• -Dermatite atopique :
• -Dupixent est indiqué pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez l'adulte et l'adolescent âgé de 12 ans et plus, dont la maladie n'est pas contrôlée de manière adéquate par des thérapies topiques sur ordonnance ou lorsque ces thérapies ne sont pas recommandées.
• +Dermatite atopique:
• +Pour le traitement des enfants de moins de 12 ans, seule la seringue préremplie est indiquée (voir «Posologie et mode d'emploi» => Mode d'administration).
• +Dupixent est indiqué pour le traitement des patients âgés de 6 ans et plus atteints de dermatite atopique modérée à sévère, dont la maladie n'est pas contrôlée de manière adéquate par des thérapies topiques sur ordonnance ou lorsque ces thérapies ne sont pas recommandées.
• -Adolescents:
• -Le schéma posologique recommandé du dupilumab pour les patients adolescents âgés de 12 à 17 ans est détaillé dans le tableau ci-dessous.
• -Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les patients adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique
• -Poids corporel du patient Dose initiale Doses suivantes (toutes les deux semaines)
• -Moins de 60 kg 400 mg (deux injections de 200 mg) 200 mg
• -60 kg et plus 600 mg (deux injections de 300 mg) 300 mg
• +Enfants et adolescents (6-17 ans):
• +Le schéma posologique recommandé du dupilumab pour les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans est détaillé dans le tableau ci-dessous.
• +Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints de dermatite atopique
• +Poids corporel du patient Dose initiale Doses suivantes
• +15 kg à moins de 30 kg 300 mg (une injection de 300 mg) au jour 1, suivie de 300 mg au jour 15 300 mg (toutes les quatre semaines) commençant 4 semaines après la dose du jour 15
• +30 kg à moins de 60 kg 400 mg (deux injections de 200 mg) 200 mg (toutes les 2 semaines)
• +60 kg et plus 600 mg (deux injections de 300 mg) 300 mg (toutes les 2 semaines)
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de moins de 12 ans atteint de dermatite atopique n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de moins de 6 ans atteint de dermatite atopique n'ont pas été établies. La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de poids corporel < 15 kg n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• -Pour les patients atteints de dermatite atopique âgés de 12 à 17 ans, la dose recommandée toutes les 2 semaines est de 200 mg (< 60 kg) ou de 300 mg (≥60 kg).
• +Pour les patients âgés de 6 à 17 ans atteints de dermatite atopique, la dose recommandée est de 300 mg toutes les 4 semaines (15 kg à <30 kg), 200 mg toutes les 2 semaines (30 kg à <60 kg) ou 300 mg toutes les 2 semaines (≥60 kg).
• +Le stylo prérempli de dupilumab n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans. Pour les enfants de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique, la seringue préremplie de dupilumab est la présentation appropriée pour l'administration à cette population.
• +
• -Une réaction anaphylactique a été signalée très rarement dans le cadre du programme de développement de l'asthme après l'administration du dupilumab (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Une réaction anaphylactique a été signalée très rarement dans le cadre du programme de développement de l'asthme après l'administration du dupilumab (voir section «Effets indésirables»).
• -Certains patients ont signalé des troubles visuels (par exemple, une vision floue) associés à une conjonctivite ou à une kératite (voir section «Effets indésirables»). Les patients doivent signaler toute nouvelle apparition ou l'aggravation des symptômes oculaires à leur médecin.
• +Certains patients ont signalé des troubles visuels (par exemple, une vision floue) associés à une conjonctivite ou à une kératite (voir section «Effets indésirables»).
• +Les patients doivent signaler toute nouvelle apparition ou l'aggravation des symptômes oculaires à leur médecin.
• -Fréquent: Conjonctivite, herpès labial
• -Peu fréquent: Autres infections du virus herpès simplex (excluant l'eczéma herpétique)
• +Fréquent: Conjonctivite, herpès labial.
• +Peu fréquent: Autres infections du virus herpès simplex (excluant l'eczéma herpétique).
• -Fréquent: Eosinophilie
• +Fréquent: Eosinophilie.
• -Rare: Maladie sérique/réaction de type maladie sérique
• +Rare: Maladie sérique/réaction de type maladie sérique.
• -Fréquent: Céphalées
• +Fréquent: Céphalées.
• -Fréquent: Conjonctivite, prurit oculaire, blépharite
• -Peu fréquent: Kératites
• +Fréquent: Conjonctivite, prurit oculaire, blépharite.
• +Peu fréquent: Kératites.
• -Très fréquent: Réactions au site d'injection (9.6%)
• +Très fréquent: Réactions au site d'injection (9.6%).
• -La sécurité du dupilumab a été évaluée dans une étude réalisée chez 251 patients âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère, dont 166 ont été traités par dupilumab (AD-1526). Le profil de sécurité du dupilumab chez ces patients suivis jusqu'à la semaine 16 était similaire au profil de sécurité issu des études réalisées chez des adultes atteints de dermatite atopique.
• +La sécurité du dupilumab a été évaluée dans une étude réalisée chez 250 patients âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère, dont 166 ont été traités par dupilumab (AD-1526). Le profil de sécurité du dupilumab chez ces patients suivis jusqu'à la semaine 16 était similaire au profil de sécurité issu des études réalisées chez des adultes atteints de dermatite atopique.
• -3. Asthme
• +3. Enfants (6 à 11 ans) atteints de dermatite atopique
• +La sécurité du dupilumab en association avec le corticostéroïdes topiques (CST) a été évaluée dans un essai portant sur 367 sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique sévère (AD-1652). Le profil de sécurité du dupilumab + CST chez ces patients était similaire jusqu'à la semaine 16 à celui des essais menés chez les adultes et les adolescents atteints de dermatite atopique.
• +La sécurité à long terme du dupilumab + CST a été évaluée dans une étude ouverte étendue portant sur 368 sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique (AD-1434). Parmi les patients qui ont participé à cette étude, 110 (29,9%) souffraient de dermatite atopique modérée et 72 (19,6%) de dermatite atopique grave au moment de l'inclusion dans l'étude AD-1434. Le profil de sécurité du dupilumab + CST chez les sujets suivis jusqu'à la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé jusqu'à la semaine 16 dans l'AD-1652. Le profil de sécurité à long terme du dupilumab + CST observé chez les sujets pédiatriques était similaire à celui observé chez les adultes et les adolescents atteints de dermatite atopique.
• +4. Asthme
• -4. Polypose naso-sinusienne
• +5. Polypose naso-sinusienne
• -Fréquent: Hyperéosinophilie
• +Fréquent: Hyperéosinophilie.
• -Fréquent: Réaction au site d'injection; Œdème au site d'injection,
• +Fréquent: Réaction au site d'injection; Œdème au site d'injection.
• -Fréquent: gastrite, maux de dents
• +Fréquent: gastrite, maux de dents.
• -Fréquent: arthalgie
• +Fréquent: arthalgie.
• -Fréquent: insomnie
• +Fréquent: insomnie.
• -Chez les patients atteints de polypose naso-sinusiennes (PNS), la fréquence de la conjonctivite était faible, bien que la fréquence dans le groupe traité par Dupixent ait été plus élevée que dans le groupe placebo. Aucun cas de kératite n'a été signalé pendant le programme de développement du traitement de la PNS (voir section «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients atteints de polypose naso-sinusiennes (PNS), la fréquence de la conjonctivite était faible, bien que la fréquence dans le groupe traité par Dupixent ait été plus élevée que dans le groupe placebo.
• +Aucun cas de kératite n'a été signalé pendant le programme de développement du traitement de la PNS (voir section «Mises en garde et précautions»).
• -Environ 6 % des patients atteints de dermatite atopique, présentant un asthme ou une polypose naso-sinusienne et ayant reçu le dupilumab 300 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des ADA contre le dupilumab. Environ 2 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 2 % présentaient des anticorps neutralisants.
• +Environ 6 % des patients atteints de dermatite atopique, présentant un asthme ou une polypose naso-sinusienne et ayant reçu le dupilumab 300 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des ADA contre le dupilumab. Environ 2 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 2 % présentaient des anticorps neutralisants. Des résultats similaires ont été observés chez des sujets pédiatriques (6 à 11 ans) atteints de dermatite atopique qui ont reçu du dupilumab 200 mg toutes les 2 semaines ou 300 mg toutes les 4 semaines pendant 16 semaines.
• +Environ 16% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique qui ont reçu dupilumab 300 mg ou 200 mg Q2S pendant 16 semaines ont développé des anticorps dirigés contre le dupilumab; environ 3% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 5% avaient des anticorps neutralisants.
• -Environ 9 % des patients asthmatiques qui ont reçu le dupilumab à raison de 200 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des anticorps contre le dupilumab. Environ 4 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 4 % présentaient des anticorps neutralisants.Environ 5 % des patients dans les groupes placebo dans les études de 52 semaines étaient aussi positifs pour les anticorps contre le dupilumab; Environ 2 % d'entre eux ont présenté une réponse en ADA persistante et environ 1 % présentaient des anticorps neutralisants.
• +Environ 9 % des patients asthmatiques qui ont reçu le dupilumab à raison de 200 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des anticorps contre le dupilumab. Environ 4 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 4 % présentaient des anticorps neutralisants.
• -Environ 16% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique qui ont reçu dupilumab 300 mg ou 200 mg Q2S pendant 16 semaines ont développé des anticorps dirigés contre le dupilumab; environ 3% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 5% avaient des anticorps neutralisants.
• -Environ 4% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique dans le groupe placebo étaient positifs pour les anticorps anti- dupilumab; environ 1% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 1% avaient des anticorps neutralisants.
• +Quel que soit l'âge ou la population, environ 2 à 4% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique dans le groupe placebo étaient positifs pour les anticorps anti- dupilumab; environ 1% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 1% avaient des anticorps neutralisants.
• -Le profil de sécurité observé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans dans les études cliniques pour la dermatite atopique était similaire à celui observé chez les adultes.
• +Le profil de sécurité observé chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans dans les études cliniques pour la dermatite atopique était similaire à celui observé chez les adultes.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéficerisque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Au cours des études cliniques conduites dans la dermatite atopique, le traitement par le dupilumab a été associé à une baisse, par rapport aux valeurs initiales, des concentrations en biomarqueurs de l'immunité de type 2 telles que le taux de Chimiokine thymique régulée par activation (TARC/CCL17), les IgE sériques totales et la concentration sérique en IgE spécifiques à certains allergènes. Une réduction du taux de lactate déshydrogénase (LDH) a été observée sous traitement par dupilumab.
• +Au cours des études cliniques conduites dans la dermatite atopique, le traitement par le dupilumab a été associé à une baisse, par rapport aux valeurs initiales, des concentrations en biomarqueurs de l'immunité de type 2 telles que le taux de Chimiokine thymique régulée par activation (TARC/CCL17), les IgE sériques totales et la concentration sérique en IgE spécifiques à certains allergènes. Une réduction du taux de lactate déshydrogénase (LDH) a été observée sous traitement par dupilumab chez les adultes et les adolescents atteints de dermatite atopique.
• -Nombre de patients avec un score de prurit initial sur l'EN ≥ 4 212 213 221 225
• +Nombre de patients avec un score de prurit initial sur l'EN ≥4 212 213 221 225
• -Résultats de l'efficacité du dupilumab dans l'étude réalisée chez les adolescents atteints de dermatite atopique à la semaine 16 (population FAS)
• +Tableau 6: Résultats de l'efficacité du dupilumab dans l'étude réalisée chez les adolescents atteints de dermatite atopique à la semaine 16 (population FAS)
• -c Les patients ayant reçu un traitement de secours ou avec des données manquantes ont été considérés comme nonrépondeurs (58,8 % et 20,7 % respectivement dans les bras placebo et Dupixent).
• +c Les patients ayant reçu un traitement de secours ou avec des données manquantes ont été considérés comme non-répondeurs (58,8 % et 20,7 % respectivement dans les bras placebo et Dupixent).
• -3. Efficacité et sécurité clinique chez les adultes et adolescents atteints d'asthme:
• +3. Efficacité et sécurité cliniques chez les enfants (6 à 11 ans) souffrant de dermatite atopique
• +L'efficacité et la sécurité de l'utilisation du dupilumab en même temps que les CST chez des sujets pédiatriques ont été évaluées dans un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (AD-1652) chez 367 sujets âgés de 6 à 11 ans, la dermatite atopique étant définie par un score IGA de 4 (échelle de 0 à 4), un score EASI ≥21 (échelle de 0 à 72) et une BSA minimale de ≥15%. Les sujets admissibles inscrits à cet essai avaient auparavant une réponse inadéquate au médicament topique. L'inclusion a été stratifiée en fonction du poids de base (<30 kg; ≥30 kg).
• +Les sujets du groupe dupilumab Q4W + CST ont reçu une dose initiale de 600 mg le jour 1, suivie de 300 mg Q4W de la semaine 4 à la semaine 12, quel que soit leur poids. Les sujets du groupe dupilumab Q2W + CST ayant un poids de base <30 kg ont reçu une dose initiale de 200 mg le jour 1, suivie de 100 mg Q2W de la semaine 2 à la semaine 14, et les sujets ayant un poids de base de ≥30 kg ont reçu une dose initiale de 400 mg le jour 1, suivie de 200 mg Q2W de la semaine 2 à la semaine 14. Les sujets ont été autorisés à recevoir un traitement de secours à la discrétion de l'enquêteur. Les sujets qui ont reçu un traitement de secours ont été considérés comme non-répondants.
• +Dans l'étude AD-1652, l'âge moyen était de 8,5 ans, le poids médian était de 29,8 kg, 50 % des sujets étaient des femmes, 69,2 % étaient des Blancs, 16,7 % des Noirs et 7,6 % des Asiatiques. Au départ, l'implication moyenne de la BSA était de 57,6 %, et 16,9 % avaient déjà reçu des immunosuppresseurs systémiques non stéroïdiens. En outre, au départ, le score moyen de l'EASI était de 37,9 et la moyenne hebdomadaire du score quotidien de la pire démangeaison était de 7,8 sur une échelle de 0 à 10, le score SCORAD moyen à l'inclusion dans l'étude était de 73,6, le score POEM à l'inclusion dans l'étude était de 20,9 et le CDLQI moyen à l'inclusion dans l'étude était de 15,1. Dans l'ensemble, 91,7% des sujets avaient au moins une affection comorbide allergique; 64,4% avaient des allergies alimentaires, 62,7% avaient d'autres allergies, 60,2% avaient une rhinite allergique et 46,7% étaient asthmatiques.
• +Le principal critère d'évaluation était la proportion de sujet présentant un IGA 0 (clair) ou 1 (presque clair) à la semaine 16. Les autres résultats évalués comprenaient la proportion de sujets présentant un EASI-75 ou un EASI-90 (amélioration d'au moins 75 % ou 90 % de l'EASI par rapport au niveau de référence, respectivement), le pourcentage de changement du score EASI entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16 et la réduction des démangeaisons telle que mesurée par le score NRS de prurit (amélioration ≥4 points). Les autres critères d'évaluation secondaires incluaient la variation moyenne entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16 des scores POEM et CDLQI.
• +Le tableau 7 présente les résultats par tranche de poids de base pour les schémas posologiques approuvés.
• +Tableau 7: Résultats d'efficacité de DUPIXENT avec CST concomitant dans AD-1652 à la semaine 16 (population FAS)a
• + DUPIXENT 300 mg Q4Wd + CST (N=61) Placebo + CST (N=61) DUPIXENT 200 mg Q2We + CST (N=59) Placebo + CST (N=62)
• +<30 kg <30 kg ≥30 kg ≥30 kg
• +IGA 0 ou 1 b, % de répondeurs c 29,5% 13,1% 39,0% 9,7%
• +EASI-50, % de répondeurs c 95.1% 42,6% 86,4% 43,5%
• +EASI-75, % de répondeurs c 75,4% 27,9% 74,6% 25,8%
• +EASI-90, % de répondeurs c 45,9% 6,6% 35,6% 8,1%
• +EASI, variation moyenne en % (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -84,3% (3,08) -49,1% (3,30) -80,4% (3,61) -48,3% (3,63)
• +SCORAD, variation moyenne en % (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -65,3% (2,87) -28,9% (3,05) -62,7% (3,14) -30,7% (3,28)
• +Score NRS de prurit, variation moyenne en % (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -55,1% (3,94) -27,0% (4,24) -58,2% (4,01) -25,0% (3,95)
• +Score NRS de prurit (amélioration ≥4 points), % de répondeurs c 54,1% 11,7% 61,4% 12,9%
• +CDLQI, variation moyenne (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -11,5 (0,69) -7,2 (0,76) -9,8 (0,63) -5,6 (0,66)
• +CDLQI (amélioration ≥6 points), % de répondeurs 81,8% 48,3% 80,8% 35,8%
• +POEM, variation moyenne (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -14,0 (0,95) -5,9 (1,04) -13,6 (0,90) -4,7 (0,91)
• +
• +a La population FAS (Full Analysis Set) comprend tous les sujets randomisés.
• +b Le sujet répondant a été défini comme un sujet ayant un IGA 0 ou 1 («clair» ou «presque clair»).
• +c Les sujets ayant reçu un traitement de secours ou pour lesquels des données manquaient ont été considérés comme des non-répondants.
• +d Au jour 1, les sujets ont reçu 600 mg de dupilumab.
• +e Au jour 1, les sujets ont reçu 200 mg (poids de référence <30 kg) ou 400 mg (poids de référence ≥30 kg) de DUPIXENT.
• +Une plus grande proportion de sujets randomisés avec dupilumab + CST ont obtenu une amélioration du score NRS de prurit par rapport au placebo + CST (défini comme une amélioration de ≥4 points à la semaine 16). Voir la figure 5.
• +Figure 5: Proportion de sujets pédiatriques avec une amélioration du score NRS de prurit ≥4 points à la semaine 16 en AD-1652a (FAS)b
• +(image)
• +a Dans les analyses primaires des paramètres d'efficacité, les sujets qui ont reçu un traitement de secours ou pour lesquels il manquait des données ont été considérés comme des non-répondants.
• +b La population FAS (Full Analysis Set) comprend tous les sujets randomisés.
• +Dans le groupe dupilumab, une amélioration significative a été observée en termes de symptômes rapportés par le patient et d'impact de la DA sur le sommeil et la qualité de vie liée à la santé, tel que mesuré par les scores POEM, SCORAD et CDLQI à 16 semaines par comparaison au placebo.
• +L'efficacité à long terme du dupilumab + TCS chez les patients pédiatriques atteints de dermatite atopique qui avaient a participé aux précédents essais cliniques du dupilumab + TCS a été évalué dans le cadre d'une extension ouverte étude (AD-1434). Dans cet essai, les données non contrôlées disponibles à la semaine 52 pour 45 patients ont démontré que la proportion de patients présentant des améliorations cliniquement pertinentes pour les scores IGA ou EASI se maintenait au fil du temps.
• +4. Efficacité et sécurité clinique chez les adultes et adolescents atteints d'asthme:
• -Les données démographiques et les caractéristiques de l'asthme à l'inclusion de ces 3 études sont fournies dans le Tableau 6 ci-dessous.
• -Tableau 6: Données démographiques et caractéristiques de l'asthme à l'inclusion dans les études
• +Les données démographiques et les caractéristiques de l'asthme à l'inclusion de ces 3 études sont fournies dans le Tableau 8 ci-dessous.
• +Tableau 8: Données démographiques et caractéristiques de l'asthme à l'inclusion dans les études
• -% de patients avec EOS ≥150 cellules/µl ≥300 cellules/µl 77,8 41,9 71,4 43,7 71,4 42,4
• +% de patients avec EOS
• +≥150 cellules/µl 77,8 71,4 71,4
• +≥300 cellules/µl 41,9 43,7 42,4
• -Le rapport des taux d'exacerbations sévères par rapport au placebo était de 0,52 (IC à 95%: 0,41, 0,66) et 0,54 (IC à 95%: 0,43, 0,68) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets avec une numération des éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 7.
• -Les taux de réponse par les éosinophiles sanguins de base pour l'étude QUEST sont illustrés à la figure 5. Les analyses de sous-groupes prédéfinies des essais DRI12544 et QUEST ont montré qu'il y avait des réductions plus importantes des exacerbations sévères chez les sujets ayant des niveaux d'éosinophiles sanguins de base plus élevés. Dans l'essai QUEST, les réductions des exacerbations étaient significatives dans le sous-groupe de sujets avec des éosinophiles sanguins initiaux ≥150 cellules / mcL. Chez les sujets dont la numération éosinophile dans le sang était < à 150 cellules / ml, des taux d'exacerbation sévère similaires ont été observés entre DUPIXENT et le placebo.
• +Le rapport des taux d'exacerbations sévères par rapport au placebo était de 0,52 (IC à 95%: 0,41, 0,66) et 0,54 (IC à 95%: 0,43, 0,68) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets avec une numération des éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 9.
• +Les taux de réponse par les éosinophiles sanguins de base pour l'étude QUEST sont illustrés à la figure 6. Les analyses de sous-groupes prédéfinies des essais DRI12544 et QUEST ont montré qu'il y avait des réductions plus importantes des exacerbations sévères chez les sujets ayant des niveaux d'éosinophiles sanguins de base plus élevés. Dans l'essai QUEST, les réductions des exacerbations étaient significatives dans le sous-groupe de sujets avec des éosinophiles sanguins initiaux ≥150 cellules / mcL. Chez les sujets dont la numération éosinophile dans le sang était < à 150 cellules / ml, des taux d'exacerbation sévère similaires ont été observés entre DUPIXENT et le placebo.
• -Tableau 7: Taux d'exacerbation sévère dans DRI12544 et QUEST
• +Tableau 9: Taux d'exacerbation sévère dans DRI12544 et QUEST
• -Figure 5: Risque relatif dans le taux d'événements annualisé d'exacerbations sévères à travers la numération des éosinophiles sanguins de base (cellules / mcL) dans QUEST.
• +Figure 6: Risque relatif dans le taux d'événements annualisé d'exacerbations sévères à travers la numération des éosinophiles sanguins de base (cellules / mcL) dans QUEST.
• -Le délai avant la première exacerbation était plus long pour les sujets recevant DUPIXENT que pour le placebo dans l'étude QUEST (Figure 6).
• -Figure 6: Courbe d'incidence de Kaplan Meier pour le délai avant la première exacerbation sévère chez les sujets avec des éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / mcL (QUEST)a
• +Le délai avant la première exacerbation était plus long pour les sujets recevant DUPIXENT que pour le placebo dans l'étude QUEST (Figure 7).
• +Figure 7: Courbe d'incidence de Kaplan Meier pour le délai avant la première exacerbation sévère chez les sujets avec des éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / mcL (QUEST)a
• -La différence moyenne de traitement par rapport au placebo était de 0,14 L (IC à 95%: 0,08, 0,19) et de 0,13 L (IC à 95%: 0,08, 0,18) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets ayant un taux d'éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 8. Les améliorations du VEMS par les éosinophiles sanguins au départ pour l'essai QUEST sont illustrées à la figure 7. L' analyse en sous-groupe des essais DRI12544 et QUEST a démontré une plus grande amélioration chez les sujets ayant des éosinophiles sanguins de base plus élevés.
• -Tableau 8 - Changement moyen par rapport à la valeur initiale du VEMS pré-bronchodilatateur à la semaine 12 dans DRI12544 et QUEST.
• +La différence moyenne de traitement par rapport au placebo était de 0,14 L (IC à 95%: 0,08, 0,19) et de 0,13 L (IC à 95%: 0,08, 0,18) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets ayant un taux d'éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 10. Les améliorations du VEMS par les éosinophiles sanguins au départ pour l'essai QUEST sont illustrées à la figure 8. L' analyse en sous-groupe des essais DRI12544 et QUEST a démontré une plus grande amélioration chez les sujets ayant des éosinophiles sanguins de base plus élevés.
• +Tableau 10 - Changement moyen par rapport à la valeur initiale du VEMS pré-bronchodilatateur à la semaine 12 dans DRI12544 et QUEST.
• -Figure 7: Différence moyenne de changement LS par rapport à la valeur initiale par rapport au placebo à la semaine 12 dans le pré-bronchodilatateur FEV1 selon le nombre d'éosinophiles sanguins de base (cellules / mcL) dans QUEST.
• +Figure 8: Différence moyenne de changement LS par rapport à la valeur initiale par rapport au placebo à la semaine 12 dans le pré-bronchodilatateur FEV1 selon le nombre d'éosinophiles sanguins de base (cellules / mcL) dans QUEST.
• -Les variations moyennes du VEMS au fil du temps dans QUEST sont illustrées à la Figure 8.
• -Figure 8: Variation moyenne par rapport à la valeur de base dans le pré-bronchodilatateur FEV1 (L) au fil du temps chez les sujets présentant des éosinophiles sanguins initiaux ≥300 cellules / mcL (QUEST).
• +Les variations moyennes du VEMS au fil du temps dans QUEST sont illustrées à la Figure 9.
• +Figure 9: Variation moyenne par rapport à la valeur de base dans le pré-bronchodilatateur FEV1 (L) au fil du temps chez les sujets présentant des éosinophiles sanguins initiaux ≥300 cellules / mcL (QUEST).
• +Dermatite atopique:
• +La sécurité et l'efficacité du dupilumab ont été établies chez des patients pédiatriques de 6 ans et plus souffrant de dermatite atopique modérée à sévère.
• +L'utilisation du dupilumab dans ce groupe d'âge est soutenue par l'étude AD 1526 qui a inclus 251 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère et l'étude AD-1652 qui a inclus 367 enfants âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique sévère. La sécurité et l'efficacité étaient généralement cohérentes entre les patients pédiatriques et adultes.
• +L'utilisation du dupilumab est également supportée par l'étude AD-1434, une étude d'extension en ouverte qui a recruté des sujets ayant terminé l'AD 1526 et l'AD-1652. L'étude AD-1434 a inclus 136 adolescents de l'étude AD 1526 et 110 enfants de l'étude AD-1652 souffrant de dermatite atopique modérée au moment de l'inclusion dans l'étude d'extension. L'étude AD-1434 comprenait 64 adolescents de l'étude AD-1526 et 72 enfants de l'étude AD-1652 atteints de dermatite atopique sévère au moment de l'inclusion. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié dans l'étude AD-1434 (voir section «Effets indésirables»).
• +La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans atteints de dermatite atopique n'ont pas été établies.
• +
• -4. Efficacité clinique dans la polypose naso-sinusienne
• +5. Efficacité clinique dans la polypose naso-sinusienne
• -Les données démographiques et les caractéristiques initiales dans ces 2 études sont présentées dans le Tableau 9 ci-dessous.
• -Tableau 9: Données démographiques et caractéristiques initiales des études portant sur la PNS:
• +Les données démographiques et les caractéristiques initiales dans ces 2 études sont présentées dans le Tableau 11 ci-dessous.
• +Tableau 11: Données démographiques et caractéristiques initiales des études portant sur la PNS:
• -Les résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires pour les études portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le Tableau 10 ci-dessous:
• -Tableau 10: Résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires dans les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne:
• +Les résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires pour les études portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le Tableau 12 ci-dessous:
• +Tableau 12: Résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires dans les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne:
• -Les résultats de l'étude SINUS-52 à la semaine 52 sont présentés dans le Tableau 11 ci-dessous.
• -Tableau 11: Résultats d'efficacité de l'étude SINUS-52 à la semaine 52:
• +Les résultats de l'étude SINUS-52 à la semaine 52 sont présentés dans le Tableau 13 ci-dessous.
• +Tableau 13: Résultats d'efficacité de l'étude SINUS-52 à la semaine 52:
• -Une efficacité statistiquement et cliniquement significative a été observée dans l'étude SINUS-24 en ce qui concerne l'amélioration du SPN endoscopique bilatéral à la semaine 24. Au cours de la période post-traitement durant laquelle l'administration du dupilumab avait été interrompue, l'effet du traitement a diminué au cours du temps (voir Figure 9a). Des résultats similaires ont également été observés dans l'étude SINUS-52 à la semaine 24 et à la semaine 52 avec une amélioration progressive au cours du temps (voir Figure 9b).
• -Figure 9. Variation moyenne des moindres carrés (MC) du score des polypes nasaux bilatéraux (SPN) entre l'inclusion dans l'étude dans les études SINUS-24 et SINUS-52 – Population en ITT
• -Figure 9a. SINUS-24 Figure 9b. SINUS-52
• +Une efficacité statistiquement et cliniquement significative a été observée dans l'étude SINUS-24 en ce qui concerne l'amélioration du SPN endoscopique bilatéral à la semaine 24. Au cours de la période post-traitement durant laquelle l'administration du dupilumab avait été interrompue, l'effet du traitement a diminué au cours du temps (voir Figure 10a). Des résultats similaires ont également été observés dans l'étude SINUS-52 à la semaine 24 et à la semaine 52 avec une amélioration progressive au cours du temps (voir Figure 10b).
• +Figure 10. Variation moyenne des moindres carrés (MC) du score des polypes nasaux bilatéraux (SPN) entre l'inclusion dans l'étude dans les études SINUS-24 et SINUS-52 – Population en ITT
• +Figure 10a. SINUS-24 Figure 10b. SINUS-52
• -Dans une analyse prédéfinie des données regroupées des deux études ajustée en fonction de la multiplicité, le traitement par le dupilumab a entraîné une réduction significative de l'utilisation d'une corticothérapie systémique et du besoin de chirurgie naso-sinusienne par rapport au placebo (HR de 0,24; IC à 95%: 0,17; 0,35) (voir Figure 10). La proportion de patients nécessitant une corticothérapie systémique a été réduite de 74% (HR de 0,26; IC à 95%: 0,18; 0,38). Le nombre total de cures de corticothérapie systémique par an a été réduit de 75% (RR de 0,25; IC à 95%: 0,17; 0,37). La dose totale annualisée individuelle moyenne de corticostéroïdes systémiques prescrits (en mg) au cours de la période de traitement était de 71% plus faible dans le groupe dupilumab que dans le groupe placebo (60,5 [531,3] mg versus 209,5 [497,2] mg, respectivement).La proportion de patients nécessitant une intervention chirurgicale a été réduite de 83% (HR de 0,17; IC à 95%: 0,07; 0,46).
• -Figure 10. Courbe de Kaplan Meier du temps écoulé avant la première corticothérapie systémique et/ou intervention chirurgicale naso-sinusienne pendant la période de traitement – Population en ITT [SINUS-24 et SINUS-52 poolées]
• +Dans une analyse prédéfinie des données regroupées des deux études ajustée en fonction de la multiplicité, le traitement par le dupilumab a entraîné une réduction significative de l'utilisation d'une corticothérapie systémique et du besoin de chirurgie naso-sinusienne par rapport au placebo (HR de 0,24; IC à 95%: 0,17; 0,35) (voir Figure 11). La proportion de patients nécessitant une corticothérapie systémique a été réduite de 74% (HR de 0,26; IC à 95%: 0,18; 0,38). Le nombre total de cures de corticothérapie systémique par an a été réduit de 75% (RR de 0,25; IC à 95%: 0,17; 0,37). La dose totale annualisée individuelle moyenne de corticostéroïdes systémiques prescrits (en mg) au cours de la période de traitement était de 71% plus faible dans le groupe dupilumab que dans le groupe placebo (60,5 [531,3] mg versus 209,5 [497,2] mg, respectivement).La proportion de patients nécessitant une intervention chirurgicale a été réduite de 83% (HR de 0,17; IC à 95%: 0,07; 0,46).
• +Figure 11. Courbe de Kaplan Meier du temps écoulé avant la première corticothérapie systémique et/ou intervention chirurgicale naso-sinusienne pendant la période de traitement – Population en ITT [SINUS-24 et SINUS-52 poolées]
• -Après l'administration d'une dose initiale de 600 mg suivie d'une dose de 300 mg toutes les deux semaines ou d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines sans dose de charge, les concentrations à l'état d'équilibre ont été obtenues à la semaine 16. Dans l'ensemble des essais cliniques, les concentrations sériques minimales moyennes à l'état d'équilibre (±ET) étaient comprises entre 60,3 ± 35,1 µg/ml et 79,9 ± 41,4 mcg/ml pour une dose de 300 mg et de 29,2 ± 18,7 à 36,5 ± 22,2 µg/ml pour une dose de 200 mg administrée une semaine sur deux.
• +Après l'administration d'une dose initiale de 600 mg suivie d'une dose de 300 mg toutes les deux semaines ou d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines sans dose de charge, les concentrations à l'état d'équilibre ont été obtenues à la semaine 16.
• +Dans l'ensemble des essais cliniques, les concentrations sériques minimales moyennes à l'état d'équilibre (±ET) étaient comprises entre 60,3 ± 35,1 µg/ml et 79,9 ± 41,4 mcg/ml pour une dose de 300 mg et de 29,2 ± 18,7 à 36,5 ± 22,2 µg/ml pour une dose de 200 mg administrée une semaine sur deux.
• -La pharmacocinétique du dupilumab n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques (âgés < 12 ans) atteints de dermatite atopique.
• +La pharmacocinétique du dupilumab chez les patients pédiatriques (âgés < 6 ans) ou de poids corporel < 15 kg atteints de dermatite atopique n'a pas été étudiée.
• +Chez les enfants de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique recevant une dose de 200 mg toutes les deux semaines (Q2W) (≥30 kg) ou une dose de 300 mg toutes les quatre semaines (Q4W) (<30 kg), la moyenne ± ET des concentrations résiduelles du dupilumab à l'état d'équilibre étaient respectivement de 86,0 ± 34,6 µg/ml et 98,7 ± 33,2 µg/ml.
• -Une fois sorti du réfrigérateur, si besoin, Dupixent peut être conservé à température ambiante ne dépassant pas 25°C pendant 14 jours au maximum. Passé ce délai, la seringue ou le styo doit impérativement être jeté(e).
• +Une fois sorti du réfrigérateur, si besoin, Dupixent peut être conservé à température ambiante ne dépassant pas 25°C pendant 14 jours au maximum. Passé ce délai, la seringue ou le stylo doit impérativement être jeté(e).
• -Février 2022
• +Avril 2022