• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: Diclofenacum natricum.
• -Hilfsstoffe: Natrii hyaluronas, Macrogoli 400, Conserv.: Alcohol benzylicus, Aqua purificata ad gelatum.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -1 g Gel enthält 30 mg Diclofenac-Natrium.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Zur Behandlung von aktinischen Keratosen.
• -Dosierung/Anwendung
• -Erwachsene
• -Solacutan 3% Gel wird zweimal täglich auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen und leicht eingerieben. Die verwendete Menge richtet sich nach der Grösse der zu behandelnden Fläche. Während der Behandlung sollte eine Sonnenexposition vermieden werden.
• -Gewöhnlich reichen 0,5 Gramm Gel (entspricht in etwa der Grösse einer Erbse) für einen Bereich von 5 cm × 5 cm aus. Die Anwendungsdauer beträgt normalerweise 60 bis 90 Tage. Die grösste Wirkung wurde bei Behandlungszeiten am oberen Ende dieses Zeitraums beobachtet. Eine vollständige Abheilung der Läsion(en) bzw. eine optimale therapeutische Wirkung kann unter Umständen erst in einem Zeitraum von 30 Tagen nach abgeschlossener Therapie eintreten. Die Höchstmenge von täglich 5 g soll nicht überschritten werden. Über die Langzeitwirkung ist nichts bekannt.
• -Ältere Menschen
• -Die normale Dosierung kann übernommen werden.
• -Kinder
• -Dosierungsempfehlungen und Indikationen für die Anwendung von Solacutan 3% Gel bei Kindern liegen nicht vor.
• -Kontraindikationen
• -Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Diclofenac, Benzylalkohol, Macrogolmonomethylether und/oder Natriumhyaluronat.
• -Wegen möglicher Kreuzreaktionen sollte das Gel nicht bei Patienten angewendet werden, die auf Acetylsalicylsäure oder sonstige nicht-steroidale Antirheumatika mit Symptomen wie z.B. Asthma, allergische Rhinitis oder Urtikaria überempfindlich reagiert haben.
• -Die Anwendung von Solacutan 3% Gel im dritten Trimenon der Schwangerschaft ist kontraindiziert (siehe «Schwangerschaft/Stillzeit»).
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Wegen der niedrigen systemischen Resorption von Solacutan ist die Wahrscheinlichkeit systemischer Nebenwirkungen nach der äusserlichen Anwendung von Solacutan gering im Vergleich zur Häufigkeit der Nebenwirkungen, die durch oral verabreichtes Diclofenac hervorgerufen werden. Allerdings kann die Möglichkeit von systemischen Nebenwirkungen durch die topische Anwendung von Diclofenac nicht ausgeschlossen werden, wenn das Präparat auf grossen Hautarealen und über einen längeren Zeitraum angewendet wird (siehe Fachinformationen zu systemischen Diclofenac-Formulierungen). Bei Patienten mit aktiven Magen-Darm-Geschwüren bzw. -Blutungen oder reduzierter Herz-, Leber- oder Nierenfunktion und/oder einer entsprechenden Vorgeschichte sollte dieses Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden, da in einzelnen Fällen systemische Nebenwirkungen (wie Nierenerkrankungen) im Zusammenhang mit äusserlich angewendeten entzündungshemmenden Mitteln beobachtet wurden.
• -Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) haben bekanntlich eine Thromboyzten-hemmende Wirkung. Bei Patienten mit intrakraniellen Blutungen und Blutungsneigung ist daher Vorsicht angezeigt, auch wenn die Wahrscheinlichkeit für systemische Nebenwirkungen gering ist.
• -Direkte Sonneneinwirkung und Solarien sollten während der Behandlung vermieden werden. Hautflächen, die mit Solacutan behandelt werden, sollten konsequent vor Sonneneinstrahlung geschützt werden. Treten Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut auf, muss die Behandlung abgebrochen werden. Wie bei anderen NSAR kann es in seltenen Fällen auch ohne vorherige Exposition zu anaphylaktoiden Reaktionen kommen (vor allem Patienten mit sogenannter Aspirinintoleranz oder Widal'scher Trias).
• -Solacutan 3% Gel darf nicht auf Hautverletzungen, infizierten Hautstellen oder Dermatitis exfoliativa angewendet werden. Das Gel darf nicht in Kontakt mit den Augen oder Schleimhäuten kommen und darf nicht eingenommen werden.
• -Die Behandlung ist abzubrechen, wenn sich unter Anwendung des Produktes ein generalisierter Hautausschlag entwickelt.
• -Topisches Diclofenac kann mit nicht-okklusiven Verbänden angewendet werden, darf aber nicht mit luftundurchlässigen, okklusiven Verbandstoffen verwendet werden.
• -Interaktionen
• -Wechselwirkungen mit Sonnenschutzpräparaten wurden nicht untersucht, weshalb eine gleichzeitige Anwendung vermieden werden sollte.
• -Bei grossflächiger Anwendung ist vereinzelt eine relevante systemische Exposition möglich. Gegebenenfalls sollte die Möglichkeit entsprechender Interaktionen in Betracht gezogen werden.
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Schwangerschaft:
• -Die systemische Konzentration von Diclofenac ist nach topischer Anwendung im Vergleich zur oralen Anwendung niedriger. Bezugnehmend auf die Erfahrung aus der Behandlung mit NSAR zur systemischen Anwendung wird folgendes empfohlen:
• -Eine Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryofetale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthese-Hemmers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen war von weniger als 1% auf etwa 1,5% erhöht. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.
• -Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt. Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe eines Prostaglandinsynthese-Hemmers zu erhöhtem pr��- und post-implantärem Verlust und zu embryo-fetaler Letalit��t führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Missbildungen, einschliesslich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Prostaglandinsynthese-Hemmer erhielten.
• -Während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters sollte Solacutan 3% Gel nur gegeben werden, wenn dies unbedingt notwendig ist. Falls Solacutan 3% Gel von einer Frau angewendet wird, die versucht schwanger zu werden oder wenn es während des ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird, sollte die Dosis so niedrig (<30% der Körperoberfläche) und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich (nicht länger als 3 Wochen) gehalten werden.
• -Während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters können alle Prostaglandinsynthese-Hemmer den Fetus folgenden Risiken aussetzen:
• -·Nierenfunktionsstörung beim Fetus. Ab der 12. Woche: Oligohydramnion (normalerweise nach Beendigung der Behandlung reversibel) oder Anhydramnion (insbesondere bei langfristiger Exposition). Nach der Geburt: Die Niereninsuffizienz kann fortbestehen (insbesondere bei später oder langfristiger Exposition);
• -·pulmonale und kardiale Toxizität beim Fetus (pulmonale Hypertonie mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus Botalli). Dieses Risiko besteht ab Anfang des 6. Monats und steigt noch, wenn die Anwendung kurz vor dem Ende der Schwangerschaft erfolgt.
• -Während des dritten Schwangerschaftstrimesters können alle Prostaglandinsynthese-Hemmer die Mutter und das Neugeborene folgenden Risiken aussetzen:
• -·mögliche Verlängerung der Blutungszeit, ein thrombozytenaggregationshemmender Effekt, der selbst bei sehr geringen Dosen auftreten kann;
• -·Hemmung von Uteruskontraktionen, mit der Folge eines verspäteten oder verlängerten Geburtsvorganges;
• -·erhöhtes Ödemrisiko bei der Mutter.
• -Daher ist Solacutan 3% Gel während des dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).
• -Fertilit��t:
• -Die Anwendung von Solacutan 3% Gel kann die weibliche Fertilit��t beeinträchtigen und wird daher bei Frauen, die schwanger werden möchten nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben schwanger zu werden oder bei denen Untersuchungen zur Infertilität durchgeführt werden, sollte das Absetzen von Solacutan 3% Gel in Betracht gezogen werden.
• -Stillzeit:
• -Wie andere NSAR geht Diclofenac in geringen Mengen in die Muttermilch über. In der empfohlenen therapeutischen Dosierung von Solacutan sind jedoch keine Auswirkungen auf das stillende Kind zu erwarten. Aufgrund des Mangels an kontrollierten Studien bei stillenden Frauen sollte Solacutan 3% in der Stillzeit nur nach ärztlicher Anweisung eingesetzt werden. In diesem Fall darf Solacutan nicht im Brustbereich stillender Mütter und nicht an anderen Stellen auf grossen Hautbereichen oder über einen längeren Zeitraum angewendet werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Häufigkeiten: sehr häufig (≥1/10), häufig (<1/10, ≥1/100), gelegentlich (<1/100, ≥1/1000), selten (<1/1000, ≥1/10'000) und sehr selten (<1/10'000).
• -Die am häufigsten genannten Nebenwirkungen sind lokale Hautreaktionen, wie z.B. Kontaktdermatitis, Erythem und Hautausschlag (Rash) oder Reaktionen an der Applikationsstelle, wie z.B. Entzündungen, Hautreizungen, Schmerzen und Blasenbildung. In den klinischen Studien zeichnete sich bisher kein altersbedingter Anstieg oder ein altersspezifisches Reaktionsmuster ab.
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• -Sehr selten: Pustulöser Hautausschlag.
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Sehr selten: Die topische Anwendung grosser Mengen von Solacutan 3% Gel kann zu systemischen Wirkungen einschliesslich aller Arten von Überempfindlichkeitsreaktionen führen (einschliesslich Urtikaria, Angioödem).
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Häufig: Hyperästhesie, Muskelhypertonie, lokalisierte Parästhesien.
• -Augenerkrankungen
• -Häufig: Konjunktivitis.
• -Gelegentlich: Augenschmerzen, Tränensekretionsstörungen.
• -Gefässerkrankungen
• -Gelegentlich: Blutungen.
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums
• -Sehr selten: Asthma.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Gelegentlich: Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit.
• -Sehr selten: Blutungen im Magen-Darm-Trakt.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Häufig: Dermatitis (einschliesslich Kontaktdermatitis), Ekzem, Hauttrockenheit, Erythem, Ödem, Juckreiz, Rash, schuppiger Hautausschlag, Hauthypertrophie, Hautulkus, vesiculo-bullöser Ausschlag.
• -Gelegentlich: Alopezie, Gesichtsödem, makulopapulöser Hautausschlag, Seborrhoe.
• -Selten: Bullöse Dermatitis.
• -Sehr selten: Lichtempfindlichkeitsreaktionen.
• -Hauttests bei einer zuvor behandelten Patientengruppe zeigten eine 2,18%ige Wahrscheinlichkeit einer Sensibilisierung gegenüber Diclofenac, die eine allergische Kontaktdermatitis (Typ IV) auslöst. Die klinische Relevanz ist derzeit noch unbekannt. Eine Kreuzreaktion mit anderen NSAR ist unwahrscheinlich.
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Sehr selten: Niereninsuffizienz.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Häufig: Reaktionen an der Applikationsstelle einschliesslich Entzündung, Hautreizung, Schmerzen und Kribbeln oder Blasenbildung an der behandelten Stelle.
• -Es wurde über eine vorübergehende Verfärbung der Haare am Verabreichungsort berichtet. Diese Erscheinung wird nach Absetzen der Behandlung meist aufgehoben.
• -Untersuchungen
• -Serum-Tests bei über 100 Patienten zeigten keine Anti-Diclofenac-Antikörper (Typ-1).
• -Überdosierung
• -Aufgrund der niedrigen Resorption von Solacutan 3% Gel ist eine durch äusserliche Anwendung verursachte Überdosierung sehr unwahrscheinlich. Die Haut sollte jedoch mit Wasser abgespült werden. Es liegen keine klinischen Fälle einer Überdosierung durch orale Einnahme von Solacutan 3% Gel vor.
• -Im Falle deutlicher systemischer Nebenwirkungen nach einer versehentlichen Einnahme sind die allgemeinen Behandlungsmassnahmen für Vergiftungen mit nicht-steroidalen Antirheumatika durchzuführen (100 g Solacutan 3% Gel entsprechen einem Äquivalent von 3000 mg Diclofenac-Natrium).
• -Bei Komplikationen wie Nierenversagen, Krämpfen, Magen-Darm-Irritationen und Atemdepression sollten unterstützende und symptomatische Behandlungen eingesetzt werden. Eine Magenentgiftung und der Gebrauch von Aktivkohle sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn die Einnahme erst kurze Zeit zurückliegt. Wegen der hohen Proteinbindungsrate der NSAR werden spezielle Behandlungen (wie forcierte Diurese und Dialyse) hinsichtlich deren Ausscheidung wahrscheinlich nicht wirksam sein.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: D11AX18
• -Wirkungsmechanismus und Klinische Wirksamkeit
• -Diclofenac ist ein nicht-steroidales Antiphlogistikum. Der Wirkungsmechanismus von Diclofenac bei aktinischer Keratose ist nicht bekannt, kann aber mit der Hemmung des Cyclooxygenase-Stoffwechselweges zusammenhängen, der zu einer reduzierten Synthese von Prostaglandin E2 (PGE2) führt.
• -Es wurde gezeigt, dass AK-Läsionen durch Solacutan 3% Gel abklingen, wobei eine maximale therapeutische Wirkung 30 Tage nach Beendigung der Arzneimittelbehandlung gesehen wird.
• -Der Langzeiteffekt von Solacutan 3% Gel wurde nicht nachgewiesen.
• -Pharmakokinetik
• +Composition
• +Principe actif: Diclofenacum natricum.
• +Excipients: Natrii hyaluronas, Macrogoli 400, conserv.: Alcohol benzylicus, Aqua purificata ad gelatum.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +1 g de gel contient 30 mg de diclofénac sodique.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Traitement des kératoses actiniques.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Adultes:
• +Solacutan 3% Gel est appliqué deux fois par jour sur les zones atteintes en massant doucement. La quantité utilisée dépend de la taille de la surface à traiter. Eviter toute exposition au soleil pendant le traitement.
• +Généralement, 0,5 gramme de gel (soit environ la taille d'un petit pois) suffit pour une région de 5 cm × 5 cm. La durée d'utilisation habituelle est de 60 à 90 jours. La plus grande efficacité a été observée pour des durées de traitement à la limite supérieure de ce délai. La guérison complète de la(des) lésion(s) ou l'efficacité thérapeutique optimale peuvent ne survenir que dans un délai de 30 jours après la fin du traitement. Une quantité maximale de 5 g par jour ne doit pas être dépassée. L'efficacité à long terme n'a pas été établie.
• +Personnes âgées:
• +La posologie normale peut être utilisée.
• +Enfants:
• +Il n'existe pas de recommandations posologiques ni d'indications pour l'utilisation de Solacutan 3% Gel chez l'enfant.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité connue au diclofénac, à l'alcool benzylique, à l'éther monométhylique de macrogol et/ou au hyaluronate de sodium.
• +En raison du risque de réaction croisée, le gel ne doit pas être utilisé chez des patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres antiinflammatoires non stéroïdiens, telles qu'asthme, rhinite allergique ou urticaire.
• +L'utilisation de Solacutan 3% Gel est contre-indiquée pendant le troisième trimestre de la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Mises en garde et précautions
• +En raison de la faible absorption systémique de Solacutan, la probabilité d'effets indésirables systémiques après utilisation externe de Solacutan est faible par comparaison avec la fréquence des effets indésirables observée après la prise de diclofénac par voie orale. Cependant, l'éventualité d'effets indésirables systémiques due à l'utilisation topique du diclofénac ne peut être exclue lorsque le produit est appliqué sur des zones cutanées étendues et durant une période prolongée (voir les informations professionnelles des formulations systémiques de diclofénac).
• +Chez les patients atteints d'ulcères gastro-intestinaux actifs, d'hémorragies gastro-intestinales, d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale et/ou d'antécédents correspondants, ce médicament ne doit être utilisé qu'avec prudence, car des effets indésirables systémiques (tels que néphropathies) ont été observés dans des cas isolés en rapport avec des antiinflammatoires à usage externe.
• +Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont connus pour avoir un effet antiagrégant plaquettaire. La prudence est donc de rigueur chez les patients présentant des hémorragies intracrâniennes ou une tendance aux saignements, même si la probabilité d'effets indésirables systémiques est faible.
• +Eviter toute exposition directe au soleil et aux UV (solarium) pendant le traitement. Les surfaces cutanées traitées par Solacutan doivent être protégées de manière conséquente du rayonnement solaire. Le traitement doit être arrêté en cas de survenue de réactions d'hypersensibilité cutanée. Comme avec d'autres AINS, des réactions anaphylactoïdes peuvent survenir dans de rares cas, même sans exposition préalable (surtout chez les patients présentant une intolérance à l'aspirine ou la maladie de Widal).
• +Solacutan 3% Gel ne doit pas être appliqué sur des blessures cutanées, des sites cutanés infectés ou une dermatite exfoliative. Le gel ne doit pas être mis au contact des yeux ou des muqueuses et ne doit pas être avalé.
• +Le traitement doit être arrêté en cas de développement d'une éruption cutanée généralisée pendant l'utilisation du produit.
• +Le diclofénac topique peut être utilisé sous des pansements non occlusifs, mais ne doit pas être utilisé sous des pansements occlusifs imperméables à l'air.
• +Interactions
• +Les interactions avec les produits de protection solaire n'ont pas été étudiées, il faut donc éviter leur utilisation simultanée.
• +En cas d'application sur de grandes surfaces, une exposition systémique importante est possible dans des cas isolés. Le cas échéant, la possibilité d'interactions correspondantes doit être envisagée.
• +Grossesse/Allaitement
• +Grossesse:
• +La concentration systémique de diclofénac après une utilisation topique est inférieure à celle observée après une utilisation par voie orale. Sur la base de l'expérience acquise lors des traitements systémiques par des AINS, les faits suivants doivent être considérés:
• +Une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet défavorable sur la grossesse et/ou le développement foeto-embryonnaire. Les données d'études épidémiologiques indiquent un risque accru de fausses couches, ainsi que de malformations cardiaques et de laparoschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformations cardiovasculaires s'est accru de moins de 1% à environ 1,5%. On présume que le risque augmente avec la dose et la durée du traitement.
• +Des expérimentations menées chez l'animal ont révélé une toxicité de reproduction. Il a été démontré chez l'animal que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pr��- et post-implantatoires et une létalit�� foetoembryonnaire. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris de malformations cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogenèse.
• +Pendant les deux premiers trimestres de la grossesse, Solacutan 3% Gel ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Lorsque Solacutan 3% Gel est utilisé par une femme désirant une grossesse ou pendant les deux premiers trimestres de la grossesse, la dose doit être la plus faible possible (<30% de la surface corporelle) et la durée du traitement la plus courte possible (pas supérieure à 3 semaines).
• +Pendant les deuxième et le troisième trimestres de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le foetus aux risques suivants:
• +·insuffisance rénale chez le foetus. À partir de la 12e semaine: oligoamnios (normalement réversible à l'arrêt du traitement) ou anamnios (en particulier lors d'une exposition prolongée). Après la naissance: l'insuffisance rénale peut persister (en particulier lors d'une exposition tardive ou prolongée);
• +·toxicité pulmonaire et cardiaque chez le foetus (hypertension pulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel). Ce risque existe dès le début du 6e mois et s'accroît encore plus lorsque l'utilisation a lieu peu avant le terme de la grossesse.
• +Pendant le troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer la mère et le nouveau-né aux risques suivants:
• +·allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• +·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement;
• +·risque accru d'oedème chez la mère.
• +Pour ces raisons, Solacutan 3% Gel est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse (voir «Contre-indications»).
• +Fertilit��:
• +L'utilisation de Solacutan 3% Gel peut diminuer la fertilit�� féminine et n'est donc pas recommandé chez les femmes désirant une grossesse. Il faut envisager l'arrêt du traitement par Solacutan 3% Gel chez les femmes qui ont des difficultés à être enceintes ou chez lesquelles des examens pour une stérilité sont effectués.
• +Allaitement:
• +Comme d'autres AINS, le diclofénac est excrété en faibles quantités dans le lait maternel. À la posologie thérapeutique recommandée pour Solacutan, il ne faut toutefois s'attendre à aucune répercussion sur l'enfant allaité. En raison du manque d'études contrôlées menées chez les femmes qui allaitent, Solacutan 3% ne doit être utilisé que sur prescription médicale pendant l'allaitement. Dans ce cas, Solacutan ne doit pas être appliqué dans la région des seins des femmes qui allaitent, sur des zones cutanées étendues du corps ou pendant une période prolongée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Effets indésirables
• +Fréquences: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000) et très rares (<1/10'000).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment cités sont des réactions cutanées locales, telles que dermatite de contact, érythème et éruption cutanée (rash) ou réactions au site d'application, telles qu'inflammations, irritations cutanées, douleurs et formation de vésicules. Les études cliniques n'ont pas révélé jusqu'ici d'incidence accrue liée à l'âge ou de types de réactions spécifiques liées à l'âge.
• +Infections et infestations
• +Très rares: éruption cutanée pustuleuse.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: L'utilisation topique de grandes quantités de Solacutan 3% Gel peut entraîner des effets systémiques, y compris tous les types de réactions d'hypersensibilité (y compris urticaire, angio-oedème).
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: hyperesthésie, hypertonie musculaire, paresthésies localisées.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: conjonctivite.
• +Occasionnels: douleurs oculaires, troubles de la sécrétion lacrymale.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnels: hémorragies.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très rares: asthme.
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnels: douleurs abdominales, diarrhée, nausées.
• +Très rares: hémorragies gastro-intestinales.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: dermatite (y compris dermatite de contact), eczéma, sécheresse cutanée, érythème, oedème, prurit, rash, éruption cutanée squameuse, hypertrophie cutanée, ulcère cutané, éruption vésiculobulleuse.
• +Occasionnels: alopécie, oedème facial, éruption cutanée maculopapuleuse, séborrhée.
• +Rares: dermatite bulleuse.
• +Très rares: réactions de photosensibilité.
• +Des tests épicutanés effectués dans un groupe de patients préalablement traités indiquent une probabilité de 2,18% de survenue d'une sensibilisation au diclofénac à l'origine d'une dermatite de contact allergique (type IV). La signification clinique n'est pas encore connue. Une réaction croisée avec d'autres AINS est peu probable.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très rares: insuffisance rénale.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: réactions au site d'application, y compris inflammation, irritation cutanée, douleurs et fourmillements ou formation de vésicules dans la région traitée.
• +Une coloration passagère des cheveux au niveau du site d'administration a été rapportée. Cette manifestation disparaît le plus souvent à l'arrêt du traitement.
• +Investigations
• +Aucun anticorps anti-diclofénac de type I n'a été observé dans le sérum de plus de 100 patients.
• +Surdosage
• +En raison de la faible résorption de Solacutan 3% Gel, il est très improbable que l'utilisation externe provoque un surdosage. La peau doit cependant être rincée à l'eau. Aucun cas clinique de surdosage n'a été rapporté suite à la prise orale de Solacutan 3% Gel.
• +En cas d'effets indésirables systémiques notables après une prise accidentelle, prendre les mesures thérapeutiques générales s'appliquant aux intoxications par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (100 g de Solacutan 3% Gel représentent l'équivalent de 3000 mg de diclofénac sodique).
• +En cas de complications telles que défaillance rénale, convulsions, irritations gastro-intestinales ou dépression respiratoire, un traitement d'appoint et un traitement symptomatique sont requis.
• +Un lavage gastrique et l'utilisation de charbon activé doivent être envisagés, notamment si la prise a eu lieu peu de temps auparavant. Etant donné le taux élevé de liaison aux protéines des AINS, des traitements spéciaux (tels que diurèse forcée et dialyse) ne sont vraisemblablement pas efficaces pour éliminer ceux-ci.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC: D11AX18
• +Mécanisme d'action et efficacité clinique
• +Le diclofénac est un anti-inflammatoire non stéroïdien. Le mécanisme d'action du diclofénac est inconnu dans la kératose actinique (KA) mais peut être dû à l'inhibition de la voie métabolique de la cyclo-oxygénase qui entraîne une réduction de la synthèse de la prostaglandine E2 (PGE2).
• +Il a été montré que des lésions de KA diminuent sous Solacutan 3% Gel, l'efficacité thérapeutique maximale étant observée 30 jours après la fin du traitement.
• +L'effet à long terme de Solacutan 3% Gel n'a pas été établi.
• +Pharmacocinétique
• -Die durchschnittliche Resorption von Diclofenac durch die Haut beträgt <1% bis 12% mit einer grossen interindividuellen Variabilität. Die Resorption hängt von der Menge der lokal aufgetragenen Dosis und dem Applikationsort ab. Die Resorption von Diclofenac bei normaler und erkrankter Epidermis ist bei topischer Anwendung vergleichbar, auch wenn es grosse interindividuelle Unterschiede gibt. Die systemische Resorption von Diclofenac beträgt etwa 12% der verabreichten Dosis bei geschädigter Haut und 9% bei intakter Haut.
• +La résorption percutanée moyenne du diclofénac est comprise entre moins de 1% et 12% avec une grande variabilité interindividuelle. Le taux de résorption dépend de la dose appliquée localement et du site d'application. En cas d'application topique, la résorption du diclofénac par un épiderme normal est comparable à celle par un épiderme pathologique, même s'il existe de grandes différences interindividuelles. La résorption systémique du diclofénac s'élève environ à 12% de la dose administrée en cas de peau lésée et à 9% en cas de peau intacte.
• -Diclofenac wird stark an Serumalbumin gebunden.
• -Metabolismus
• -Die Biotransformation von Diclofenac besteht zum Teil in einer Konjugation des intakten Moleküls, aber hauptsächlich erfolgen einfache und mehrfache Hydroxylierungen, die zu mehreren phenolischen Metaboliten führen, von denen die meisten in Glukuronidkonjugate umgewandelt werden. Zwei dieser phenolischen Metaboliten sind biologisch aktiv, jedoch in einem viel geringeren Masse als Diclofenac. Die Metabolisierung von Diclofenac nach perkutaner und oraler Verabreichung ist ähnlich.
• +Le diclofénac est fortement lié à l'albumine sérique.
• +Métabolisme
• +La biotransformation du diclofénac comprend partiellement une conjugaison de la molécule intacte, mais essentiellement des hydroxylations simples et multiples à l'origine de plusieurs métabolites phénoliques dont la plupart sont transformés en glucuroconjugués. Deux de ces métabolites phénoliques sont biologiquement actifs, bien qu'à un bien moindre degré que le diclofénac. Le métabolisme du diclofénac est similaire après administration percutanée et orale.
• -Diclofenac und seine Metaboliten werden hauptsächlich über den Urin ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung beträgt die systemische Clearance von Diclofenac aus dem Plasma 263 ± 56 ml/min (Mittelwert ± Standardabweichung). Die terminale Plasmahalbwertszeit ist kurz (1-2 Stunden). Die Metaboliten haben ebenfalls kurze terminale Halbwertszeiten von 1-3 Stunden.
• -Präklinische Daten
• -Publizierte Tierversuche zeigten, dass bei einer oralen Verabreichung von Diclofenac Nebenwirkungen hauptsächlich im Magen-Darm-Trakt auftreten. Diclofenac hemmte die Ovulation bei Kaninchen und beeinträchtigte die Implantation sowie das Frühstadium der Embryonalentwicklung bei der Ratte. Das embryotoxische/fötotoxische Potenzial von Diclofenac wurde an drei Tierspezies beurteilt (Ratte, Maus, Kaninchen). Nach Dosen, die für das Muttertier toxisch waren, kam es zum Tod der Feten und zu Wachstumsverzögerungen. Aufgrund des vorliegenden Datenmaterials wird Diclofenac jedoch nicht als teratogen eingestuft. Tragezeit und Wurfdauer waren unter Diclofenac verlängert. Dosen unter der Toxizitätsgrenze für die Muttertiere hatten keinen Einfluss auf die postnatale Entwicklung. Ergebnisse aus umfangreichen Untersuchungen zur Genotoxizität und Karzinogenese deuten darauf hin, dass es unwahrscheinlich ist, dass Diclofenac ein signifikantes karzinogenes Risiko für den Menschen darstellt.
• -Präklinische Untersuchungen am Göttinger Minischwein haben die Sicherheit von Diclofenac bis zu einer maximalen Dosierung von 45 mg/kg/Tag (≈373 mg Diclofenac/Tag) gezeigt. Dazu wurden Minipigs zunächst über 5 Wochen mit einer täglichen dermalen Dosis von 30 mg/kg/Tag (≈249 mg Diclofenac/Tag) behandelt, gefolgt von einer Behandlung mit 45 mg/kg/Tag über einen Zeitraum von 4 Wochen. Nach der 9-wöchigen Behandlung wurden keine behandlungsrelevanten klinischen Symptome beobachtet. An der Behandlungsstelle auf der Haut zeigte sich bei den Minipigs eine leichte Hautrötung, die Anzahl der roten Blutkörperchen war ebenso leicht reduziert wie die Hämoglobinkonzentration und der Hämatokrit. In einer früheren Behandlungsphase nach 2 Wochen zeigte sich ein leichter Anstieg der weissen Blutzellen.
• -In einer weiteren Langzeituntersuchung über 6 Monate wurden die Minipigs zunächst über 33 Tage mit einer täglichen dermalen Dosis von 30 mg/kg/Tag (≈249 mg Diclofenac/Tag) behandelt, gefolgt von einer Behandlung mit 45 mg/kg/Tag (≈373 mg Diclofenac/Tag) über einen Zeitraum von 149 Tagen. Nach der 6-monatigen Behandlung wurden keine behandlungsrelevanten klinischen Symptome beobachtet. Hautreaktionen äusserten sich in leichten Hautrötungen, die sich nach Absetzen der Behandlung zurückbildeten. Es kann jedoch eine hautirritative Wirkung nach 6-monatiger Behandlung nicht ausgeschlossen werden. Während der Langzeitapplikation konnte eine leichte Reduktion des Albuminspiegels im Blut festgestellt werden, parallel dazu stieg der Aminotransferasespiegel an. Nach 6-monatiger Therapie zeigten sich im histopathologischen Befund vereinzelt erosiv-ulzerative Veränderungen des Gastrointestinaltraktes.
• -Aus toxikologischer Sicht stützen diese pr��klinischen Daten die maximale Dosierung beim Menschen (5 g Solacutan/Tag ≈ 150 mg Diclofenac/Tag ≈ 2,1 mg/kg/Tag) aufgrund des zu geringen Sicherheitsabstandes im Bereich der Tagesdosis nicht ausreichend.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 25 °C lagern. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Nach Anbruch der Tube beträgt die Haltbarkeitsdauer 6 Monate.
• -Zulassungsnummer
• +Le diclofénac et ses métabolites sont essentiellement éliminés par les urines. Après administration orale, la clearance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart type). La demi-vie d'élimination plasmatique terminale est courte (1-2 heures). Les métabolites ont également des demi-vies terminales courtes de 1-3 heures.
• +Données précliniques
• +Les expérimentations animales publiées ont montré qu'une administration orale de diclofénac entraîne essentiellement des effets indésirables gastro-intestinaux. Le diclofénac a inhibé l'ovulation chez le lapin et a perturbé l'implantation ainsi que le stade précoce du développement embryonnaire chez le rat. Le potentiel embryotoxique/foetotoxique du diclofénac a été évalué dans trois espèces animales (rat, souris, lapin). Des doses toxiques pour la mère ont provoqué la mort des foetus et des retards de croissance. Sur la base du volume de données disponible, le diclofénac n'est cependant pas considéré comme tératogène. Le temps de gestation et la durée de la mise bas ont été prolongés sous diclofénac. Des doses inférieures à la limite de toxicité pour les mères n'ont pas eu d'effets sur le développement postnatal. Les résultats d'études approfondies sur la génotoxicité et la carcinogenèse indiquent qu'il est improbable que le diclofénac présente un risque carcinogène significatif pour l'être humain.
• +Les études précliniques réalisées chez le miniporc Göttingen ont montré que le diclofénac est sûr jusqu'à une posologie maximale de 45 mg/kg/jour (≈373 mg de diclofénac/jour). A cet effet, des miniporcs ont tout d'abord été traités par une dose dermique quotidienne de 30 mg/kg/jour (≈249 mg de diclofénac/jour) pendant 5 semaines, puis par une dose de 45 mg/kg/jour pendant 4 semaines. Aucun symptôme clinique significatif n'a été observé après les 9 semaines de traitement. Les miniporcs ont présenté une légère rougeur cutanée au niveau du site d'application cutané, ainsi qu'une faible diminution du nombre de globules rouges, de la concentration d'hémoglobine et de l'hématocrite. Une légère augmentation des globules blancs a été observée dans une phase thérapeutique antérieure (après 2 semaines).
• +Dans une autre étude à long terme réalisée pendant 6 mois, les miniporcs ont tout d'abord été traités par une dose dermique quotidienne de 30 mg/kg/jour (≈249 mg de diclofénac/jour) pendant 33 jours, puis par une dose de 45 mg/kg/jour (≈373 mg de diclofénac/jour) pendant 149 jours. Aucun symptôme clinique significatif n'a été observé après les 6 mois de traitement. Les réactions cutanées se sont manifestées par de légères rougeurs cutanées, réversibles à l'arrêt du traitement. Une irritation cutanée ne peut cependant pas être exclue après 6 mois de traitement. Pendant l'application à long terme, une légère réduction du taux sanguin de l'albumine a été constatée, accompagnée parallèlement d'une augmentation du taux d'aminotransférase. Après 6 mois de traitement, l'examen histopathologique a montré dans des cas isolés des modifications érosives et ulcératives du tractus gastro-intestinal.
• +D'un point de vue toxicologique, ces données pr��cliniques ne confortent pas suffisamment la posologie maximale chez l'être humain (5 g de Solacutan/jour ≈ 150 mg de diclofénac/jour ≈ 2,1 mg/kg/jour), la marge de sécurité concernant la dose quotidienne étant trop faible.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament se conserve pendant 6 mois après ouverture.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Solacutan 3% Gel 25 g Tube [B]
• -Solacutan 3% Gel 50 g Tube [B]
• -Solacutan 3% Gel 100 g Tube [B]
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Solacutan 3% Gel de 25 g tube [B]
• +Solacutan 3% Gel de 50 g tube [B]
• +Solacutan 3% Gel de 100 g tube [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Februar 2017.
• +Mise à jour de l’information
• +Février 2017.