toute femme n'ayant pas eu des règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude quant à une éventuelle grossesse, (absence de règles, règles irrégulières, etc.), d'autres techniques n'utilisant pas les rayonnements ionisants (si elles existent) doivent être envisagées.
• +Il convient d'exclure toute grossesse avant l'administration du produit. Toute femme n'ayant pas eu des règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude quant à une éventuelle grossesse (absence de règles, règles irrégulières, etc.), d'autres techniques n'utilisant pas les rayonnements ionisants (si elles existent) doivent être envisagées.
• -Aucune donnée avec du gallium (Ga68) oxodotréotide chez la femme enceinte n'est disponible concernant les risques associés à l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse. Cependant, tous les produits radiopharmaceutiques avec du gallium (Ga68) oxodotréotide peuvent exposer le fœtus à des rayonnements et lui nuire. Par conséquent, seuls les examens essentiels doivent être réalisés.
• -Aucune étude de reproduction sur l'animal n'a été conduite avec du gallium (Ga68) oxodotréotide.
• +Aucune donnée avec l'oxodotréotide de gallium (Ga68) chez la femme enceinte n'est disponible concernant les risques associés à l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse. Cependant, tous les produits radiopharmaceutiques avec de l'oxodotréotide de gallium (Ga68) peuvent exposer le fœtus à des rayonnements et lui nuire. Par conséquent, seuls les examens essentiels doivent être réalisés.
• +Aucune étude de reproduction sur l'animal n'a été conduite avec l'oxodotréotide de gallium (Ga68).
• -Il n'existe pas de données sur la présence de gallium (Ga68) oxodotréotide dans le lait maternel, l'effet sur l'enfant allaité, ou l'effet sur la production du lait. Les bénéfices de l'allaitement sur le développement de l'enfant et sur sa santé doivent être considérés parallèlement au besoin clinique de la mère pour une injection de gallium (Ga68) oxodotréotide et les effets secondaires d'une injection de gallium (Ga68) oxodotréotide sur l'enfant nourrit au sein ou d'une maladie maternelle sous-jacente.
• -Avant toute administration d'un produit radiopharmaceutique pendant l'allaitement, il convient d'envisager de repousser le traitement avec le produit radiopharmaceutique après l'arrêt de l'allaitement, car la radioactivité est éliminée dans le lait maternel. Si un traitement est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu 12 heures et le lait tire doit être jeté.
• +Il n'existe pas de données sur la présence d'oxodotréotide de gallium (Ga68) dans le lait maternel, l'effet sur l'enfant allaité, ou l'effet sur la production du lait. Les bénéfices de l'allaitement sur le développement de l'enfant et sur sa santé doivent être considérés parallèlement au besoin clinique de la mère pour une injection d'oxodotréotide de gallium (Ga68) et les effets secondaires d'une injection d'oxodotréotide de gallium (Ga68) sur l'enfant nourrit au sein ou d'une maladie maternelle sous-jacente.
• +Avant toute administration d'un produit radiopharmaceutique pendant l'allaitement, il convient d'envisager de repousser le traitement avec le produit radiopharmaceutique après l'arrêt de l'allaitement, car la radioactivité passe dans le lait maternel. Si un traitement est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu 12 heures et le lait tiré doit être jeté.
• -Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
• +Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été effectuée.
• -La sécurité du gallium (68Ga) oxodotréotide a été évaluée dans trois études monocentriques (voir section Efficacité et sécurité clinique, rubrique Propriétés/Effets) et dans une analyse de la littérature scientifique.
• +La sécurité de l'oxodotréotide de gallium (68Ga) a été évaluée dans trois études monocentriques (voir section Efficacité et sécurité cliniques, rubrique Propriétés/Effets) et dans une analyse de la littérature scientifique.
• -Des nausées passagères sans gravité, des vomissements, et des réactions au point d'injection ont été reportés après l'administration de NETSPOT.
• -L'exposition aux radiations ionisantes est liée à l'induction de cancer et au développement potentiel d'anomalies héréditaires. Comme la dose efficace est d'environ 4.5 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 200 MBq est administrée, la probabilité de survenue de développement de cancers et d'anomalies héréditaires est faible (voir section Mises en garde et precautions, Risque de rayonnement).
• +Des nausées, des vomissements, et des réactions au point d'injection passagers sans gravité ont été reportés après l'administration de NETSPOT.
• +L'exposition aux radiations ionisantes est liée à l'induction de cancer et au développement potentiel d'anomalies héréditaires. Comme la dose efficace est d'environ 4,5 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 200 MBq est administrée, la probabilité de survenue de développement de cancers et d'anomalies héréditaires est faible (voir section Mises en garde et precautions, Risque lié au rayonnement).
• -En cas de surexposition aux rayonnements, l'élimination du radionucléide de l'organisme doit être facilitée par une hydratation renforcée et par des mictions fréquentes pour réduire la dose absorbée par le patient autant que possible. Un diurétique peut également être envisagé. La dose délivrée au patient devrait être mesurée ou tout au moins estimée.
• +En cas de surexposition aux rayonnements, l'élimination du radionucléide de l'organisme peut être facilitée par une hydratation renforcée et par des mictions fréquentes pour réduire la dose absorbée par le patient autant que possible. Un diurétique peut également être envisagé. La dose délivrée au patient devrait être mesurée ou tout au moins estimée.
• -Code ATC: Aucun
• +Code ATC
• +Aucun
• -• 89 % par émission de positons d'une énergie moyenne de 836 keV suivie par des rayonnements photoniques de 511 keV (178 %),
• -• 10 % par capture d'électrons orbitaux (rayons X ou émissions Auger) et
• -• 3 % par 13 transitions gamma de 5 niveaux d'excitation.
• -Le Tableau 5 - Tableau 7 illustrent les données principales relatives à l'émission de radiations, l'atténuation du rayonnement par blindage au plomb et la décroissance physique du 68Ga.
• -Tableau 5: Données principales sur l'émission de radiations (> 1 %)
• -Rayonnement /Émission % Désintégration Énergie moyenne (MeV)
• -beta+ 88 % 0.8360
• -beta+ 1.1 % 0.3526
• -gamma 178 % 0.5110
• -gamma 3 % 1.0770
• -rayons X 2.8 % 0.0086
• -rayons X 1.4 % 0.0086
• +·89% par émission de positons d'une énergie moyenne de 836 keV suivie par des rayonnements photoniques de 511 keV (178%),
• +·10% par capture d'électrons orbitaux (rayons X ou émissions Auger) et
• +·3% par 13 transitions gamma sur 5 niveaux d'excitation.
• +Les Tableau 5 à Tableau 7 illustrent les données principales relatives à l'émission de radiations, l'atténuation du rayonnement par blindage au plomb et la décroissance physique du 68Ga.
• +Tableau 5: Données principales sur l'émission de radiations (> 1%)
• +Rayonnement/Émission % Désintégration Énergie moyenne (MeV)
• +beta+ 88% 0,8360
• +beta+ 1,1% 0,3526
• +gamma 178% 0,5110
• +gamma 3% 1,0770
• +rayons X 2.8% 0,0086
• +rayons X 1,4% 0,0086
• -6 0.5
• -12 0.25
• -17 0.1
• -34 0.01
• -51 0.001
• +6 0,5
• +12 0,25
• +17 0,1
• +34 0,01
• +51 0,001
• -0 1.000
• -15 0.858
• -30 0.736
• -60 0.541
• -90 0.398
• -120 0.293
• -180 0.158
• -360 0.025
• +0 1,000
• +15 0,858
• +30 0,736
• +60 0,541
• +90 0,398
• +120 0,293
• +180 0,158
• +360 0,025
• -Le gallium (68Ga) oxodotréotide se lie aux récepteurs de la somatostatine, avec une affinité plus élevée pour les récepteurs de sous-type 2 (sstr2). Il se lie aux cellules qui expriment les récepteurs de la somatostatine telles que les cellules malignes qui surexpriment les récepteurs sstr2. Le gallium (68Ga) est un radionucléide émettant des β+ avec un rendement d'émission qui permet l'imagerie par tomographie d'émission de positons (TEP).
• -La relation entre les concentrations plasmatiques de gallium (68Ga) oxodotréotide et le succès de l'imagerie n'a pas été étudiée dans des études cliniques.
• +L'oxodotréotide de gallium (68Ga) se lie aux récepteurs de la somatostatine, avec une affinité plus élevée pour les récepteurs de sous-type 2 (SSTR2). Il se lie aux cellules qui expriment les récepteurs de la somatostatine telles que les cellules malignes qui surexpriment les récepteurs SSTR2. Le gallium (68Ga) est un radionucléide émettant des β+ avec un rendement d'émission, qui permet l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP).
• +La relation entre les concentrations plasmatiques d'oxodotréotide de gallium (68Ga) et le succès de l'imagerie n'a pas été étudiée dans des études cliniques.
• -Avec cette activité, les quantités de substance active (oxodotréotide) sont du niveau du microgramme ce qui n'implique aucun effet pharmacodynamique au sens classique.
• +Aux activités administrées, les quantités de substance active (oxodotréotide) sont de l'ordre du microgramme, ce qui n'implique aucun effet pharmacodynamique au sens classique.
• -L'efficacité de NETSPOT a été établie au cours de trois études ouvertes monocentriques (Études A-C).
• -Dans l'étude A, des tests d'imagerie TEP avec le gallium (68Ga) oxodotréotide ont été effectués chez 97 patients adultes (moyenne d'âge de 54 ans; 41 hommes et 56 femmes) atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE) suspectées ou confirmées. Les images obtenues avec le gallium (68Ga) oxodotréotide ont été interprétées par deux lecteurs indépendants ignorant les informations cliniques. Les interprétations ont été comparées aux images de tomodensitométrie (CT) et/ou résonance magnétique (RM) et aux images obtenues avec l'indium (111In) pentetréotide par tomographie par émission monophotonique (SPECT) au cours des 3 années précédentes. Chez 74 des 78 patients pour lesquels des images CT et/ou RM ainsi que des images avec l'indium (111In) pentetréotide étaient disponibles, les résultats de la TEP avec le gallium (68Ga) oxodotréotide concordaient avec les images de tomodensitométrie et de RM. Sur les 50 patients présentant des TNE localisées par imagerie CT et/ou RM, le gallium (68Ga) oxodotréotide était positif chez 48 patients dont 13 patients chez lesquels l'indium (111In) pentetréotide était négatif. Le gallium (68Ga) oxodotréotide était négatif chez 26 des 28 patients chez lesquels l'imagerie CT et/ou RM était négative.
• -L'étude B était une étude publiée qui comprenait 104 patients (moyenne d'âge de 58 ans; 52 hommes et 52 femmes) atteints de TNE suspectées en raison de symptômes cliniques, de taux élevés de marqueurs tumoraux, ou de tumeurs indéterminées évocatrices de TEN. La performance diagnostique de la TEP au gallium (68Ga) oxodotréotide pour localiser les zones des tumeurs a été évaluée rétrospectivement en utilisant un standard de référence: histopathologie (n=49) ou suivi clinique s'étalant jusqu'à 5 mois (n=55). Les images étaient interprétées par consensus entre deux lecteurs sur site qui étaient informés des renseignements cliniques. Les zones de TNE ont été localisées par le standard de référence chez 36 patients (tous par histopathologie). Parmi ceux-ci, le gallium (68Ga) oxodotréotide était positif, c.-à-d. identifiant correctement une zone de TNE chez 29 patients et faussement négatif chez sept patients. Chez 68 patients ne présentant pas de TNE identifiées avec le standard de référence, les images étaient négatives chez 61 patients et faussement positives chez sept patients.
• -L'étude C était une étude publiée qui comprenait 63 patients (moyenne d'âge de 58 ans; 34 hommes et 29 femmes) atteints de TNE récidivantes et qui utilisait les mêmes standards de référence que ceux décrits dans l'étude B. Les images obtenues avec le gallium (68Ga) oxodotréotide ont été interprétées par deux lecteurs du centre indépendants ignorant les informations cliniques. Le lecteur 1 a localisé correctement les TNE chez 23 des 29 patients positifs avec le standard de référence et le lecteur 2 a localisé correctement les TNE chez 22 de ces patients. Chez 34 patients ne présentant pas de TNE identifiées avec le standard de référence, les interprétations étaient correctes chez 29 patients pour le lecteur 1 et chez 32 patients pour le lecteur 2.
• +L'efficacité de NETSPOT a été établie au cours de trois études ouvertes monocentriques (Études A–C).
• +Dans l'étude A, des tests d'imagerie TEP avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) ont été effectués chez 97 patients adultes (moyenne d'âge de 54 ans; 41 hommes et 56 femmes) atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE) suspectées ou confirmées. Les images obtenues avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) ont été interprétées par deux lecteurs indépendants ignorant les informations cliniques. Les interprétations ont été comparées aux images de tomodensitométrie (CT) et/ou résonance magnétique (RM) et aux images obtenues avec le pentetréotide d'indium (111In) par tomographie par émission monophotonique (SPECT) au cours des 3 années précédentes. Chez 74 des 78 patients pour lesquels des images CT et/ou RM ainsi que des images avec le pentetréotide d'indium (111In) étaient disponibles, les résultats de la TEP avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) concordaient avec les images de tomodensitométrie et de RM. Sur les 50 patients présentant des TNE localisées par imagerie CT et/ou RM, l'oxodotréotide de gallium (68Ga) était positif chez 48 patients dont 13 patients chez lesquels le pentetréotide d'indium (111In) était négatif. L'oxodotréotide de gallium (68Ga) était négatif chez 26 des 28 patients chez lesquels l'imagerie CT et/ou RM était négative.
• +L'étude B était une étude publiée qui comprenait 104 patients (moyenne d'âge de 58 ans; 52 hommes et 52 femmes) atteints de TNE suspectées en raison de symptômes cliniques, de taux élevés de marqueurs tumoraux, ou de tumeurs indéterminées évocatrices de TEN. La performance diagnostique de la TEP avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) pour localiser les zones de tumeur a été évaluée rétrospectivement en utilisant un standard de référence: histopathologie (n = 49) ou suivi clinique s'étalant jusqu'à 5 mois (n = 55). Les images étaient interprétées par consensus entre deux lecteurs sur site, qui étaient informés des renseignements cliniques. Les zones de TNE ont été localisées par le standard de référence chez 36 patients (tous par histopathologie). Parmi ceux-ci, l'examen utilisant l'oxodotréotide de gallium (68Ga) était positif, c.-à-d. identifiant correctement une zone de TNE chez 29 patients et faussement négatif chez 7 patients. Chez 68 patients ne présentant pas de TNE identifiées avec le standard de référence, les images étaient négatives chez 61 patients et faussement positives chez 7 patients.
• +L'étude C était une étude publiée qui comprenait 63 patients (moyenne d'âge de 58 ans; 34 hommes et 29 femmes) atteints de TNE récidivante et qui utilisait les mêmes standards de référence que ceux décrits dans l'étude B. Les images obtenues avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) ont été interprétées par deux lecteurs de centres indépendants, ignorant les informations cliniques. Le lecteur 1 a localisé correctement les TNE chez 23 des 29 patients positifs avec le standard de référence et le lecteur 2 a localisé correctement les TNE chez 22 de ces patients. Chez 34 patients ne présentant pas de TNE identifiées avec le standard de référence, les interprétations étaient correctes chez 29 patients pour le lecteur 1 et chez 32 patients pour le lecteur 2.
• +Absorption
• +Sans objet.
• +
• -Le gallium (68Ga) oxodotréotide est distribué à tous les organes exprimant les sstr2 tels que l'hypophyse, la thyroïde, la rate, les surrénales, les reins, le pancréas, la prostate, le foie, et les glandes salivaires. Il n'y a pas de fixation dans le cortex cérébral ou dans le cœur et les fixations dans le thymus et les poumons sont généralement faibles.
• +L'oxodotréotide de gallium (68Ga) est distribué à tous les organes exprimant les SSTR2 tels que l'hypophyse, la thyroïde, la rate, les surrénales, les reins, le pancréas, la prostate, le foie, et les glandes salivaires. Il n'y a pas de fixation dans le cortex cérébral ou dans le cœur et les fixations dans le thymus et les poumons sont généralement faibles.
• -L'absence d'effets inhibiteurs ou inducteurs significatifs chez les enzymes CYP450 de l'Homme ainsi que l'absence d'interactions spécifiques avec la P-gp indiquent qu'il est peu probable que l'oxotréotide ait la capacité de provoquer des interactions médicamenteuses significatives sur le plan clinique.
• -Un total de 12 % de la dose injectée est excrété dans les urines dans les premières heures qui suivent l'injection.
• +Un total de 12% de la dose injectée est excrété dans les urines dans les premières heures qui suivent l'injection.
• -Enfants et adolescents
• -Selon les données disponibles, la biodistribution chez les enfants est similaire à celle des adultes. Les données spécifiques sur la pharmacocinétique de Gallium (68Ga) oxodotreotide chez les enfants ne sont pas disponibles.
• +Évaluation in vitro des éventuelles interactions médicamenteuses
• +Interactions métaboliques et basées sur les transporteurs
• +Les études in vitro sur le métabolisme n'ont montré aucun effet inhibant ou inducteur significatif sur les enzymes CYP450 humaines et la glycoprotéine P. Par conséquent, il est peu probable que l'oxodotréotide engendre des interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments.
• -Aucune étude animale sur la fertilité, l'embryologie, la mutagénicité ou la carcinogénicité à long terme n'a été effectuée avec le gallium (68Ga) oxodotréotide. Cependant, des études de génotoxicité menées avec une molécule très similaire (mélange
• -175Lu oxodotréotide/oxodotréotide) ont démontré que ces composés non-radioactifs n'induisaient pas de mutation du locus de la thymidine kinase (TK) des cellules de lymphome de souris L5178Y in vitro, ni de mutation inversée chez Salmonella typhimurium ou Escherichia coli (à la fois en l'absence ou en présence d'activation métabolique S9).
• +Aucune étude animale sur la fertilité, l'embryologie, la mutagénicité ou la carcinogénicité à long terme n'a été effectuée avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga). Cependant, des études de génotoxicité menées avec une molécule très similaire (mélange Oxodotréotide de 175Lu /oxodotréotide) ont démontré que ces composés non-radioactifs n'induisaient pas de mutation du locus de la thymidine kinase (TK) des cellules de lymphome de souris L5178Y in vitro, ni de mutation inversée chez Salmonella typhimurium ou Escherichia coli (à la fois en l'absence ou en présence d'activation métabolique S9).
• -Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits pharmaceutiques.
• -Conservation
• -La date et l'heure de péremption sont indiquées sur le conditionnement externe d'origine et sur les flacons. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Pour une conservation prolongée, conserver NETSPOT dans son emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25°C (ne pas congeler).
• -Après reconstitution et radiomarquage, conserver la solution de gallium (68Ga) oxodotréotide en position verticale avec un blindage approprié pour la protection contre le rayonnement, à une température ne dépassant pas 25°C (ne pas congeler), et pendant un maximum de 4 heures. La conservation du produit radiomarqué doit être conforme aux exigences réglementaires relatives aux matières radioactives.
• +Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres produits pharmaceutiques.
• +Stabilité
• +La date et l'heure de péremption sont indiquées sur le conditionnement externe d'origine et sur les flacons. Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Pour une conservation prolongée, conserver NETSPOT dans son emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 °C (ne pas congeler).
• +Après reconstitution et radiomarquage, conserver la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga) en position verticale avec un blindage approprié pour la protection contre le rayonnement, à une température ne dépassant pas 25 °C (ne pas congeler), et pendant un maximum de 4 heures. La conservation du produit radiomarqué doit être conforme aux exigences réglementaires relatives aux matières radioactives.
• -Tenir hors la portée des enfants.
• -Concernant la durée de conservation du médicament, voir la section Conservation.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Concernant la durée de conservation du médicament, voir la section Stabilité.
• -La trousse NETSPOT est distribuée sous forme de 2 flacons (voir rubrique Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité) qui permet la préparation directe de la solution de gallium (68Ga) oxodotréotide avec l'éluat à partir d'un des générateurs suivants (voir ci-dessous pour les instructions d'utilisation spécifiques de chaque générateur):
• -•générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) GalliaPharm de Eckert & Ziegler.
• -•générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Ad de IRE ELiT (également appelé générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Eo aux États-Unis)
• -Le générateur 68Ge/68Ga GalliaPharm de Eckert & Ziegler («générateur GalliaPharm») et le générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Ad de IRE ELiT ne sont pas fournis avec la trousse NETSPOT. La sécurité et l'efficacité de la solution injectable du médicament gallium (68Ga) oxodotréotide préparée à partir de la trousse NETSPOT ont été établies uniquement lors de l'utilisation d'une solution de chlorure de gallium (68Ga) éluée des générateurs mentionnés ci-dessus.
• -L'éluat chlorure de gallium (68Ga) issu du générateur, d'une activité nominale maximum de 1850 MBq, doit être utilisé pendant la procedure de reconstitution afin de préparer le gallium (68Ga) oxodotréotide d'une activité maximum de 218 MBq/mL.
• -Préparer le gallium (68Ga) oxodotréotide pour injection intraveineuse selon la procédure aseptique suivante (Image 1 et Image 2):
• +La trousse NETSPOT est distribuée sous forme de 2 flacons (voir rubrique Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité) qui permet la préparation directe de la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga) avec l'éluat d'un des générateurs suivants (voir ci-dessous pour les instructions d'utilisation spécifiques d'utilisation de chaque générateur):
• +·générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) GalliaPharm de Eckert & Ziegler.
• +·générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Ad de IRE ELiT (également appelé générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Eo aux États-Unis)
• +Le générateur 68Ge/68Ga GalliaPharm de Eckert & Ziegler («générateur GalliaPharm») et le générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Ad de IRE ELiT ne sont pas fournis avec la trousse NETSPOT. La sécurité et l'efficacité de la solution injectable du médicament oxodotréotide de gallium (68Ga) préparée à partir de la trousse NETSPOT ont été établies uniquement lors de l'utilisation d'une solution de chlorure de gallium (68Ga) éluée des générateurs mentionnés ci-dessus.
• +L'éluat chlorure de gallium (68Ga) issu du générateur, d'une activité nominale maximum de 1850 MBq, doit être utilisé pendant la procedure de reconstitution afin de préparer l'oxodotréotide de gallium (68Ga) d'une activité maximum de 218 MBq/mL.
• +Préparer la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga) pour injection intraveineuse selon la procédure aseptique suivante (Image 1 et Image 2):
• -b. Porter des gants étanches.
• -c. Vérifier périodiquement (chaque semaine) la fuite de Ge 68 de l'éluat chlorure de gallium (68Ga) par une méthode appropriée. La fuite de Ge 68 et d'autres radionucléides émettant des rayonnements gamma doit être inférieure à 0,001%.
• -d. Fixer la température du bain-marie sec blindé à 95°C et attendre que la température atteigne le niveau fixé et se stabilise.
• +b. Porter des gants de protection.
• +c. Vérifier périodiquement (chaque semaine) la fuite de 68Ge dans l'éluat chlorure de gallium (68Ga) par une méthode appropriée. La fuite de 68Ge et d'autres radionucléides émettant des rayonnements gamma doit être inférieure à 0,001%.
• +d. Fixer la température du bain sec blindé à 95 °C et attendre que la température atteigne le niveau fixé et se stabilise.
• -Tableau 8 Solutions pour l'élution du générateur et la réaction de radiomarquage
• +Tableau 8: Solutions pour l'élution du générateur et la réaction de radiomarquage
• -Seringue stérile de 5 ml 5 ml d'HCl 0,1 N stérile fourni par le fabricant du générateur Pour l'élution du générateur
• -Seringue stérile de 1 ml Flacon 2 tampon Calculer le volume (en ml) en multipliant le volume d'HCl utilisé pour l'élution du générateur en ml par sa molarité: Volume de tampon de réaction en ml = volume d'HCl en ml x molarité d'HCl (5 ml x 0,1 N = 0,5 ml de tampon de réaction). Pour la réaction de radiomarquage
• +Seringue stérile de 5 ml (21G à 23G) 5 ml d'HCl 0,1 N stérile fourni par le fabricant du générateur Pour l'élution du générateur
• +Seringue stérile de 1 ml (21G à 23G) Flacon 2 - Tampon Calculer le volume (en ml) en multipliant le volume d'HCl utilisé pour l'élution du générateur en ml par sa molarité: Volume de tampon de réaction en ml = volume d'HCl en ml × molarité d'HCl (5 ml × 0,1 N = 0,5 ml de tampon de réaction). Pour la réaction de radiomarquage
• -Seringue stérile de 5 ml 3,9 ml d'eau stérile pour préparation injectable Pour la dilution préliminaire du Flacon 1
• -Seringue stérile de 1 ml Flacon 2 tampon Calculer le volume (en ml) en multipliant le volume d'HCl utilisé pour l'élution du générateur en ml par sa molarité: Volume de tampon de réaction en ml = volume d'HCl en ml x molarité d'HCl (1,1 ml x 0,1 N = 0,11 ml de tampon de réaction). Pour la réaction de radiomarquage
• +Seringue stérile de 5 ml (21G à 23G) 3,9 ml d'eau stérile pour préparation injectable Pour la dilution préliminaire du Flacon 1
• +Seringue stérile de 1 ml (21G à 23G) Flacon 2 - Tampon Calculer le volume (en ml) en multipliant le volume d'HCl utilisé pour l'élution du générateur en ml par sa molarité: Volume de tampon de réaction en ml = volume d'HCl en ml x molarité d'HCl (1,1 ml × 0,1 N = 0,11 ml de tampon de réaction). Pour la réaction de radiomarquage
• -i. Percer le septum du flacon 1 avec une aiguille stérile reliée à un filtre ventilé stérile de 0.2 µm (non fourni) afin de maintenir la pression atmosphérique à l'intérieur du flacon durant la procédure de reconstitution.
• +i. Percer le septum du flacon 1 avec une aiguille stérile reliée à un filtre ventilé stérile de 0,22 µm (non fourni) afin de maintenir la pression atmosphérique à l'intérieur du flacon durant la procédure de reconstitution.
• -•Connecter le raccord Luer mâle de la ligne de sortie du générateur GalliaPharm à une aiguille stérile.
• -•Connecter le Flacon 1 directement à la sortie du générateur GalliaPharm en poussant l'aiguille à travers le septum en caoutchouc et placer le flacon dans un récipient blindé en plomb.
• -•Éluer le générateur directement dans le Flacon 1 avec 5 ml d'éluat selon les instructions d'utilisation du générateur GalliaPharm distribué par Eckert & Ziegler, afin de reconstituer la poudre lyophilisée. Effectuer l'élution soit manuellement soit au moyen d'une pompe.
• -•À la fin de l'élution, déconnecter le générateur du Flacon 1 en retirant l'aiguille du septum en caoutchouc et ajouter immédiatement (ne pas retarder l'ajout de tampon de plus de 10 minutes) le tampon de réaction (0.5 mL) à l'aide de la seringue stérile pré-remplie de 1 ml (la quantité de tampon de réaction a été déterminée dans le Tableau 8).
• -•Retirer la seringue et le filtre ventilé stérile de 0,2 microns.
• +·Connecter le raccord Luer mâle de la ligne de sortie du générateur GalliaPharm à une aiguille stérile.
• +·Connecter le Flacon 1 directement à la sortie du générateur GalliaPharm en poussant l'aiguille à travers le septum en caoutchouc et placer le flacon dans un récipient blindé en plomb.
• +·Éluer le générateur directement dans le Flacon 1 avec 5 ml d'éluat selon les instructions d'utilisation du générateur GalliaPharm distribué par Eckert & Ziegler, afin de reconstituer la poudre lyophilisée. Effectuer l'élution soit manuellement soit au moyen d'une pompe.
• +·À la fin de l'élution, déconnecter le générateur du Flacon 1 en retirant l'aiguille du septum en caoutchouc et ajouter immédiatement (ne pas retarder l'ajout de tampon de plus de 10 minutes) le tampon de réaction (0,5 mL) à l'aide de la seringue stérile pré-remplie de 1 ml (21G à 23G, la quantité de tampon de réaction a été déterminée dans le Tableau 8).
• +·Retirer la seringue et le filtre ventilé stérile de 0,2 microns.
• -•Préparer le générateur pour l'élution selon les instructions du fabricant. Connecter une aiguille stérile à la ligne de sortie du générateur, tourner le bouton de 90˚ dans la position de chargement, puis attendre 10 secondes avant de retourner le bouton dans sa position initiale.
• -•Reconstituter le Flacon 1 avec 3,9 ml d'eau stérile pour préparation injectable préparée comme décrit dans le Tableau 8.
• -•Ajouter les 0,1 ml de tampon de réaction au Flacon 1 préparé comme décrit dans le Tableau 8.
• -•Connecter le Flacon 1 à la ligne de sortie du générateur en poussant l'aiguille à travers le septum en caoutchouc.
• -•Connecter un des deux raccords Luer mâle d'une ligne d'extension stérile à un filtre ventilé stérile de 0,2 micron inséré dans le Flacon 1.
• -•Assembler une aiguille stérile au deuxième raccord Luer mâle de la ligne d'extension stérile et la connecter à un flacon vide stérile (de minimum 17 ml de volume) en poussant l'aiguille à travers le septum en caoutchouc. L'élution du générateur va démarrer.
• -•Attendre que l'élution soit terminée (minimum 3 minutes, selon les instructions d'utilisation du fabricant).
• -•À la fin de l'élution, retirer d'abord l'aiguille du flacon vide afin d'établir la pression atmosphérique dans le Flacon 1, puis déconnecter le Flacon 1 du générateur en retirant l'aiguille du septum en caoutchouc et retirer le filtre stérile ventilé de 0,2 micron du Flacon 1.
• +·Préparer le générateur Galli Eo pour l'élution selon les instructions du fabricant. Connecter une aiguille stérile (21G à 23G) à la ligne de sortie du générateur, tourner le bouton de 90˚ dans la position de chargement, puis attendre 10 secondes avant de replacer le bouton dans sa position initiale.
• +·Reconstituter le Flacon 1 avec 3,9 ml d'eau stérile pour préparation injectable préparée comme décrit dans le Tableau 8.
• +·Ajouter les 0,1 ml de tampon de réaction au Flacon 1 préparé comme décrit dans le Tableau 8.
• +·Connecter le Flacon 1 à la ligne de sortie du générateur Galli Eo en poussant l'aiguille à travers le septum en caoutchouc.
• +·Connecter un des deux raccords Luer mâle d'une ligne d'extension stérile à un filtre ventilé stérile de 0,2 micron inséré dans le Flacon 1.
• +·Assembler une aiguille stérile au deuxième raccord Luer mâle de la ligne d'extension stérile et la connecter à un flacon vide stérile (de minimum 17 ml de volume) en poussant l'aiguille à travers le septum en caoutchouc. L'élution du générateur va démarrer.
• +·Attendre que l'élution soit terminée (minimum 3 minutes, selon les instructions d'utilisation du fabricant).
• +·À la fin de l'élution, retirer d'abord l'aiguille du flacon vide afin d'établir la pression atmosphérique dans le Flacon 1, puis déconnecter le Flacon 1 du générateur en retirant l'aiguille du septum en caoutchouc et retirer le filtre stérile ventilé de 0,2 micron du Flacon 1.
• -k. En utilisant une pince, placer le Flacon 1 dans la cavité chauffante du bain-marie sec et laisser le flacon à 95°C, (ne pas dépasser 98°C) pendant au moins 7 minutes (ne pas dépasser 10 minutes de chauffe) sans agiter ni remuer.
• -l. Après 7 minutes, retirer le flacon du bain-marie sec, le placer dans une cache de plomb appropriée et le laisser refroidir à température ambiante pendant environ 10 minutes.
• -m. Mesurer la radioactivité du flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide en utilisant un activimètre étalonné et consigner le résultat.
• -n. Effectuer un contrôle de qualité selon les méthodes recommandées afin de vérifier la conformité aux spécifications (voir rubrique Propriétés/Effets).
• +k. En utilisant une pince, placer le Flacon 1 dans la cavité chauffante du bain sec et laisser le flacon à 95°C, (ne pas dépasser 98°C) pendant au moins 7 minutes (ne pas dépasser 10 minutes de chauffe) sans agiter ni remuer.
• +l. Après 7 minutes, retirer le flacon du bain sec, le placer dans un blindage de plomb approprié et le laisser refroidir à température ambiante pendant environ 10 minutes.
• +m. Mesurer la radioactivité du flacon contenant la solution injectable d'oxodotréotide de gallium 68Ga) en utilisant un activimètre étalonné et consigner le résultat.
• +n. Effectuer un contrôle de qualité selon les méthodes recommandées afin de vérifier la conformité aux spécifications (voir rubrique Propriétés/Effets, Contrôle de qualité).
• -p. Conserver le flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide en position verticale dans un récipient avec blindage radio-protecteur à une température ne dépassant pas 25°C jusqu'à son utilisation.
• -Utiliser la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide dans les 4 heures qui suivent l'ajout de chlorure de gallium (68Ga) au flacon de réaction.
• +p. Conserver le flacon contenant la solution injectable d'oxodotréotide de gallium (68Ga) en position verticale dans un récipient avec blindage radio-protecteur à une température ne dépassant pas 25 °C jusqu'à son utilisation.
• +Utiliser la solution injectable d'oxodotréotide de gallium (68Ga) dans les 4 heures qui suivent l'ajout de chlorure de gallium (68Ga) au flacon de réaction. Après la reconstitution, aucune autre dilution n'est nécessaire.
• +(image)
• -Effectuer les contrôles de qualité en Tableau 9 derrière un écran en verre blindé à des fins de radioprotection.
• -Tableau 9: Spécifications du produit d'imagerie radiomarqué gallium (68Ga) oxodotréotide
• +Effectuer les contrôles de qualité selon le Tableau 9 derrière un écran en verre blindé à des fins de radioprotection.
• +Tableau 9: Spécifications du produit d'imagerie radiomarqué oxodotréotide de gallium (68Ga)
• -pH 3.2 – 3.8 bandelettes indicatrices de pH
• -Efficacité de radiomarquage Gallium (68Ga) oxodotréotide ≥95% Autres espèces de 68Ga ≤5% Chromatographie couche mince (ITLC, voir détails ci-dessous)
• +pH 3,2–3,8 bandelettes indicatrices de pH
• +Efficacité de radiomarquage Oxodotréotide de gallium (68Ga) ≥95% Autres espèces de 68Ga ≤5% Chromatographie sur couche mince (ITLC, voir détails ci-dessous)
• -Déterminer l'efficacité du radiomarquage du gallium (68Ga) oxodotréotide:
• +Déterminer l'efficacité du radiomarquage de l'oxodotréotide de gallium (68Ga):
• -Procéder de manière suivante:
• +Procéder de la manière suivante:
• -v. Appliquer une goutte de la solution injectable de gallium (68Ga) oxodotréotide sur une ligne tracée au crayon à 1 cm du bas de la bandelette ITLC.
• +v. Appliquer une goutte de la solution injectable d'oxodotréotide de gallium (68Ga) sur une ligne tracée au crayon à 1 cm du bas de la bandelette ITLC.
• -ITLC SA: Espèces de gallium (68Ga) non complexées, Rf = 0 à 0.1; gallium (68Ga) oxodotréotide, Rf = 0.6 à 0.8
• -ITLC SG: Espèces de gallium (68Ga) non complexées, Rf = 0 à 0.1; gallium (68Ga) oxodotréotide, Rf = 0.8 à 1
• +ITLC SA: espèces de gallium (68Ga) non complexées, Rf = 0 à 0,1; oxodotréotide de gallium (68Ga), Rf = 0,6 à 0,8
• +ITLC SG: espèces de gallium (68Ga) non complexées, Rf = 0 à 0,1; oxodotréotide de gallium (68Ga), Rf = 0,8 à 1
• -Avant utilisation, inspecter visuellement la solution préparée de gallium (68Ga) oxodotréotide derrière un écran blindé à des fins de radioprotection. Utiliser uniquement des solutions limpides, sans particules visibles. Utiliser une seringue unidose équipée d'une aiguille stérile et d'un blindage protecteur, prélever de façon aseptique la solution préparée de gallium (68Ga) oxodotréotide avant l'administration.
• -Vérifier la radioactivité injectée en mesurant la radioactivité du flacon contenant la solution de gallium (68Ga) oxodotréotide avec un activimètre immédiatement avant l'administration au patient. S'assurer que la radioactivité injectée se situe à l'intérieur d'un écart de ±10 % de la dose recommandée. L'activimètre doit être étaloné et repecter les standards internationaux.
• -Une extravasation accidentelle peut entraîner une irritation locale en raison du pH acide de la solution de gallium (68Ga) oxodotréotide. En cas d'extravasation, arrêter l'injection, changer de site d'injection et irriguer la zone affectée avec une solution de chlorure de sodium.
• +Avant utilisation, inspecter visuellement la solution préparée d'oxodotréotide de gallium (68Ga) derrière un écran blindé à des fins de radioprotection. Utiliser uniquement des solutions limpides, sans particules visibles. Utiliser une seringue unidose équipée d'une aiguille stérile et d'un blindage protecteur, prélever de façon aseptique la solution préparée d'oxodotréotide de gallium (68Ga) avant l'administration.
• +Vérifier la radioactivité injectée en mesurant la radioactivité du flacon contenant la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga) avec un activimètre immédiatement avant l'administration au patient. S'assurer que la radioactivité injectée se situe à l'intérieur d'un écart de ± 10% de la dose recommandée. L'activimètre doit être étaloné et repecter les standards internationaux.
• +Une extravasation accidentelle peut entraîner une irritation locale en raison du pH acide de la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga). En cas d'extravasation, arrêter l'injection, changer de site d'injection et irriguer la zone affectée avec une solution de chlorure de sodium.
• -Après reconstitution et radiomarquage, manipuler la solution de gallium (68Ga) oxodotréotide en prenant les mesures de sécurité appropriées afin de minimiser l'exposition au rayonnement. Utiliser des gants étanches, une radioprotection efficace et des mesures de sécurité efficace lors de la préparation et la manipulation de la solution de gallium (68Ga) oxodotréotide.
• +Après reconstitution et radiomarquage, manipuler la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga) en prenant les mesures de sécurité appropriées afin de minimiser l'exposition au rayonnement. Utiliser des gants de protection, une radioprotection efficace et des mesures de sécurité efficace lors de la préparation et la manipulation de la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga).
• +Dispositions légales
• +En Suisse, l'utilisation de substances radioactives chez l'homme est légalement règlementée par la dernière version en vigueur de l'ordonnance sur la radioprotection. Ainsi, l'utilisation de produits radiopharmaceutiques n'est autorisée que pour ceux qui disposent de l'autorisation nécessaire de l'office fédéral de la santé publique de manipulation de rayons ionisants. Pour éviter toute irradiation non nécessaire des patients et du personnel, il convient de veiller à appliquer les précautions de protection citées dans l'ordonnance ci-dessus, relatives aux substances radioactives et à l'élimination des déchets radioactifs.
• -NETSPOT est distribué sous forme de trousse unidose pour la préparation d'une dose unique d'une injection de gallium (68Ga) oxodotréotide radiomarqué.
• +NETSPOT est distribué sous forme de trousse multidose pour la préparation de plusieurs doses d'une injection d'oxodotréotide de gallium (68Ga) radiomarqué.
• -• Flacon 1 (flacon de 10 ml en verre Ultra inerte de Type I Plus, capsule bleu clair): 40 mcg d'oxodotréotide, 5 mcg de 1,10-phénanthroline, 6 mcg d'acide gentisique, 20 mg de mannitol sous forme de poudre pour solution injectable.
• -• Flacon 2 (flacon de 10 ml en polymère d'oléfine cyclique, avec capsule jaune): tampon de réaction (volume d'environ 1 ml), 60 mg d'acide formique, 56.5 mg d'hydroxyde de sodium et de l'eau pour préparation injectable.
• +·Flacon 1 (flacon de 10 ml en verre Ultra inerte de Type I Plus, capsule bleu clair): 40 µg d'oxodotréotide, 5 µg de 1,10-phénanthroline, 6 µg d'acide gentisique, 20 mg de mannitol sous forme de poudre pour solution injectable.
• +·Flacon 2 (flacon de 10 ml en polymère d'oléfine cyclique, avec capsule jaune): tampon de réaction (volume d'environ 1 ml), 60 mg d'acide formique, 56,5 mg d'hydroxyde de sodium et de l'eau pour préparation injectable.
• -Mars 2021
• +Février 2024