• -Dupilumab (produit à partir de cellules de hamster chinois génétiquement modifiées).
• +Dupilumab, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois par la technologie de l'ADN recombinant.
• -L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, Arginini hydochloridum, Natrii Acetas Trihydricus, Acidum Aceticum Glaciale, Polysorbatum 80, Saccharum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem 2 ml ou 1,14 ml.
• +L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, Arginini hydochloridum, Natrii Acetas Trihydricus, Acidum Aceticum Glaciale, Polysorbatum 80, Saccharum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem 2 ml, 1,14 ml ou 0,67 ml.
• -Dupixent est indiqué chez l'adulte et l'adolescent âgé de 12 ans ou plus en traitement d'entretien d'appoint pour l'asthme sévère répondant aux critères suivants:
• +Dupixent est indiqué chez l'adulte et l'enfant (âgé de 6 ans ou plus) en traitement d'entretien d'appoint pour l'asthme sévère répondant aux critères suivants:
• -Dermatite atopique:
• +Dermatite atopique
• -Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints de dermatite atopique
• +Tableau 1: Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints de dermatite atopique
• -Dupilumab peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques. L'utilisation d'inhibiteurs topiques de la calcineurine est possible, mais doit être réservée à des zones problématiques telles que le visage, le cou, les régions intertrigineuses et les zones génitales. L'arrêt du traitement devra être envisagé chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 16 semaines de traitement.
• +Dupilumab peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques. L'utilisation d'inhibiteurs topiques de la calcineurine est possible, mais doit être réservée à des zones problématiques telles que le visage, le cou, les régions intertrigineuses et les zones génitales.
• +L'arrêt du traitement devra être envisagé chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 16 semaines de traitement.
• +Adultes et adolescents:
• +
• -·Dans le cas de l'asthme sévère traité par des corticostéroïdes oraux ou asthme sévère associé à une dermatite atopique modérée à sévère selon l'indication approuvée, une dose initiale de 600 mg (soit 2 injections de 300 mg), suivie d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines, en injection sous-cutanée.
• +·Dans le cas de l'asthme sévère traité par des corticostéroïdes oraux ou asthme sévère associé à une dermatite atopique modérée à sévère ou à une polypose naso-sinusienne selon l'indication approuvée, une dose initiale de 600 mg (soit 2 injections de 300 mg), suivie d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines, en injection sous-cutanée.
• +Patients pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans):
• +La posologie recommandée de dupilumab chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans est détaillée dans le tableau 2 ci-dessous.
• +Tableau 2: Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans atteints d'asthme
• +Poids corporel du patient Dose initiale et doses suivantes
• +15 kg à moins de 30 kg 100 mg toutes les deux semaines Ou 300 mg toutes les quatre semaines
• +30 kg à moins de 60 kg 200 mg toutes les deux semaines Ou 300 mg toutes les quatre semaines
• +60 kg et plus 200 mg toutes les deux semaines
• +
• +Pour les patients pédiatriques (6 à 11 ans) atteints d'asthme sévère et de dermatite atopique modérée à sévère, conformément à l'indication approuvée, la posologie recommandée est celle figurant dans le tableau 1*.
• +Tableau 1*: Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints d'asthme et de dermatite atopique
• +Poids corporel du patient Dose initiale Doses suivantes
• +15 kg à moins de 30 kg 600 mg (deux injections de 300 mg) 300 mg (toutes les quatre semaines)
• +30 kg à moins de 60 kg 400 mg (deux injections de 200 mg) 200 mg (toutes les 2 semaines)
• +60 kg et plus 600 mg (deux injections de 300 mg) 300 mg (toutes les 2 semaines)
• +
• +
• -Patients âgés (≥65 ans)
• +Patients âgés (≥65 ans
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de moins de 6 ans atteint de dermatite atopique n'ont pas été établies. La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de poids corporel < 15 kg n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• -La sécurité et l'efficacité du dupilumab n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 12 ans présentant un asthme sévère. Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de moins de 6 ans n'ont pas été établies pour le traitement de la dermatite atopique. La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de poids corporel < 15 kg n'ont pas été établies.
• +Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité et l'efficacité du dupilumab n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 ans présentant un asthme sévère.
• +Aucune donnée n'est disponible.
• -La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans le traitement de la polypose naso-sinusienne chez les enfants âgés de moins de 18 ans (voir section «Propriétés/Effets»). Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans le traitement de la polypose naso-sinusienne chez les enfants âgés de moins de 18 ans (voir section «Propriétés/-Effets»).
• +Aucune donnée n'est disponible.
• +Pour les patients âgés de 6 à 11 ans souffrant d'asthme, les doses recommandées sont 100 mg toutes les deux semaines ou 300 mg toutes les quatre semaines (de ≥15 kg à <30 kg), 200 mg toutes les deux semaines ou 300 mg toutes les quatre semaines (de ≥30 kg à <60 kg) et 200 mg toutes les deux semaines (≥60 kg).
• +
• -Concernant l'utilisation du stylo prérempli: les patients doivent être avisés de lire et de suivre les instructions d'utilisation et de veiller à injecter tout le contenu du stylo prérempli. L'injection peut prendre jusqu'à 20 secondes.
• -Le stylo prérempli de dupilumab n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans. Pour les enfants de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique, la seringue préremplie de dupilumab est la présentation appropriée pour l'administration à cette population.
• +Concernant l'utilisation du stylo prérempli: les patients doivent être avisés de lire et de suivre les instructions d'utilisation et de veiller à injecter tout le contenu du stylo prérempli. L'injection peut prendre jusqu'à 20 secondes. Le stylo prérempli de dupilumab n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans. Pour les enfants de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique et d'asthme, la seringue préremplie de dupilumab est la présentation appropriée pour l'administration à cette population.
• -Chez les adolescents de 12 ans et plus, il est recommandé que dupilumab soit administré par ou sous la surveillance d'un adulte.
• +Chez les enfants de moins de 12 ans, dupilumab doit être administré par un soignant.
• -Une réaction anaphylactique a été signalée très rarement dans le cadre du programme de développement de l'asthme après l'administration du dupilumab (voir section «Effets indésirables»).
• +Une réaction anaphylactique a été signalée très rarement dans le cadre du programme de développement de l'asthme après l'administration du dupilumab (voir section «Effets indésirables).
• -Toute participation à une étude clinique de patients présentant une helminthiase connue a été exclue. Dupilumab peut influer sur la réponse immunitaire à l'helminthiase en inhibant la voie de signalisation de l'IL-4/IL-13. Les patients avec une helminthiase préexistante doivent être traités avant le début du traitement par dupilumab. En cas d'infection pendant le traitement par dupilumab et en l'absence de réponse au traitement contre les helminthes, le traitement par dupilumab doit être arrêté jusqu'à la disparition de l'infection.
• +Toute participation à une étude clinique de patients présentant une helminthiase connue a été exclue. Le dupilumab peut influer sur la réponse immunitaire à l'helminthiase en inhibant la voie de signalisation de l'IL-4/IL-13. Les patients avec une helminthiase préexistante doivent être traités avant le début du traitement par dupilumab. En cas d'infection pendant le traitement par dupilumab et en l'absence de réponse au traitement contre les helminthes, le traitement par dupilumab doit être arrêté jusqu'à la disparition de l'infection. Des cas d'entérobiase ont été signalés chez des enfants âgés de 6 à 11 ans qui ont participé au programme de développement de l'asthme pédiatrique (voir la section «Effets indésirables»).
• -Des cas de conjonctivite et de kératite ont été signalés avec Dupixent chez des patients atteints de dermatite atopique.
• -Certains patients ont signalé des troubles visuels (par exemple, une vision floue) associés à une conjonctivite ou à une kératite (voir section «Effets indésirables»).
• +Des cas de conjonctivite et de kératite ont été signalés avec Dupixent chez des patients atteints de dermatite atopique. Certains patients ont signalé des troubles visuels (par exemple, une vision floue) associés à une conjonctivite ou à une kératite (voir section «effets indésirables»).
• -Les vaccins vivants et les vaccins vivants atténués ne doivent pas être administrés pendant le traitement par le dupilumab, la sécurité et l'efficacité n'ayant pas été établies. Les réponses immunitaires au vaccin dcaT et au vaccin polysaccharidique méningococcique ont été évaluées. Il est recommandé de vérifier que les patients sont à jour dans leur vaccination par les vaccins vivants et atténués selon le calendrier vaccinal en vigueur avant d'initier un traitement par le dupilumab (voir section «Interactions»).
• +Les vaccins vivants et les vaccins vivants atténués ne doivent pas être administrés pendant le traitement par le dupilumab, la sécurité et l'efficacité n'ayant pas été établies. Les réponses immunitaires au vaccin dcaT et au vaccin polysaccharidique méningococcique ont été évaluées. Il est recommandé de vérifier que les patients sont à jour dans leur vaccination par les vaccins vivants et atténués selon le calendrier vaccinal en vigueur avant d'initier un traitement par le dupilumab (voir section «interactions»).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 300 mg de même que pour la dose de 200 mg.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 300 mg, de 200 mg et de 100 mg.
• -Asthme: Il n'est pas attendu d'interaction pharmacocinétique avec dupilumab. Les analyses de population n'ont pas mis en évidence d'effet sur la pharmacocinétique du dupilumab chez les patients présentant un asthme modéré à sévère.
• +Asthme: Il n'est pas attendu d'interaction pharmacocinétique avec dupilumab. Les analyses de population n'ont pas mis en évidence d'effet sur la pharmacocinétique du dupilumab chez les patients présentant un asthme modéré à sévère
• -Vaccins inactivés: Les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans une étude dans laquelle les sujets atteints de dermatite atopique ont été traités une fois par semaine pendant 16 semaines avec 300 mg de dupilumab (deux fois la fréquence de dosage recommandée). Après 12 semaines d'administration de dupilumab, les sujets ont été vaccinés avec un vaccin Tdap (Adacel®) et un vaccin contre le polysaccharide méningococcique (Menomune®). Les réponses des anticorps à l'anatoxine tétanique et au polysaccharide méningococcique du sérogroupe C ont été évaluées 4 semaines plus tard. Les réponses humorales au vaccin contre le tétanos et au vaccin polysaccharidique contre le méningocoque étaient semblables chez les sujets traités par le dupilumab et ceux recevant le placebo. Les réponses immunitaires aux autres composants actifs des vaccins Adacel et Menomune n'ont pas été évaluées.
• +Vaccins inactivés: Les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans une étude dans laquelle les sujets atteints de dermatite atopique ont été traités une fois par semaine pendant 16 semaines avec 300 mg de dupilumab (deux fois la fréquence de dosage recommandée). Après 12 semaines d'administration de Dupixent, les sujets ont été vaccinés avec un vaccin Tdap (Adacel®) et un vaccin contre le polysaccharide méningococcique (Menomune®). Les réponses des anticorps à l'anatoxine tétanique et au polysaccharide méningococcique du sérogroupe C ont été évaluées 4 semaines plus tard. Les réponses humorales au vaccin contre le tétanos et au vaccin polysaccharidique contre le méningocoque étaient semblables chez les sujets traités par le dupilumab et ceux recevant le placebo. Les réponses immunitaires aux autres composants actifs des vaccins Adacel et Menomune n'ont pas été évaluées.
• -Les études menées chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Dupilumab ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel encouru par le fœtus.
• +Les études menées chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le dupilumab ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel encouru par le fœtus.
• -1. Adultes atteints dermatite atopique
• +1) Adultes atteints dermatite atopique
• -Les réactions indésirables les plus fréquentes ont été: les réactions au site d'injection, la conjonctivite, la blépharite et l'herpès labial. De rares cas de maladie sérique ou de réaction de type maladie sérique ont été rapportés au cours des études conduites dans le cadre du programme de développement dans la dermatite atopique (voir section «Mises en garde et précautions»).
• +Les réactions indésirables les plus fréquentes ont été: les réactions au site d'injection, la conjonctivite, la blépharite et l'herpès labial. De rares cas de maladie sérique ou de réaction de type maladie sérique ont été rapportés au cours des études conduites dans le cadre du programme de développement dans la dermatite atopique (voir section «mises en garde et précautions»).
• -Fréquent: Conjonctivite, herpès labial.
• +Fréquent: conjonctivite, herpès labial.
• -Rare: Maladie sérique/réaction de type maladie sérique.
• +Rare: maladie sérique /réaction de type maladie sérique.
• -Fréquent: Céphalées.
• +Fréquent: céphalées.
• -Fréquent: Conjonctivite, prurit oculaire, blépharite.
• +Fréquent: Conjonctivite; prurit oculaire; blépharite.
• -La sécurité à long terme du dupilumab a été évaluée dans une étude d'extension en ouvert réalisée chez des patients âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère (AD-1434). Le profil de sécurité du dupilumab chez ces patients suivis jusqu'à la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé à la semaine 16 dans l'étude AD-1526. Le profil de sécurité à long terme du dupilumab observé chez les adolescents était en accord avec celui observé chez les adultes atteints de dermatite atopique.
• +La sécurité à long terme du dupilumab a été évaluée dans une étude d'extension en ouverte réalisée chez des patients âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère (AD-1434). Le profil de sécurité du dupilumab chez ces patients suivis jusqu'à la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé à la semaine 16 dans l'étude AD-1526. Le profil de sécurité à long terme du dupilumab observé chez les adolescents était en accord avec celui observé chez les adultes atteints de dermatite atopique.
• -La sécurité à long terme du dupilumab + CST a été évaluée dans une étude ouverte étendue portant sur 368 sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique (AD-1434). Parmi les patients qui ont participé à cette étude, 110 (29,9%) souffraient de dermatite atopique modérée et 72 (19,6%) de dermatite atopique grave au moment de l'inclusion dans l'étude AD-1434. Le profil de sécurité du dupilumab + CST chez les sujets suivis jusqu'à la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé jusqu'à la semaine 16 dans l'AD-1652. Le profil de sécurité à long terme du dupilumab + CST observé chez les sujets pédiatriques était similaire à celui observé chez les adultes et les adolescents atteints de dermatite atopique.
• -4. Asthme
• -Résumé du profil de sécurité
• +La sécurité à long terme du dupilumab + CST a été évaluée dans une étude ouverte étendue portant sur 368 sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique (AD-1434). Parmi les patients qui ont participé à cette étude, 110 (29,9%) souffraient de dermatite atopique modérée et 72 (19,6%) de dermatite atopique grave au moment de l'inclusion dans l'étude AD-1434. Le profil de sécurité du dupilumab + CST chez les sujets suivis jusqu'à la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé jusqu'à la semaine 16 dans l'AD-1652. Le profil de sécurité à long terme du dupilumab + CST observé chez les sujets pédiatriques était identique similaire à celui observé chez les adultes et les adolescents atteints de dermatite atopique.
• +4) Asthme
• +Résumé du profil de sécurité:
• -Dans les études DRI12544 et QUEST, le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables était de 4,3 % dans le groupe placebo, de 3,2 % dans le groupe dupilumab 200 mg 1x/2 semaines et de 6,1 % dans le groupe dupilumab 300 mg 1x/2 semaines.
• +Dans les études DRI12544 et QUEST, le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables était de 4,3 % dans le groupe placebo, de 3,2 % dans le groupe dupilumab 200 mg 1x/2 semaines et de 6,1 % dans le groupe dupilumab 300 mg 1x/2 semaine.
• -Rare: Réaction anaphylactique
• +Rare: Réaction anaphylactique.
• -Très fréquent: Érythème au site d'injection (14,6%)
• +Très fréquent: Érythème au site d'injection (14,6%).
• -5. Polypose naso-sinusienne
• +Patients pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans)
• +La sécurité du dupilumab a été évaluée chez 405 patients âgés de 6 à 11 ans souffrant d'asthme modéré à sévère (VOYAGE). Le profil de sécurité du dupilumab chez ces patients jusqu'à la semaine 52 était similaire au profil de sécurité des études menées chez les adultes et les adolescents atteints d'asthme modéré à sévère, avec les effets indésirables supplémentaires d'entérobiase et d'éosinophilie. Une entérobiase a été signalée chez 1,8 % (5 patients) des groupes dupilumab et aucun dans le groupe placebo. Tous les cas d'entérobiase étaient légers à modérés et les patients se sont rétablis avec un traitement antihelminthique sans interruption du traitement par le dupilumab.
• +Une éosinophilie (éosinophiles sanguins ≥3 000 cellules/mcL ou considérés par l'investigateur comme un événement indésirable) a été rapportée dans 6,6 % des groupes dupilumab et 0,7 % dans le groupe placebo.
• +5) Polypose naso-sinusienne
• -Fréquent: conjonctivite
• +Fréquent: conjonctivite.
• -Év��nements liés à la conjonctivite et kératite:
• +Év��nements liés à la conjonctivite et kératite:
• -Chez les patients asthmatiques, la fréquence des conjonctivites et des kératites était faible et similaire à celle de Dupixent et du placebo.
• -Chez les patients atteints de polypose naso-sinusiennes (PNS), la fréquence de la conjonctivite était faible, bien que la fréquence dans le groupe traité par Dupixent ait été plus élevée que dans le groupe placebo.
• -Aucun cas de kératite n'a été signalé pendant le programme de développement du traitement de la PNS (voir section «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients atteints de polypose naso-sinusiennes (PNS), la fréquence de la conjonctivite était faible, bien que la fréquence dans le groupe traité par Dupixent ait été plus élevée que dans le groupe placebo. Aucun cas de kératite n'a été signalé pendant le programme de développement du traitement de la PNS (voir section «Mises en garde et précautions»).
• -Une hyperéosinophilie apparue sous traitement (≥5 000 cellules/µl) a été rapportée chez < 2 % des patients traités par dupilumab et < 0,5 % des patients traités par placebo.
• +Dans toutes les indications, l'incidence de l'éosinophilie apparue sous traitement (≥500 cellules/mcL) était similaire dans les groupes dupilumab et placebo.
• +Une hyperéosinophilie apparue sous traitement (≥5 000 cellules/µl) a été rapportée chez < 2 % des patients traités par dupilumab et < 0,5 % des patients traités par placebo (études SOLO1, SOLO2, AD-1021, DRI12544, QUEST, SINUS-24 et SINUS-52).
• -Le zona a été rapporté chez <0,1% des patients des groupes dupilumab et chez <1% des patients du groupe placebo dans les études de monothérapie de 16 semaines. Dans l'étude dupilumab + TCS de 52 semaines, le zona a été signalé chez 1% des patients du groupe dupilumab + TCS et chez 2% des patients du groupe placebo + TCS.
• +Le Zona a été rapporté chez <0,1% des patients des groupes dupilumab et chez <1% des patients du groupe placebo dans les études de monothérapie de 16 semaines. Dans l'étude dupilumab + TCS de 52 semaines, le Zona a été signalé chez 1% des patients du groupe dupilumab + TCS et chez 2% des patients du groupe placebo + TCS.
• -Environ 6 % des patients atteints de dermatite atopique, présentant un asthme ou une polypose naso-sinusienne et ayant reçu le dupilumab 300 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des ADA contre le dupilumab. Environ 2 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 2 % présentaient des anticorps neutralisants. Des résultats similaires ont été observés chez des sujets pédiatriques (6 à 11 ans) atteints de dermatite atopique qui ont reçu du dupilumab 200 mg toutes les 2 semaines ou 300 mg toutes les 4 semaines pendant 16 semaines.
• +Environ 6 % des patients atteints de dermatite atopique, présentant un asthme ou une polypose naso-sinusienne et ayant reçu le dupilumab 300 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des ADA contre le dupilumab. Environ 2 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 2 % présentaient des anticorps neutralisants. Des résultats similaires ont été observés chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans) atteints de dermatite atopique ayant reçu du dupilumab à 200 mg toutes les deux semaines ou 300 mg toutes les quatre semaines pendant 16 semaines et chez des patients (âgés de 6 à 11 ans) atteints d'asthme ayant reçu du dupilumab à 100 mg ou 200 mg toutes les deux semaines pendant 52 semaines.
• -Quel que soit l'âge ou la population, environ 2 à 4% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique dans le groupe placebo étaient positifs pour les anticorps anti- dupilumab; environ 1% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 1% avaient des anticorps neutralisants.
• +Quel que soit l'âge ou la population, environ 2 à4% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique dans le groupe placebo étaient positifs pour les anticorps anti-DUPIXENT; environ 1% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 1% avaient des anticorps neutralisants.
• +Le profil de sécurité observé chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans dans les études cliniques sur l'asthme était similaire à celui observé chez les adultes, avec les effets indésirables supplémentaires d'entérobiase et d'éosinophilie.
• +
• -Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de dupilumab. Les effets indésirables sont issus de rapports spontanés et leur fréquence est donc inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• +Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de Dupixent. Les effets indésirables sont issus de rapports spontanés et leur fréquence est donc inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéficerisque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -1. Efficacité et sécurité clinique dans la dermatite atopique chez l'adulte:
• +1) Efficacité et sécurité clinique dans la dermatite atopique chez l'adulte:
• -Critères primaires:
• +Critère primaires:
• -Dans les études SOLO 1 et SOLO 2, la part des patients chez lesquels on a obtenu, entre le début de l'étude et la semaine 16, un score IGA 0 ou 1, un score EASI-75 et/ou une amélioration >4 points du score de prurit sur l'EN était supérieure chez les patients ayant reçu dupilumab après randomisation que chez les patients sous placebo (voir Tableau 1).
• -Une amélioration rapide du score de prurit sur l'EN (définie comme une amélioration ≥4 points dès la semaine 2; p <0,01) a été constatée chez une part significativement plus élevée de patients sous dupilumab après randomisation que sous placebo, et la part des patients répondant au traitement selon cette échelle a continué à augmenter pendant toute la période sous traitement. L'amélioration du score de prurit sur l'EN s'est accompagnée d'une amélioration des signes objectifs de la dermatite atopique.
• +Dans les études SOLO 1 et SOLO 2, la part des patients chez lesquels on a obtenu, entre le début de l'étude et la semaine 16, un score IGA 0 ou 1, un score EASI-75 et/ou une amélioration >4 points du score de prurit sur l'EN était supérieure chez les patients ayant reçu dupilumab après randomisation que chez les patients sous placebo (voir Tableau 3).
• +Une amélioration rapide du score de prurit sur l'EN (définie comme une amélioration ≥4 points dès la semaine 2; p <0,01) a été constatée chez une part significativement plus élevée de patients sous Dupixent après randomisation que sous placebo, et la part des patients répondant au traitement selon cette échelle a continué à augmenter pendant toute la période sous traitement. L'amélioration du score de prurit sur l'EN s'est accompagnée d'une amélioration des signes objectifs de la dermatite atopique.
• -Tableau 1: Résultats relatifs à l'efficacité de dupilumab en monothérapie à la semaine 16
• +Tableau 3: Résultats relatifs à l'efficacité de dupilumab en monothérapie à la semaine 16
• - Placebo dupilumab 300 mg Q2S Placebo dupilumab 300 mg Q2S
• + Placebo Dupilumab 300 mg Q2S Placebo Dupilumab 300 mg Q2S
• -Nombre de patients avec un score de prurit initial sur l'EN ≥4 212 213 221 225
• -Prurit sur l'EN (amélioration ≥4 points), % de répondeursc, d 12,3 % 40,8 %e 9,5 % 36,0 %e
• +Nombre de patients avec un score de prurit initial sur l'EN > 4 212 213 221 225
• +Prurit sur l'EN (amélioration ≥4 points) % de répondeursc, d 12,3 % 40,8 %e 9,5 % 36,0 %e
• -a L'ensemble d'analyse intégral (EAI) comprend tous les patients randomisés.
• -b A été considéré comme répondant au traitement («répondeur») tout patient présentant un score IGA 0 ou 1 («disparition» ou «quasi-disparition») avec une réduction >2 points sur l'échelle IGA de 0 à 4.
• -c Les patients qui ont reçu un traitement de secours ou pour lesquels il manquait des données ont été considérés comme ne répondant pas au traitement.
• -d A la semaine 2, la part des patients chez lesquels on a enregistré une amélioration du score de prurit sur l'EN ≥4 points était significativement plus élevée sous dupilumab que sous placebo (p <0,01).
• -e p <0,0001
• +a. L'ensemble d'analyse intégral (EAI) comprend tous les patients randomisés.
• +b. A été considéré comme répondant au traitement («répondeur») tout patient présentant un score IGA 0 ou 1 («disparition» ou «quasi-disparition») avec une réduction >2 points sur l'échelle IGA de 0 à 4.
• +c. Les patients qui ont reçu un traitement de secours ou pour lesquels il manquait des données ont été considérés comme ne répondant pas au traitement.
• +d. A la semaine 2, la part des patients chez lesquels on a enregistré une amélioration du score de prurit sur l'EN ≥4 points était significativement plus élevée sous dupilumab que sous placebo (p <0,01).
• +e. p <0,0001
• -Dans l'étude CHRONOS, la part des patients chez lesquels on a obtenu un score IGA 0 ou 1, un score EASI-75 et/ou une amélioration >4 points du score de prurit sur l'EN entre le début de l'étude et les semaines 16 et 52 était significativement plus élevée chez les patients qui ont reçu l'association dupilumab 300 mg Q2W + CST après randomisation que chez les patients sous placebo + CST (voir Tableau 2).
• +Dans l'étude CHRONOS, la part des patients chez lesquels on a obtenu un score IGA 0 ou 1, un score EASI-75 et/ou une amélioration >4 points du score de prurit sur l'EN entre le début de l'étude et les semaines 16 et 52 était significativement plus élevée chez les patients qui ont reçu l'association dupilumab 300 mg Q2W + CST après randomisation que chez les patients sous placebo + CST (voir Tableau 4).
• -Tableau 2: Résultats relatifs à l'efficacité de dupilumab utilisé en association avec un traitement concomitant par des CSTa aux semaines 16 et 52 dans l'étude CHRONOS
• +Tableau 4: Résultats relatifs à l'efficacité de dupilumab utilisé en association avec un traitement concomitant par des CSTa aux semaines 16 et 52 dans l'étude CHRONOS
• - Placebo + CST Dupilumab 300 mg Q2S + CST Placebo + CST Dupilumab 300 mg Q2S + CST
• + Placebo + CST dupilumab 300 mg Q2S + CST Placebo + CST dupilumab 300 mg Q2S + CST
• -IGA 0 ou 1c, % de répondeursd 12,4 % 38,7 %f 12,5 % 36,0 %f
• +IGA 0 ou 1c % de répondeursd 12,4 % 38,7 %f 12,5 % 36,0 %f
• -Nombre de patients avec un score de prurit initial sur l'EN ≥4 299 102 249 86
• -Prurit sur l'EN (amélioration ≥4 points) % de répondeursd, e 19,7 % 58,8 %f 12,9 % 51,2 %f
• +Nombre de patients avec un score de prurit initial sur l'EN > 4 299 102 249 86
• +Prurit sur l'EN (amélioration ≥4 points) % de répondeursd,e 19,7 % 58,8 %f 12,9 % 51,2 %f
• -Les critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude CAFE de 16 semaines sont résumés dans le Tableau 3.
• -Tableau 3: Résultats correspondant aux critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude CAFE
• - Placebo + CST Dupilumab 300 mg Q2W + CST
• +Les critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude CAFE de 16 semaines sont résumés dans le Tableau 5.
• +Tableau 5: Résultats correspondant aux critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude CAFE
• + Placebo + CST dupilumab 300 mg Q2W + CST
• -Les critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude SOLO CONTINUE de 52 semaines sont résumés dans le tableau 4.
• -Tableau 4: Résultats correspondant aux critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude SOLO CONTINUE
• +Les critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude SOLO CONTINUE de 52 semaines sont résumés dans le tableau 6.
• +Tableau 6: Résultats correspondant aux critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude SOLO CONTINUE
• -Pourcentage de patients dont la réponse IGA à la semaine 36 ne s'écartait pas de plus d'1 point de la valeur initiale dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0,1) initialement, n (%) 18/63 (28,6) 32/64† (50,0) 89/126*** (70,6)
• -Pourcentage de patients avec un score IGA (0,1) à la semaine 36 dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0,1) initialement, n (%) 9/63 (14,3) 21/64† (32,8) 68/126*** (54,0)
• +Pourcentage de patients dont la réponse IGA à la semaine 36 ne s'écartait pas de plus d'1 point de la valeur initiale dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0 ou 1) initialement, n (%) 18/63 (28,6) 32/64† (50,0) 89/126*** (70,6)
• +Pourcentage de patients avec un score IGA (0 ou 1) à la semaine 36 dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0 ou 1) initialement, n (%) 9/63 (14,3) 21/64† (32,8) 68/126*** (54,0)
• -Dans l'étude CHRONOS, dupilumab a significativement amélioré les symptômes liés à l'AD et la qualité de vie liée à la santé, tels que mesurés par les scores totaux POEM et DLQI, respectivement, à 16 semaines, comparé au placebo.
• -Dans SOLO1 et SOLO2, les variations moyennes (± SE) des moindres carrés des scores totaux POEM, DLQI et HADS entre le début et la 16ème semaine étaient significativement plus élevés chez les patients recevant dupilumab que chez ceux recevant un placebo (p <0,0001 pour toutes les comparaisons excepté HADS dans SOLO2, p <0,001), voir le tableau 5.
• -Dans l'étude CHRONOS, les variations moyennes (± SE) des moindres carrés des scores totaux POEM et DLQI entre le début et la 16ème semaine étaient significativement plus importants chez les patients dupilumab que chez ceux recevant le placebo (p <0,0001 pour toutes les comparaisons), voir Tableau 5.
• -Tableau 5. Résultats additionnels du critère d'évaluation secondaire de dupilumab avec ou sans TCS à la semaine 16.
• +Dans l'étude CHRONOS, Dupixent a significativement amélioré les symptômes liés à l'AD et la qualité de vie liée à la santé, tels que mesurés par les scores totaux POEM et DLQI, respectivement, à 16 semaines, comparé au placebo.
• +Dans SOLO1 et SOLO2, les variations moyennes (± SE) des moindres carrés des scores totaux POEM, DLQI et HADS entre le début et la 16ème semaine étaient significativement plus élevés chez les patients recevant dupilumab que chez ceux recevant un placebo (p <0,0001 pour toutes les comparaisons excepté HADS dans SOLO2, p <0,001), voir le tableau 7.
• +Dans l'étude CHRONOS, les variations moyennes (± SE) des moindres carrés des scores totaux POEM et DLQI entre le début et la 16ème semaine étaient significativement plus importants chez les patients dupilumab que chez ceux recevant le placebo (p <0,0001 pour toutes les comparaisons), voir Tableau 7.
• +Tableau 7: Résultats additionnels du critère d'évaluation secondaire de dupilumab avec ou sans TCS à la semaine 16.
• - Placebo Dupilumab 300 mg Q2S Placebo Dupilumab 300 mg Q2S Placebo Dupilumab 300 mg Q2S
• + Placebo dupilumab 300 mg Q2S Placebo dupilumab 300 mg Q2S Placebo dupilumab 300 mg Q2S
• -2. Efficacité et securité clinique chez les adolescents atteints de dermatite atopique:
• +2) Efficacité et securité clinique chez les adolescents atteints de dermatite atopique
• -2.une dose initiale de 600 mg de dupilumab (deux injections de 300 mg) le jour 1, suivie par 300 mg une fois toutes les quatre semaines (1x/4 semaines) quel que soit le poids corporel initial ou
• +2.une dose initiale de 600 mg de dupilumab (deux injections de 300 mg) le jour 1, suivie par 300 mg une fois toutes les quatre semaines (1x/4 semaines) quel que soit le poids corporel initial;ou
• -Les co-critères d'évaluation principaux étaient la proportion de patients avec un score IGA égal à 0 ou 1 , avec une amélioration d'au moins 2 points, et la proportion de patients avec un EASI-75 (amélioration d'au moins 75 % du score EASI) entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16. Les autres critères d'évaluation incluaient la proportion de sujets avec un EASI-50 ou EASI-90 (amélioration du score EASI d'au moins 50 % et 90 % respectivement par rapport à l'inclusion dans l'étude), la réduction du prurit mesuré par le score de prurit maximal NRS, et le pourcentage de variation du score de l'échelle SCORAD entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16. Les autres critères d'évaluation secondaires incluaient la variation moyenne entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16 des scores POEM et CDLQI.
• -Réponse clinique:
• +Les co-critères d'évaluation principaux étaient la proportion de patients avec un score IGA égal à 0 ou 1, avec une amélioration d'au moins 2 points, et la proportion de patients avec un EASI-75 (amélioration d'au moins 75 % du score EASI) entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16. Les autres critères d'évaluation incluaient la proportion de sujets avec un EASI-50 ou EASI-90 (amélioration du score EASI d'au moins 50 % et 90 % respectivement par rapport à l'inclusion dans l'étude), la réduction du prurit mesuré par le score de prurit maximal NRS, et le pourcentage de variation du score de l'échelle SCORAD entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16. Les autres critères d'évaluation secondaires incluaient la variation moyenne entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16 des scores POEM et CDLQI.
• +Réponse clinique
• -Tableau 6: Résultats de l'efficacité du dupilumab dans l'étude réalisée chez les adolescents atteints de dermatite atopique à la semaine 16 (population FAS)
• +Tableau 8: Résultats de l'efficacité du dupilumab dans l'étude réalisée chez les adolescents atteints de dermatite atopique à la semaine 16 (population FAS)
• -3. Efficacité et sécurité cliniques chez les enfants (6 à 11 ans) souffrant de dermatite atopique
• +3) Efficacité et sécurité cliniques chez les enfants (6 à 11 ans) souffrant de dermatite atopique
• -Le tableau 7 présente les résultats par tranche de poids de base pour les schémas posologiques approuvés.
• -Tableau 7: Résultats d'efficacité de DUPIXENT avec CST concomitant dans AD-1652 à la semaine 16 (population FAS)a
• +Le tableau 9 présente les résultats par tranche de poids de base pour les schémas posologiques approuvés.
• +Tableau 9: Résultats d'efficacité de DUPIXENT avec CST concomitant dans AD-1652 à la semaine 16 (population FAS)a
• - <30 kg <30 kg ≥30 kg ≥30 kg
• +<30 kg <30 kg ≥30 kg ≥30 kg
• -4. Efficacité et sécurité clinique chez les adultes et adolescents atteints d'asthme:
• +4) Efficacité et sécurité clinique chez les adultes et adolescents atteints d'asthme:
• -L'étude DRI12544 était une étude de recherche de dose de 24 semaines, qui incluait 776 patients (âgés de 18 ans et plus). Le dupilumab a été évalué comparativement au placebo chez des patients adultes présentant un asthme modéré à sévère et recevant une dose moyenne à élevée de corticoïdes inhalés et un bêta-agoniste de longue durée d'action. Le critère d'évaluation principal était la variation du VEMS (L) entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 12 chez les sujets avec des niveaux de base d'eosinophiles ≥300 cells/mcL. Le taux annualisé d'exacerbations sévères d'asthme a également été évalué au cours de la période contrôlée contre placebo de 24 semaines. Les résultats ont été évalués dans la population globale (sans restriction sur le taux minimal d'éosinophiles) et dans les sous-groupes en fonction de la numération d'éosinophiles sanguins à l'inclusion dans l'étude.
• +L'étude DRI12544 était une étude de recherche de dose de 24 semaines, qui incluait 776 patients (âgés de 18 ans et plus). Le dupilumab a été évalué comparativement au placebo chez des patients adultes présentant un asthme modéré à sévère et recevant une dose moyenne à élevée de corticoïdes inhalés et un bêta-agoniste de longue durée d'action. Le critère d'évaluation principal était la variation du VEMS (L) entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 12 chez les sujets avec des niveaux de base d'eosinophiles ≥300 cells/mcL d le taux annualisé d'exacerbations sévères d'asthme a également été évalué au cours de la période contrôlée contre placebo de 24 semaines. Les résultats ont été évalués dans la population globale (sans restriction sur le taux minimal d'éosinophiles) et dans les sous-groupes en fonction de la numération d'éosinophiles sanguins à l'inclusion dans l'étude.
• -Les données démographiques et les caractéristiques de l'asthme à l'inclusion de ces 3 études sont fournies dans le Tableau 8 ci-dessous.
• -Tableau 8: Données démographiques et caractéristiques de l'asthme à l'inclusion dans les études
• +Les données démographiques et les caractéristiques de l'asthme à l'inclusion de ces 3 études sont fournies dans le Tableau 10 ci-dessous.
• +Tableau 10: Données démographiques et caractéristiques de l'asthme à l'inclusion dans les études
• -≥25 ≥50 49,9 21,6 49,6 20,5 54,3 25,2
• +≥25 49,9 49,6 54,3
• +≥50 21,6 20,5 25,2
• -CSI = corticostéroïdes inhalés; VEMS = volume expiratoire maximal par seconde; ACQ-5 = Asthma Control Questionnaire-5 (questionnaire sur le contrôle de l'asthme à 5 items); AQLQ = Asthma Quality of Life Questionnaire (questionnaire sur la qualité de vie liée à l'asthme); DA = dermatite atopique; PN = polypose nasale; RA = rhinite allergique; FeNO = fraction de monoxyde d'azote expiré; EOS= éosinophiles sanguins
• +CSI = corticostéroïdes inhalés; VEMS = volume expiratoire maximal par seconde;
• +ACQ-5 = Asthma Control Questionnaire-5 (questionnaire sur le contrôle de l'asthme à 5 items); AQLQ = Asthma Quality of Life Questionnaire (questionnaire sur la qualité de vie liée à l'asthme); DA = dermatite atopique; PN = polypose nasale; RA = rhinite allergique; FeNO = fraction de monoxyde d'azote expiré; EOS= éosinophiles sanguins
• -Exacerbations
• +Exacerbations:
• -Le rapport des taux d'exacerbations sévères par rapport au placebo était de 0,52 (IC à 95%: 0,41, 0,66) et 0,54 (IC à 95%: 0,43, 0,68) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets avec une numération des éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 9.
• +Le rapport des taux d'exacerbations sévères par rapport au placebo était de 0,52 (IC à 95%: 0,41, 0,66) et 0,54 (IC à 95%: 0,43, 0,68) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets avec une numération des éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 11.
• -Tableau 9: Taux d'exacerbation sévère dans DRI12544 et QUEST
• +Tableau 11: Taux d'exacerbation sévère dans DRI12544 et QUEST
• - Exacerbations par An % Reduction Exacerbations par An % Reduction
• - N Rate (95% CI) Rate Ratio (95%CI) N Rate (95% CI) Rate Ratio (95%CI)
• +Exacerbations par An % Reduction Exacerbations par An % Reduction
• +N Rate (95% CI) Rate Ratio (95%CI) N Rate (95% CI) Rate Ratio (95%CI)
• -La différence moyenne de traitement par rapport au placebo était de 0,14 L (IC à 95%: 0,08, 0,19) et de 0,13 L (IC à 95%: 0,08, 0,18) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets ayant un taux d'éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 10. Les améliorations du VEMS par les éosinophiles sanguins au départ pour l'essai QUEST sont illustrées à la figure 8. L' analyse en sous-groupe des essais DRI12544 et QUEST a démontré une plus grande amélioration chez les sujets ayant des éosinophiles sanguins de base plus élevés.
• -Tableau 10 - Changement moyen par rapport à la valeur initiale du VEMS pré-bronchodilatateur à la semaine 12 dans DRI12544 et QUEST.
• +La différence moyenne de traitement par rapport au placebo était de 0,14 L (IC à 95%: 0,08, 0,19) et de 0,13 L (IC à 95%: 0,08, 0,18) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets ayant un taux d'éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 12. Les améliorations du VEMS par les éosinophiles sanguins au départ pour l'essai QUEST sont illustrées à la Figure 8. L' analyse en sous-groupe des essais DRI12544 et QUEST a démontré une plus grande amélioration chez les sujets ayant des éosinophiles sanguins de base plus élevés.
• +Tableau 12: Changement moyen par rapport à la valeur initiale du VEMS pré-bronchodilatateur à la semaine 12 dans DRI12544 et QUEST.
• - N LS Mean Δ From baseline L (%) LS Mean Difference vs. placebo (95% CI) N LS mean Δ From baseline L (%) LS Mean Difference vs. placebo (95% CI)
• +N LS Mean Δ From baseline L (%) LS Mean Difference vs. placebo (95% CI) N LS mean Δ From baseline L (%) LS Mean Difference vs. placebo (95% CI)
• -Les variations moyennes du VEMS au fil du temps dans QUEST sont illustrées à la Figure 9.
• +Les variations moyennes du VEMS au fil du temps dans QUEST sont illustrées à la Figure 8.
• -·Le taux de répondeurs ACQ-5 pour Dupilumab 200 mg et 300 mg Q2W chez les sujets avec des éosinophiles sanguins à la base ≥300 cellules / ml était de 75% vs 67% placebo (odds ratio: 1,46; IC 95%: 0,90, 2,35) et 71% vs placebo à 64% (rapport de cotes: 1,39; IC à 95%: 0,88, 2,19), respectivement; et les taux de répondeurs AQLQ (S) étaient de 71% vs 55% placebo (odds ratio: 2,02; 95% IC: 1,24, 3,32) et 65% vs 55% placebo (odds ratio: 1,79; 95% IC: 1,13, 2,85) , respectivement.
• +·Le taux de répondeurs ACQ-5 pour Dupilumab 200 mg et 300 mg Q2W chez les sujets avec des éosinophiles sanguins à la base ≥300 cellules / ml était de 75% vs 67% placebo (odds ratio: 1,46; IC 95%: 0,90, 2,35) et 71% vs placebo à 64% (rapport de cotes: 1,39; IC à 95%: 0,88, 2,19), respectivement; et les taux de répondeurs AQLQ (S) étaient de 71% vs 55% placebo (odds ratio: 2,02; 95% IC: 1,24, 3,32) et 65% vs 55% placebo (odds ratio: 1,79; 95% IC: 1,13, 2,85), respectivement.
• -Population pédiatrique
• +Population pédiatrique:
• -Au total, 107 adolescents âgés de 12 à 17 ans présentant un asthme modéré à sévère ont été inclus dans l'étude QUEST et ont reçu 200 mg (n = 21) ou 300 mg (n = 18) de dupilumab (ou 200 mg [n = 34] ou 300 mg [n = 34] du placebo correspondant) toutes les deux semaines. L'efficacité a été observée chez les adolescents et les adultes en termes d'exacerbations d'asthme sévère et de fonction pulmonaire. Les deux dosages à 200 mg et à 300 mg administrés toutes les deux semaines ont montré des améliorations significatives du VEMS (différence moyenne des MC par rapport à l'inclusion à la semaine 12) de 0,36 L et 0,27 L, respectivement. Une réduction du taux d'exacerbations sévères était observée à la dose de 200 mg administrée toutes les 2 semaines, comme pour l'adulte. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques (âgés de < 12 ans) asthmatiques sévères. Le profil d'effets indésirables chez les adolescents était généralement similaire à celui des adultes.
• -5. Efficacité clinique dans la polypose naso-sinusienne
• +Patients âgés de 12 à 17 ans
• +Au total, 107 adolescents âgés de 12 à 17 ans présentant un asthme modéré à sévère ont été inclus dans l'étude QUEST et ont reçu 200 mg (n = 21) ou 300 mg (n = 18) de dupilumab (ou 200 mg [n = 34] ou 300 mg [n = 34] du placebo correspondant) toutes les deux semaines. L'efficacité a été observée chez les adolescents et les adultes en termes d'exacerbations d'asthme sévère et de fonction pulmonaire. Les deux dosages à 200 mg et à 300 mg administrés toutes les deux semaines ont montré des améliorations significatives du VEMS (différence moyenne des MC par rapport à l'inclusion à la semaine 12) de 0,36 L et 0,27 L, respectivement. Une réduction du taux d'exacerbations sévères était observée à la dose de 200 mg administrée toutes les 2 semaines, comme pour l'adulte. Le profil d'effets indésirables chez les adolescents était généralement similaire à celui des adultes.
• +Enfants (âgés de 6 à 11 ans)
• +L'efficacité et la sécurité du dupilumab chez les patients pédiatriques ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 52 semaines (VOYAGE) chez 408 patients âgés de 6 à 11 ans souffrant d'asthme modéré à sévère et recevant un corticostéroïde inhalé (CSI) à dose moyenne ou élevée et un deuxième médicament de contrôle ou un CSI à dose élevée seul. Les patients ont été randomisés entre le dupilumab (N=273) et le placebo correspondant (N=135) toutes les deux semaines en fonction du poids corporel ≤30 kg ou >30 kg, respectivement
• +Le critère d'évaluation principal était le taux annualisé d'exacerbations sévères pendant la période de 52 semaines contrôlée par placebo et le critère d'évaluation secondaire était le changement par rapport à la ligne de base du VEMS pré-bronchodilatateur en pourcentage prédit à la semaine 12. Les autres critères d'évaluation secondaires comprenaient le changement moyen par rapport aux valeurs initiales et les taux de réponse aux scores de l'ACQ-7-IA et du PAQLQ(S)-IA.
• +Les données démographiques et les caractéristiques à l'inclusion dans l'étude VOYAGE sont présentées dans le tableau 13 ci-dessous.
• +Tableau 13: Données démographiques et caractéristiques à l'inclusion dans l'étude VOYAGE
• +Paramètres ITT (N=408)
• +Moyenne d'âge (ans) (ET) 8,9 (1,6)
• +% de femmes 35,8
• +% de race blanche 88,2
• +Poids corporel moyen (kg) 35,91
• +Moyenne des exacerbations l'année précédente ± ET 2,44 (2,18)
• +Utilisation de CSI à dose (%)
• +Moyenne 55,1
• +Elevée 44,1
• +VEMS pré-dose (L) à l'inclusion (± ET) 1,48 (0,41)
• +VEMS moyen en pourcentage prédit (%) (± ET) 78,07 (14,72)
• +Réversibilité moyenne en % (± ET) 19,58 (20,76)
• +Score moyen ACQ-7-IA (± ET) 2,13 (0,73)
• +Score moyen PAQLQ(S)-IA (± ET) 4,91 (1,13)
• +Antécédents atopiques
• +% Général (DA %, RA %) 92,4 (36,3, 81,9)
• +IgE totales médianes IU/mL (± ET) 792,28 (1093,46)
• +FeNO moyenne ppb (± ET) 27,71 (23,84)
• +% de patients avec FeNO ppb ≥20 49,7
• +Numération moyenne d'éosinophiles à l'inclusion dans l'étude (± ET) en cellules/mcL 500 (400)
• +% de patients avec EOS
• +≥150 cellules/mcL 81,1
• +≥300 cellules/mcL 63,5
• +
• +Les exacerbations étaient définies comme une détérioration de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours ou une hospitalisation ou une visite aux urgences en raison d'un asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques. Le dupilumab a significativement réduit le taux annualisé d'événements d'exacerbation sévère de l'asthme pendant la période de traitement de 52 semaines par rapport au placébo dans la population présentant l'inflammation de type 2 (taux d'éosinophiles sanguins ≥150 cellules/mcL ou FeNO ≥20 ppb) et dans la population définie par des éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules/mcL. Des analyses de sousgroupes concernant l'efficacité du dupilumab basées sur soit les éosinophiles sanguins de base ou le taux de FeNO de base étaient similaires aux résultats des essais cliniques chez les patients adolescents (12 à 17 ans) et des patients adultes (voir ci-dessus). Chez les patients avec des éosinophiles sanguins de base de <150 cellules/mcL et un taux de FeNO <20 ppb, le taux annualisé d'exacerbation sévère de l'asthme observé était similair entre le dupilumab et le placébo. Les résultats de l'efficacité de VOYAGE sont présentés dans le tableau 14.
• +Tableau 14: Taux d'exacerbations sévères, variation moyenne du VEMS par rapport à l'inclusion
• +Traitement EOS ≥150 cellules/mcL or FeNO ≥20 ppb EOS ≥300 cellules/mcL
• +Taux annualisé d'exacerbations sévères sur 52 semaines
• + N Taux (95% CI) Taux Ratio (95% CI) N Taux (95% CI) Taux Ratio (95% CI) N
• +DUPIXENT 100 mg toutes les 2 semaines (<30 kg)/ 200 mg toutes les deux semaines (≥30 kg) 236 0,305 (0,223, 0,416) 0,407 (0,274, 0,605) 175 0,235 (0,160, 0,345) 0,353 (0,222, 0,562) 141
• +Placébo 114 0,748 (0,542, 1,034) 84 0,665 (0,467, 0,949) 62
• +Variation moyenne par rapport au début de l'étude du pourcentage de VEMS prédit à la semaine 12
• + N LS Δ moyen par rapport à la ligne de base en pourcentage de VEMS prédit N LS Δ moyen par rapport à la ligne de base en pourcentage de VEMS prédit N
• +DUPIXENT 100 mg toutes les 2 semaines (<30 kg)/ 200 mg toutes les deux semaines (≥30 kg) 229 10,53 168 10,15 141
• +Placébo 110 5,32 80 4,83 62
• +
• +Des améliorations significatives du pourcentage du VEMS prédit avant le bronchodilatateur ont été observées à la semaine 12. Des améliorations significatives du pourcentage de VEMS prédit ont été observées dès la semaine 2 et se sont maintenues jusqu'à la semaine 52 dans l'étude VOYAGE.
• +Les améliorations du pourcentage de VEMS prédit au fil du temps dans l'étude VOYAGE sont présentées dans la figure 10.
• +Figure 10: Variation moyenne du pourcentage prédit du VEMS par rapport à l'inclusion avant le bronchodilatateur (L) au fil du temps dans l'étude VOYAGE (éosinophiles sanguins de base ≥150 cellules/mcL ou FeNO ≥20 ppb, éosinophiles de base ≥300 cellules/mcL)
• +Eosinophiles sanguins de base ≥150 cellules/mcL ou FeNO ≥20 ppb Eosinophiles sanguins de base ≥300 cellules/mcL
• + (image) (image)
• +
• +Des améliorations ont été observées pour ACQ-7-IA et PAQLQ(S)-IA à la semaine 24 et étaient maintenues jusqu'à la semaine 52. Les taux de réponse dans les populations présentant des taux d'éosinophiles sanguins de ≥150 cellules/mcL ou une FeNO ≥20 ppb et avec des taux d'éosinophiles sanguins de ≥150 cellules/mcL étaient plus élevés pour ACQ-7IA et PAQLQ(S)-IA comparé au placébo à la semaine 24. Le taux de réponse était défini come amélioration dans 0.5 ou plus sur échelle (de 0-6 pour ACQ-7-IA et de 1-7 pour PAQLQ(S)-IA). Dans le sousgroupe de paitents avec des éosinophiles sanguin de ≥300 cellules/mcL de départ, DUPIXENT présentait une proportion plus élevée de patients avec une réponse ACQ-7_IA (80.6% versus 64.3% pour placébo) avec un odds ratio (OR) de 2.79 (95% CI: 1.43, 5.44), et une réponse PAQLQ(S)-IA (72.8% versus 63.0% pour placébo) avec un OR de 1.84 (95% CI: 0.92, 3.65) à la semaine 24.
• +Un total de 408 enfants âgés de 6 à 11 ans présentant un asthme modéré à sévère a été recruté dans l'étude VOYAGE, qui a évalué les doses de 100 mg et 200 mg toutes les deux semaines. L'efficacité du dupilumab 300 mg toutes les quatre semaines chez les enfants âgés de 6 à 11 ans est extrapolée à partir de l'efficacité de 100 mg et 200 mg toutes les deux semaines dans l'étude VOYAGE et de 200 mg et 300 mg toutes les deux semaines chez les adultes et les adolescents (QUEST). Les patients ayant terminé la période de traitement de l'étude VOYAGE pouvaient participer à l'étude d'extension ouverte (EXCURSION). Quatorze patients (≥15 à <30 kg) sur 365 patients ont été exposés à 300 mg toutes les quatre semaines dans cette étude, et le profil de sécurité était similaire à celui observé dans VOYAGE.
• +5) Efficacité clinique dans la polypose naso-sinusienne
• -Les données démographiques et les caractéristiques initiales dans ces 2 études sont présentées dans le Tableau 11 ci-dessous.
• -Tableau 11: Données démographiques et caractéristiques initiales des études portant sur la PNS:
• +Les données démographiques et les caractéristiques initiales dans ces 2 études sont présentées dans le Tableau 15 ci-dessous.
• +Tableau 15: Données démographiques et caractéristiques initiales des études portant sur la PNS:
• -Score sinusal TDM de Lund MacKay total, moyennea , (ET), score 0 à 24 19,03 (4,44) 17,96 (3,76)
• +Score sinusal TDM de Lund MacKay total, moyennea, (ET), score 0 à 24 19,03 (4,44) 17,96 (3,76)
• -Score de la perte de l'odorat (matin) moyena , (ET), score 0 à 3 2,71 (0,54) 2,75 (0,52)
• +Score de la perte de l'odorat (matin) moyena, (ET), score 0 à 3 2,71 (0,54) 2,75 (0,52)
• -Score de sévérité de la rhinosinusite a , (ET), 0 à 10 cm 7,68 (2,05) 8,00 (2,08)
• +Score de sévérité de la rhinosinusitea, (ET), 0 à 10 cm 7,68 (2,05) 8,00 (2,08)
• -Les résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires pour les études portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le Tableau 12 ci-dessous:
• -Tableau 12: Résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires dans les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne:
• +Les résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires pour les études portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le Tableau 16 ci-dessous:
• +Tableau 16: Résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires dans les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne:
• -Les résultats de l'étude SINUS-52 à la semaine 52 sont présentés dans le Tableau 13 ci-dessous.
• -Tableau 13: Résultats d'efficacité de l'étude SINUS-52 à la semaine 52:
• +Les résultats de l'étude SINUS-52 à la semaine 52 sont présentés dans le Tableau 17 ci-dessous.
• +Tableau 17: Résultats d'efficacité de l'étude SINUS-52 à la semaine 52:
• - Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC
• +Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC
• -Une efficacité statistiquement et cliniquement significative a été observée dans l'étude SINUS-24 en ce qui concerne l'amélioration du SPN endoscopique bilatéral à la semaine 24. Au cours de la période post-traitement durant laquelle l'administration du dupilumab avait été interrompue, l'effet du traitement a diminué au cours du temps (voir Figure 10a). Des résultats similaires ont également été observés dans l'étude SINUS-52 à la semaine 24 et à la semaine 52 avec une amélioration progressive au cours du temps (voir Figure 10b).
• -Figure 10. Variation moyenne des moindres carrés (MC) du score des polypes nasaux bilatéraux (SPN) entre l'inclusion dans l'étude dans les études SINUS-24 et SINUS-52 – Population en ITT
• -Figure 10a. SINUS-24 Figure 10b. SINUS-52
• +Une efficacité statistiquement et cliniquement significative a été observée dans l'étude SINUS-24 en ce qui concerne l'amélioration du SPN endoscopique bilatéral à la semaine 24. Au cours de la période post-traitement durant laquelle l'administration du dupilumab avait été interrompue, l'effet du traitement a diminué au cours du temps (voir Figure 11a). Des résultats similaires ont également été observés dans l'étude SINUS-52 à la semaine 24 et à la semaine 52 avec une amélioration progressive au cours du temps (voir Figure 11b).
• +Figure 11. Variation moyenne des moindres carrés (MC) du score des polypes nasaux bilatéraux (SPN) entre l'inclusion dans l'étude dans les études SINUS-24 et SINUS-52 – Population en ITT
• +Figure 11a. SINUS-24 Figure 11b. SINUS-52
• -Dans les deux études, des améliorations significatives de la congestion nasale et de la sévérité de la perte quotidienne de l'odorat ont été observées dès la première évaluation à la semaine 4. La variation moyenne des moindre carrés (MC) pour la congestion nasale (CN) à la semaine 4 dans le groupe dupilumab par rapport au groupe placebo était de -0,41 (IC à 95%: -0,52; -0,30) dans l'étude SINUS-24 et de -0,37 (IC à 95%: -0,46; -0,27) dans l'étude SINUS-52. La variation moyenne des moindres carrés (MC) pour la perte d'odorat à la semaine 4 dans le groupe dupilumab par rapport au groupe placebo était de -0,34 (IC à 95%: -0,44; -0,25) dans l'étude SINUS-24 et de -0,31 (IC à 95%: -0,41; -0,22) dans l'étude SINUS-52.
• +Dans les deux études, des améliorations significatives de la congestion nasale et de la sévérité de la perte quotidienne de l'odorat ont été observées dès la première évaluation à la semaine 4. La variation moyenne des moindre carrés (MC) pour la congestion nasale (CN) à la semaine 4 dans le groupe dupilumab par rapport au groupe placebo était de 0,41 (IC à 95%: 0,52; 0,30) dans l'étude SINUS-24 et de -0,37 (IC à 95%: -0,46; -0,27) dans l'étude SINUS-52. La variation moyenne des moindres carrés (MC) pour la perte d'odorat à la semaine 4 dans le groupe dupilumab par rapport au groupe placebo était de 0,34 (IC à 95%: -0,44; -0,25) dans l'étude SINUS-24 et de -0,31 (IC à 95%: -0,41; -0,22) dans l'étude SINUS-52.
• -Dans une analyse prédéfinie des données regroupées des deux études ajustée en fonction de la multiplicité, le traitement par le dupilumab a entraîné une réduction significative de l'utilisation d'une corticothérapie systémique et du besoin de chirurgie naso-sinusienne par rapport au placebo (HR de 0,24; IC à 95%: 0,17; 0,35) (voir Figure 11). La proportion de patients nécessitant une corticothérapie systémique a été réduite de 74% (HR de 0,26; IC à 95%: 0,18; 0,38). Le nombre total de cures de corticothérapie systémique par an a été réduit de 75% (RR de 0,25; IC à 95%: 0,17; 0,37). La dose totale annualisée individuelle moyenne de corticostéroïdes systémiques prescrits (en mg) au cours de la période de traitement était de 71% plus faible dans le groupe dupilumab que dans le groupe placebo (60,5 [531,3] mg versus 209,5 [497,2] mg, respectivement).La proportion de patients nécessitant une intervention chirurgicale a été réduite de 83% (HR de 0,17; IC à 95%: 0,07; 0,46).
• -Figure 11. Courbe de Kaplan Meier du temps écoulé avant la première corticothérapie systémique et/ou intervention chirurgicale naso-sinusienne pendant la période de traitement – Population en ITT [SINUS-24 et SINUS-52 poolées]
• +Dans une analyse prédéfinie des données regroupées des deux études ajustée en fonction de la multiplicité, le traitement par le dupilumab a entraîné une réduction significative de l'utilisation d'une corticothérapie systémique et du besoin de chirurgie naso-sinusienne par rapport au placebo (HR de 0,24; IC à 95%: 0,17; 0,35) (voir Figure 12). La proportion de patients nécessitant une corticothérapie systémique a été réduite de 74% (HR de 0,26; IC à 95%: 0,18; 0,38). Le nombre total de cures de corticothérapie systémique par an a été réduit de 75% (RR de 0,25; IC à 95%: 0,17; 0,37). La dose totale annualisée individuelle moyenne de corticostéroïdes systémiques prescrits (en mg) au cours de la période de traitement était de 71% plus faible dans le groupe dupilumab que dans le groupe placebo (60,5 [531,3] mg versus 209,5 [497,2] mg, respectivement).La proportion de patients nécessitant une intervention chirurgicale a été réduite de 83% (HR de 0,17; IC à 95%: 0,07; 0,46).
• +Figure 12. Courbe de Kaplan Meier du temps écoulé avant la première corticothérapie systémique et/ou intervention chirurgicale naso-sinusienne pendant la période de traitement – Population en ITT [SINUS-24 et SINUS-52 poolées]
• -Chez les patients présentant un asthme associé, des améliorations significatives du VEMS et de l'ACQ-6 ont été observées à semaine 24, indépendamment des taux d'éosinophiles sanguins à l'inclusion dans l'étude. La variation moyenne des MC des données regroupées du VEMS entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 24 pour le groupe dupilumab 300 1x/2 semaines était de 0,14 contre -0,07 L pour le groupe placebo, avec une différence de 0,21 L (IC à 95%: 0,13; 0,29). De plus, des améliorations du VEMS étaient notées dès la première évaluation post inclusion, à la semaine 8 dans l'étude SINUS-24 et à la semaine 4 dans l'étude SINUS-52. Des améliorations de l'ACQ-6 chez les patients présentant un asthme associé ont été observées dans les deux études. La réponse était définie comme une amélioration du score de 0,5 ou plus. La variation moyenne des MC dans le groupe dupilumab et le placebo était de -0,76 (IC à 95%: -1,00 à -0,51) à la semaine 24 dans l'étude SINUS-24 et de -0,94 (IC à 95%: -1,19; -0,69) dans l'étude SINUS-52.
• +Chez les patients présentant un asthme associé, des améliorations significatives du VEMS et de l'ACQ-6 ont été observées à semaine 24, indépendamment des taux d'éosinophiles sanguins à l'inclusion dans l'étude. La variation moyenne des MC des données regroupées du VEMS entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 24 pour le groupe dupilumab 300 1x/2 semaines était de 0,14 contre -0,07 L pour le groupe placebo, avec une différence de 0,21 L (IC à 95%: 0,13; 0,29). De plus, des améliorations du VEMS étaient notées dès la première évaluation post inclusion, à la semaine 8 dans l'étude SINUS-24 et à la semaine 4 dans l'étude SINUS-52. Des améliorations de l'ACQ-6 chez les patients présentant un asthme associé ont été observées dans les deux études. La réponse était définie comme une amélioration du score de 0,5 ou plus. La variation moyenne des MC dans le groupe dupilumab et le placebo était de 0,76 (IC à 95%: 1,00 à 0,51) à la semaine 24 dans l'étude SINUS-24 et de 0,94 (IC à 95%: 1,19; 0,69) dans l'étude SINUS-52.
• -Après l'administration d'une dose initiale de 600 mg suivie d'une dose de 300 mg toutes les deux semaines ou d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines sans dose de charge, les concentrations à l'état d'équilibre ont été obtenues à la semaine 16.
• +Après l'administration d'une dose initiale de 600 mg suivie d'une dose de 300 mg toutes les deux semaines, ou d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines sans dose de charge, les concentrations à l'état d'équilibre ont été obtenues à la semaine 16.
• -Enfants et adolescents
• +Enfants et adolescents:
• -La pharmacocinétique du dupilumab chez les patients pédiatriques (âgés < 6 ans) ou de poids corporel < 15 kg atteints de dermatite atopique n'a pas été étudiée.
• +La pharmacocinétique du dupilumab chez les patients pédiatriques (âgés > 6 ans) ou de poids corporel < 15 kg atteints de dermatite atopique n'a pas été étudiée.
• +Adolescents (âgés de 12 à 17 ans)
• +Enfants âgés de 6 à 11 ans
• +Dans l'étude VOYAGE, la pharmacocinétique du dupilumab a été étudiée chez 270 patients souffrant d'asthme modéré à sévère après administration sous-cutanée de 100 mg toutes les deux semaines (pour 91 enfants pesant <30 kg) ou 200 mg toutes les deux semaines (pour 179 enfants pesant ≥30 kg). La concentration minimale moyenne ± ET à l'état d'équilibre était de 58,4±28,0 mcg/mL et 85,1±44,9 mcg/mL, respectivement. La simulation d'une dose sous-cutanée de 300 mg toutes les quatre semaines chez des enfants âgés de 6 à 11 ans ayant un poids corporel de ≥15 à <30 kg et de ≥30 à <60 kg a donné lieu à des concentrations minimales prédites à l'état d'équilibre similaires aux concentrations minimales observées de 200 mg toutes les deux semaines (≥30 kg) et de 100 mg toutes les deux semaines (<30 kg), respectivement. En outre, la simulation d'une dose sous-cutanée de 300 mg toutes les quatre semaines chez des enfants âgés de 6 à 11 ans ayant un poids corporel de ≥15 à <60 kg a permis de prédire des concentrations minimales à l'état d'équilibre similaires à celles dont l'efficacité a été démontrée chez les adultes et les adolescents.
• +La sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique chez les patients pédiatriques (<6 ans) souffrant d'asthme n'ont pas été étudiées.
• +
• -Les études de la fertilité menées chez la souris mâle et la souris femelle avec un anticorps de substitution dirigé contre l'IL-4Rα n'ont révélé aucun effet défavorable sur la fertilité (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +Les études de la fertilité menées chez la souris mâle et la souris femelle avec un anticorps de substitution dirigé contre l'IL-4Rα n'ont révélé aucun effet défavorable sur la fertilité (voir section»Grossesse/ Allaitement»).
• -Conserver la seringue pré-remplie ou le stylo dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière.
• +Conserver la seringue ou le stylo dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière.
• -Une fois sorti du réfrigérateur, si besoin, Dupixent peut être conservé à température ambiante ne dépassant pas 25°C pendant 14 jours au maximum. Passé ce délai, la seringue ou le stylo doit impérativement être jeté(e).
• +Une fois sorti du réfrigérateur, si besoin, Dupixent peut être conservé à température ambiante ne dépassant pas 25°C pendant 14 jours au maximum. Passé ce délai, la seringue ou le stylo doit impérativement être jetée.
• -Sortir la seringue ou le stylo du réfrigérateur, et laisser atteindre la température ambiante (environ 45 min) avant de procéder à l'injection de Dupixent.
• +Sortir la seringue ou le stylo du réfrigérateur, et laisser atteindre la température ambiante (environ 30 min pour les seringues de 100 mg, les seringues de 200 mg et les stylos de 200 mg et 45 min pour les seringues de 300 mg et les stylos de 300 mg) avant de procéder à l'injection de Dupixent.
• -Dupixent 300 mg/2 ml, solution injectable en seringue pré-remplie avec système de sécurité: boîtes de 2 seringues (B).
• -Dupixent 300 mg/2 ml, solution injectable en stylo pré-rempli: boîte de 2 stylos (B).
• -Dupixent 200 mg/1.14 ml, solution injectable en seringue pré-remplie avec système de sécurité: boîtes de 2 seringues (B).
• +Dupixent 300 mg/ 2ml, solution injectable en seringue pré-remplie avec système de sécurité:
• +boîtes de 2 seringues (B).
• +Dupixent 300 mg/2ml, solution injectable en stylo pré-rempli: boîte de 2 stylos (B).
• +Dupixent 200 mg/1,14 ml, solution injectable en seringue pré-remplie avec système de sécurité: boîtes de 2 seringues (B).
• +Dupixent 100 mg/0,67 ml, solution injectable en seringue pré-remplie avec système de sécurité: boîtes de 2 seringues (B).
• +
• -Février 2022
• +Avril 2022