• -Principes actifs: Piperacillinum (Piperacillinum-Natricum), Tazobactamum (Tazobactamum-Natricum).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 flacon de Piperacillin/Tazobactam Mylan 2.25 g en poudre pour la préparation d'une solution pour perfusion i.v. contient:
• -praeparatio cryodesiccata: piperacillinum 2.0 g ut piperacillinum natricum 2.085 g, tazobactamum 250 mg ut tazobactamum natricum 268.3 mg pro vitro.
• -1 flacon de Piperacillin/Tazobactam Mylan 4.5 g en poudre pour la préparation d'une solution pour perfusion i.v. contient:
• -praeparatio cryodesiccata: piperacillinum 4.0 g ut piperacillinum natricum 4.17 g, tazobactamum 500 mg ut tazobactamum natricum 536.6 mg pro vitro.
• +Principes actifs
• +Piperacillinum (Piperacillinum-Natricum), Tazobactamum (Tazobactamum-Natricum).
• +Excipients
• +Aucun.
• +
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan est indiqué dans le traitement des infections généralisées et/ou localisées, dues de manière avérée ou présumée aux germes reconnus sensibles:
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan est indiqué dans le traitement des infections systémiques et/ou locales suivantes, dues de manière avérée ou présumée aux germes reconnus sensibles:
• -·Infections intra-abdominales (infections hépato-biliaires incluses)
• +·Infections intra-abdominales, y compris infections hépato-biliaires
• -·État septique, y compris septicémie
• -Dans les situations critiques, on peut instaurer le traitement avant même d'être en possession de l'antibiogramme.
• -Dans certaines circonstances (menace d'infection bactérienne généralisée, infection grave, germes inconnus ou moins sensibles, patient aux défenses affaiblies, surinfection), d'autres antibiotiques bactéricides peuvent être associés au traitement.
• +·Sepsis, y compris septicémie
• +Dans les situations critiques, on peut instaurer le traitement par Piperacillin/Tazobactam Mylan avant même d'être en possession de l'antibiogramme.
• +En cas de besoin (menace d'infection bactérienne généralisée, infections graves, germes inconnus ou moins sensibles, patient aux défenses affaiblies, surinfection), d'autres substances bactéricides peuvent être associés au traitement.
• -On observera les recommandations officielles sur l'usage modéré des antibiotiques, en particulier les recommandations pour une utilisation destinée à empêcher l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• +On observera les recommandations officielles sur l'usage approprié des antibiotiques, en particulier les recommandations pour une utilisation destinée à empêcher l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• -La posologie usuelle est de 2.25 à 4.5 g de Piperacillin/Tazobactam Mylan 3×/jour.
• -La dose sera fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2.25 et 4.5 g de Piperacillin/Tazobactam Mylan 3-4×/jour.
• -La dose journalière recommandée se situe habituellement entre 100 et 200 mg de pipéracilline par kilogramme de poids corporel.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +La posologie usuelle est de 2.25 à 4.5 g de Piperacillin/Tazobactam Mylan 3 fois/jour.
• +La dose journalière totale est fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2.25 et 4.5 g de Piperacillin/Tazobactam Mylan 3 à 4 fois/jour.
• +La dose journalière recommandée se situe habituellement entre 100 et 200 mg de pipéracilline par kg de poids corporel.
• +Enfants et adolescents jusqu'à 12 ans
• +Jusqu'à ce que l'on dispose de plus amples expériences, Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• +Enfants hospitalisés atteints d'infections intra-abdominales:
• +La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids corporel inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112.5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12.5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• +Chez les enfants dont le poids corporel est supérieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4.5 g (4 g de pipéracilline et 0.5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam est prolongée, mais il n'est pas nécessaire de procéder à un ajustement de la dose chez ce groupe de patients.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -En raison de sa néphrotoxicité potentielle, l'association Piperacillin/Tazobactam Mylandoit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -La posologie intraveineuse sera fixée en fonction du degré d'insuffisance rénale. Les doses journalières recommandées sont indiquées dans le tableau cidessous.
• +En raison de sa néphrotoxicité potentielle, Piperacillin/Tazobactam Mylan doit être utilisé avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, l'administration intraveineuse sera ajustée en fonction du degré de l'insuffisance rénale. Les doses journalières recommandées sont indiquées dans le tableau ci-dessous:
• -Patients dialysés* 12 9.0
• +Patients dialysés* 12 9.0
• -* Chez l'hémodialysé, la dose journalière maximale est de 8 g de pipéracilline et 1 g de tazobactam. Pendant l'hémodialyse, environ 31% de la pipéracilline et 39% du tazobactam sont évacués en 4 heures. C'est pourquoi il est nécessaire d'administrer après chaque séance d'hémodialyse une dose supplémentaire de 2 g de pipéracilline et 250 mg de tazobactam.
• -N.B.: la dialyse péritonéale n'évacue que 5% de la dose de pipéracilline et 12% de la dose de tazobactam. Une dose supplémentaire comme dans le cas d'hémodialyse n'est pas nécessaire.
• -Insuffisance hépatique
• -La présence d'une insuffisance hépatique prolonge la demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam, mais il n'est pas nécessaire de corriger la posologie.
• -Enfants (de 2 à 12 ans)
• -Jusqu'à ce que l'on dispose de plus amples expériences, le Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• -Posologie recommandée
• -Enfants hospitalisés atteints d'infections intra-abdominales:
• -La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112.5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12.5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• -Chez les enfants pesant plus de 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4.5 g (4 g de pipéracilline et 0.5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• -Insuffisance rénale
• +* Chez l'hémodialysé, la dose journalière maximale est de 8 g de pipéracilline et 1 g de tazobactam. Pendant l'hémodialyse, environ 31% de la pipéracilline et 39% du tazobactam sont éliminés en 4 heures. C'est pourquoi il est nécessaire d'administrer après chaque séance d'hémodialyse une dose supplémentaire de 2 g de pipéracilline et de 250 mg de tazobactam.
• +N.B.: La dialyse péritonéale n'élimine que 5% de la dose de pipéracilline et 12% de la dose de tazobactam. Une dose supplémentaire comme dans le cas de l'hémodialyse n'est pas nécessaire.
• -Clearance de la créatinine Dose recommandée
• ->50 ml/min. 112.5 mg/kg Piperacillin/Tazobactam Mylan toutes les 8 h
• -<50 ml/min. 78.75 mg/kg Piperacillin/Tazobactam Mylan toutes les 8 h
• +Clairance de la créatinine Dose recommandée
• +>50 ml/min. 112.5 mg/kg de Piperacillin/Tazobactam Mylan toutes les 8 h
• +<50 ml/min. 78.75 mg/kg de Piperacillin/Tazobactam Mylan toutes les 8 h
• -Mode d'emploi/Préparation de la solution, v. rubriques «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• +Mode d'emploi/Préparation de la solution, v. rubrique «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• -Allergies connues aux bêtalactames (y compris pénicillines et céphalosporines) ou inhibiteurs des bêtalactamases.
• +Allergies connues aux β-lactames (y compris pénicillines et céphalosporines) ou inhibiteurs des bêtalactamases.
• -Avant de commencer un traitement au pipéracilline/tazobactam il faut vérifier soigneusement l'existence de réactions antérieures d'hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines et autres allergènes. Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été observées chez des patients traités par une pénicilline. Ces réactions s'observent le plus souvent chez les sujets dont l'anamnèse révèle une hypersensibilité à différents types d'allergènes. Des réactions graves d'hypersensibilité nécessitent donc l'arrêt de la prise de l'antibiotique et le cas échéant, l'utilisation d'épinéphrine ou la prise d'autres mesures d'urgence.
• -L'association pipéracilline/tazobactam peut provoquer des réactions cutanées sévères telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques et une pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (voir «Effets indésirables»). Les patients développant une éruption cutanée doivent donc être étroitement surveillés et le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être interrompu si les lésions s'aggravent.
• +Avant d'instaurer un traitement par pipéracilline/tazobactam, il faut vérifier soigneusement l'existence de réactions antérieures d'hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines et autres allergènes. Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales dans de rares cas (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été observées chez des patients traités par une pénicilline. Ces réactions s'observent plus souvent chez les sujets dont l'anamnèse révèle une hypersensibilité à différents types d'allergènes. Des réactions graves d'hypersensibilité nécessitent donc l'arrêt de l'antibiotique et, le cas échéant, l'utilisation d'épinéphrine ou la prise d'autres mesures d'urgence.
• +L'association pipéracilline/tazobactam peut provoquer des réactions cutanées sévères telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques et une pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (voir «Effets indésirables»). Les patients développant une éruption cutanée doivent donc être étroitement surveillés et le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être arrêté si les lésions progressent.
• -Des leucopénies et des neutropénies peuvent apparaître – notamment lors de traitement de longue durée. Des contrôles sanguins réguliers doivent donc être effectués.
• -Des hémorragies ont été observées chez quelques patients traités par des bêtalactamines. Ces réactions s'accompagnent parfois de valeurs anormales lors des tests de la coagulation (temps de coagulation, agrégation plaquettaire, temps de Quick, etc.) et s'observent plus fréquemment chez l'insuffisant rénal. La survenue d'hémorragies nécessite l'arrêt de l'antibiothérapie et l'application de mesures appropriées.
• -Comme lors du traitement avec d'autres pénicillines, après l'administration de doses élevées des complications neurologiques sous forme de convulsions peuvent éventuellement survenir. Ceci notamment chez l'insuffisant rénal (voir aussi «Surdosage»).
• +Des leucopénies et des neutropénies peuvent apparaître – notamment lors de traitement prolongé. Des contrôles sanguins réguliers doivent donc être effectués.
• +Des hémorragies ont été observées chez quelques patients traités par des bêtalactamines. Ces réactions s'accompagnent parfois de valeurs anormales lors des tests de la coagulation (comme p.ex. temps de coagulation, agrégation plaquettaire, temps de Quick) et s'observent plus fréquemment chez l'insuffisant rénal. La survenue d'hémorragies nécessite l'arrêt de l'antibiothérapie et l'application de mesures appropriées.
• +Comme lors du traitement par d'autres pénicillines, après l'administration de doses élevées des complications neurologiques sous forme de convulsions peuvent survenir. Ceci notamment chez l'insuffisant rénal (voir aussi «Surdosage»).
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Mylan contient 108 mg [4.7 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g contient 216 mg [9.4 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0.25 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Mylan contient 108 mg [4.7 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0.5 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0.5 g contient 216 mg [9.4 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• -Comme d'autres pénicillines semi-synthétiques, le Piperacillin/Tazobactam Mylan peut augmenter l'incidence de la fièvre et des éruptions cutanées transitoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
• +Comme d'autres pénicillines semi-synthétiques, le traitement par Piperacillin/Tazobactam Mylan peut augmenter l'incidence de la fièvre et des éruptions cutanées transitoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
• -En raison de sa néphrotoxicité potentielle, l'association pipéracilline/tazobactam doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Effets indésirables»). Chez les patients insuffisants rénaux ou les patients sous hémodialyse, la posologie intraveineuse sera fixée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En raison de sa néphrotoxicité potentielle, l'association pipéracilline/tazobactam doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Effets indésirables»). Chez les patients insuffisants rénaux ou les patients sous hémodialyse, l'administration intraveineuse sera ajustée en fonction du degré de l'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'administration concomitante de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (voir «Interactions»).
• -Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse iatrogène pouvant menacer le pronostic vital. Le cas échéant, arrêter immédiatement le Piperacillin/Tazobactam Mylan et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement aux antibiotiques.
• +L'administration concomitante de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de l'incidence de la défaillance rénale aiguë (voir «Interactions»).
• +Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse iatrogène pouvant menacer le pronostic vital. Le cas échéant, arrêter immédiatement Piperacillin/Tazobactam Mylan et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement par antibiotiques.
• -Une surveillance plus stricte et régulière des paramètres de la coagulation est indiquée en cas d'administration simultanée d'héparine à fortes doses, d'anticoagulants oraux ou d'autres médicaments interférant dans la coagulation sanguine et/ou la fonction plaquettaire.
• +Une surveillance plus fréquente et régulière des paramètres de la coagulation est indiquée en cas d'administration concomitante d'héparine à fortes doses, d'anticoagulants oraux ou d'autres médicaments interférant dans la coagulation sanguine et/ou la fonction plaquettaire.
• -L'administration simultanée de probénécide allonge la demi-vie du Piperacillin/Tazobactam Mylan et diminue leur clairance rénale, mais elle ne modifie pas leurs concentrations plasmatiques maximales.
• +L'administration concomitante de probénécide prolonge la demi-vie du Piperacillin/Tazobactam Mylan et diminue leur clairance rénale, mais elle ne modifie pas leurs concentrations plasmatiques maximales.
• -Dans des études menées chez des patients qui recevaient conjointement l'association pipéracilline/tazobactam et de la vancomycine, on a constaté une incidence accrue des lésions aiguës du rein par rapport à un traitement par la vancomycine seule (voir «Mises en garde et précautions»). Selon certaines de ces études, l'interaction dépend de la dose de vancomycine. Les lignes directrices des experts recommandent de doser la vancomycine aux concentrations minimales, entre 15 mg/l et 20 mg/l, et de maintenir cette dose; cela correspond à une augmentation par rapport aux recommandations publiées auparavant pour la concentration minimale théorique de 5-10 mg/l. Pour atteindre cette concentration minimale, il est souvent nécessaire de prescrire des doses de vancomycine supérieures à celles recommandées par le fabricant. Il est donc possible que le risque accru de néphrotoxicité induite par la vancomycine, telle qu'elle a été signalée en cas de respect de ces lignes directrices, augmente encore en raison de l'interaction avec l'association pipéracilline/tazobactam.
• -On n'a pas observé d'interactions pharmacocinétiques entre le Piperacillin/Tazobactam Mylan et la vancomycine.
• +Dans des études menées chez des patients qui recevaient concomitamment l'association pipéracilline/tazobactam et de la vancomycine, on a constaté une incidence accrue des lésions aiguës du rein par rapport à un traitement par la vancomycine seule (voir «Mises en garde et précautions»). Selon certaines de ces études, l'interaction dépend de la dose de vancomycine. Les lignes directrices des experts recommandent de doser la vancomycine aux concentrations minimales, entre 15 mg/l et 20 mg/l, et de maintenir cette dose; cela correspond à une augmentation par rapport aux recommandations publiées auparavant pour la concentration minimale théorique de 5-10 mg/l. Pour atteindre cette concentration minimale, il est souvent nécessaire de prescrire des doses de vancomycine supérieures à celles recommandées par le fabricant. Il est donc possible que le risque accru de néphrotoxicité induite par la vancomycine, telle qu'elle a été signalée en cas de respect de ces lignes directrices, augmente encore en raison de l'interaction avec l'association pipéracilline/tazobactam.
• +On n'a pas observé d'interactions pharmacocinétiques entre Piperacillin/Tazobactam Mylan et la vancomycine.
• -En cas d'application concomitante de Piperacillin/Tazobactam Mylan et de tobramycine, on a observé une baisse de la t½, de la clearance et de l'AUC de la tobramycine. Ce phénomène reposerait sur l'inactivation de la tobramycine en présence de Piperacillin/Tazobactam Mylan. La tobramycine forme avec la pénicilline un complexe inactif du point de vue microbiologique. La toxicité de ce complexe est inconnue.
• +En cas d'application concomitante de Piperacillin/Tazobactam Mylan et de tobramycine, on a observé une baisse de la t½, de la clairance et de l'ASC de la tobramycine. Ce phénomène reposerait sur l'inactivation de la tobramycine en présence de Piperacillin/Tazobactam Mylan. La tobramycine forme avec la pénicilline un complexe inactif du point de vue microbiologique. La toxicité de ce complexe est inconnue.
• +Grossesse
• +
• -On ne dispose d'aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte avec la combinaison pipéracilline/tazobactam ou avec la pipéracilline ou le tazobactam seul. La pipéracilline et le tazobactam passent dans le placenta.
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela ne soit clairement nécessaire.
• +On ne dispose d'aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte avec l'association pipéracilline/tazobactam ou avec la pipéracilline ou le tazobactam seul. La pipéracilline et le tazobactam passent la barrière placentaire.
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela ne soit clairement nécessaire.
• +Allaitement
• +
• -très fréquent: ≥1/10; fréquent: <1/10, ≥1/100; occasionnels: <1/100, ≥1/1000; rares: <1/1000, ≥1/10'000; très rares: <1/10'000; fréquence indéterminée (les données actuelles ne permettent pas de déterminer leur fréquence).
• -Infections et infestations parasitaires
• -Fréquent: infection vaginale, candidose.
• -Rare: colite pseudomembraneuse.
• +très fréquents: ≥1/10; fréquents: <1/10, ≥1/100; occasionnels: <1/100, ≥1/1000; rares: <1/1000, ≥1/10'000; très rares: <1/10'000; fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données actuelles).
• +Infections et infestations
• +Fréquents: infection vaginale, candidose.
• +Rares: colite pseudomembraneuse.
• -Fréquent: thrombocytopénie, anémie, test de Coombs direct positif, temps partiel de thromboplastine allongé.
• +Fréquents: thrombocytopénie, anémie, test de Coombs direct positif, temps partiel de thromboplastine allongé.
• -Fréquence inconnue: neutropénie, pancytopénie, thrombocytose, augmentation du temps de saignement, anémie hémolytique, éosinophilie.
• -Comme avec d'autres antibiotiques bêtalactamines, des cas de leucopénie réversible (neutropénie) sont plutôt observés lors de traitements de longue durée et à doses élevées ou en association avec des médicaments susceptibles de provoquer de telles réactions.
• +Fréquence inconnue: neutropénie, pancytopénie, thrombocytose, allongement du temps de saignement, anémie hémolytique, éosinophilie.
• +Comme avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines, des cas de leucopénie réversible (neutropénie) sont plutôt observés lors de traitements de longue durée et à doses élevées ou en association avec des médicaments susceptibles de provoquer de telles réactions.
• -Fréquent: taux sanguin d'albumine baissé, taux sanguin de protéines baissé.
• +Fréquents: taux sanguin d'albumine baissé, taux sanguin de protéines baissé.
• -Fréquent: agitation, confusion, anxiété, dépression, hallucinations, insomnie.
• +Fréquents: agitation, confusion, anxiété, dépression, hallucinations, insomnie.
• +Fréquence inconnue: délire.
• +
• -Fréquent: sensation de vertige, céphalées.
• +Fréquents: sensation de vertige, céphalées.
• -Fréquent: tachycardie, bradycardie, arythmie, et infarctus du myocarde.
• +Fréquents: tachycardie, bradycardie, arythmie, infarctus du myocarde.
• -Fréquent: hypertension.
• +Fréquents: hypertension.
• -Affections des voies respiratoires
• -Fréquent: toux.
• -Rare: épistaxis.
• +Affections des voies respiratoires, thoracique et médiastinales
• +Fréquents: toux.
• +Rares: épistaxis.
• -Très fréquent: diarrhées (11.3%).
• -Fréquent: douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation, dyspepsie.
• +Très fréquents: diarrhée (11.3%).
• +Fréquents: douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation, dyspepsie.
• -Affections hépato-biliaires
• -Fréquent: alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, phosphatase alcaline dans le sang augmentée.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, phosphatase alcaline dans le sang augmentée.
• -Affections de la peau
• -Fréquent: éruptions, prurit.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: éruptions, prurit.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -On a également observé de la myasthénie.
• +On a également observé une myasthénie.
• -Fréquent: rétention urinaire, dysurie, oligurie, hématurie, incontinence, créatininémie dans le sang augmentée, BUN (azote uréique du sang) augmenté.
• -Fréquence inconnue: néphrite tubulointerstitielle, défaillance rénale.
• -On a également observé de la protéinurie.
• +Fréquents: rétention urinaire, dysurie, oligurie, hématurie, incontinence, créatininémie dans le sang augmentée, BUN (azote uréique du sang) augmenté.
• +Fréquence inconnue: néphrite tubulo-interstitielle, défaillance rénale.
• +On a également observé une protéinurie.
• -Fréquent: douleurs thoraciques, œdème, malaise, sueurs, soif, photophobie, fièvre, réaction au site d'injection.
• +Fréquents: douleurs thoraciques, œdème, malaise, sueurs, soif, photophobie, fièvre, réaction au site d'injection.
• -On a également observé des douleurs et de l'inflammation au site d'injection lorsque la solution n'avait pas été préparée selon les recommandations, sensation de chaleur, épistaxis.
• -Lors de l'administration simultanée de Piperacillin/Tazobactam Mylan et d'un aminoglucoside, une érruption cutanée et des diarrhées apparaissent fréquemment.
• -Chez les patients atteints de mucoviscidose, on a établi une relation entre le traitement à la pipéracilline et une augmentation de l'incidence de fièvre et d'exanthème.
• +On a également observé des douleurs et de l'inflammation au site d'injection lorsque la solution n'avait pas été préparée selon les recommandations, sensation de chaleur.
• +Effets indésirables après commercialisation
• +Lors de l'administration concomitante de Piperacillin/Tazobactam Mylan et d'un aminoglycoside, une éruption cutanée et une diarrhée apparaissent plus fréquemment.
• +Chez les patients atteints de mucoviscidose, on a établi une relation entre le traitement par la pipéracilline et une augmentation de l'incidence de fièvre et d'exanthème.
• -On dispose de rapports sur le surdosage de Piperacillin/Tazobactam Mylan après l'introduction sur le marché. La majorité des évènements observés (dont nausées, vomissements et diarrhées) ont également été rapportés lors de l'administration de doses thérapeutiques habituelles.
• +On dispose de rapports sur le surdosage de Piperacillin/Tazobactam Mylan après l'introduction sur le marché. La majorité des événements observés (dont nausées, vomissements et diarrhée) ont également été rapportés lors de l'administration de doses thérapeutiques habituelles.
• -Convulsions, réactions hyperergiques, diarrhées sévères. A de très hautes doses – tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale – des convulsions ou des états d'excitation du système nerveux central peuvent survenir.
• -Traitement de l'intoxication
• -On ne connaît pas d'antidote spécifique. Le traitement est donc essentiellement symptomatique et de soutien et en fonction des symptômes cliniques du patient.
• -Toutes les mesures de réanimation sont indiquées en cas d'urgence.
• -Les taux sériques trop élevés de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être diminués par dialyse.
• -Lors d'agitation motrice et de convulsions des anti-convulsifs (tels que diazépam ou barbituriques) peuvent être indiqués.
• -En cas de réactions hyperergiques sévères (choc anaphylactique), les mesures habituelles doivent être appliquées.
• +Convulsions, réactions hyperergiques, diarrhées sévères. À de très fortes doses – tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale – des convulsions ou des états d'excitation du système nerveux central peuvent survenir.
• +Traitement des intoxications
• +On ne connaît pas d'antidote spécifique. Le traitement est donc essentiellement symptomatique et supportif et en fonction des symptômes cliniques du patient.
• +Toutes les mesures de médecine intensive nécessaires sont indiquées en cas d'urgence.
• +Des taux sériques trop élevés de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être diminués par dialyse.
• +Lors d'agitation motrice ou de convulsions, des anticonvulsifs (tels que diazépam ou barbituriques) peuvent être indiqués.
• +En cas de réactions hyperergiques (anaphylactiques) sévères, les contre-mesures habituelles doivent être instaurées.
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan est une préparation à usage intraveineux associant la pipéracilline (antibiotique semi-synthétique) et le tazobactam (inhibiteur des bêtalactamases).
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan est une préparation à usage intraveineux associant la pipéracilline (antibiotique semi-synthétique) et le tazobactam (inhibiteur des bêtalactamases).
• -La pipéracilline exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse du septum et de la paroi cellulaire. La pipéracilline et les autres antibiotiques bêtalactames bloquent la phase finale de transpeptidation de la biosynthèse du peptidoglycane de paroi cellulaire des organismes sensibles en interagissant avec les protéines liant la pénicilline (PLP), les enzymes bactériennes qui développent cette réaction. La pipéracilline agit in vitro contre une multitude de bactéries anaérobies et aérobies gram-positives et gram-négatives. L'efficacité de la pipéracilline contre les bactéries formant certaines bêtalactamases inactivant chimiquement la pipéracilline et d'autres antibiotiques bêtalactames, est diminuée. Le tazobactam sodique qui exerce une action antimicrobienne intrinsèque très faible en raison de son affinité limitée aux PLP, peut reproduire ou renforcer l'effet de la pipéracilline contre une grande partie de ces organismes résistants.
• +La pipéracilline exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse du septum et de la paroi cellulaire. La pipéracilline et les autres antibiotiques bêta-lactames bloquent la phase finale de transpeptidation de la biosynthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire des organismes sensibles en interagissant avec les protéines liant la pénicilline (PLP), les enzymes bactériennes qui développent cette réaction. La pipéracilline agit in vitro contre une multitude de bactéries anaérobies et aérobies Gram-positives et Gram-négatives. L'efficacité de la pipéracilline contre les bactéries formant certaines bêtalactamases inactivant chimiquement la pipéracilline et d'autres antibiotiques bêta-lactames est diminuée. Le tazobactam sodique qui exerce une action antimicrobienne intrinsèque très faible en raison de son affinité limitée aux PLP, peut reproduire ou renforcer l'effet de la pipéracilline contre une grande partie de ces organismes résistants.
• +Pharmacodynamique
• +
• -Comme d'autres antibiotiques bêtalactames, la pipéracilline exerce, avec ou sans tazobactam, une activité bactéricide contre les organismes sensibles, en fonction du temps.
• +Comme d'autres antibiotiques bêta-lactames, la pipéracilline exerce, avec ou sans tazobactam, une activité bactéricide contre les organismes sensibles, en fonction du temps.
• -Il existe trois principaux mécanismes de résistance contre les antibiotiques bêtalactames:
• +Il existe trois principaux mécanismes de résistance contre les antibiotiques bêta-lactames:
• -Pour les bactéries gram-positives, les modifications des PLP constituent le mécanisme de résistance primaire contre les antibiotiques bêtalactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae et groupes streptocoques viridans. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également chez les espèces gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. Pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêtalactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêtalactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• +Pour les bactéries Gram-positives, les modifications des PLP constituent le mécanisme de résistance primaire contre les antibiotiques bêta-lactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae et groupes streptocoques viridans. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également chez les espèces Gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. L'association pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêta-lactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêta-lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• - Concentration minimale inhibatrice (CMI) en mg/l de la pipéracillinea Méthode de diffusion sur disqueb Zone d'inhibition (Diamètre en mm)
• + Concentration minimale inhibitrice (CMI) en mg/l de la pipéracillinea Méthode de diffusion sur disqueb Zone d'inhibition (diamètre en mm)
• -Anaérobies gram-positifs ≤8 >16 - -
• -Anaérobies gram-négatifs ≤8 >16 - -
• +Anaérobies Gram-positifs ≤8 >16 - -
• +Anaérobies Gram-négatifs ≤8 >16 - -
• -·EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 2.0, 1 janvier 2012
• -·Piperacillin/Tazobactam: Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, version 1.0, 22 novembre 2010
• +EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 2.0, 1 janvier 2012
• +Piperacillin/Tazobactam: Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, version 1.0, 22 novembre 2010
• -Pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, les principes suivants s'appliquent, selon l'EUCAST: la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les Streptococci des groupes A, B, C et G et pour Streptococcus pneumoniae, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les autres Streptococci, Enterococci et Haemophilus influenzae bêtalactamases négatifs, elle est déduite de la sensibilité à l'amoxicilline-clavulanate. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour l'acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• +Pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, les principes suivants s'appliquent, selon l'EUCAST: la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les Streptococci des groupes A, B, C et G et pour Streptococcus pneumoniae, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les autres Streptococci, Enterococci et Haemophilus influenzae bêta-lactamases négatifs, elle est déduite de la sensibilité à l'amoxicilline-clavulanate. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour l'Acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• -Micro-organismes aérobies gram-positifs Micro-organismes anaérobies gram-positifs
• +Micro-organismes aérobies Gram-positifs Micro-organismes anaérobies Gram-positifs
• -Espèces de Staphylocoques – coagulase négatif, sensible à la méthicilline
• -Streptococcus pyogenes
• -Streptocoques du groupe B
• -Micro-organismes aérobies gram-négatifs Micro-organismes anaérobies gram-négatifs
• +Espèces de Staphylocoques – coagulase négatif, sensible à la méthicilline
• +Streptococcus pyogenes
• +Streptocoques du groupe B
• +Micro-organismes aérobies Gram-négatifs Micro-organismes anaérobies Gram-négatifs
• -Micro-organismes aérobies gram-négatifs Micro-organismes aérobies gram-positifs
• +Micro-organismes aérobies Gram-négatifs Micro-organismes aérobies Gram-positifs
• -Espèces Enterobacter
• -Escherichia coli
• -Klebsiella pneumoniae
• -Morganella morganii
• -Proteus vulgaris
• -Providencia spp.
• -Pseudomonas aeruginosa
• -Espèces Serratia
• +Espèces Enterobacter
• +Escherichia coli
• +Klebsiella pneumoniae
• +Morganella morganii
• +Proteus vulgaris
• +Providencia spp.
• +Pseudomonas aeruginosa
• +Espèces Serratia
• -Micro-organismes aérobies gram-positifs Autres micro-organismes
• +Micro-organismes aérobies Gram-positifs Autres micro-organismes
• -Micro-organismes aérobies gram-négatifs
• -Espèces Legionella
• -Stenotrophomonas maltophilia+,$
• +Micro-organismes aérobies Gram-négatifs
• +Espèces Legionella
• +Stenotrophomonas maltophilia+,$
• -Sensibilité à pipéracilline/tazobactam* ou à la pénicilline** des organismes individuelles (en % par rapport au nombre (N) d'isolats testés) analysée par le centre suisse pour le contrôle de l'antibiorésistance (www.anresis.ch) pendant les années 2011 à 2013:
• +Sensibilité à pipéracilline/tazobactam* ou à la pénicilline** des organismes individuels (en % par rapport au nombre (N) d'isolats testés) analysée par le centre suisse pour le contrôle de l'antibiorésistance (www.anresis.ch) pendant les années 2011 à 2013:
• +Efficacité clinique
• +Voir mécanisme d'action.
• +
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan peut être administré par voie intraveineuse.
• -Pipéracilline
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan peut être administré par voie intraveineuse.
• +Pipéracilline
• +Tazobactam
• +Le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Sa demi-vie sérique moyenne, après administration intraveineuse de l'association, est de 0.7-1.2 h chez des volontaires sains.
• +Pipéracilline
• +
• -Elimination
• +Tazobactam
• +Le tazobactam se lie peu aux protéines sériques (20-23%). Chez l'animal, il diffuse bien dans les tissus et les liquides.
• +Métabolisme
• +Pipéracilline
• +Pas d'information.
• +Tazobactam
• +Pas d'information.
• +Élimination
• +Pipéracilline
• -L'administration simultanée de tazobactam n'influence pas la cinétique de la pipéracilline.
• +L'administration concomitante de tazobactam n'influence pas la cinétique de la pipéracilline.
• -Absorption
• -Le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Sa demi-vie sérique moyenne, après administration intraveineuse de l'association, est de 0.7-1.2 h chez des volontaires sains.
• -Distribution
• -Le tazobactam se lie peu aux protéines sériques (20-23%). Chez l'animal, il diffuse bien dans les tissus et les liquides.
• -Elimination
• -Administré seul, le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Chez des volontaires sains, la demi-vie sérique moyenne du tazobactam i.v. est de 0.6-0.7 h; elle est plus courte que lorsqu'il est associé à la pipéracilline, ce qui est probablement dû à une interaction compétitive lors de la sécrétion tubulaire.
• +Administré seul, le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Chez des volontaires sains, la demi-vie sérique moyenne du tazobactam IV est de 0.6-0.7 h; elle est plus courte que lorsqu'il est associé à la pipéracilline, ce qui est probablement dû à une interaction compétitive lors de la sécrétion tubulaire.
• -Insuffisance rénale
• -La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente lorsque la clairance de la créatinine diminue. Quand la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, la pipéracilline et le tazobactam ont une demi-vie 2 et 4 fois plus longue, respectivement, que chez les patients aux fonctions rénales normales. Il est recommandé d'adapter la posologie en conséquence lorsque la clairance est inférieure à 40 ml/min.
• -L'élimination du Piperacillin/Tazobactam Mylan est ralentie en cas d'insuffisance hépatique. Il n'est toutefois pas nécessaire de corriger la posologie.
• -
• +L'élimination du Piperacillin/Tazobactam Mylan est ralentie en cas d'insuffisance hépatique. Il n'est toutefois pas nécessaire d'ajuster la posologie.
• +Insuffisance rénale
• +La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente lorsque la clairance de la créatinine diminue. Quand la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, la pipéracilline et le tazobactam ont une demi-vie 2 et 4 fois plus longue, respectivement, que chez les patients à la fonction rénale normale. Il est recommandé d'ajuster la posologie en conséquence lorsque la clairance est inférieure à 40 ml/min.
• -Carcinogénité
• -Aucune étude de carcinogénité n'a été menée, que ce soit avec la pipéracilline, avec le tazobactam ou avec une combinaison des deux substances.
• -Mutagénité
• +Mutagénicité
• -·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires d'hamster chinois)
• +·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires de hamster chinois)
• -In vivo la pipéracilline administrée par voie intraveineuse ne provoque pas d'aberrations chromosomiques chez le rat.
• +In vivo, la pipéracilline administrée par voie intraveineuse ne provoque pas d'aberrations chromosomiques chez le rat.
• -·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires d'hamster chinois)
• +·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires de hamster chinois)
• -Toxicité de reproduction
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude de carcinogénicité n'a été menée, que ce soit avec la pipéracilline, avec le tazobactam ou avec une association des deux substances.
• +Toxicité sur la reproduction
• -A des doses toxiques pour la mère, l'administration intrapéritonéale de pipéracilline/tazobactam a été associée à une faible diminution de la taille des portées et une fréquence accrue d'anomalies légères du squelette (retards d'ossification). En présence d'une toxicité simultanée pour la mère, le développement péri- et postnatal était entravé (baisse du poids corporel de la progéniture, fréquence accrue des mort-nés, mortalité accrue de la progéniture).
• +À des doses toxiques pour la mère, l'administration intrapéritonéale de pipéracilline/tazobactam a été associée à une faible diminution de la taille des portées et une fréquence accrue d'anomalies légères du squelette (retards d'ossification). En présence d'une toxicité simultanée pour la mère, le développement périnatal et postnatal était entravé (baisse du poids corporel de la progéniture, fréquence accrue des mort-nés, mortalité accrue de la progéniture).
• -Des études de reproduction chez le rat n'ont pas indiqué d'influence négative sur la fertilité liée au tazobactam ou à la combinaison pipéracilline/tazobactam après administration intrapéritonéale.
• +Des études de reproduction chez le rat n'ont pas indiqué d'influence négative sur la fertilité liée au tazobactam ou à l'association pipéracilline/tazobactam après administration intrapéritonéale.
• -En raison d'une instabilité chimique, le Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être administré en même temps avec des solutions contenant du bicarbonate de sodium.
• -Lorsque le Piperacillin/Tazobactam Mylan est utilisé conjointement avec d'autres antibiotiques (par ex. aminosides), ces substances ou solutions devraient toujours être administrées séparément.
• -Lorsque l'on mélange pipéracilline/tazobactam avec un aminoside in vitro, cela peut entraîner une inactivation substantielle de aminoside.
• +En raison d'une instabilité chimique, Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être administré concomitamment avec des solutions contenant du bicarbonate de sodium.
• +Lorsque Piperacillin/Tazobactam Mylan est utilisé concomitamment avec d'autres antibiotiques (p.ex. aminosides), ces substances ou solutions devraient toujours être administrées séparément.
• +Lorsque l'on mélange Piperacillin/Tazobactam Mylan avec un aminoside in vitro, cela peut entraîner une inactivation substantielle de l'aminoside.
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être mélangé à des produits sanguins ou des hydrolysats protéiques.
• -La solution Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin/Tazobactam Mylan.
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être mélangé avec des produits sanguins ou des hydrolysats protéiques.
• +La solution de Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin/Tazobactam Mylan.
• -Des résultats de test positifs ont été rapportés avec le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) chez les patients traités avec Piperacillin/Tazobactam Mylan et qui se sont avérés ultérieurement ne pas avoir d'infection d'aspergillose. Des réactions croisées entre les polysaccharides et des polyfuranoses d'origine non aspergillaire et le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) ont été rapportées. Par conséquent, tous les résultats de test positifs observés chez les patients traités avec le Piperacillin/Tazobactam Mylan doivent être interprétés avec précaution et être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
• +Des résultats de test positifs ont été rapportés avec le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) chez les patients traités par Piperacillin/Tazobactam Mylan et qui se sont avérés ultérieurement ne pas avoir d'infection d'aspergillose. Des réactions croisées entre les polysaccharides et des polyfuranoses d'origine non aspergillaire et le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) ont été rapportées. Par conséquent, tous les résultats de test positifs observés chez les patients traités par Piperacillin/Tazobactam Mylan doivent être interprétés avec précaution et être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
• -Remarques concernant le stockage
• -Flacon non ouvert: ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan est destiné à l'usage parentéral. Il doit être administré en perfusion intraveineuse lente (sur 30 minutes).
• -Dissoudre le contenu d'un flacon de substance sèche de Piperacillin/Tazobactam Mylan dans le volume d'un solvant compatible pour la reconstitution, indiqué dans le tableau ci-dessous. Agiter doucement le flacon d'un mouvement circulaire jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Lors de mouvements circulaires continus, la dissolution est en général complète en l'espace de 5–10 minutes.
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan est destiné à l'usage parentéral. Il doit être administré en perfusion intraveineuse lente (sur 30 minutes).
• +Dissoudre le contenu d'un flacon de substance sèche de Piperacillin/Tazobactam Mylan dans le volume d'un solvant compatible pour la reconstitution, indiqué dans le tableau ci-dessous. Agiter doucement le flacon d'un mouvement circulaire jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Lors de mouvements circulaires continus, la dissolution est en général complète en l'espace de 5 à 10 minutes.
• -Mai 2017.
• -
• +Avril 2019.
• +[102 F]
• +