• -Dupixent est indiqué en traitement additionnel aux corticostéroïdes par voie nasale chez les adultes présentant une polypose naso-sinusienne sévère insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes systémiques et/ou la chirurgie.
• +Dupixent est indiqué en traitement additionnel aux corticostéroïdes intranasaux chez les adultes présentant une polypose naso-sinusienne sévère insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes systémiques et/ou la chirurgie.
• +Prurigo nodulaire (PN)
• +Dupixent est indiqué pour le traitement des adultes atteints de prurigo nodulaire (PN) modéré à sévère, dont la maladie n'est pas contrôlée de manière adéquate par des traitements topiques sur ordonnance ou lorsque ces traitements ne sont pas recommandés.
• +Dupixent peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques.
• +Prurigo nodulaire (PN)
• +La dose recommandée de dupilumab chez l'adulte est une dose initiale de 600 mg (deux injections de 300 mg) suivie d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines.
• +Dupilumab peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques.Les données des essais cliniques dans le PN sont disponibles pour des patients traités jusqu'à 24 semaines. L'interruption du traitement devra être envisagé chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 24 semaines de traitement pour le PN.
• +
• -En cas d'oubli d'une dose, demandez au patient d'administrer l'injection dans les 7 jours qui suivent la dose manquée, puis reprendre les injections selon son calendrier d'administration habituel. Si la dose oubliée n'est pas administrée dans les 7 jours, demandez au patient d'attendre la dose suivante prévue dans son calendrier d'administration.
• +En cas d'oubli d'une dose hebdomadaire, administrer la dose dès que possible en commençant un nouveau calendrier d'administration basé sur cette date.
• +En cas d'oubli d'une dose administrée toutes les deux semaines, administrer l'injection dans les 7 jours suivants l'oubli de la dose, puis reprendre le schéma initial du patient. Si la dose oubliée n'est pas administrée dans les 7 jours, attendre la prochaine dose selon le calendrier initial.
• +En cas d'oubli d'une dose administrée toutes les 4 semaines, administrer l'injection dans les 7 jours suivants la dose oubliée, puis reprendre le schéma initial du patient. Si la dose oubliée n'est pas administrée dans les 7 jours, administrer la dose en commençant un nouveau calendrier d'administration basé sur cette date.
• -Des données très limitées sont disponibles chez les patients de 65 ans et plus. Bien qu'aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'ait été observée entre les patients jeunes et âgés, le nombre de patients âgés de ≥65 ans n'est pas suffisant pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
• +La sécurité et l'efficacité du dupilumab n'ont pas été établies dans le traitement du prurigo nodulaire chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible
• -Aucun ajustement posologique n'est recommandé en fonction du poids corporel pour les patients adultes atteints de dermatite atopique.
• +Aucun ajustement posologique n'est recommandé en fonction du poids corporel pour les patients adultes atteints de dermatite atopique ou de prurigo nodulaire.
• -Chez les enfants de moins de 12 ans, dupilumab doit être administré par un soignant.
• +Chez les adolescents (12-17 ans), il est recommandé que Dupixent soit administré par ou sous la surveillance d'un soignant ou d'un adulte formé.
• +Chez les enfants de moins de 12 ans, dupilumab doit être administré par un soignant ou un adulte formé.
• -Patients atteints de dermatite atopique ou de polypose naso-sinusienne présentant un asthme associé:
• -Les patients traités par le dupilumab pour une dermatite atopique modérée à sévère ou pour une polypose naso-sinusienne sévère qui ont également un asthme associé ne doivent pas modifier ou arrêter leur traitement anti-asthmatique sans avoir consulté leur médecin.
• +Patients présentant un asthme associé:
• +Les patients traités par le dupilumab qui ont également un asthme associé ne doivent pas modifier ou arrêter leur traitement anti-asthmatique sans avoir consulté leur médecin.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 300 mg, de 200 mg et de 100 mg.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 300 mg, de 200 mg et de 100 mg, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -La sécurité à long terme du dupilumab + CST a été évaluée dans une étude ouverte étendue portant sur 368 sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique (AD-1434). Parmi les patients qui ont participé à cette étude, 110 (29,9%) souffraient de dermatite atopique modérée et 72 (19,6%) de dermatite atopique grave au moment de l'inclusion dans l'étude AD-1434. Le profil de sécurité du dupilumab + CST chez les sujets suivis jusqu'à la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé jusqu'à la semaine 16 dans l'AD-1652. Le profil de sécurité à long terme du dupilumab + CST observé chez les sujets pédiatriques était identique similaire à celui observé chez les adultes et les adolescents atteints de dermatite atopique.
• +La sécurité à long terme du dupilumab + CST a été évaluée dans une étude ouverte étendue portant sur 368 sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique (AD-1434). Parmi les patients qui ont participé à cette étude, 110 (29,9%) souffraient de dermatite atopique modérée et 72 (19,6%) de dermatite atopique grave au moment de l'inclusion dans l'étude AD-1434. Le profil de sécurité du dupilumab + CST chez les sujets suivis jusqu'à la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé jusqu'à la semaine 16 dans l'AD-1652. Le profil de sécurité à long terme du dupilumab + CST observé chez les sujets pédiatriques était identique similaire à celui observé chez les adultes et les adolescents atteints de dermatite atopique.
• +6) Prurigo nodulaire
• +Résumé du profil de sécurité
• +L'évènement indésirable le plus fréquent était la conjonctivite incluant la conjonctivite allergique.
• +Liste des effets indésirables
• +Un total de 309 patients adultes atteints de prurigo nodulaire (PN) ont été évalués dans deux essais multicentriques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo de 24 semaines (PRIME et PRIME2). Le pool de sécurité incluait les données des périodes de traitement de 24 semaines et de suivi de 12 semaines des deux études.
• +Dans le pool de sécurité, la proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'événements indésirables était de 3 % dans le groupe placebo et de 0 % dans le groupe dupilumab 300 mg Q2W.
• +La liste des effets indésirables observés pendant les études cliniques portant sur le prurigo nodulaire par classe de systèmes d'organes et fréquence sont présentés ci-dessous, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100); rare(≥1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• +Infections et infestations
• +Fréquent: conjonctivite (4%) y compris conjonctivite allergique.
• +
• -Description de réactions indésirables sélectionnées dans les indications dermatite atopique, de l'asthme et la polypose naso-sinusienne:
• +Description de réactions indésirables sélectionnées dans les indications dermatite atopique, de l'asthme, de la polypose naso-sinusienne et du prurigo nodulaire:
• -Chez les patients atteints de polypose naso-sinusiennes (PNS), la fréquence de la conjonctivite était faible, bien que la fréquence dans le groupe traité par Dupixent ait été plus élevée que dans le groupe placebo. Aucun cas de kératite n'a été signalé pendant le programme de développement du traitement de la PNS (voir section «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients atteints de polypose naso-sinusiennes (PNS), et de prurigo nodulaire la fréquence de la conjonctivite était faible, bien que la fréquence dans le groupe traité par Dupixent ait été plus élevée que dans le groupe placebo. Aucun cas de kératite n'a été signalé pendant le programme de développement du traitement de la PNS et du PN (voir section «Mises en garde et précautions»).
• -Les patients traités par le dupilumab ont initialement présenté une augmentation moyenne de leur taux d'éosinophiles par rapport à leur taux à l'inclusion dans l'étude, supérieure à celle du groupe placebo. Les taux d'éosinophiles ont ensuite diminué au cours de l'étude, revenant quasiment à leurs valeurs à l'inclusion dans l'étude. Les taux d'éosinophiles a continué à diminuer en dessous du niveau de référence pendant l'étude d'extension en ouverte chez les patients asthmatiques.
• +Les patients traités par le dupilumab ont initialement présenté une augmentation moyenne de leur taux d'éosinophiles par rapport à leur taux à l'inclusion dans l'étude, supérieure à celle du groupe placebo dans les indications de la dermatite atopique, de l'asthme et la polypose naso-sinusienne. Les taux d'éosinophiles ont ensuite diminué au cours de l'étude, revenant quasiment à leurs valeurs à l'inclusion dans l'étude. Les taux d'éosinophiles ont continué à diminuer en dessous du niveau de référence pendant l'étude d'extension en ouverte chez les patients asthmatiques.
• +Comparativement au placebo, aucune augmentation du nombre moyen d'éosinophiles sanguins n'a été observée pour le prurigo nodulaire (PRIME et PRIME2).
• +
• -Une hyperéosinophilie apparue sous traitement (≥5 000 cellules/µl) a été rapportée chez < 2 % des patients traités par dupilumab et < 0,5 % des patients traités par placebo (études SOLO1, SOLO2, AD-1021, DRI12544, QUEST, SINUS-24 et SINUS-52).
• -
• +Une hyperéosinophilie apparue sous traitement (≥5 000 cellules/µl) a été rapportée chez < 2 % des patients traités par dupilumab et < 0,5 % des patients traités par placebo (études SOLO1, SOLO2, AD-1021, DRI12544, QUEST, SINUS-24 et SINUS-52, PRIME et PRIME2).
• +Aucune augmentation n'a été observée dans l'incidence globale des infections avec le dupilumab par rapport au placebo dans le pool de sécurité pour les études cliniques sur le prurigo nodulaire. Dans le pool de sécurité, des infections graves ont été signalées chez 1,3 % des patients traités par dupilumab et 1,3 % des patients traités par placebo.
• +
• -Environ 6 % des patients atteints de dermatite atopique, présentant un asthme ou une polypose naso-sinusienne et ayant reçu le dupilumab 300 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des ADA contre le dupilumab. Environ 2 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 2 % présentaient des anticorps neutralisants. Des résultats similaires ont été observés chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans) atteints de dermatite atopique ayant reçu du dupilumab à 200 mg toutes les deux semaines ou 300 mg toutes les quatre semaines pendant 16 semaines et chez des patients (âgés de 6 à 11 ans) atteints d'asthme ayant reçu du dupilumab à 100 mg ou 200 mg toutes les deux semaines pendant 52 semaines.
• +Environ 6 % des patients atteints de dermatite atopique, présentant un asthme ou une polypose naso-sinusienne et ayant reçu le dupilumab 300 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des ADA contre le dupilumab. Environ 2 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 2 % présentaient des anticorps neutralisants. Des résultats similaires ont été observés chez des patients adultes atteints de prurigo nodulaire qui ont reçu 300 mg de dupilumab toutes les 2 semaines pendant 24 semaines, chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans) atteints de dermatite atopique ayant reçu du dupilumab à 200 mg toutes les deux semaines ou 300 mg toutes les quatre semaines pendant 16 semaines et chez des patients (âgés de 6 à 11 ans) atteints d'asthme ayant reçu du dupilumab à 100 mg ou 200 mg toutes les deux semaines pendant 52 semaines.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéficerisque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Critère primaires:
• +Critères primaires:
• -La différence moyenne de traitement par rapport au placebo était de 0,14 L (IC à 95%: 0,08, 0,19) et de 0,13 L (IC à 95%: 0,08, 0,18) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets ayant un taux d'éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 12. Les améliorations du VEMS par les éosinophiles sanguins au départ pour l'essai QUEST sont illustrées à la Figure 8. L' analyse en sous-groupe des essais DRI12544 et QUEST a démontré une plus grande amélioration chez les sujets ayant des éosinophiles sanguins de base plus élevés.
• +La différence moyenne de traitement par rapport au placebo était de 0,14 L (IC à 95%: 0,08, 0,19) et de 0,13 L (IC à 95%: 0,08, 0,18) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets ayant un taux d'éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 12. Les améliorations du VEMS par les éosinophiles sanguins au départ pour l'essai QUEST sont illustrées à la Figure 8. L' analyse en sous-groupe des essais DRI12544 et QUEST a démontré une plus grande amélioration chez les sujets ayant des éosinophiles sanguins de base plus élevés.
• +6) Efficacité Clinique dans le prurigo nodulaire (PN)
• +Le programme de développement du prurigo nodulaire (PN) comprenait deux études randomisées de 24 semaines, en double aveugle, études multicentriques en groupes parallèles contrôlées par placebo (PRIME et PRIME2) chez 311 patients âgés de 18 ans et plus avec un PN modéré à sévère, défini comme un prurit sévère (WI-NRS ≥7 sur une échelle de 0 à 10) et supérieur ou égal à 20 lésions nodulaires, dont la maladie n'a pas été suffisamment contrôlée avec des traitements topiques sur ordonnance ou lorsque ces traitements n'étaient pas recommandés. PRIME et PRIME2 ont évalué l'effet du dupilumab sur l'amélioration des démangeaisons ainsi que son effet sur les lésions de PN, l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI), l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) et la douleur cutanée.
• +Dans ces deux études, les patients ont reçu soit 600 mg de dupilumab sous-cutané (deux injections de 300 mg) le jour 1, suivi de 300 mg une fois toutes les deux semaines (Q2W) pendant 24 semaines, soit un placebo correspondant. Les patients suivant un régime stable de TCS ou TCI de puissance faible à moyenne pourraient continuer leur application concomitante de stéroïdes topiques. Le TCS et le TCI à haute puissance ou super puissants étaient autorisés simultanément en tant que sauvetage.
• +Dans ces études, l'âge moyen était de 49,5 ans, le poids médian était de 71,3 kg, 65,3 % des patients étaient des femmes, 56,6% étaient blancs, 6,1% étaient noirs et 34,1% étaient asiatiques. Au départ, le WI-NRS moyen était de 8,5, 66,3 % avaient de 20 à 100 nodules (modéré), 33,7 % avaient plus de 100 nodules (sévère), 99,7 % ont reçu des traitements topiques antérieurs, 12,5 % ont reçu des corticostéroïdes systémiques antérieurs, 20,6 % ont reçu immunosuppresseurs systémiques non stéroïdiens et 4,5 % de gabapentinoïdes antérieurs. 11% des patients prenaient des doses stables d'antidépresseurs au départ et ont reçu l'instruction de continuer à prendre ces médicaments au cours de l'étude. 43,4 % avaient des antécédents d'atopie (définis comme ayant des antécédents médicaux de maladie d'Alzheimer, rhinite/rhinoconjonctivite allergique, asthme ou allergie alimentaire).
• +Le WI-NRS est composé d'un seul élément, noté sur une échelle de 0 («pas de démangeaison») à 10 («pire imaginable»). On a demandé aux participants d'évaluer l'intensité de leur pire prurit (démangeaison) au cours des dernières 24 heures en utilisant cette échelle. L'IGA PN-S est une échelle qui mesure le nombre approximatif de nodules à l'aide d'une échelle en 5 points allant de 0 (clair) à 4 (sévère).
• +Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la proportion de patients présentant une amélioration (réduction) WI-NRS par ≥4. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient la proportion de participants avec IGA PN-S 0 ou 1 (l'équivalent de 0-5 nodules).
• +Les résultats d'efficacité des études PRIME et PRIME 2 sont présentés dans le tableau 18 et les Figures 13 et 14.
• +Tableau 18: Résultats des critères d'évaluation primaires et secondaires de PRIME et PRIME2
• + PRIME PRIME2
• + Placebo (N=76) Dupilumab 300 mg Q2W (N=75) Différence (95% CI)pour Dupilumab vs. Placebo Placebo (N=82) Dupilumab 300 mg Q2W (N=78) Différence (95% CI) pour Dupilumab vs. Placebo
• +Proportion des patients présentant une amélioration (réduction) du WI-NRS de ≥4 points du départ à la semaine 24 (Critère d'évaluation principal de PRIME) b 18,4% 60,0% 42,7% (27,76; 57,72) 19,5% 57,7% 42,6% (29,06; 56,08)
• +Proportion des patients présentant une amelioration (réduction) du WI-NRS de ≥4 points du départ à la semaine 12 (Critère d'évaluation principal de PRIME2) b 15,8% a 44,0% a 29,2% (14,49; 43,81) a 22,0% 37,2% 16,8% (2,34; 31,16)
• +Proportion des patients avec un IGA PN-S 0 ou 1 à la semaine 24. b 18,4% 48,0% 28,3% (13,41; 43,16) 15,9% 44,9% 30,8% (16,37; 45,22)
• +Proportion des patients présentant à la fois une amélioration (réduction) du WI-NRS de ≥4 points du départ à la semaine 24 et un IGA PN-S 0 ou 1 à la semaine 24 b 9,2% 38,7% 29,6% (16,42; 42.81) 8,5% 32,1% 25,5% (13,09; 37,86)
• +% différence de WI-NRS du départ à la semaine 24 (SE) -22,22 (5,74) -48,89 (5,61) -26,67 (-38,44; -14,90) -36,18 (6,21) -59,34 (6,39) -23,16 (-33,81, -12,51_
• +Changement de DLQI du depart à la semaine 24 (SE) -5,77 (1,05) -11,97 (1,02) -6,19 (-8,34; -4,05) -6,77 (1,18) -13,16 (1,21) -6,39 (-8,42; -4,36)
• +Changement de la valeur NRS de douleur cutanée du départ à la semaine 24 (SE)c -2,16 (0,44) -4,33 (0,43) -2,17 (-3,07; -1,28) -2,74 (0,51) -4,35 (0,53) -1,61 (-2,49; -0,73)
• +Change from baseline in HADS at week 24 (SE)c -2,02 (0,94) -4,62 (0,93) -2,60 (-4,52; -0,67) -2,59 (1,03) -5,55 (1,06) -2,96 (-4,73; -1,19)
• +
• +a Non ajusté à la multiplicité dans PRIME.
• +b Les sujets ayant reçu un traitement de secours plus tôt ou ayant des données manquantes ont été considérés comme des non-répondeurs
• +c Les sujets qui ont reçu un traitement de secours plus tôt ou qui ont arrêté en raison d'un manque d'efficacité ont été imputés en utilisant la pire observation reportée; les autres données manquantes ont été imputées par imputation multiple.
• +Les effets du traitement sur les sous-groupes (poids, âge, genre, race et traitements antérieurs incluant les immunosuppresseurs) dans PRIME et PRIME2 étaient cohérents avec les résultats dans l'ensemble de la population de l'étude.
• +
• -La pharmacocinétique du dupilumab est similaire chez les patients atteints de dermatite atopique et d'asthme.
• +La pharmacocinétique du dupilumab est similaire chez les patients atteints de dermatite atopique, d'asthme, PNS et PN.
• -Parmi les 1472 patients atteints de dermatite atopique qui ont été exposés à dupilumab au cours d'une étude de recherche de dose de phase 2 ou lors d'études de phase 3 contrôlées contre placebo, 67 patients, au total, étaient âgés de 65 ans ou plus. Bien qu'aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'ait été constatée entre les patients plus jeunes et ceux plus âgés, le nombre de patients de 65 ans et plus n'est pas suffisant pour déterminer si ces derniers répondent différemment par rapport aux patients plus jeunes.
• -Une analyse pharmacocinétique de population n'a pas permis d'établir que l'âge avait un quelconque impact cliniquement significatif sur l'exposition systémique au dupilumab. Seuls 61 patients de plus de 65 ans étaient inclus dans cette étude.
• -Seulement 79 patients âgés de plus de 65 ans ont été exposés à dupilumab dans les études portant sur la polypose naso-sinusienne dont 11 étaient âgés de plus de 75 ans.
• -Sur les 1 977 patients asthmatiques exposés au dupilumab, 240 patients au total avaient 65 ans ou plus et 39 patients étaient âgés de 75 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité dans ce groupe d'âge étaient similaires à celles observées de la population globale de l'étude.
• +Les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que l'âge n'a pas d'impact cliniquement significatif sur l'exposition systémique au dupilumab chez l'adulte.
• +Prurigo nodulaire
• +La pharmacocinétique de dupilumab chez les patients pédiatriques (< 18 ans) présentant un prurigo nodulaire n'a pas été étudiée.
• -Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'être humain d'après les études conventionnelles de toxicité des doses répétées (y compris les critères d'évaluation d'innocuité pharmacologique) et de toxicité pour la reproduction et le développement.
• +Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'être humain d'après les études conventionnelles de toxicité en administration répétée (y compris les critères d'évaluation d'innocuité pharmacologique).
• -Les études de la fertilité menées chez la souris mâle et la souris femelle avec un anticorps de substitution dirigé contre l'IL-4Rα n'ont révélé aucun effet défavorable sur la fertilité (voir section»Grossesse/ Allaitement»).
• +Les études de la fertilité menées chez la souris mâle et la souris femelle avec un anticorps de substitution dirigé contre l'IL-4Rα n'ont révélé aucun effet défavorable sur la fertilité.
• -Avril 2022
• +Avril 2023