• -Piperacillinum (Piperacillinum-Natricum), Tazobactamum (Tazobactamum-Natricum).
• +Piperacillinum ut piperacillinum natricum, tazobactamum ut tazobactamum natricum.
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan est indiqué dans le traitement des infections systémiques et/ou locales suivantes, dues de manière avérée ou présumée aux germes reconnus sensibles:
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan est indiqué dans le traitement des infections systémiques et/ou locales suivantes, dues de manière avérée ou présumée aux germes reconnus sensibles.
• -Adultes et adolescents à partir de 12 ans
• -La posologie usuelle est de 2.25 à 4.5 g de Piperacillin/Tazobactam Mylan 3x/jour.
• -La dose journalière totale est fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2.25 et 4.5 g de Piperacillin/Tazobactam Mylan 3-4x/jour.
• +Adultes et adolescents à partir de 12 ans
• +La posologie usuelle est de 2,25 à 4,5 g de Piperacillin/Tazobactam Mylan 3 fois/jour.
• +La dose journalière totale est fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2,25 et 4,5 g de Piperacillin/Tazobactam Mylan 3-4 fois/jour.
• -Faute d'expériences suffisantes, le Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• +Faute d'expériences suffisantes, Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• -Enfants hospitalisés atteints d'infections intra-abdominales:
• -La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids corporel inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112.5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12.5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• -Chez les enfants dont le poids corporel est supérieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4.5 g (4 g de pipéracilline et 0.5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• +Enfants hospitalisés atteints d'infections intra-abdominales
• +La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids corporel inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112,5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12,5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• +Chez les enfants dont le poids corporel est supérieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• +Une adaptation posologique est recommandée pour les patients pédiatriques présentant des troubles de la fonction rénale (voir «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• +
• -En raison de sa néphrotoxicité potentielle, le Piperacillin/Tazobactam Mylan doit être utilisé avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +En raison de sa néphrotoxicité potentielle, Piperacillin/Tazobactam Mylan doit être utilisé avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -40-20 2–3.2 4.5 8 13.5
• -19-2 3.3-10 4.5 12 9.0
• -Patients dialysés* 12 9.0
• +40-20 2–3,2 4,5 8 13,5
• +19-2 3,3-10 4,5 12 9,0
• +Patients dialysés* 12 9,0
• -Enfants de 2 à 12 ans: La pharmacocinétique du Piperacillin/Tazobactam Mylan n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques insuffisants rénaux. L'ajustement posologique suivant est recommandé chez les patients de 2 à 12 ans insuffisants rénaux:
• +Enfants de 2 à 12 ans: La pharmacocinétique de Piperacillin/Tazobactam Mylan n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques insuffisants rénaux. L'ajustement posologique suivant est recommandé chez les patients de 2 à 12 ans insuffisants rénaux:
• ->50 ml/min. 112.5 mg/kg de Piperacillin/Tazobactam Mylan toutes les 8 h
• -<50 ml/min. 78.75 mg/kg de Piperacillin/Tazobactam Mylan toutes les 8 h
• +>50 ml/min. 112,5 mg/kg de Piperacillin/Tazobactam Mylan toutes les 8 h
• +<50 ml/min. 78,75 mg/kg de Piperacillin/Tazobactam Mylan toutes les 8 h
• -Avant d'instaurer un traitement par pipéracilline/tazobactam, il faut vérifier soigneusement l'existence de réactions antérieures d'hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines et autres allergènes. Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales dans de rares cas (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été observées chez des patients traités par une pénicilline. Ces réactions s'observent plus souvent chez les sujets dont l'anamnèse révèle une hypersensibilité à différents types d'allergènes. Des réactions graves d'hypersensibilité nécessitent donc l'arrêt de l'antibiotique et, le cas échéant, l'utilisation d'épinéphrine ou la prise d'autres mesures d'urgence.
• +Insuffisance rénale
• +En raison de sa néphrotoxicité potentielle, l'association pipéracilline/tazobactam doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Effets indésirables»). Chez les patients insuffisants rénaux ou les patients sous hémodialyse, l'administration intraveineuse sera ajustée en fonction du degré de l'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Dans une étude clinique, l'utilisation de pipéracilline/tazobactam (par rapport à d'autres antibiotiques) a été associée à un retard de l'amélioration rénale (amélioration du DFG) chez des patients dans un état critique. Ce phénomène indique une toxicité rénale de l'association pipéracilline/tazobactam. Ce retard était réversible à l'arrêt de pipéracilline/tazobactam.
• +L'administration concomitante de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de l'incidence de la défaillance rénale aiguë (voir «Interactions»).
• +Colite pseudomembraneuse
• +Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse iatrogène pouvant menacer le pronostic vital. Le cas échéant, arrêter immédiatement Piperacillin/Tazobactam Mylan et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement par antibiotiques.
• +Autres mises en gardes et précautions
• +Avant de commencer un traitement par pipéracilline/tazobactam, il faut vérifier soigneusement l'existence de réactions antérieures d'hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines et autres allergènes. Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales dans de rares cas (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été observées chez des patients traités par une pénicilline. Ces réactions s'observent plus souvent chez les sujets dont l'anamnèse révèle une hypersensibilité à différents types d'allergènes. Des réactions graves d'hypersensibilité nécessitent donc l'arrêt de l'antibiotique et, le cas échéant, l'utilisation d'épinéphrine ou la prise d'autres mesures d'urgence.
• -Comme lors du traitement par d'autres pénicillines, après l'administration de doses élevées des complications neurologiques sous forme de convulsions (crises convulsives) peuvent survenir. Ceci notamment après l'administration de doses élevées ou chez l'insuffisant rénal (voir aussi «Surdosage»).
• +Comme lors du traitement par d'autres pénicillines, des complications neurologiques sous forme de convulsions (crises convulsives) peuvent survenir notamment après l'administration de doses élevées ou chez l'insuffisant rénal (voir ci-dessus, voir «Surdosage»).
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0.25 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Mylan contient 108 mg [4.7 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0.5 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0.5 g contient 216 mg [9.4 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• -Il faut en tenir compte chez les patients astreints à un régime hyposodé. Chez les patients à faibles réserves de potassium, il est recommandé de procéder périodiquement au dosage des électrolytes et de soupçonner la présence d'une hypokaliémie chez ceux d'entre eux qui prennent des antimitotiques ou des diurétiques ou d'autres médicaments qui font baisser le taux de potassium.
• -Comme d'autres pénicillines semi-synthétiques, le traitement par le Piperacillin/Tazobactam Mylan peut augmenter l'incidence de la fièvre et des éruptions cutanées transitoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
• -Insuffisance rénale
• -En raison de sa néphrotoxicité potentielle, l'association pipéracilline/tazobactam doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Effets indésirables»). Chez les patients insuffisants rénaux ou les patients sous hémodialyse, l'administration intraveineuse sera ajustée en fonction du degré de l'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Dans une étude clinique, l'utilisation de pipéracilline/tazobactam (par rapport à d'autres antibiotiques) a été associée à un retard de l'amélioration rénale (amélioration du DFG) chez des patients dans un état critique. Ce phénomène indique une toxicité rénale de l'association pipéracilline/tazobactam. Ce retard était réversible à l'arrêt de pipéracilline/tazobactam.
• -L'administration concomitante de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de l'incidence de la défaillance rénale aiguë (voir «Interactions»).
• -Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse iatrogène pouvant menacer le pronostic vital. Le cas échéant, arrêter immédiatement le Piperacillin/Tazobactam Mylan et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement par antibiotiques.
• -
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Mylan contient 108 mg [4,7 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g contient 216 mg [9,4 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• +Il faut en tenir compte chez les patients astreints à un régime hyposodé.
• +Chez les patients à faibles réserves de potassium, il est recommandé de procéder périodiquement au dosage des électrolytes et de soupçonner la présence d'une hypokaliémie chez ceux d'entre eux qui prennent des antimitotiques ou des diurétiques ou d'autres médicaments qui font baisser le taux de potassium.
• +Comme d'autres pénicillines semi-synthétiques, le traitement par Piperacillin/Tazobactam Mylan peut augmenter l'incidence de la fièvre et des éruptions cutanées transitoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
• -L'administration concomitante de probénécide prolonge la demi-vie du Piperacillin/Tazobactam Mylan et diminue leur clairance rénale, mais elle ne modifie pas leurs concentrations plasmatiques maximales.
• +L'administration concomitante de probénécide prolonge la demi-vie de Piperacillin/Tazobactam Mylan et diminue leur clairance rénale, mais elle ne modifie pas leurs concentrations plasmatiques maximales.
• -On n'a pas observé d'interactions pharmacocinétiques entre le Piperacillin/Tazobactam Mylan et la vancomycine.
• +On n'a pas observé d'interactions pharmacocinétiques entre Piperacillin/Tazobactam Mylan et la vancomycine.
• -Des informations concernant l'utilisation de pipéracilline/tazobactam avec d'autres aminoglycosides, figurent sous «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• +Des informations concernant l'utilisation de pipéracilline/tazobactam avec d'autres aminoglycosides, figurent sous «Remarques particulières, Incompatibilités».
• -Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène lors de l'administration intraveineuse de l'association pipéracilline/tazobactam. Des études expérimentales menées chez le rat ont mis en évidence une toxicité de reproduction lors de l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»)
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène lors de l'administration intraveineuse de l'association pipéracilline/tazobactam. Des études expérimentales menées chez le rat ont mis en évidence une toxicité de reproduction lors de l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»).
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois des effets indésirables peuvent se manifester (voir «Effets indésirables») qui peuvent entraver cette capacité.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois des effets indésirables peuvent se manifester qui peuvent entraver cette capacité (voir «Effets indésirables»).
• -Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes, avec les définitions suivantes: très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100 à <1/10;; occasionnels: ≥1/1'000 à <1/100;; rares: ≥1/10'000 à<1/1'000;; très rares: <1/10 000; fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données actuelles).
• +Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes, avec les définitions suivantes: très fréquents: (≥1/10); fréquents: (≥1/100 à <1/10); occasionnels: (≥1/1000 à <1/100); rares: (≥1/10'000 à <1/1000); très rares: (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Très fréquents: diarrhée (11.3%).
• +Très fréquents: diarrhée (11,3%).
• -Graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une dermatite bulleuse, un syndrome DRESS(exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), une dermatite exfoliatrice, un purpura (fréquence inconnue pour chacune de ces affections) ainsi qu'une nécrolyse épidermique toxique(fréquence rare) (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une dermatite bulleuse, un syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), une dermatite exfoliatrice, un purpura (fréquence inconnue pour chacune de ces affections) ainsi qu'une nécrolyse épidermique toxique (fréquence rare) (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Code ATC:
• +Code ATC
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan est une préparation à usage intraveineux associant la pipéracilline (antibiotique semi-synthétique) et le tazobactam (inhibiteur des bêtalactamases).
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan est une préparation à usage intraveineux associant la pipéracilline (antibiotique semi-synthétique) et le tazobactam (inhibiteur des bêtalactamases).
• -La pipéracilline exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse du septum et de la paroi cellulaire. La pipéracilline et les autres antibiotiques bêta-lactames bloquent la phase finale de transpeptidation de la biosynthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire des organismes sensibles en interagissant avec les protéines liant la pénicilline (PLP), les enzymes bactériennes qui développent cette réaction. La pipéracilline agit in vitro contre une multitude de bactéries anaérobies et aérobies Grampositives et Gram-négatives. L'efficacité de la pipéracilline contre les bactéries formant certaines bêtalactamases inactivant chimiquement la pipéracilline et d'autres antibiotiques bêta-lactames est diminuée. Le tazobactam sodique qui exerce une action antimicrobienne intrinsèque très faible en raison de son affinité limitée aux PLP, peut reproduire ou renforcer l'effet de la pipéracilline contre une grande partie de ces organismes résistants.
• +La pipéracilline exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse du septum et de la paroi cellulaire. La pipéracilline et les autres antibiotiques bêta-lactames bloquent la phase finale de transpeptidation de la biosynthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire des bactéries sensibles en interagissant avec les protéines liant la pénicilline (PLP), les enzymes bactériennes qui développent cette réaction. La pipéracilline agit in vitro contre une multitude de bactéries anaérobies et aérobies gram-positives et gram-négatives. L'efficacité de la pipéracilline contre les bactéries formant certaines bêtalactamases inactivant chimiquement la pipéracilline et d'autres antibiotiques bêta-lactames est diminuée. Le tazobactam sodique qui exerce une action antimicrobienne intrinsèque très faible en raison de son affinité limitée aux PLP, peut reproduire ou renforcer l'effet de la pipéracilline contre une grande partie de ces organismes résistants.
• -Pharmacodynamique
• -·Modifications des PLP cibles entraînant une affinité réduite aux antibiotiques
• -·Destruction des antibiotiques par les bêtalactamases bactériennes
• +·Modifications des PLP cibles entraînant une affinité réduite aux antibiotiques.
• +·Destruction des antibiotiques par les bêtalactamases bactériennes.
• -Pour les bactéries Gram-positives, les modifications des PLP constituent le mécanisme de résistance primaire contre les antibiotiques bêta-lactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae et groupes streptocoques viridans. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également chez les espèces Gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. L'association pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêta-lactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêta-lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• +Pour les bactéries gram-positives, les modifications des PLP constituent un mécanisme de résistance primaire contre les antibiotiques bêta-lactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae ainsi que de celle des streptocoques du groupe viridans et des entérocoques. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également, dans une moindre mesure, chez les espèces gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. L'association pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêta-lactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêta-lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• +Étude MERINO (bactériémie causée par des agents pathogènes producteurs de BLSE)
• +Dans une étude clinique prospective randomisée de non-infériorité (Harris et al., 2018), la thérapie ciblée par pipéracilline/tazobactam (c.-à-d.après détermination de la sensibilité in vitro) lors du traitement de patients adultes dans un état critique atteints de bactériémie causée par des agents pathogènes E. coli ou Klebsiella pneumoniæ producteurs de «bêtalactamases à large spectre» (BLSE) n'a pas pu satisfaire au critère de non-infériorité en ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, à savoir la «mortalité au jour 30». Les patients hospitalisés ont été répartis au hasard dans le groupe pipéracilline/tazobactam (4,5 g toutes les 6 h), et dans le groupe méropénème (1 g toutes les 8 h) pendant au moins 4 jours et jusqu'à 14 jours au maximum. Au total, 23 patients (12,3%) sur 187 ont succombé à l'infection au cours de la période définie par le critère d'évaluation primaire «mortalité au jour 30» dans le groupe pipéracilline/tazobactam, contre 7 patients (3,7%) sur 191 dans le groupe méropénème (différence de risque: 8,6% [IC à 97,5% d'un seul côté: ∞ à 14,5%], p=0,90 pour la non-infériorité). Une guérison clinique et microbiologique est survenue jusqu'au jour 4 chez 121 patients (68,4%) sur 177 dans le groupe pipéracilline/tazobactam et chez 138 patients (74,6%) sur 185 dans le groupe méropénème (différence de risque: -6,2% [IC à 95%: -15,5 à 3,1%], p=0,19). On ignore la raison de cette différence de mortalité.
• +
• -L'EUCAST a également déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, que les valeurs critiques pour Pseudomonas aeruginosa pour les dosages de 4 g, 4 fois par jour s'appliquent, tandis que les valeurs critiques pour les autres organismes se basent sur 4 g, 3 fois par jour.
• -Les valeurs critiques EUCAST pour pipéracilline/tazobactam sont présentées dans le tableau ci-dessous:
• +L'EUCAST a déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam (Piperacillin-tazobactam. Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, V. 1.0. 22.11.2010), que les valeurs critiques pour Pseudomonas aeruginosa pour les dosages de 4 g, 4 fois par jour s'appliquent, tandis que les valeurs critiques pour les autres organismes se basent sur 4 g, 3 fois par jour.
• +Les valeurs critiques EUCAST pour pipéracilline/tazobactam sont présentées dans le tableau ci-dessous.
• -Enterobacteriaciae ≤8 >16 ≥20 <17
• -Pseudomonas aeruginosa ≤16 >16 ≥19 <19
• -Anaérobies Gram-positifs ≤8 >16 - -
• -Anaérobies Gram-négatifs ≤8 >16 - -
• -Valeurs limites non spécifiques à l'espèce ≤4 >16 - -
• +Enterobacteriales (anciennement Enterobacteriaciae) ≤8 >8 ≥20 <20
• +Pseudomonas spp. ≤0,0011 >16 ≥50 <18
• +Haemophilus influenzae ≤0,25 >0,25 ≥27 <27
• +Anaérobies gram-positifs (sauf Clostridioides difficile) ≤8 >16 - -
• +Anaérobies gram-négatifs ≤8 >16 - -
• +Achromobacter xylosoxidans ≤4 >4 ≥26 <26
• +Valeurs limites non spécifiques à l'espèce (PC-PD) ≤8 >16 - -
• +Source: ·EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 11.0, 1 janvier 2021. S = sensible. R = résistant. a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline. b Les critères d'interprétation EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. 1 L'EUCAST a introduit des valeurs critiques pour certains principes actifs qui répertorient les organismes de souche sauvage (organismes sans mécanismes de résistance acquis au principe actif détectables par phénotypage) sous «Susceptible, increased exposure (I)» au lieu de «Susceptible, standard dosing regimen (S)». Les valeurs critiques de sensibilité pour ces associations organisme/principe actif sont accompagnées des valeurs critiques «Off-Scale» de S ≤0,001 mg/l, adoptées arbitrairement.
• +
• +Selon L'EUCAST, pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les streptocoques des groupes A, B, C et G, Streptococcus pneumoniae, ainsi que les streptocoques du groupe viridans, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les entérocoques, la sensibilité est déduite de la sensibilité à l'ampicilline. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour l'acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• +Les marges de contrôle de qualité des valeurs critiques de sensibilité EUCAST sont indiquées dans le tableau suivant.
• +Marges de contrôle de qualité relatives à l'association pipéracilline/tazobactam, à utiliser en lien avec les valeurs critiques de sensibilité EUCAST
• +Souche du contrôle de qualité Concentration inhibitrice minimale de pipéracilline en mg/l Méthode de diffusion par disque Zone d'inhibition (diamètre en mm)
• +Escherichia coli ATCC 25922 1-4 21-27
• +Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 1-8 23-29
• +Haemophilus influenzae ATCC 497662 - 32-40
• +Escherichia coli ATCC 352181 0,5-2 21-27
• +Klebsiella pneumoniae ATCC 7006031 8-32 14-20
• +Source: The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Routine and extended internal quality control for MIC determination and disk diffusion as recommended by EUCAST. Version 11.0, 2021; http://www.eucast.org. ATCC = American Type Culture Collection. 1 Pour contrôler les composants des inhibiteurs (voir contrôle de qualité usuel pour les associations d'inhibiteurs de bêtalactamases) on peut utiliser E. coli ATCC 35218 ou K. pneumoniae ATCC 700603. 2 E. coli ATCC 25922 doit être utilisé pour contrôler le composant de la pipéracilline (conformément à la méthodologie pour E. coli).
• +
• -Sources:
• -·EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 2.0, 1 janvier 2012
• -·Piperacillin/Tazobactam: Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, v. 1.0, 22 novembre 2010
• -S = sensible. R = résistant.
• -a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline.
• -b Les critères d'interprétation EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam.
• -Pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, les principes suivants s'appliquent, selon l'EUCAST: la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les Streptococci des groupes A, B, C et G et pour Streptococcus pneumoniae, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les autres Streptococci, Enterococci et Haemophilus influenzae bêta-lactamases négatifs, elle est déduite de la sensibilité à l'amoxicilline-clavulanate. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour l'Acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• -Situation de résistance en Europe
• +Spectre antibactérien
• -Micro-organismes aérobies Gram-positifs Micro-organismes anaérobies Gram-positifs
• -Enterococcus faecalis Espèces Clostridium
• -Listeria monocytogenes Espèces Eubacterium
• -Staphylococcus aureus, sensible à la méthicilline£ Espèces Peptostreptococcus
• -Espèces de Staphylocoques – coagulase négatif, sensible à la méthicilline
• -Streptococcus pyogenes
• -Streptocoques du groupe B
• -Micro-organismes aérobies Gram-négatifs Micro-organismes anaérobies Gram-négatifs
• -Citrobacter koseri Groupe Bacteroides fragilis
• -Haemophilus influenzae Espèces Fusobacterium
• -Moraxella catarrhalis Espèces Porphyromonas
• -Proteus mirabilis Espèces Prevotella
• +Micro-organismes aérobies gram-positifs Micro-organismes aérobies gram-négatifs
• +Enterococcus faecalis (seulement les isolats sensibles à l'ampicilline ou à la pénicilline) Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (seulement les isolats sensibles à la méthicilline) Staphylococcus spp., coagulase négatif (seulement les isolats sensibles à la méthicilline) Streptococcus agalactiae (streptocoques du groupe B)† Streptococcus pyogenes (streptocoques du groupe A)† Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis
• +Micro-organismes anaérobies gram-positifs Micro-organismes anaérobies gram-négatifs
• +Clostridium spp. Eubacterium spp. Coques anaérobies gram-positifs†† Groupe Bacteroides fragilis Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp.
• -Micro-organismes aérobies Gram-négatifs Micro-organismes aérobies Gram-positifs
• -Acinetobacter baumannii$ Enterococcus faecium$,+
• -Burkholderia cepacia Streptococcus pneumoniae
• -Citrobacter freundii Groupe Streptococcus viridans
• -Espèces Enterobacter
• -Escherichia coli
• -Klebsiella pneumoniae
• -Morganella morganii
• -Proteus vulgaris
• -Providencia spp.
• -Pseudomonas aeruginosa
• -Espèces Serratia
• +Micro-organismes aérobies gram-positifs Micro-organismes aérobies gram-négatifs
• +Enterococcus faecium Streptococcus pneumoniae†† Streptocoques du groupe viridans†† Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.
• -Micro-organismes aérobies Gram-positifs Autres micro-organismes
• -Corynebacterium jeikeium Chlamydophila pneumoniae
• -Mycoplasma pneumoniae
• -Micro-organismes aérobies Gram-négatifs
• -Espèces Legionella
• -Stenotrophomonas maltophilia+,$
• +Micro-organismes aérobies gram-positifs Micro-organismes aérobies gram-négatifs
• +Corynebacterium jeikeium Burkholderia cepacia Legionella spp. Stenotrophomonas maltophilia$
• +Autres micro-organismes
• +Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae
• -$ Espèces présentant une sensibilité modérée naturelle.
• -+ Espèces pour lesquelles des taux de résistance supérieurs à 50% ont été observés dans un(e) ou plusieurs pays/régions/territoire de l'UE.
• -£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à pipéracilline/tazobactam.
• +† Les streptocoques font partie des bactéries ne produisant pas de bêtalactamases. La résistance chez ces organismes est due à des modifications des protéines de liaison aux pénicillines (PLP); par conséquent, les isolats sensibles à la pipéracilline/tazobactam répondent à la pipéracilline seule. Aucune résistance à la pénicilline n'a été signalée pour S. pyogenes.
• +†† Y compris Anaerococcus, Finegoldia, Peptococcus, Peptoniphilus, et Peptostreptococcus spp.
• -Acinetobacter spp.* 2011 86.4 1061
• -2012 77.9 901
• -2013 78.7 834
• -Citrobacter koseri* 2011 95.2 1405
• -2012 89.9 1575
• -2013 95.0 1791
• -Citrobacter non-koseri* 2011 83.6 1435
• -2012 80.6 1430
• -2013 81.9 1598
• -Enterobacter spp.* 2011 78.9 4989
• -2012 77.1 5041
• -2013 77.5 5498
• -Escherichia coli* 2011 92.2 53541
• -2012 92.0 58208
• -2013 92.1 62567
• -Klebsiella oxytoca* 2011 91.8 2522
• -2012 90.3 2630
• -2013 88.1 2878
• -Klebsiella pneumoniae* 2011 90.1 8560
• -2012 89.9 9340
• -2013 88.1 10071
• -Morganella morganii* 2011 88.3 1150
• -2012 89.2 1296
• -2013 93.3 1542
• -Proteus mirabilis* 2011 98.6 4534
• -2012 97.9 4731
• -2013 98.5 5037
• -Proteus non-mirabilis* 2011 95.3 1199
• -2012 95.8 1291
• -2013 98.0 1470
• -Pseudomonas aeruginosa* 2011 88.8 9487
• -2012 85.9 9763
• -2013 84.9 10348
• -Serratia spp* 2011 96.0 1545
• -2012 94.0 1707
• -2013 96.1 2072
• -Enterococcus faecalis** 2011 95.5 3910
• -2012 94.4 3416
• -2013 95.7 3602
• -Enterococcus faecium** 2011 14.5 1267
• -2012 13.1 895
• -2013 13.6 898
• -Enterococcus sp (non identifié au niveau de l'espèce)** 2011 90.6 2448
• -2012 95.3 803
• -2013 96.2 1057
• -Neisseria gonorrhoeae** 2011 25.8 124
• -2012 24.1 108
• -2013 18.0 128
• -Neisseria meningitidis** 2011 73.3 30
• -2012 67.9 28
• -2013 53.6 28
• -Staphylococcus aureus** 2011 22.9 22049
• -2012 20.7 21399
• -2013 21.3 21232
• -Staphylococcus saprophyticus** 2011 22.2 481
• -2012 12.3 779
• -2013 13.1 918
• -Staphylococcus, coagulase-negatif, non saprohyticus** 2011 19.0 15145
• -2012 16.8 14809
• -2013 17.3 15666
• -Streptococcus pneumoniae** 2011 90.8 2104
• -2012 90.2 1821
• -2013 91.0 1950
• +Acinetobacter spp.* 2011 86,4 1061
• +2012 77,9 901
• +2013 78,7 834
• +Citrobacter koseri* 2011 95,2 1405
• +2012 89,9 1575
• +2013 95,0 1791
• +Citrobacter non-koseri* 2011 83,6 1435
• +2012 80,6 1430
• +2013 81,9 1598
• +Enterobacter spp.* 2011 78,9 4989
• +2012 77,1 5041
• +2013 77,5 5498
• +Escherichia coli* 2011 92,2 53541
• +2012 92,0 58208
• +2013 92,1 62567
• +Klebsiella oxytoca* 2011 91,8 2522
• +2012 90,3 2630
• +2013 88,1 2878
• +Klebsiella pneumoniae* 2011 90,1 8560
• +2012 89,9 9340
• +2013 88,1 10071
• +Morganella morganii* 2011 88,3 1150
• +2012 89,2 1296
• +2013 93,3 1542
• +Proteus mirabilis* 2011 98,6 4534
• +2012 97,9 4731
• +2013 98,5 5037
• +Proteus non-mirabilis* 2011 95,3 1199
• +2012 95,8 1291
• +2013 98,0 1470
• +Pseudomonas aeruginosa* 2011 88,8 9487
• +2012 85,9 9763
• +2013 84,9 10348
• +Serratia spp.* 2011 96,0 1545
• +2012 94,0 1707
• +2013 96,1 2072
• +Enterococcus faecalis** 2011 95,5 3910
• +2012 94,4 3416
• +2013 95,7 3602
• +Enterococcus faecium** 2011 14,5 1267
• +2012 13,1 895
• +2013 13,6 898
• +Enterococcus spp. (non identifié au niveau de l'espèce)** 2011 90,6 2448
• +2012 95,3 803
• +2013 96,2 1057
• +Neisseria gonorrhoeae** 2011 25,8 124
• +2012 24,1 108
• +2013 18,0 128
• +Neisseria meningitidis** 2011 73,3 30
• +2012 67,9 28
• +2013 53,6 28
• +Staphylococcus aureus** 2011 22,9 22049
• +2012 20,7 21399
• +2013 21,3 21232
• +Staphylococcus saprophyticus** 2011 22,2 481
• +2012 12,3 779
• +2013 13,1 918
• +Staphylococcus, coagulase-negatif, non saprohyticus** 2011 19,0 15145
• +2012 16,8 14809
• +2013 17,3 15666
• +Streptococcus pneumoniae** 2011 90,8 2104
• +2012 90,2 1821
• +2013 91,0 1950
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan peut être administré par voie intraveineuse.
• -Absorption
• -
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan peut être administré par voie intraveineuse.
• -La pipéracilline atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Après administration intraveineuse de 2 g de pipéracilline et 250 mg de tazobactam (ou 4 g de pipéracilline et 500 mg de tazobactam), la pipéracilline atteint un pic sérique de 237 µg/ml (ou 364 µg/ml) et le tazobactam de 23.4 µg/ml (ou 34.4 µg/ml). La demi-vie sérique moyenne est de 0.6-1.2 h chez des volontaires sains.
• -Tazobactam
• -Le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Sa demi-vie sérique moyenne, après administration intraveineuse de l'association, est de 0.7-1.2 h chez des volontaires sains.
• +Absorption
• +La pipéracilline atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Après administration intraveineuse de 2 g de pipéracilline et 250 mg de tazobactam (ou 4 g de pipéracilline et 500 mg de tazobactam), la pipéracilline atteint un pic sérique de 237 µg/ml (ou 364 µg/ml) et le tazobactam de 23,4 µg/ml (ou 34,4 µg/ml). La demi-vie sérique moyenne est de 0,6-1,2 h chez des volontaires sains.
• -Pipéracilline
• -Tazobactam
• -Le tazobactam se lie peu aux protéines sériques (20-23%). Chez l'animal, il diffuse bien dans les tissus et les liquides.
• -Pipéracilline
• -Aucune donnée.
• -Tazobactam
• -Pipéracilline
• +Absorption
• +Le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Sa demi-vie sérique moyenne, après administration intraveineuse de l'association, est de 0,7-1,2 h chez des volontaires sains.
• +Distribution
• +Le tazobactam se lie peu aux protéines sériques (20-23%). Chez l'animal, il diffuse bien dans les tissus et les liquides.
• +Métabolisme
• +Aucune donnée.
• +Élimination
• -Administré seul, le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Chez des volontaires sains, la demi-vie sérique moyenne du tazobactam IV est de 0.6-0.7 h; elle est plus courte que lorsqu'il est associé à la pipéracilline, ce qui est probablement dû à une interaction compétitive lors de la sécrétion tubulaire.
• +Administré seul, le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Chez des volontaires sains, la demi-vie sérique moyenne du tazobactam IV est de 0,6-0,7 h; elle est plus courte que lorsqu'il est associé à la pipéracilline, ce qui est probablement dû à une interaction compétitive lors de la sécrétion tubulaire.
• -L'élimination du Piperacillin/Tazobactam Mylan est ralentie en cas d'insuffisance hépatique. Il n'est toutefois pas nécessaire d'ajuster la posologie.
• +L'élimination de Piperacillin/Tazobactam Mylan est ralentie en cas d'insuffisance hépatique. Il n'est toutefois pas nécessaire d'ajuster la posologie.
• -·test d'UDS (test de synthèse non programmée de l'ADN)
• +·unscheduled DNA synthesis (test d'UDS)
• -En raison d'une instabilité chimique, le Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être administré concomitamment avec des solutions contenant du bicarbonate de sodium.
• +En raison d'une instabilité chimique, Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être administré concomitamment avec des solutions contenant du bicarbonate de sodium.
• -Lorsque le Piperacillin/Tazobactam Mylan est utilisé concomitamment avec d'autres antibiotiques (p.ex. aminosides), ces substances ou solutions devraient toujours être administrées séparément.
• +Lorsque Piperacillin/Tazobactam Mylan est utilisé concomitamment avec d'autres antibiotiques (p.ex. aminosides), ces substances ou solutions devraient toujours être administrées séparément.
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être mélangé avec des produits sanguins ou des hydrolysats protéiques.
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan ne doit pas être mélangé avec des produits sanguins ou des hydrolysats protéiques.
• -Comme d'autres pénicillines, Piperacillin/Tazobactam Mylan peut donner un faux positif dans le test urinaire du glucose fonctionnant par réduction du cuivre.C'est pourquoi on recommande d'utiliser un test basé sur la réaction enzymatique de la glucose-oxydase.
• -Des résultats de test positifs ont été rapportés avec le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) chez les patients traités par Piperacillin/Tazobactam Mylan et qui se sont avérés ultérieurement ne pas avoir d'infection d'aspergillose. Des réactions croisées entre les polysaccharides et des polyfuranoses d'origine non aspergillaire et le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) ont été rapportées. Par conséquent, tous les résultats de test positifs observés chez les patients traités par le Piperacillin/Tazobactam Mylan doivent être interprétés avec précaution et être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
• +Comme d'autres pénicillines, Piperacillin/Tazobactam Mylan peut donner un faux positif dans le test urinaire du glucose fonctionnant par réduction du cuivre. C'est pourquoi on recommande d'utiliser un test basé sur la réaction enzymatique de la glucose-oxydase.
• +Des résultats de test positifs ont été rapportés avec le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) chez les patients traités par Piperacillin/Tazobactam Mylan et qui se sont avérés ultérieurement ne pas avoir d'infection d'aspergillose. Des réactions croisées entre les polysaccharides et des polyfuranoses d'origine non aspergillaire et le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) ont été rapportées. Par conséquent, tous les résultats de test positifs observés chez les patients traités par Piperacillin/Tazobactam Mylan doivent être interprétés avec précaution et être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
• -La solution reconstituée de Piperacillin/Tazobactam Mylan ne contient pas d'agent conservateur. La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pour 18 heures à température ambiante (15-25°C) et pour 48 heures au réfrigérateur (2-8°C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
• +La solution reconstituée de Piperacillin/Tazobactam Mylan ne contient pas d'agent conservateur. La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pour 18 heures à température ambiante (15-25 °C) et pour 48 heures au réfrigérateur (2-8 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -Le Piperacillin/Tazobactam Mylan est destiné à l'usage parentéral. Il doit être administré en perfusion intraveineuse lente (sur 30 minutes).
• -Dissoudre le contenu d'un flacon de substance sèche de Piperacillin/Tazobactam Mylan dans le volume d'un solvant compatible pour la reconstitution, indiqué dans le tableau ci-dessous. Agiter doucement le flacon d'un mouvement circulaire jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Lors de mouvements circulaires continus, la dissolution est en général complète en l'espace de 5 à 10 minutes.
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan est destiné à l'usage parentéral. Il doit être administré en perfusion intraveineuse lente (sur 30 minutes).
• +Dissoudre le contenu d'un flacon de Piperacillin/Tazobactam Mylan poudre pour solution pour perfusion dans le volume d'un solvant compatible pour la reconstitution, indiqué dans le tableau ci-dessous. Agiter doucement le flacon d'un mouvement circulaire jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Lors de mouvements circulaires continus, la dissolution est en général complète en l'espace de 5 à 10 minutes.
• -2 g/0.25 g (2 g de pipéracilline et 0.25 g de tazobactam) 10 ml
• -4 g/0.5 g (4 g de pipéracilline et 0.5 g de tazobactam) 20 ml
• +2 g/0,25 g (2 g de pipéracilline et 0,25 g de tazobactam) 10 ml
• +4 g/0,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) 20 ml
• -·solution injectable de NaCl à 0.9% (9 mg/ml)
• +·solution injectable de NaCl à 0,9% (9 mg/ml)
• -66647 (Swissmedic).
• +66647 (Swissmedic)
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan 2.25 g: flacon de substance sèche: 1 (flacon à 50 ml) [A]
• -Piperacillin/Tazobactam Mylan 4.5 g: flacon de substance sèche: 1 (flacon à 50 ml) [A]
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan 2,25 g: poudre pour solution pour perfusion, flacon: 1 (flacon à 50 ml). [A]
• +Piperacillin/Tazobactam Mylan 4.5 g: poudre pour solution pour perfusion, falcon: 1 (flacon à 50 ml). [A]
• -Juin 2020.
• -[103 F]
• +Novembre 2021
• +[104 F]