• -Piperacillin/Tazobactam Mylan est indiqué dans le traitement des infections systémiques et/ou locales suivantes, dues de manière avérée ou présumée aux germes reconnus sensibles.
• +Piperacillin/Tazobactam Viatris est indiqué dans le traitement des infections généralisées et/ou localisées, dues de manière avérée ou présumée aux germes reconnus sensibles.
• -·Infections intra-abdominales, y compris infections hépato-biliaires
• +·Infections intra-abdominales, infections hépato-biliaires incluses
• -·Sepsis, y compris septicémie
• -Dans les situations critiques, on peut instaurer le traitement par Piperacillin/Tazobactam Mylan avant même d'être en possession de l'antibiogramme.
• -En cas de besoin (menace d'infection bactérienne généralisée, infections graves, germes inconnus ou moins sensibles, patient aux défenses affaiblies, surinfection), d'autres substances bactéricides peuvent être associés au traitement.
• -Dans le traitement des patients atteints de neutropénie, la dose usuelle de Piperacillin/Tazobactam Mylan devrait être associée à un aminoglycoside.
• +·État septique, y compris septicémie
• +Dans les situations critiques, on peut instaurer le traitement par Piperacillin/Tazobactam Viatris avant même d'être en possession de l'antibiogramme.
• +Dans certaines circonstances (menace d'infection bactérienne généralisée, infection grave, germes inconnus ou moins sensibles, patient aux défenses affaiblies, surinfection), d'autres antibiotiques bactéricides peuvent être associés au traitement.
• +En ce qui concerne la présence d'une bactériémie concomitante due à des organismes produisant des «Extended-Spectrum β-Lactamase» (ESBL), voir «Propriétés/Effets».
• +Dans le traitement des patients atteints de neutropénie, la dose usuelle de Piperacillin/Tazobactam Viatris devrait être associée à un aminoglycoside.
• -On observera les recommandations officielles sur l'usage approprié des antibiotiques, en particulier les recommandations pour une utilisation destinée à empêcher l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• +On observera les recommandations officielles sur l'usage modéré des antibiotiques, en particulier les recommandations pour une utilisation destinée à empêcher l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• -La posologie usuelle est de 2,25 à 4,5 g de Piperacillin/Tazobactam Mylan 3 fois/jour.
• -La dose journalière totale est fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2,25 et 4,5 g de Piperacillin/Tazobactam Mylan 3-4 fois/jour.
• +La posologie usuelle est de 2,25 à 4,5 g de Piperacillin/Tazobactam Viatris 3 fois/jour.
• +La dose journalière totale est fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2,25 et 4,5 g de Piperacillin/Tazobactam Viatris 3-4 fois/jour.
• -Faute d'expériences suffisantes, Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• +Faute d'expériences suffisantes, Piperacillin/Tazobactam Viatris ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• -La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids corporel inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112,5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12,5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• -Chez les enfants dont le poids corporel est supérieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• +La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112,5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12,5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• +Chez les enfants pesant plus de 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• -En raison de sa néphrotoxicité potentielle, Piperacillin/Tazobactam Mylan doit être utilisé avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -La posologie intraveineuse sera fixée en fonction du degré de l'insuffisance rénale. Les doses journalières recommandées sont indiquées dans le tableau ci-dessous:
• -DFG (ml/min) Créatinine plasmatique (mg/dl) Piperacillin/Tazobactam Mylan (g) Intervalle posologique (h) Dose journalière de Piperacillin/Tazobactam Mylan (g)
• +En raison de sa néphrotoxicité potentielle, Piperacillin/Tazobactam Viatris doit être utilisé avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +La posologie intraveineuse sera fixée en fonction du degré d'insuffisance rénale. Les doses journalières recommandées sont indiquées dans le tableau ci-dessous:
• +DFG (ml/min) Créatinine plasmatique (mg/dl) Piperacillin/Tazobactam Viatris (g) Intervalle posologique (h) Dose journalière de Piperacillin/Tazobactam Viatris (g)
• -* Chez l'hémodialysé, la dose journalière maximale est de 8 g de pipéracilline et 1 g de tazobactam. Pendant l'hémodialyse, environ 31% de la pipéracilline et 39% du tazobactam sont éliminés en 4 heures. C'est pourquoi il est nécessaire d'administrer après chaque séance d'hémodialyse une dose supplémentaire de 2 g de pipéracilline et de 250 mg de tazobactam.
• -N.B.: La dialyse péritonéale n'élimine que 5% de la dose de pipéracilline et 12% de la dose de tazobactam. Une dose supplémentaire comme dans le cas de l'hémodialyse n'est pas nécessaire.
• -Enfants de 2 à 12 ans: La pharmacocinétique de Piperacillin/Tazobactam Mylan n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques insuffisants rénaux. L'ajustement posologique suivant est recommandé chez les patients de 2 à 12 ans insuffisants rénaux:
• +* Chez l'hémodialysé, la dose journalière maximale est de 8 g de pipéracilline et 1 g de tazobactam. Pendant l'hémodialyse, environ 31% de la pipéracilline et 39% du tazobactam sont évacués en 4 heures. C'est pourquoi il est nécessaire d'administrer après chaque séance d'hémodialyse une dose supplémentaire de 2 g de pipéracilline et 250 mg de tazobactam.
• +N.B.: La dialyse péritonéale n'évacue que 5% de la dose de pipéracilline et 12% de la dose de tazobactam. Une dose supplémentaire comme dans le cas d'hémodialyse n'est pas nécessaire.
• +Enfants de 2 à 12 ans: La pharmacocinétique de Piperacillin/Tazobactam Viatris n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques insuffisants rénaux. L'ajustement posologique suivant est recommandé chez les patients de 2 à 12 ans insuffisants rénaux:
• ->50 ml/min. 112,5 mg/kg de Piperacillin/Tazobactam Mylan toutes les 8 h
• -<50 ml/min. 78,75 mg/kg de Piperacillin/Tazobactam Mylan toutes les 8 h
• +>50 ml/min. 112,5 mg/kg de Piperacillin/Tazobactam Viatris toutes les 8 h
• +<50 ml/min. 78,75 mg/kg de Piperacillin/Tazobactam Viatris toutes les 8 h
• -Allergies connues aux β-lactames (y compris pénicillines et céphalosporines) ou inhibiteurs des bêtalactamases.
• +Allergies connues aux bêtalactames (y compris pénicillines et céphalosporines) ou inhibiteurs des bêtalactamases.
• -En raison de sa néphrotoxicité potentielle, l'association pipéracilline/tazobactam doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Effets indésirables»). Chez les patients insuffisants rénaux ou les patients sous hémodialyse, l'administration intraveineuse sera ajustée en fonction du degré de l'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En raison de sa néphrotoxicité potentielle, l'association pipéracilline/tazobactam doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Effets indésirables»). Chez les patients insuffisants rénaux ou les patients sous hémodialyse, la posologie intraveineuse sera fixée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'administration concomitante de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de l'incidence de la défaillance rénale aiguë (voir «Interactions»).
• +L'administration concomitante de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (voir «Interactions»).
• -Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse iatrogène pouvant menacer le pronostic vital. Le cas échéant, arrêter immédiatement Piperacillin/Tazobactam Mylan et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement par antibiotiques.
• +Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques pouvant menacer le pronostic vital. Dans ces cas, arrêter immédiatement Piperacillin/Tazobactam Viatris et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement aux antibiotiques.
• -Avant de commencer un traitement par pipéracilline/tazobactam, il faut vérifier soigneusement l'existence de réactions antérieures d'hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines et autres allergènes. Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales dans de rares cas (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été observées chez des patients traités par une pénicilline. Ces réactions s'observent plus souvent chez les sujets dont l'anamnèse révèle une hypersensibilité à différents types d'allergènes. Des réactions graves d'hypersensibilité nécessitent donc l'arrêt de l'antibiotique et, le cas échéant, l'utilisation d'épinéphrine ou la prise d'autres mesures d'urgence.
• -De graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), un érythème polymorphe, ainsi qu'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêtalactames, y compris Piperacillin/Tazobactam Mylan (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, il convient d'interrompre immédiatement le traitement par Piperacillin/Tazobactam Mylan et d'envisager une thérapie alternative.
• +Avant de commencer un traitement par pipéracilline/tazobactam, il faut vérifier soigneusement l'existence de réactions antérieures d'hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines et autres allergènes. Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été observées chez des patients traités par une pénicilline. Ces réactions s'observent le plus souvent chez les sujets dont l'anamnèse révèle une hypersensibilité à différents types d'allergènes. Des réactions graves d'hypersensibilité nécessitent donc l'arrêt de la prise de l'antibiotique et le cas échéant, l'utilisation d'épinéphrine ou la prise d'autres mesures d'urgence.
• +De graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), un érythème polymorphe, ainsi qu'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêtalactames, y compris Piperacillin/Tazobactam Viatris (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, il convient d'interrompre immédiatement le traitement par Piperacillin/Tazobactam Viatris et d'envisager une thérapie alternative.
• -Des leucopénies et des neutropénies peuvent apparaître – notamment lors de traitement prolongé. Des contrôles sanguins réguliers doivent donc être effectués.
• -Des hémorragies ont été observées chez quelques patients traités par des bêtalactamines. Ces réactions s'accompagnent parfois de valeurs anormales lors des tests de la coagulation (comme p.ex. temps de coagulation, agrégation plaquettaire, temps de Quick) et s'observent plus fréquemment chez l'insuffisant rénal. La survenue d'hémorragies nécessite l'arrêt de l'antibiothérapie et l'application de mesures appropriées.
• -Comme lors du traitement par d'autres pénicillines, des complications neurologiques sous forme de convulsions (crises convulsives) peuvent survenir notamment après l'administration de doses élevées ou chez l'insuffisant rénal (voir ci-dessus, voir «Surdosage»).
• +Des leucopénies et des neutropénies peuvent apparaître – notamment lors de traitement de longue durée. Des contrôles sanguins réguliers doivent donc être effectués.
• +Des hémorragies ont été observées chez quelques patients traités par des bêtalactamines. Ces réactions s'accompagnent parfois de valeurs anormales lors des tests de la coagulation (temps de coagulation, agrégation plaquettaire, temps de Quick, etc.) et s'observent plus fréquemment chez l'insuffisant rénal. La survenue d'hémorragies nécessite l'arrêt de l'antibiothérapie et l'application de mesures appropriées.
• +Comme lors du traitement avec d'autres pénicillines, des complications neurologiques sous forme de convulsions (crises convulsives) peuvent éventuellement survenir notamment après l'administration de doses élevées ou chez l'insuffisant rénal (voir ci-dessus, voir «Surdosage»).
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Mylan contient 108 mg [4,7 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g contient 216 mg [9,4 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• +Piperacillin/Tazobactam Viatris 2 g/0,25 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Viatris contient 108 mg [4,7 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• +Piperacillin/Tazobactam Viatris 4 g/0,5 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Viatris 4 g/0,5 g contient 216 mg [9,4 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• -Comme d'autres pénicillines semi-synthétiques, le traitement par Piperacillin/Tazobactam Mylan peut augmenter l'incidence de la fièvre et des éruptions cutanées transitoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
• +Comme d'autres pénicillines semi-synthétiques, le traitement par Piperacillin/Tazobactam Viatris peut augmenter l'incidence de la fièvre et des éruptions cutanées transitoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
• -Une surveillance plus fréquente et régulière des paramètres de la coagulation est indiquée en cas d'administration concomitante d'héparine à fortes doses, d'anticoagulants oraux ou d'autres médicaments interférant dans la coagulation sanguine et/ou la fonction plaquettaire.
• +Une surveillance plus stricte et régulière des paramètres de la coagulation est indiquée en cas d'administration simultanée d'héparine à fortes doses, d'anticoagulants oraux ou d'autres médicaments interférant dans la coagulation sanguine et/ou la fonction plaquettaire.
• -L'administration concomitante de probénécide prolonge la demi-vie de Piperacillin/Tazobactam Mylan et diminue leur clairance rénale, mais elle ne modifie pas leurs concentrations plasmatiques maximales.
• +L'administration simultanée de probénécide et Piperacillin/Tazobactam Viatris allonge la demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam et diminue leur clairance rénale, mais elle ne modifie pas leurs concentrations plasmatiques maximales.
• -Dans des études menées chez des patients qui recevaient concomitamment l'association pipéracilline/tazobactam et de la vancomycine, on a constaté une incidence accrue des lésions aiguës du rein par rapport à un traitement par la vancomycine seule (voir «Mises en garde et précautions»). Selon certaines de ces études, l'interaction dépend de la dose de vancomycine. Les lignes directrices des experts recommandent de doser la vancomycine aux concentrations minimales, entre 15 mg/l et 20 mg/l, et de maintenir cette dose; cela correspond à une augmentation par rapport aux recommandations publiées auparavant pour la concentration minimale théorique de 5-10 mg/l. Pour atteindre cette concentration minimale, il est souvent nécessaire de prescrire des doses de vancomycine supérieures à celles recommandées par le fabricant. Il est donc possible que le risque accru de néphrotoxicité induite par la vancomycine, telle qu'elle a été signalée en cas de respect de ces lignes directrices, augmente encore en raison de l'interaction avec l'association pipéracilline/tazobactam.
• -On n'a pas observé d'interactions pharmacocinétiques entre Piperacillin/Tazobactam Mylan et la vancomycine.
• +Dans des études menées chez des patients qui recevaient conjointement l'association pipéracilline/tazobactam et de la vancomycine, on a constaté une incidence accrue des lésions aiguës du rein par rapport à un traitement par la vancomycine seule (voir «Mises en garde et précautions»). Selon certaines de ces études, l'interaction dépend de la dose de vancomycine. Les lignes directrices des experts recommandent de doser la vancomycine aux concentrations minimales, entre 15 mg/l et 20 mg/l, et de maintenir cette dose; cela correspond à une augmentation par rapport aux recommandations publiées auparavant pour la concentration minimale théorique de 5-10 mg/l. Pour atteindre cette concentration minimale, il est souvent nécessaire de prescrire des doses de vancomycine supérieures à celles recommandées par le fabricant. Il est donc possible que le risque accru de néphrotoxicité induite par la vancomycine, telle qu'elle a été signalée en cas de respect de ces lignes directrices, augmente encore en raison de l'interaction avec l'association pipéracilline/tazobactam.
• +On n'a pas observé d'interactions pharmacocinétiques entre Piperacillin/Tazobactam Viatris et la vancomycine.
• -En cas d'application concomitante de Piperacillin/Tazobactam Mylan et de tobramycine, on a observé une baisse de la t½, de la clairance et de l'ASC de la tobramycine. Ce phénomène reposerait sur l'inactivation de la tobramycine en présence de Piperacillin/Tazobactam Mylan. La tobramycine forme avec la pénicilline un complexe inactif du point de vue microbiologique. La toxicité de ce complexe est inconnue.
• +En cas d'application concomitante de Piperacillin/Tazobactam Viatris et de tobramycine, on a observé une baisse de la t½, de la clairance et de l'AUC de la tobramycine. Ce phénomène reposerait sur l'inactivation de la tobramycine en présence de Piperacillin/Tazobactam Viatris. La tobramycine forme avec la pénicilline un complexe inactif du point de vue microbiologique. La toxicité de ce complexe est inconnue.
• -L'administration concomitante de Piperacillin/Tazobactam Mylan et de vécuronium prolonge le blocage neuromusculaire du vécuronium. Du fait de son mécanisme d'action similaire, cette interaction est valable pour tous les myorelaxants non dépolarisants.
• +L'administration concomitante de Piperacillin/Tazobactam Viatris et de vécuronium prolonge le blocage neuromusculaire du vécuronium. Du fait de son mécanisme d'action similaire, cette interaction est valable pour tous les myorelaxants non dépolarisants.
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Piperacillin/Tazobactam Viatris ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• -La pipéracilline passe dans le lait maternel en faible concentration, les concentrations de tazobactam dans le lait maternel n'ont pas été étudiées. Il ne faut pas allaiter pendant l'utilisation de Piperacillin/Tazobactam Mylan.
• +La pipéracilline passe dans le lait maternel en faible concentration, les concentrations de tazobactam dans le lait maternel n'ont pas été étudiées. Il ne faut pas allaiter pendant l'utilisation de Piperacillin/Tazobactam Viatris.
• -Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes, avec les définitions suivantes: très fréquents: (≥1/10); fréquents: (≥1/100 à <1/10); occasionnels: (≥1/1000 à <1/100); rares: (≥1/10'000 à <1/1000); très rares: (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes, avec les définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100); «rares» (≥1/10'000 à <1/1000); «très rares» (<1/10'000); «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquence inconnue: neutropénie, pancytopénie, thrombocytose, allongement du temps de saignement, anémie hémolytique, éosinophilie.
• -Comme avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines, des cas de leucopénie réversible (neutropénie) sont plutôt observés lors de traitements de longue durée et à doses élevées ou en association avec des médicaments susceptibles de provoquer de telles réactions.
• +Fréquence inconnue: neutropénie, pancytopénie, thrombocytose, augmentation du temps de saignement, anémie hémolytique, éosinophilie.
• +Comme lors de l'administration d'autres antibiotiques bêtalactamines, des cas de leucopénie réversible (neutropénie) sont plutôt observés lors de traitements de longue durée et à doses élevées ou en association avec des médicaments susceptibles de provoquer de telles réactions.
• -Occasionnel: convulsions.
• +Occasionnels: convulsions.
• -Fréquents: tachycardie, bradycardie, arythmie, infarctus du myocarde.
• +Fréquents: tachycardie, bradycardie, arythmie et infarctus du myocarde.
• -Affections des voies respiratoires, thoracique et médiastinales
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Très fréquents: diarrhée (11,3%).
• +Très fréquents: diarrhées (11,3%).
• -Affections hépatobiliaires
• +Affections hépato-biliaires
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -On a également observé une myasthénie.
• +On a également observé de la myasthénie.
• -Fréquence inconnue: néphrite tubulo-interstitielle, défaillance rénale.
• -On a également observé une protéinurie.
• +Fréquence inconnue: néphrite tubulointerstitielle, défaillance rénale.
• +On a également observé de la protéinurie.
• -Effets indésirables après commercialisation
• -Lors de l'administration concomitante de Piperacillin/Tazobactam Mylan et d'un aminoglycoside, une éruption cutanée et une diarrhée apparaissent plus fréquemment.
• -Chez les patients atteints de mucoviscidose, on a établi une relation entre le traitement par la pipéracilline et une augmentation de l'incidence de fièvre et d'exanthème.
• +Effets indésirables survenus après l'introduction sur le marché
• +Lors de l'administration simultanée de Piperacillin/Tazobactam Viatris et d'un aminoglycoside, une éruption cutanée et des diarrhées apparaissent fréquemment.
• +Chez les patients atteints de mucoviscidose, on a établi une relation entre le traitement à la pipéracilline et une augmentation de l'incidence de fièvre et d'exanthème.
• -On dispose de rapports sur le surdosage de Piperacillin/Tazobactam Mylan après l'introduction sur le marché. La majorité des événements observés (dont nausées, vomissements et diarrhée) ont également été rapportés lors de l'administration de doses thérapeutiques habituelles.
• +On dispose de rapports sur le surdosage de Piperacillin/Tazobactam Viatris après l'introduction sur le marché. La majorité des événements observés (dont nausées, vomissements et diarrhées) ont également été rapportés lors de l'administration de doses thérapeutiques habituelles.
• -Convulsions, réactions hyperergiques, diarrhées sévères. À de très fortes doses – tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale – des convulsions ou des états d'excitation du système nerveux central peuvent survenir.
• +Convulsions, réactions hyperergiques, diarrhées sévères. À de très hautes doses – tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale – des convulsions ou des états d'excitation du système nerveux central peuvent survenir.
• -On ne connaît pas d'antidote spécifique. Le traitement est donc essentiellement symptomatique et supportif et en fonction des symptômes cliniques du patient.
• -Toutes les mesures de médecine intensive nécessaires sont indiquées en cas d'urgence.
• -Des taux sériques trop élevés de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être diminués par dialyse.
• -Lors d'agitation motrice ou de convulsions, des anticonvulsifs (tels que diazépam ou barbituriques) peuvent être indiqués.
• -En cas de réactions hyperergiques (anaphylactiques) sévères, les contre-mesures habituelles doivent être instaurées.
• +On ne connaît pas d'antidote spécifique. Le traitement est donc essentiellement symptomatique et de soutien et en fonction des symptômes cliniques du patient.
• +Toutes les mesures de réanimation sont indiquées en cas d'urgence.
• +Les taux sériques trop élevés de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être diminués par dialyse.
• +Lors d'agitation motrice ou de convulsions, des anti-convulsifs (tels que diazépam ou barbituriques) peuvent être indiqués.
• +En cas de réactions hyperergiques sévères (choc anaphylactique), les mesures habituelles doivent être appliquées.
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan est une préparation à usage intraveineux associant la pipéracilline (antibiotique semi-synthétique) et le tazobactam (inhibiteur des bêtalactamases).
• +Piperacillin/Tazobactam Viatris est une préparation à usage intraveineux associant la pipéracilline (antibiotique semi-synthétique) et le tazobactam (inhibiteur des bêtalactamases).
• -La pipéracilline exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse du septum et de la paroi cellulaire. La pipéracilline et les autres antibiotiques bêta-lactames bloquent la phase finale de transpeptidation de la biosynthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire des bactéries sensibles en interagissant avec les protéines liant la pénicilline (PLP), les enzymes bactériennes qui développent cette réaction. La pipéracilline agit in vitro contre une multitude de bactéries anaérobies et aérobies gram-positives et gram-négatives. L'efficacité de la pipéracilline contre les bactéries formant certaines bêtalactamases inactivant chimiquement la pipéracilline et d'autres antibiotiques bêta-lactames est diminuée. Le tazobactam sodique qui exerce une action antimicrobienne intrinsèque très faible en raison de son affinité limitée aux PLP, peut reproduire ou renforcer l'effet de la pipéracilline contre une grande partie de ces organismes résistants.
• -Le tazobactam (une sulfone de l'acide triazolylméthylpénicillanique) est un inhibiteur puissant de nombreuses bêtalactamases de classe A (pénicillinases, céphalosporinases et bêtalactamases à large spectre). Il exerce une action variable contre les carbapénèmases de classe A et les bêtalactamases de classe D. Il n'agit pas contre la plupart des céphalosporinases de classe C et est inefficace contre les métallo-bêtalactamases de classe B.
• +La pipéracilline exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse du septum et de la paroi cellulaire. La pipéracilline et les autres antibiotiques bêtalactames bloquent la phase finale de transpeptidation de la biosynthèse du peptidoglycane de paroi cellulaire des bactéries sensibles en interagissant avec les protéines liant la pénicilline (PLP), les enzymes bactériennes qui développent cette réaction. La pipéracilline agit in vitro contre une multitude de bactéries anaérobies et aérobies gram-positives et gram-négatives. L'efficacité de la pipéracilline contre les bactéries formant certaines bêtalactamases inactivant chimiquement la pipéracilline et d'autres antibiotiques bêtalactames est diminuée. Le tazobactam sodique qui exerce une action antimicrobienne intrinsèque très faible en raison de son affinité limitée aux PLP, peut reproduire ou renforcer l'effet de la pipéracilline contre une grande partie de ces organismes résistants.
• +Le tazobactam (une sulfone de l'acide triazolylméthylpénicillanique) est un inhibiteur puissant de nombreuses bêtalactamases de classe A (pénicillinases, céphalosporinases et bêtalactamases à spectre élargi [BLSE]). Il exerce une action variable contre les carbapénèmases de classe A et les bêtalactamases de classe D. Il n'agit pas contre la plupart des céphalosporinases de classe C et est inefficace contre les métallo-bêtalactamases de classe B.
• -Comme d'autres antibiotiques bêta-lactames, la pipéracilline exerce, avec ou sans tazobactam, une activité bactéricide contre les organismes sensibles, en fonction du temps.
• +Comme d'autres antibiotiques bêtalactames, la pipéracilline exerce, avec ou sans tazobactam, une activité bactéricide contre les organismes sensibles, en fonction du temps.
• -Pour les bactéries gram-positives, les modifications des PLP constituent un mécanisme de résistance primaire contre les antibiotiques bêta-lactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae ainsi que de celle des streptocoques du groupe viridans et des entérocoques. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également, dans une moindre mesure, chez les espèces gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. L'association pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêta-lactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêta-lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• -Étude MERINO (bactériémie causée par des agents pathogènes producteurs de BLSE)
• -Dans une étude clinique prospective randomisée de non-infériorité (Harris et al., 2018), la thérapie ciblée par pipéracilline/tazobactam (c.-à-d.après détermination de la sensibilité in vitro) lors du traitement de patients adultes dans un état critique atteints de bactériémie causée par des agents pathogènes E. coli ou Klebsiella pneumoniæ producteurs de «bêtalactamases à large spectre» (BLSE) n'a pas pu satisfaire au critère de non-infériorité en ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, à savoir la «mortalité au jour 30». Les patients hospitalisés ont été répartis au hasard dans le groupe pipéracilline/tazobactam (4,5 g toutes les 6 h), et dans le groupe méropénème (1 g toutes les 8 h) pendant au moins 4 jours et jusqu'à 14 jours au maximum. Au total, 23 patients (12,3%) sur 187 ont succombé à l'infection au cours de la période définie par le critère d'évaluation primaire «mortalité au jour 30» dans le groupe pipéracilline/tazobactam, contre 7 patients (3,7%) sur 191 dans le groupe méropénème (différence de risque: 8,6% [IC à 97,5% d'un seul côté: ∞ à 14,5%], p=0,90 pour la non-infériorité). Une guérison clinique et microbiologique est survenue jusqu'au jour 4 chez 121 patients (68,4%) sur 177 dans le groupe pipéracilline/tazobactam et chez 138 patients (74,6%) sur 185 dans le groupe méropénème (différence de risque: -6,2% [IC à 95%: -15,5 à 3,1%], p=0,19). On ignore la raison de cette différence de mortalité.
• -
• +Pour les bactéries gram-positives, les modifications des PLP constituent un mécanisme de résistance majeur contre les antibiotiques bêtalactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae ainsi que de celle des streptocoques du groupe viridans et des entérocoques. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également, dans une moindre mesure, chez les espèces gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. Pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêtalactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêtalactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• -L'EUCAST a déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam (Piperacillin-tazobactam. Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, V. 1.0. 22.11.2010), que les valeurs critiques pour Pseudomonas aeruginosa pour les dosages de 4 g, 4 fois par jour s'appliquent, tandis que les valeurs critiques pour les autres organismes se basent sur 4 g, 3 fois par jour.
• +L'EUCAST a déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. La version 2022 de l'EUCAST Breakpoint Table indique que la posologie usuelle sur laquelle reposent les valeurs critiques est de 4 g de pipéracilline + 0,5 g de tazobactam 4 fois par jour par voie IV pendant 30 min ou 3 fois par jour par voie IV en perfusion de 4 heures prolongée, la posologie à 3 fois par jour par voie IV pendant 30 min étant suffisante pour certaines infections, telles que les infections compliquées des voies urinaires, les infections intra-abdominales et les infections du pied chez le patient diabétique, lorsque celles-ci ne sont pas provoquées par des isolats résistants à la céphalosporine de troisième génération. Dans certains cas, une posologie plus élevée (4 fois par jour par voie IV en perfusion de 3 heures prolongée) peut être indiquée.
• -Agent S R S R
• -Enterobacteriales (anciennement Enterobacteriaciae) ≤8 >8 ≥20 <20
• +Agentc S R S R
• +Enterobacteriales (anciennement Enterobacteriaceae) ≤8 >8 ≥20 <20
• -Haemophilus influenzae ≤0,25 >0,25 ≥27 <27
• -Anaérobies gram-positifs (sauf Clostridioides difficile) ≤8 >16 - -
• -Anaérobies gram-négatifs ≤8 >16 - -
• +Staphylococcus spp. -2 - -
• +Enterococcus spp. -3 - -
• +Streptococcus des groupes A, B, C et G -4 - -
• +Streptococcus pneumoniae -5 - -
• +Streptocoques du groupe viridans -6 - -
• +Haemophilus influenzae ≤0,25 ≥0,25 ≥277 <27
• +Moraxella catarrhalis -8 - - -
• +Bacteroides spp. (sauf B. thetaiomicron) ≤8 >8 ≥20 <20
• +Prevotella spp. ≤0,5 >0,5 ≥26 <26
• +Fusobacterium necrophorum ≤0,5 >0,5 ≥32 <32
• +Clostridium perfringens ≤0,5 >0,5 ≥24 <24
• +Cutibacterium acnes ≤0,25 >0,25 ≥27 <27
• +Vibrio spp. ≤1 >1 ≥26 <26
• -Source: EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 11.0, 1 janvier 2021. S = sensible. R = résistant. a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline. b Les critères d'interprétation EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. 1 L'EUCAST a introduit des valeurs critiques pour certains principes actifs qui répertorient les organismes de souche sauvage (organismes sans mécanismes de résistance acquis au principe actif détectables par phénotypage) sous «Susceptible, increased exposure (I)» au lieu de «Susceptible, standard dosing regimen (S)». Les valeurs critiques de sensibilité pour ces associations organisme/principe actif sont accompagnées des valeurs critiques «Off-Scale» de S ≤0,001 mg/l, adoptées arbitrairement.
• +Source: EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 12.0, 1 janvier 2022. S = sensible. R = résistant. a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline. b Les zones d'hinibition EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. c Pour les agents pathogènes non spécifiquement indiqués, les valeurs limites non spécifiques à l'espèce (PC-PD) sont utilisées. 1 L'EUCAST a introduit des valeurs critiques pour certains principes actifs qui répertorient les organismes de souche sauvage (organismes sans mécanismes de résistance acquis au principe actif détectables par phénotypage) sous «Susceptible, increased exposure (I)» au lieu de «Susceptible, standard dosing regimen (S)». Les valeurs critiques de sensibilité pour ces associations organisme/principe actif sont accompagnées des valeurs critiques «Off-Scale» de S ≤0,001 mg/l, adoptées arbitrairement. 2 La plupart des S. aureus sont producteurs de pénicillinase et certains sont résistants à la méticilline. Ces deux mécanismes les rendent résistants à la benzylpénicilline, à la phénoxyméthylpénicilline, à l'ampicilline, à l'amoxicilline, à la pipéracilline et à la ticarcilline. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent sensibles à la benzylpénicilline et à la céfoxitine peuvent être déclarés comme sensibles à toutes les pénicillines. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent résistants à la benzylpénicilline, mais sensibles à la céfoxitine, sont sensibles aux associations comportant bêta-lactamine et inhibiteur de bêta-lactamases, aux isoxazolylpénicillines (oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline) et à la nafcilline. Pour les principes actifs administrés par voie orale, il faut veiller à obtenir une exposition suffisante du site de l'infection. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent résistants à la céfoxitine sont résistants à toutes les pénicillines. La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase et certains sont résistants à la méticilline. Ces deux mécanismes les rendent résistants à la benzylpénicilline, à la phénoxyméthylpénicilline, à l'ampicilline, à l'amoxicilline, à la pipéracilline et à la ticarcilline. Aucune méthode actuellement disponible n'est en mesure de détecter de manière fiable la production de pénicillinase dans toutes les espèces de staphylocoques, mais la résistance à la méticilline peut être détectée comme décrit avec la céfoxitine. Le S. saprophyticus sensible à l'ampicilline est mecA-négatif et sensible à l'ampicilline, à l'amoxicilline et à la pipéracilline (sans ou avec un inhibiteur de bêta-lactamases). 3 Une sensibilité à l'ampicilline, à l'amoxicilline et à la pipéracilline (avec et sans inhibiteur de bêta-lactamases) peut être déduite de celle à l'ampicilline. La résistance à l'ampicilline est rare chez E. faecalis (à confirmer en fonction de la CMI), mais fréquente chez E. faecium. 4 La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline (indications autres que méningites) à l'exception de la phénoxyméthylpénicilline et des isoxazolylpénicillines pour les streptocoques du groupe B. 5 Il convient d'utiliser le test de dépistage par diffusion sur disque de l'oxacilline 1 μg ou un test CMI de benzylpénicilline pour exclure les mécanismes de résistance aux bêta-lactamines. Lorsque le dépistage est négatif (zone d'inhibition de l'oxacilline ≥20 mm ou CMI de la benzylpénicilline ≤0,06 mg/l), tous les agents bêta-lactames pour lesquels des valeurs critiques cliniques sont disponibles, y compris celles qui ont une «annotation», peuvent être déclarés sensibles sans autre test, à l'exception du céfaclor, qui, s'il est déclaré, doit l'être comme «Susceptible, increased exposure (I)», lorsque le dépistage est positif (zone d'inhibition <20 mm ou CMI de la benzylpénicilline >0,06 mg/l). L'ajout d'un inhibiteur de bêta-lactamases n'apporte aucun bénéfice clinique supplémentaire. 6 La benzylpénicilline (CMI ou diffusion sur disque) peut être utilisée pour dépister la résistance aux bêta-lactamines dans les streptocoques du groupe viridans. Les isolats pour lesquels le test de dépistage est négatif peuvent être déclarés sensibles aux bêta-lactamines pour lesquelles des valeurs critiques cliniques sont disponibles (y compris celles qui comportent une «annotation»). Les isolats pour lesquels le test de dépistage est positif doivent être testés pour leur sensibilité à des agents individuels ou déclarés résistants. Pour les isolats négatifs au test de dépistage à la benzylpénicilline (zone d'inhibition ≥18 mm ou CMI ≤0,25 mg/l), la sensibilité peut être déduite de celle de la benzylpénicilline ou de l'ampicilline. Pour les isolats positifs au test de dépistage à la benzylpénicilline (zone d'inhibition <18 mm ou CMI >0,25 mg/l), la sensibilité est déduite de celle de l'ampicilline. 7 Le test de dépistage par diffusion sur disque de la benzylpénicilline 1 unité doit être utilisé pour exclure les mécanismes de résistance aux bêta-lactamines. Lorsque le dépistage est négatif (zone d'inhibition ≥12 mm), toutes les pénicillines pour lesquelles des valeurs critiques cliniques sont disponibles, y compris celles qui ont une «annotation», peuvent être déclarées sensibles sans autre test, à l'exception de l'amoxicilline orale et de l'amoxicilline-acide clavulanique orale, qui, si elles sont déclarées, doivent l'être comme «Susceptible, increased exposure (I)», lorsque le dépistage est positif (zone d'inhibition <12 mm). Le bord extérieur des zones doit être pris en compte à la lecture lorsqu'une zone de croissance est visible autour de la plaquette avec une zone d'inhibition par ailleurs nettement délimitée. 8 La sensibilité peut être déduite de celle de l'amoxicilline-acide clavulanique.
• -Selon L'EUCAST, pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les streptocoques des groupes A, B, C et G, Streptococcus pneumoniae, ainsi que les streptocoques du groupe viridans, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les entérocoques, la sensibilité est déduite de la sensibilité à l'ampicilline. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour l'acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• -Souche du contrôle de qualité Concentration inhibitrice minimale de pipéracilline en mg/l Méthode de diffusion par disque Zone d'inhibition (diamètre en mm)
• +Souche du contrôle de qualité Concentration inhibitrice minimale de pipéracilline en mg/l Méthode de diffusion sur disque Zone d'inhibition (diamètre en mm)
• -Haemophilus influenzae ATCC 497662 - 32-40
• -Escherichia coli ATCC 352181 0,5-2 21-27
• -Klebsiella pneumoniae ATCC 7006031 8-32 14-20
• -Source: The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Routine and extended internal quality control for MIC determination and disk diffusion as recommended by EUCAST. Version 11.0, 2021; http://www.eucast.org. ATCC = American Type Culture Collection. 1 Pour contrôler les composants des inhibiteurs (voir contrôle de qualité usuel pour les associations d'inhibiteurs de bêtalactamases) on peut utiliser E. coli ATCC 35218 ou K. pneumoniae ATCC 700603. 2 E. coli ATCC 25922 doit être utilisé pour contrôler le composant de la pipéracilline (conformément à la méthodologie pour E. coli).
• +Haemophilus influenzae ATCC 49766 -1 32-40
• +Escherichia coli ATCC 35218 0,5-2 21-27
• +Klebsiella pneumoniae ATCC 700603* 8-32 14-20
• +Source: The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Routine and extended internal quality control for MIC determination and disk diffusion as recommended by EUCAST. Version 12.0, 2022; http://www.eucast.org. ATCC = American Type Culture Collection. 1 Pour contrôler les composants des inhibiteurs (voir contrôle de qualité usuel pour les associations d'inhibiteurs de bêtalactamases) on peut utiliser E. coli ATCC 35218 ou K. pneumoniae ATCC 700603. E. coli ATCC 25922 doit être utilisé pour contrôler le composant de la pipéracilline (conformément à la méthodologie pour E. coli). * Pour cette souche, deux types de colonies sont en principe observés, lesquels doivent être pris en compte lors du repiquage et du test de la souche.
• -Staphylococcus, coagulase-negatif, non saprohyticus** 2011 19,0 15145
• +Staphylococcus, coagulase-négatif, non saprophyticus** 2011 19,0 15145
• +Étude MERINO (bactériémie causée par des agents pathogènes producteurs de BLSE)
• +Dans une étude clinique prospective randomisée de non-infériorité (Harris et al., 2018), la thérapie ciblée par pipéracilline/tazobactam (c.-à-d.après détermination de la sensibilité in vitro) lors du traitement de patients adultes dans un état critique atteints de bactériémie causée par des agents pathogènes E. coli ou Klebsiella pneumoniæ producteurs de «bêtalactamases à large spectre» (BLSE) n'a pas pu satisfaire au critère de non-infériorité en ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, à savoir la «mortalité au jour 30». Les patients hospitalisés ont été répartis au hasard dans le groupe pipéracilline/tazobactam (4,5 g toutes les 6 h), et dans le groupe méropénème (1 g toutes les 8 h) pendant au moins 4 jours et jusqu'à 14 jours au maximum. Au total, 23 patients (12,3%) sur 187 ont succombé à l'infection au cours de la période définie par le critère d'évaluation primaire «mortalité au jour 30» dans le groupe pipéracilline/tazobactam, contre 7 patients (3,7%) sur 191 dans le groupe méropénème (différence de risque: 8,6% [IC à 97,5% d'un seul côté: ∞ à 14,5%], p=0,90 pour la non-infériorité). Une guérison clinique et microbiologique est survenue jusqu'au jour 4 chez 121 patients (68,4%) sur 177 dans le groupe pipéracilline/tazobactam et chez 138 patients (74,6%) sur 185 dans le groupe méropénème (différence de risque: -6,2% [IC à 95%: -15,5 à 3,1%], p=0,19). On ignore la raison de cette différence de mortalité.
• +
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan peut être administré par voie intraveineuse.
• +Piperacillin/Tazobactam Viatris peut être administré par voie intraveineuse.
• -L'administration concomitante de tazobactam n'influence pas la cinétique de la pipéracilline.
• +L'administration simultanée de tazobactam n'influence pas la cinétique de la pipéracilline.
• -Administré seul, le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Chez des volontaires sains, la demi-vie sérique moyenne du tazobactam IV est de 0,6-0,7 h; elle est plus courte que lorsqu'il est associé à la pipéracilline, ce qui est probablement dû à une interaction compétitive lors de la sécrétion tubulaire.
• +Administré seul, le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Chez des volontaires sains, la demi-vie sérique moyenne du tazobactam i.v. est de 0,6-0,7 h; elle est plus courte que lorsqu'il est associé à la pipéracilline, ce qui est probablement dû à une interaction compétitive lors de la sécrétion tubulaire.
• -L'élimination de Piperacillin/Tazobactam Mylan est ralentie en cas d'insuffisance hépatique. Il n'est toutefois pas nécessaire d'ajuster la posologie.
• +L'élimination de Piperacillin/Tazobactam Viatris est ralentie en cas d'insuffisance hépatique. Il n'est toutefois pas nécessaire de corriger la posologie.
• -La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente lorsque la clairance de la créatinine diminue. Quand la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, la pipéracilline et le tazobactam ont une demi-vie 2 et 4 fois plus longue, respectivement, que chez les patients à la fonction rénale normale. Il est recommandé d'ajuster la posologie en conséquence lorsque la clairance est inférieure à 40 ml/min.
• +La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente lorsque la clairance de la créatinine diminue. Quand la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, la pipéracilline et le tazobactam ont une demi-vie 2 et 4 fois plus longue, respectivement, que chez les patients aux fonctions rénales normales. Il est recommandé d'adapter la posologie en conséquence lorsque la clairance est inférieure à 40 ml/min.
• -Dans un test de cytogénétique in vitro sur des cellules CHL (cellules de poumon de hamster chinois), le tazobactam était négatif.
• +Dans un test de cytogénétique in vitro sur des cellules CHL (cellules de poumon d'hamster chinois), le tazobactam était négatif.
• -Aucune étude de carcinogénicité n'a été menée, que ce soit avec la pipéracilline, avec le tazobactam ou avec une association des deux substances.
• +Aucune étude de carcinogénicité n'a été menée, que ce soit avec la pipéracilline, avec le tazobactam ou avec une combinaison des deux substances.
• -À des doses toxiques pour la mère, l'administration intrapéritonéale de pipéracilline/tazobactam a été associée à une faible diminution de la taille des portées et une fréquence accrue d'anomalies légères du squelette (retards d'ossification). En présence d'une toxicité simultanée pour la mère, le développement périnatal et postnatal était entravé (baisse du poids corporel de la progéniture, fréquence accrue des mort-nés, mortalité accrue de la progéniture).
• +À des doses toxiques pour la mère, l'administration intrapéritonéale de pipéracilline/tazobactam a été associée à une faible diminution de la taille des portées et une fréquence accrue d'anomalies légères du squelette (retards d'ossification). En présence d'une toxicité simultanée pour la mère, le développement péri- et postnatal était entravé (baisse du poids corporel de la progéniture, fréquence accrue des mort-nés, mortalité accrue de la progéniture).
• -Des études de reproduction chez le rat n'ont pas indiqué d'influence négative sur la fertilité liée au tazobactam ou à l'association pipéracilline/tazobactam après administration intrapéritonéale.
• +Des études de reproduction chez le rat n'ont pas indiqué d'influence négative sur la fertilité liée au tazobactam ou à la combinaison pipéracilline/tazobactam après administration intrapéritonéale.
• -En raison d'une instabilité chimique, Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être administré concomitamment avec des solutions contenant du bicarbonate de sodium.
• +En raison d'une instabilité chimique, Piperacillin/Tazobactam Viatris ne doit pas être administré en même temps avec des solutions contenant du bicarbonate de sodium.
• -Lorsque Piperacillin/Tazobactam Mylan est utilisé concomitamment avec d'autres antibiotiques (p.ex. aminosides), ces substances ou solutions devraient toujours être administrées séparément.
• -Lorsque l'on mélange Piperacillin/Tazobactam Mylan avec un aminoside in vitro, cela peut entraîner une inactivation substantielle de l'aminoside.
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être mélangé avec des produits sanguins ou des hydrolysats protéiques.
• -La solution de Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin/Tazobactam Mylan.
• +Lorsque Piperacillin/Tazobactam Viatris est utilisé conjointement avec d'autres antibiotiques (p.ex. aminosides), ces substances ou solutions devraient toujours être administrées séparément.
• +Lorsque l'on mélange Piperacillin/Tazobactam Viatris avec un aminoside in vitro, cela peut entraîner une inactivation substantielle de l'aminoside.
• +Piperacillin/Tazobactam Viatris ne doit pas être mélangé avec des produits sanguins ou des hydrolysats protéiques.
• +La solution de Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin/Tazobactam Viatris.
• -Comme d'autres pénicillines, Piperacillin/Tazobactam Mylan peut donner un faux positif dans le test urinaire du glucose fonctionnant par réduction du cuivre. C'est pourquoi on recommande d'utiliser un test basé sur la réaction enzymatique de la glucose-oxydase.
• -Des résultats de test positifs ont été rapportés avec le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) chez les patients traités par Piperacillin/Tazobactam Mylan et qui se sont avérés ultérieurement ne pas avoir d'infection d'aspergillose. Des réactions croisées entre les polysaccharides et des polyfuranoses d'origine non aspergillaire et le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) ont été rapportées. Par conséquent, tous les résultats de test positifs observés chez les patients traités par Piperacillin/Tazobactam Mylan doivent être interprétés avec précaution et être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
• +Comme d'autres pénicillines, Piperacillin/Tazobactam Viatris peut donner un faux positif dans le test urinaire du glucose fonctionnant par réduction du cuivre. C'est pourquoi on recommande d'utiliser un test basé sur la réaction enzymatique de la glucose-oxydase.
• +Des résultats de test positifs ont été rapportés avec le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) chez les patients traités par Piperacillin/Tazobactam Viatris et qui se sont avérés ultérieurement ne pas avoir d'infection d'aspergillose. Des réactions croisées entre les polysaccharides et des polyfuranoses d'origine non aspergillaire et le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) ont été rapportées. Par conséquent, tous les résultats de test positifs observés chez les patients traités avec Piperacillin/Tazobactam Viatris doivent être interprétés avec précaution et être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
• -La solution reconstituée de Piperacillin/Tazobactam Mylan ne contient pas d'agent conservateur. La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pour 18 heures à température ambiante (15-25 °C) et pour 48 heures au réfrigérateur (2-8 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
• +La solution reconstituée de Piperacillin/Tazobactam Viatris ne contient pas d'agent conservateur. La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pour 18 heures à température ambiante (15-25 °C) et pour 48 heures au réfrigérateur (2-8 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan est destiné à l'usage parentéral. Il doit être administré en perfusion intraveineuse lente (sur 30 minutes).
• -Dissoudre le contenu d'un flacon de Piperacillin/Tazobactam Mylan poudre pour solution pour perfusion dans le volume d'un solvant compatible pour la reconstitution, indiqué dans le tableau ci-dessous. Agiter doucement le flacon d'un mouvement circulaire jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Lors de mouvements circulaires continus, la dissolution est en général complète en l'espace de 5 à 10 minutes.
• +Piperacillin/Tazobactam Viatris est destiné à l'usage parentéral. Il doit être administré en perfusion intraveineuse lente (sur 30 minutes).
• +Dissoudre le contenu d'un flacon de Piperacillin/Tazobactam Viatris poudre pour solution pour perfusion dans le volume d'un solvant compatible pour la reconstitution, indiqué dans le tableau ci-dessous. Agiter doucement le flacon d'un mouvement circulaire jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Lors de mouvements circulaires continus, la dissolution est en général complète en l'espace de 5 à 10 minutes.
• -* Solvants compatibles pour la reconstitution de Piperacillin/Tazobactam Mylan:
• +* Solvants compatibles pour la reconstitution de Piperacillin/Tazobactam Viatris:
• -La solution reconstituée de Piperacillin/Tazobactam Mylan peut être diluée dans le solvant utilisé pour la reconstitution afin d'obtenir le volume souhaité (p.ex. entre 50 et 150 ml).
• +La solution reconstituée de Piperacillin/Tazobactam Viatris peut être diluée dans le solvant utilisé pour la reconstitution afin d'obtenir le volume souhaité (p.ex. entre 50 et 150 ml).
• -66647 (Swissmedic)
• +66647 (Swissmedic).
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan 2,25 g: poudre pour solution pour perfusion, flacon; 1 (flacon à 50 ml). [A]
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan 4,5 g: poudre pour solution pour perfusion, flacon; 1 (flacon à 50 ml). [A]
• +Piperacillin/Tazobactam Viatris 2,25 g: poudre pour solution pour perfusion, flacon; 1 (flacon à 50 ml). [A]
• +Piperacillin/Tazobactam Viatris 4,5 g: poudre pour solution pour perfusion, flacon; 1 (flacon à 50 ml). [A]
• -Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
• +Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
• -Mars 2022
• +Avril 2023
• +[Version 106 F]