• -L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, Arginini hydochloridum, Natrii Acetas Trihydricus, Acidum Aceticum Glaciale, Polysorbatum 80, Saccharum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem 2 ml, 1,14 ml ou 0,67 ml.
• +L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, Arginini hydochloridum, Natrii Acetas Trihydricus, Acidum Aceticum Glaciale, Polysorbatum 80, Saccharum, Aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem 2 ml, 1,14 ml ou 0,67 ml.
• -Dermatite atopique:
• -Dupixent est indiqué pour le traitement des patients âgés de 6 ans et plus atteints de dermatite atopique modérée à sévère, dont la maladie n'est pas contrôlée de manière adéquate par des thérapies topiques sur ordonnance ou lorsque ces thérapies ne sont pas recommandées.
• +Dermatite atopique
• +Dupixent est indiqué pour le traitement des patients âgés de 6 mois et plus atteints de dermatite atopique modérée à sévère, dont la maladie n'est pas contrôlée de manière adéquate par des thérapies topiques sur ordonnance ou lorsque ces thérapies ne sont pas recommandées.
• -Asthme:
• +Asthme
• -Dermatite atopique:
• +Dermatite atopique
• +Enfants (6 mois – 5 ans):
• +Le schéma posologique recommandé du dupilumab pour les enfants âgés de 6 mois à 5 ans est détaillé dans le tableau 2 ci-dessous.
• +Tableau 2: Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans atteints de dermatite atopique
• +Poids corporel du patient Dose initiale Doses suivantes
• +5 kg à moins de 15 kg 200 mg (une injection de 200 mg) 200 mg (toutes les quatre semaines)
• +15 kg à moins de 30 kg 300 mg (une injection de 300 mg) 300 mg (toutes les quatre semaines)
• +
• +Les recommandations posologiques pour les enfants de moins de 7,4 kg sont basées sur des simulations pharmacocinétiques.
• -La posologie recommandée de dupilumab chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans est détaillée dans le tableau 2 ci-dessous.
• -Tableau 2: Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans atteints d'asthme
• +La posologie recommandée de dupilumab chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans est détaillée dans le tableau 3 ci-dessous.
• +Tableau 3: Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans atteints d'asthme
• -Pour les patients pédiatriques (6 à 11 ans) atteints d'asthme sévère et de dermatite atopique modérée à sévère, conformément à l'indication approuvée, la posologie recommandée est celle figurant dans le tableau 3.
• -Tableau 3: Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 11 ans atteints d'asthme et de dermatite atopique
• +Pour les patients pédiatriques (6 à 11 ans) atteints d'asthme sévère et de dermatite atopique modérée à sévère, conformément à l'indication approuvée, la posologie recommandée est celle figurant dans le tableau 4.
• +Tableau 4: Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 11 ans atteints d'asthme et de dermatite atopique
• -Dupilumab peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques.Les données des essais cliniques dans le PN sont disponibles pour des patients traités jusqu'à 24 semaines. L'interruption du traitement devra être envisagé chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 24 semaines de traitement pour le PN.
• +Dupilumab peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques. Les données des essais cliniques dans le PN sont disponibles pour des patients traités jusqu'à 24 semaines. L'interruption du traitement devra être envisagé chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 24 semaines de traitement pour le PN.
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. (voir section «Pharmacocinétique»).
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir section «Pharmacocinétique»).
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de moins de 6 ans n'ont pas été établies pour le traitement de la dermatite atopique. La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de poids corporel < 15 kg n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de moins de 6 mois atteint de dermatite atopique n'ont pas été établies. La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de poids corporel < 7,4 kg n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• -La sécurité et l'efficacité du dupilumab n'ont pas été établies dans le traitement du prurigo nodulaire chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible
• +La sécurité et l'efficacité du dupilumab n'ont pas été établies dans le traitement du prurigo nodulaire chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible.
• +Pour les patients âgés de 6 mois à 5 ans atteints de dermatite atopique, la dose recommandée est de 200 mg toutes les 4 semaines (5 kg à <15 kg) et 300 mg toutes les 4 semaines (15 kg à <30 kg).
• -Le stylo prérempli de dupilumab n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans. Pour les enfants de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique et d'asthme, la seringue préremplie de dupilumab est la présentation appropriée pour l'administration à cette population.
• +Le stylo prérempli de dupilumab n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans. Pour les enfants de 6 mois à 11 ans atteints de dermatite atopique et d'asthme, la seringue préremplie de dupilumab est la présentation appropriée pour l'administration à cette population.
• -Certains patients ont signalé des troubles visuels (par exemple, une vision floue) associés à une conjonctivite ou à une kératite (voir section «Effets indésirables»). Les patients doivent signaler toute nouvelle apparition ou l'aggravation des symptômes oculaires à leur médecin.
• -Les patients traités par dupilumab qui développent une conjonctivite qui n'est pas résolue après un traitement standard doivent suivre un examen ophtalmologique le cas échéant (voir section «Effets indésirables»).
• +Certains patients ont signalé des troubles visuels (par exemple, une vision floue) associés à une conjonctivite ou à une kératite (voir section «Effets indésirables»). Les patients et les personnes qui s'occupent d'enfants en bas âge doivent signaler toute nouvelle apparition ou l'aggravation des symptômes oculaires à leur médecin.
• +Les patients, y compris les nourrissons et les tout petits, traités par dupilumab qui développent une conjonctivite qui n'est pas résolue après un traitement standard ou qui développent des signes et symptômes évoquant une kératite doivent suivre un examen ophtalmologique le cas échéant (voir section «Effets indésirables»).
• -Vaccins inactivés: Les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans une étude dans laquelle les sujets atteints de dermatite atopique ont été traités une fois par semaine pendant 16 semaines avec 300 mg de dupilumab (deux fois la fréquence de dosage recommandée). Après 12 semaines d'administration de Dupixent, les sujets ont été vaccinés avec un vaccin Tdap (Adacel®) et un vaccin contre le polysaccharide méningococcique (Menomune®). Les réponses des anticorps à l'anatoxine tétanique et au polysaccharide méningococcique du sérogroupe C ont été évaluées 4 semaines plus tard. Les réponses humorales au vaccin contre le tétanos et au vaccin polysaccharidique contre le méningocoque étaient semblables chez les sujets traités par le dupilumab et ceux recevant le placebo. Les réponses immunitaires aux autres composants actifs des vaccins Adacel et Menomune n'ont pas été évaluées.
• +Vaccins inactivés: Les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans une étude dans laquelle les sujets adultes atteints de dermatite atopique ont été traités une fois par semaine pendant 16 semaines avec 300 mg de dupilumab (deux fois la fréquence de dosage recommandée). Après 12 semaines d'administration de dupilumab, les sujets ont été vaccinés avec un vaccin Tdap (Adacel®) et un vaccin contre le polysaccharide méningococcique (Menomune®). Les réponses des anticorps à l'anatoxine tétanique et au polysaccharide méningococcique du sérogroupe C ont été évaluées 4 semaines plus tard. Les réponses humorales au vaccin contre le tétanos et au vaccin polysaccharidique contre le méningocoque étaient semblables chez les sujets traités par le dupilumab et ceux recevant le placebo. Les réponses immunitaires aux autres composants actifs des vaccins Adacel et Menomune n'ont pas été évaluées.
• -Adultes atteints de dermatite atopique
• +1) Adultes atteints de dermatite atopique
• -Adolescents atteints de dermatite atopique
• +2) Adolescents atteints de dermatite atopique
• -Enfants (6 à 11 ans) atteints de dermatite atopique
• -La sécurité du dupilumab en association avec le corticostéroïdes topiques (CST) a été évaluée dans un essai portant sur 367 sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique sévère (AD-1652). Le profil de sécurité du dupilumab + CST chez ces patients était similaire jusqu'à la semaine 16 à celui des essais menés chez les adultes et les adolescents atteints de dermatite atopique.
• +3) Enfants (6 à 11 ans) atteints de dermatite atopique
• +La sécurité du dupilumab en association avec les corticostéroïdes topiques (CST) a été évaluée dans un essai portant sur 367 sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique sévère (AD-1652). Le profil de sécurité du dupilumab + CST chez ces patients était similaire jusqu'à la semaine 16 à celui des essais menés chez les adultes et les adolescents atteints de dermatite atopique.
• -4) Asthme
• +4) Enfants (6 mois à 5 ans) atteints de dermatite atopique
• +La sécurité du dupilumab en association avec les corticostéroides topiques (CST) a été évaluée dans un essai portant sur 161 patients de 6 mois à 5 ans atteints de dermatite atopique modéré à sévère (AD-1539). Le profil de sécurité du dupilumab + CST chez ces patients jusqu'à la semaine 16 était similaire à celui observé chez les adultes, et chez les adolescents et enfants de 6 à 17 ans atteints de dermatite atopique.
• +La sécurité à long terme de Dupixent en association avec les corticostéroïdes topiques (CST) a été évalué dans une étude d'extension ouverte portant sur 180 sujets de 6 mois à 5 ans atteints de dermatite atopique (AD-1434). Le profil de sécurité du dupilumab + CST chez les sujets suivis jusqu'à la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé jusqu'à la semaine 16.
• +5) Asthme
• -5) Polypose naso-sinusienne
• +6) Polypose naso-sinusienne
• -Fréquent: arthalgie.
• +Fréquent: arthralgie.
• -6) Prurigo nodulaire
• +7) Prurigo nodulaire
• -7) Œsophagite à éosinophiles
• +8) Œsophagite à éosinophiles
• +Une hyperéosinophilie apparue sous traitement (≥5 000 cellules/µl) a été rapportée chez 8,4% des patients traités par dupilumab et 0% des patients traités par placebo dans l'étude AD-1539. Les taux d'éosinophiles avaient diminué en dessous du niveau de référence à la fin du traitement.
• +
• -Environ 6 % des patients atteints de dermatite atopique, présentant un asthme ou une polypose naso-sinusienne et ayant reçu le dupilumab 300 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des ADA contre le dupilumab. Environ 2 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 2 % présentaient des anticorps neutralisants. Des résultats similaires ont été observés chez des patients adultes atteints de prurigo nodulaire qui ont reçu 300 mg de dupilumab toutes les 2 semaines pendant 24 semaines, chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans) atteints de dermatite atopique ayant reçu du dupilumab à 200 mg toutes les deux semaines ou 300 mg toutes les quatre semaines pendant 16 semaines et chez des patients (âgés de 6 à 11 ans) atteints d'asthme ayant reçu du dupilumab à 100 mg ou 200 mg toutes les deux semaines pendant 52 semaines.
• +Environ 6 % des patients atteints de dermatite atopique, présentant un asthme ou une polypose naso-sinusienne et ayant reçu le dupilumab 300 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des ADA contre le dupilumab. Environ 2 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 2 % présentaient des anticorps neutralisants. Des résultats similaires ont été observés chez des patients adultes atteints de prurigo nodulaire qui ont reçu 300 mg de dupilumab toutes les 2 semaines pendant 24 semaines, chez des patients pédiatriques (âgés de 6 mois à 11 ans) atteints de dermatite atopique ayant reçu du dupilumab, soit 200 mg toutes les deux semaines, ou 200 mg toutes les 4 semaines, ou 300 mg toutes les quatre semaines pendant 16 semaines et chez des patients (âgés de 6 à 11 ans) atteints d'asthme ayant reçu du dupilumab à 100 mg ou 200 mg toutes les deux semaines pendant 52 semaines.
• -Quel que soit l'âge ou la population, environ 2 à 4% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique dans le groupe placebo étaient positifs pour les anticorps anti-médicament; environ 1% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 1% avaient des anticorps neutralisants.
• +Quel que soit l'âge ou la population, jusqu'à 4% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique dans le groupe placebo étaient positifs pour les anticorps anti-dupilumab; environ 1% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 1% avaient des anticorps neutralisants.
• -Le profil de sécurité observé chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans dans les études cliniques pour la dermatite atopique était similaire à celui observé chez les adultes.
• +Le profil de sécurité observé chez les enfants et adolescents âgés de 6 mois à 17 ans dans les études cliniques pour la dermatite atopique était similaire à celui observé chez les adultes.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéficerisque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Dans les trois études, les patients ont reçu 1) une dose initiale de 600 mg de dupilumab (deux injections à 300 mg) le jour 1, suivie d'une dose de 300 mg toutes les deux semaines (Q2W); 2) une dose initiale de 600 mg de dupilumab le jour 1, suivie d'une dose de 300 mg une fois par semaine (); ou 3) un placebo correspondant. dupilumab a été administré par injection sous-cutanée (SC) dans toutes les études. En cas de besoin de contrôle de symptômes intolérables de la dermatite atopique, les patients ont été autorisés à recevoir un traitement de secours (comprenant des stéroïdes topiques plus puissants ou des immunosuppresseurs administrés par voie générale) à la discrétion du médecin-investigateur. Les patients qui ont reçu un traitement de secours ont été considérés comme ne répondant pas au traitement.
• +Dans les trois études, les patients ont reçu 1) une dose initiale de 600 mg de dupilumab (deux injections à 300 mg) le jour 1, suivie d'une dose de 300 mg toutes les deux semaines (Q2W); 2) une dose initiale de 600 mg de dupilumab le jour 1, suivie d'une dose de 300 mg une fois par semaine; ou 3) un placebo correspondant. dupilumab a été administré par injection sous-cutanée (SC) dans toutes les études. En cas de besoin de contrôle de symptômes intolérables de la dermatite atopique, les patients ont été autorisés à recevoir un traitement de secours (comprenant des stéroïdes topiques plus puissants ou des immunosuppresseurs administrés par voie générale) à la discrétion du médecin-investigateur. Les patients qui ont reçu un traitement de secours ont été considérés comme ne répondant pas au traitement.
• -Dans les études SOLO 1 et SOLO 2, la part des patients chez lesquels on a obtenu, entre le début de l'étude et la semaine 16, un score IGA 0 ou 1, un score EASI-75 et/ou une amélioration >4 points du score de prurit sur l'EN était supérieure chez les patients ayant reçu dupilumab après randomisation que chez les patients sous placebo (voir Tableau 4).
• -Une amélioration rapide du score de prurit sur l'EN (définie comme une amélioration ≥4 points dès la semaine 2; p <0,01) a été constatée chez une part significativement plus élevée de patients sous Dupixent après randomisation que sous placebo, et la part des patients répondant au traitement selon cette échelle a continué à augmenter pendant toute la période sous traitement. L'amélioration du score de prurit sur l'EN s'est accompagnée d'une amélioration des signes objectifs de la dermatite atopique.
• -La Figure 1 et la Figure 2 montrent respectivement le pourcentage moyen de variation du score EASI initial et du score de prurit initial sur l'EN jusqu'à la semaine 16.
• -Tableau 4: Résultats relatifs à l'efficacité de dupilumab en monothérapie à la semaine 16
• +Dans les études SOLO 1 et SOLO 2, la part des patients chez lesquels on a obtenu, entre le début de l'étude et la semaine 16, un score IGA 0 ou 1, un score EASI-75 et/ou une amélioration >4 points du score de prurit sur l'EN était supérieure chez les patients ayant reçu dupilumab après randomisation que chez les patients sous placebo (voir tableau 5).
• +Une amélioration rapide du score de prurit sur l'EN (définie comme une amélioration ≥4 points dès la semaine 2; p <0,01) a été constatée chez une part significativement plus élevée de patients sous dupilumab après randomisation que sous placebo, et la part des patients répondant au traitement selon cette échelle a continué à augmenter pendant toute la période sous traitement. L'amélioration du score de prurit sur l'EN s'est accompagnée d'une amélioration des signes objectifs de la dermatite atopique.
• +La figure 1 et la figure 2 montrent respectivement le pourcentage moyen de variation du score EASI initial et du score de prurit initial sur l'EN jusqu'à la semaine 16.
• +Tableau 5: Résultats relatifs à l'efficacité de dupilumab en monothérapie à la semaine 16
• -Dans l'étude CHRONOS, la part des patients chez lesquels on a obtenu un score IGA 0 ou 1, un score EASI-75 et/ou une amélioration >4 points du score de prurit sur l'EN entre le début de l'étude et les semaines 16 et 52 était significativement plus élevée chez les patients qui ont reçu l'association dupilumab 300 mg Q2W + CST après randomisation que chez les patients sous placebo + CST (voir Tableau 5).
• +Dans l'étude CHRONOS, la part des patients chez lesquels on a obtenu un score IGA 0 ou 1, un score EASI-75 et/ou une amélioration >4 points du score de prurit sur l'EN entre le début de l'étude et les semaines 16 et 52 était significativement plus élevée chez les patients qui ont reçu l'association dupilumab 300 mg Q2W + CST après randomisation que chez les patients sous placebo + CST (voir tableau 6).
• -La Figure 3 et la Figure 4 montrent respectivement le pourcentage moyen de variation du score EASI initial et du score initial sur l'EN jusqu'à la semaine 52 dans l'étude CHRONOS.
• -Tableau 5: Résultats relatifs à l'efficacité de dupilumab utilisé en association avec un traitement concomitant par des CSTa aux semaines 16 et 52 dans l'étude CHRONOS
• +La figure 3 et la figure 4 montrent respectivement le pourcentage moyen de variation du score EASI initial et du score initial sur l'EN jusqu'à la semaine 52 dans l'étude CHRONOS.
• +Tableau 6: Résultats relatifs à l'efficacité de dupilumab utilisé en association avec un traitement concomitant par des CSTa aux semaines 16 et 52 dans l'étude CHRONOS
• -Prurit sur l'EN (amélioration ≥4 points) % de répondeursd, e 19,7 % 58,8 %f 12,9 % 51,2 %f
• +Prurit sur l'EN (amélioration ≥4 points), % de répondeursd, e 19,7 % 58,8 %f 12,9 % 51,2 %f
• -Les critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude CAFE de 16 semaines sont résumés dans le tableau 6.
• -Tableau 6: Résultats correspondant aux critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude CAFE
• +Les critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude CAFE de 16 semaines sont résumés dans le tableau 7.
• +Tableau 7: Résultats correspondant aux critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude CAFE
• -Les critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude SOLO CONTINUE de 52 semaines sont résumés dans le tableau 7.
• -Tableau 7: Résultats correspondant aux critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude SOLO CONTINUE
• +Les critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude SOLO CONTINUE de 52 semaines sont résumés dans le tableau 8.
• +Tableau 8: Résultats correspondant aux critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude SOLO CONTINUE
• -Pourcentage de patients dont la réponse IGA à la semaine 36 ne s'écartait pas de plus d'1 point de la valeur initiale dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0 ou 1) initialement, n (%) 18/63 (28,6) 32/64† (50,0) 89/126*** (70,6)
• -Pourcentage de patients avec un score IGA (0 ou 1) à la semaine 36 dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0 ou 1) initialement, n (%) 9/63 (14,3) 21/64† (32,8) 68/126*** (54,0)
• +Pourcentage de patients dont la réponse IGA à la semaine 36 ne s'écartait pas de plus d'1 point de la valeur initiale dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0, 1) initialement, n (%) 18/63 (28,6) 32/64† (50,0) 89/126*** (70,6)
• +Pourcentage de patients avec un score IGA (0, 1) à la semaine 36 dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0, 1) initialement, n (%) 9/63 (14,3) 21/64† (32,8) 68/126*** (54,0)
• -Dans SOLO1 et SOLO2, les variations moyennes (± SE) des moindres carrés des scores totaux POEM, DLQI et HADS entre le début et la 16ème semaine étaient significativement plus élevés chez les patients recevant Dupixent que chez ceux recevant un placebo (p <0,0001 pour toutes les comparaisons excepté HADS dans SOLO2, p <0,001), voir le tableau 8.
• -Dans l'étude CHRONOS, les variations moyennes (± SE) des moindres carrés des scores totaux POEM et DLQI entre le début et la 16ème semaine étaient significativement plus importants chez les patients dupilumab que chez ceux recevant le placebo (p <0,0001 pour toutes les comparaisons), voir Tableau 8.
• -Tableau 8. Résultats additionnels du critère d'évaluation secondaire de dupilumab avec ou sans TCS à la semaine 16.
• +Dans SOLO1 et SOLO2, les variations moyennes (± SE) des moindres carrés des scores totaux POEM, DLQI et HADS entre le début et la 16ème semaine étaient significativement plus élevés chez les patients recevant dupilumab que chez ceux recevant un placebo (p <0,0001 pour toutes les comparaisons excepté HADS dans SOLO2, p <0,001), voir le tableau 9.
• +Dans l'étude CHRONOS, les variations moyennes (± SE) des moindres carrés des scores totaux POEM et DLQI entre le début et la 16ème semaine étaient significativement plus importants chez les patients dupilumab que chez ceux recevant le placebo (p <0,0001 pour toutes les comparaisons), voir tableau 9.
• +Tableau 9. Résultats additionnels du critère d'évaluation secondaire de dupilumab avec ou sans TCS à la semaine 16.
• -Les résultats de l'efficacité à la semaine 16 pour l'étude réalisée chez les adolescents atteints de dermatite atopique sont présentés dans le tableau 9 ci-dessous.
• -Tableau 9: Résultats de l'efficacité du dupilumab dans l'étude réalisée chez les adolescents atteints de dermatite atopique à la semaine 16 (population FAS)
• +Les résultats de l'efficacité à la semaine 16 pour l'étude réalisée chez les adolescents atteints de dermatite atopique sont présentés dans le tableau 10 ci-dessous.
• +Tableau 10: Résultats de l'efficacité du dupilumab dans l'étude réalisée chez les adolescents atteints de dermatite atopique à la semaine 16 (population FAS)
• -Efficacité et sécurité cliniques chez les enfants (6 à 11 ans) souffrant de dermatite atopique
• +3) Efficacité et sécurité cliniques chez les enfants (6 à 11 ans) souffrant de dermatite atopique
• -Le tableau 10 présente les résultats par tranche de poids de base pour les schémas posologiques approuvés.
• -Tableau 10: Résultats d'efficacité de DUPIXENT avec CST concomitant dans AD-1652 à la semaine 16 (population FAS)a
• +Le tableau 11 présente les résultats par tranche de poids de base pour les schémas posologiques approuvés.
• +Tableau 11: Résultats d'efficacité de DUPIXENT avec CST concomitant dans AD-1652 à la semaine 16 (population FAS)a
• -4) Efficacité et sécurité clinique chez les adultes et adolescents atteints d'asthme:
• +4) Efficacité et sécurité clinique chez les enfants (6 mois à 5 ans) souffrant de dermatite atopique
• +L'efficacité et la sécurité de l'utilisation du dupilumab en même temps que les CST chez des sujets pédiatriques ont été évaluées dans un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (AD-1539) chez 162 sujets âgés de 6 mois à 5 ans, atteints de dermatite atopique modérée à sévère étant définie par un score IGA ≥3 (échelle de 0 à 4), un score EASI ≥16 (échelle de 0 à 72) et une BSA minimale de ≥10. Les sujets admissibles inscrits à cet essai avaient auparavant une réponse inadéquate au médicament topique. L'inclusion a été stratifiée en fonction du poids de base (≥5 à <15kg et ≥15 to <30 kg).
• +Les sujets du groupe dupilumab Q4W + CST ayant un poids de base ≥5 à <15 kg ont reçu une dose initiale de 200mg le jour 1, suivie de 200mg Q4W de la semaine 4 à la semaine 12, et les sujets ayant un poids de base ≥15 à <30 kg ont reçu une dose initiale de 300mg le jour 1, suivie de 300 mg Q4W de la semaine 4 à la semaine 12. Les sujets ont été autorisés à recevoir un traitement de secours à la discrétion de l'enquêteur. Les patients qui ont reçu un traitement de secours ont été considérés comme non-répondants.
• +Dans l'étude AD-1539, l'âge moyen était de 3,8 ans, le poids médian était de 16,5 kg, 38,9% des sujets étaient des femmes, 68,5 % étaient des Blancs, 18,5 % des Noirs et 6,2 % des Asiatiques. Au départ, le score moyen de l'EASI était de 34,1 et 22,8% avaient un score IGA de 3 et 77,2% un score IGA de 4.
• +Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets présentant un IGA 0 (clair) ou 1 (presque clair) à la semaine 16 et les principaux critères d'évaluations secondaires comprenaient la proportion de sujets présentant un EASI-75 (amélioration d'au moins 75 % de l'EASI par rapport au niveau de référence).
• +Réponse Clinique
• +Les résultats d'efficacité de la semaine 16 pour AD-1539 sont présentés dans le tableau 12.
• +Tableau 12: Résultats d'efficacité de DUPIXENT avec CST concomitant dans AD-1539 à la semaine 16 (population FAS)a chez les sujets pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère
• + DUPIXENT 200 mg (5 to <15kg) or 300 mg (15 to <30 kg) Q4Wd + CST (N=83)a Placebo + CST (N=79)a
• +IGA 0 ou 1b,c 27,7% 3,9%
• +EASI-50, % de répondeursc 68,7% 20,2%
• +EASI-75c 53,0% 10,7%
• +EASI-90c 25,3% 2,8%
• +EASI, variation moyenne (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -70,0%e (4,85) -19,6% (5,13)
• +SCORAD, variation moyenne (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -54,7%e (3,39) -16,2% (3,54)
• +Score NRS de prurit, variation moyenne (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -49,4%e (5,03) -2,2% (5,22)
• +Score NRS de prurit (amélioration ≥4 points)c 48,1% 8,9%
• +Qualité du sommeil NRS, variation moyenne (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET)* 2,0e (0,25) 0,3 (0,26)
• +Douleur cutanée NRS, variation moyenne (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET)* -3,9e (0,30) -0,6 (0,30)
• +POEM, variation moyenne (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET)* -12,9e (0,89) -3,8 (0,92)
• +
• +a La population FAS (Full Analysis Set) comprend tous les sujets randomisés.
• +b Le sujet répondant a été défini comme un sujet ayant un IGA 0 ou 1 («clair» ou «presque clair»).
• +c Les sujets ayant reçu un traitement de secours (62.8% et 19% dans le groupe placebo et le groupe Dupixent respectivement) ou pour lesquels des données manquaient ont été considérés comme des non-répondants.
• +d Au jour 1,les sujets ont reçus 200 mg (5 à <15kg) ou 300 mg (15 à <30 kg) de DUPIXENT
• +e valeurs de p< 0.0001
• +*Résultat rapporté par le soignant
• +Une plus grande proportion de sujets randomisés avec dupilumab + CST ont obtenu une amélioration du score NRS de prurit par rapport au placebo + CST (défini comme une amélioration de ≥4 points dès la semaine 3, valeur nominal p<0,005) et la proportion des patients répondants au score NRS de prurit a continué d'augmenter tout au long du traitement ( Voir la figure 7).
• +Figure 7: Proportion de sujets pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans avec une amélioration de ≥4-point du score NRS de prurit à la semaine 16 dans AD-1539 (FAS)b
• +(image)
• +L'efficacité et la sécurité à long terme du dupilumab + TCS chez les patients pédiatriques atteints de dermatite atopique modérée à sévère qui avaient participé aux précédents essais cliniques du dupilumab + TCS a été évalué dans le cadre d'une étude d'extension ouverte (AD-1434). Dans cet essai, les données d'efficacité démontrent que les améliorations cliniques obtenues à la semaine 16 se maintiennent jusqu'à la semaine 52. Le profil de sécurité du dupilumab chez les patients suivis jusqu'à la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé à la semaine 16 dans l'étude AD-1539.
• +5) Efficacité et sécurité clinique chez les adultes et adolescents atteints d'asthme:
• -Les données démographiques et les caractéristiques de l'asthme à l'inclusion de ces 3 études sont fournies dans le tableau 11 ci-dessous.
• -Tableau 11: Données démographiques et caractéristiques de l'asthme à l'inclusion dans les études
• +Les données démographiques et les caractéristiques de l'asthme à l'inclusion de ces 3 études sont fournies dans le tableau 13 ci-dessous.
• +Tableau 13: Données démographiques et caractéristiques de l'asthme à l'inclusion dans les études
• -Le rapport des taux d'exacerbations sévères par rapport au placebo était de 0,52 (IC à 95%: 0,41, 0,66) et 0,54 (IC à 95%: 0,43, 0,68) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets avec une numération des éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 12.
• -Les taux de réponse par les éosinophiles sanguins de base pour l'étude QUEST sont illustrés à la figure 7. Les analyses de sous-groupes prédéfinies des essais DRI12544 et QUEST ont montré qu'il y avait des réductions plus importantes des exacerbations sévères chez les sujets ayant des niveaux d'éosinophiles sanguins de base plus élevés. Dans l'essai QUEST, les réductions des exacerbations étaient significatives dans le sous-groupe de sujets avec des éosinophiles sanguins initiaux ≥150 cellules / mcL. Chez les sujets dont la numération éosinophile dans le sang était < à 150 cellules / ml, des taux d'exacerbation sévère similaires ont été observés entre DUPIXENT et le placebo.
• +Le rapport des taux d'exacerbations sévères par rapport au placebo était de 0,52 (IC à 95%: 0,41, 0,66) et 0,54 (IC à 95%: 0,43, 0,68) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets avec une numération des éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 14.
• +Les taux de réponse par les éosinophiles sanguins de base pour l'étude QUEST sont illustrés à la figure 8. Les analyses de sous-groupes prédéfinies des essais DRI12544 et QUEST ont montré qu'il y avait des réductions plus importantes des exacerbations sévères chez les sujets ayant des niveaux d'éosinophiles sanguins de base plus élevés. Dans l'essai QUEST, les réductions des exacerbations étaient significatives dans le sous-groupe de sujets avec des éosinophiles sanguins initiaux ≥150 cellules / mcL. Chez les sujets dont la numération éosinophile dans le sang était < à 150 cellules / ml, des taux d'exacerbation sévère similaires ont été observés entre DUPIXENT et le placebo.
• -Tableau 12: Taux d'exacerbation sévère dans DRI12544 et QUEST
• +Tableau 14: Taux d'exacerbation sévère dans DRI12544 et QUEST
• -Figure 7: Risque relatif dans le taux d'événements annualisé d'exacerbations sévères à travers la numération des éosinophiles sanguins de base (cellules / mcL) dans QUEST.
• +Figure 8: Risque relatif dans le taux d'événements annualisé d'exacerbations sévères à travers la numération des éosinophiles sanguins de base (cellules / mcL) dans QUEST.
• -Le délai avant la première exacerbation était plus long pour les sujets recevant DUPIXENT que pour le placebo dans l'étude QUEST (Figure 8).
• -Figure 8: Courbe d'incidence de Kaplan Meier pour le délai avant la première exacerbation sévère chez les sujets avec des éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / mcL (QUEST)a
• +Le délai avant la première exacerbation était plus long pour les sujets recevant DUPIXENT que pour le placebo dans l'étude QUEST (Figure 9).
• +Figure 9: Courbe d'incidence de Kaplan Meier pour le délai avant la première exacerbation sévère chez les sujets avec des éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / mcL (QUEST)a
• -La différence moyenne de traitement par rapport au placebo était de 0,14 L (IC à 95%: 0,08, 0,19) et de 0,13 L (IC à 95%: 0,08, 0,18) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets ayant un taux d'éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 13. Les améliorations du VEMS par les éosinophiles sanguins au départ pour l'essai QUEST sont illustrées à la figure 9. L' analyse en sous-groupe des essais DRI12544 et QUEST a démontré une plus grande amélioration chez les sujets ayant des éosinophiles sanguins de base plus élevés.
• -Tableau 13: Changement moyen par rapport à la valeur initiale du VEMS pré-bronchodilatateur à la semaine 12 dans DRI12544 et QUEST.
• +La différence moyenne de traitement par rapport au placebo était de 0,14 L (IC à 95%: 0,08, 0,19) et de 0,13 L (IC à 95%: 0,08, 0,18) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets ayant un taux d'éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 15. Les améliorations du VEMS par les éosinophiles sanguins au départ pour l'essai QUEST sont illustrées à la figure 10. L' analyse en sous-groupe des essais DRI12544 et QUEST a démontré une plus grande amélioration chez les sujets ayant des éosinophiles sanguins de base plus élevés.
• +Tableau 15: Changement moyen par rapport à la valeur initiale du VEMS pré-bronchodilatateur à la semaine 12 dans DRI12544 et QUEST.
• -Figure 9: Différence moyenne de changement LS par rapport à la valeur initiale par rapport au placebo à la semaine 12 dans le pré-bronchodilatateur FEV1 selon le nombre d'éosinophiles sanguins de base (cellules / mcL) dans QUEST.
• +Figure 10: Différence moyenne de changement LS par rapport à la valeur initiale par rapport au placebo à la semaine 12 dans le pré-bronchodilatateur FEV1 selon le nombre d'éosinophiles sanguins de base (cellules / mcL) dans QUEST.
• -Les variations moyennes du VEMS au fil du temps dans QUEST sont illustrées à la Figure 10.
• -Figure 10: Variation moyenne par rapport à la valeur de base dans le pré-bronchodilatateur FEV1 (L) au fil du temps chez les sujets présentant des éosinophiles sanguins initiaux ≥300 cellules / mcL (QUEST).
• +Les variations moyennes du VEMS au fil du temps dans QUEST sont illustrées à la figure 11.
• +Figure 11: Variation moyenne par rapport à la valeur de base dans le pré-bronchodilatateur FEV1 (L) au fil du temps chez les sujets présentant des éosinophiles sanguins initiaux ≥300 cellules / mcL (QUEST).
• -La sécurité et l'efficacité du dupilumab ont été établies chez des patients pédiatriques de 6 ans et plus souffrant de dermatite atopique modérée à sévère.
• -L'utilisation du dupilumab dans ce groupe d'âge est soutenue par l'étude AD 1526 qui a inclus 251 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère et l'étude AD-1652 qui a inclus 367 enfants âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique sévère. La sécurité et l'efficacité étaient généralement cohérentes entre les patients pédiatriques et adultes.
• -L'utilisation du dupilumab est également supportée par l'étude AD-1434, une étude d'extension en ouverte qui a recruté des sujets ayant terminé l'AD 1526 et l'AD-1652. L'étude AD-1434 a inclus 136 adolescents de l'étude AD 1526 et 110 enfants de l'étude AD-1652 souffrant de dermatite atopique modérée au moment de l'inclusion dans l'étude d'extension. L'étude AD-1434 comprenait 64 adolescents de l'étude AD-1526 et 72 enfants de l'étude AD-1652 atteints de dermatite atopique sévère au moment de l'inclusion. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié dans l'étude AD-1434 (voir section « Effets indésirables »).
• -La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans atteints de dermatite atopique n'ont pas été établies.
• +La sécurité et l'efficacité du dupilumab ont été établies chez des patients pédiatriques de 6 mois et plus souffrant de dermatite atopique modérée à sévère.
• +L'utilisation du dupilumab dans ce groupe d'âge est soutenue par l'étude AD 1526 qui a inclus 251 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère, l'étude AD-1652 qui a inclus 367 enfants âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique sévère et l'étude AD-1539 qui a inclus 162 enfants âgés de 6 mois à 5 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère. L'utilisation du dupilumab à long terme est supportée par l'étude AD-1434 qui a inclus 823 patients pédiatriques âgés de 6 mois à 17 ans; dont 275 adolescents, 368 enfants de 6 à 11 ans, et 180 enfants de 6 mois à 5 ans. La sécurité et l'efficacité étaient généralement cohérentes entre les patients pédiatriques et adultes.
• +Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié dans l'étude AD-1434 (voir section « Effets indésirables »).
• +La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois atteints de dermatite atopique n'ont pas été établies.
• -Les données démographiques et les caractéristiques à l'inclusion dans l'étude VOYAGE sont présentées dans le tableau 14 ci-dessous.
• -Tableau 14: Données démographiques et caractéristiques à l'inclusion dans l'étude VOYAGE
• +Les données démographiques et les caractéristiques à l'inclusion dans l'étude VOYAGE sont présentées dans le tableau 16 ci-dessous.
• +Tableau 16: Données démographiques et caractéristiques à l'inclusion dans l'étude VOYAGE
• -Les exacerbations étaient définies comme une détérioration de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours ou une hospitalisation ou une visite aux urgences en raison d'un asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques. Le dupilumab a significativement réduit le taux annualisé d'événements d'exacerbation sévère de l'asthme pendant la période de traitement de 52 semaines par rapport au placébo dans la population présentant l'inflammation de type 2 (taux d'éosinophiles sanguins ≥150 cellules/mcL ou FeNO ≥20 ppb) et dans la population définie par des éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules/mcL. Des analyses de sousgroupes concernant l'efficacité du dupilumab basées sur soit les éosinophiles sanguins de base ou le taux de FeNO de base étaient similaires aux résultats des essais cliniques chez les patients adolescents (12 à 17 ans) et des patients adultes (voir ci-dessus). Chez les patients avec des éosinophiles sanguins de base de <150 cellules/mcL et un taux de FeNO <20 ppb, le taux annualisé d'exacerbation sévère de l'asthme observé était similair entre le dupilumab et le placébo. Les résultats de l'efficacité de VOYAGE sont présentés dans le tableau 15.
• -Tableau 15: Taux d'exacerbations sévères, variation moyenne du VEMS par rapport à l'inclusion
• +Les exacerbations étaient définies comme une détérioration de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours ou une hospitalisation ou une visite aux urgences en raison d'un asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques. Le dupilumab a significativement réduit le taux annualisé d'événements d'exacerbation sévère de l'asthme pendant la période de traitement de 52 semaines par rapport au placébo dans la population présentant l'inflammation de type 2 (taux d'éosinophiles sanguins ≥150 cellules/mcL ou FeNO ≥20 ppb) et dans la population définie par des éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules/mcL. Des analyses de sousgroupes concernant l'efficacité du dupilumab basées sur soit les éosinophiles sanguins de base ou le taux de FeNO de base étaient similaires aux résultats des essais cliniques chez les patients adolescents (12 à 17 ans) et des patients adultes (voir ci-dessus). Chez les patients avec des éosinophiles sanguins de base de <150 cellules/mcL et un taux de FeNO <20 ppb, le taux annualisé d'exacerbation sévère de l'asthme observé était similair entre le dupilumab et le placébo. Les résultats de l'efficacité de VOYAGE sont présentés dans le tableau 17.
• +Tableau 17: Taux d'exacerbations sévères, variation moyenne du VEMS par rapport à l'inclusion
• -Les améliorations du pourcentage de VEMS prédit au fil du temps dans l'étude VOYAGE sont présentées dans la figure 11.
• -Figure 11: Variation moyenne du pourcentage prédit du VEMS par rapport à l'inclusion avant le bronchodilatateur (L) au fil du temps dans l'étude VOYAGE (éosinophiles sanguins de base ≥150 cellules/mcL ou FeNO ≥20 ppb, éosinophiles de base ≥300 cellules/mcL)
• +Les améliorations du pourcentage de VEMS prédit au fil du temps dans l'étude VOYAGE sont présentées dans la figure 12.
• +Figure 12: Variation moyenne du pourcentage prédit du VEMS par rapport à l'inclusion avant le bronchodilatateur (L) au fil du temps dans l'étude VOYAGE (éosinophiles sanguins de base ≥150 cellules/mcL ou FeNO ≥20 ppb, éosinophiles de base ≥300 cellules/mcL)
• -Des améliorations ont été observées pour ACQ-7-IA et PAQLQ(S)-IA à la semaine 24 et étaient maintenues jusqu'à la semaine 52. Les taux de réponse dans les populations présentant des taux d'éosinophiles sanguins de ≥150 cellules/mcL ou une FeNO ≥20 ppb et avec des taux d'éosinophiles sanguins de ≥150 cellules/mcL étaient plus élevés pour ACQ-7IA et PAQLQ(S)-IA comparé au placébo à la semaine 24. Le taux de réponse était défini comme une amélioration de 0.5 ou plus sur échelle (de 0-6 pour ACQ-7-IA et de 1-7 pour PAQLQ(S)-IA). Dans le sous-groupe de patients avec des éosinophiles sanguins de ≥300 cellules/mcL de départ, DUPIXENT présentait une proportion plus élevée de patients avec une réponse ACQ-7_IA (80.6% versus 64.3% pour placébo) avec un odds ratio (OR) de 2.79 (95% CI: 1.43, 5.44), et une réponse PAQLQ(S)-IA (72.8% versus 63.0% pour placébo) avec un OR de 1.84 (95% CI: 0.92, 3.65) à la semaine 24.
• +Des améliorations ont été observées pour ACQ-7-IA et PAQLQ(S)-IA à la semaine 24 et étaient maintenues jusqu'à la semaine 52. Les taux de réponse dans les populations présentant des taux d'éosinophiles sanguins de ≥150 cellules/mcL ou une FeNO ≥20 ppb et avec des taux d'éosinophiles sanguins de ≥150 cellules/mcL étaient plus élevés pour ACQ-7IA et PAQLQ(S)-IA comparé au placébo à la semaine 24. Le taux de réponse était défini comme une amélioration de 0,5 ou plus sur échelle (de 0-6 pour ACQ-7-IA et de 1-7 pour PAQLQ(S)-IA). Dans le sous-groupe de patients avec des éosinophiles sanguins de ≥300 cellules/mcL de départ, DUPIXENT présentait une proportion plus élevée de patients avec une réponse ACQ-7_IA (80,6% versus 64,3% pour placébo) avec un odds ratio (OR) de 2,79 (95% CI: 1,43; 5,44), et une réponse PAQLQ(S)-IA (72,8% versus 63,0% pour placébo) avec un OR de 1,84 (95% CI: 0,92; 3,65) à la semaine 24.
• -5) Efficacité clinique dans la polypose naso-sinusienne
• +6) Efficacité clinique dans la polypose naso-sinusienne
• -Les données démographiques et les caractéristiques initiales dans ces 2 études sont présentées dans le Tableau 16 ci-dessous.
• -Tableau 16: Données démographiques et caractéristiques initiales des études portant sur la PNS:
• +Les données démographiques et les caractéristiques initiales dans ces 2 études sont présentées dans le tableau 18 ci-dessous.
• +Tableau 18: Données démographiques et caractéristiques initiales des études portant sur la PNS:
• -Les résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires pour les études portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le Tableau 17 ci-dessous:
• -Tableau 17: Résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires dans les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne:
• +Les résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires pour les études portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le tableau 19 ci-dessous:
• +Tableau 19: Résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires dans les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne:
• -Les résultats de l'étude SINUS-52 à la semaine 52 sont présentés dans le tableau 18 ci-dessous.
• -Tableau 18: Résultats d'efficacité de l'étude SINUS-52 à la semaine 52:
• +Les résultats de l'étude SINUS-52 à la semaine 52 sont présentés dans le tableau 20 ci-dessous.
• +Tableau 20: Résultats d'efficacité de l'étude SINUS-52 à la semaine 52:
• -Une efficacité statistiquement et cliniquement significative a été observée dans l'étude SINUS-24 en ce qui concerne l'amélioration du SPN endoscopique bilatéral à la semaine 24. Au cours de la période post-traitement durant laquelle l'administration du dupilumab avait été interrompue, l'effet du traitement a diminué au cours du temps (voir Figure 12a). Des résultats similaires ont également été observés dans l'étude SINUS-52 à la semaine 24 et à la semaine 52 avec une amélioration progressive au cours du temps (voir Figure 12b).
• -Figure 12. Variation moyenne des moindres carrés (MC) du score des polypes nasaux bilatéraux (SPN) entre l'inclusion dans l'étude dans les études SINUS-24 et SINUS-52 – Population en ITT
• -Figure 12a. SINUS-24 Figure 12b. SINUS-52
• +Une efficacité statistiquement et cliniquement significative a été observée dans l'étude SINUS-24 en ce qui concerne l'amélioration du SPN endoscopique bilatéral à la semaine 24. Au cours de la période post-traitement durant laquelle l'administration du dupilumab avait été interrompue, l'effet du traitement a diminué au cours du temps (voir figure 13a). Des résultats similaires ont également été observés dans l'étude SINUS-52 à la semaine 24 et à la semaine 52 avec une amélioration progressive au cours du temps (voir figure 13b).
• +Figure 13: Variation moyenne des moindres carrés (MC) du score des polypes nasaux bilatéraux (SPN) entre l'inclusion dans l'étude dans les études SINUS-24 et SINUS-52 – Population en ITT
• +Figure 13a. SINUS-24 Figure 13b. SINUS-52
• -Dans une analyse prédéfinie des données regroupées des deux études ajustée en fonction de la multiplicité, le traitement par le dupilumab a entraîné une réduction significative de l'utilisation d'une corticothérapie systémique et du besoin de chirurgie naso-sinusienne par rapport au placebo (HR de 0,24; IC à 95%: 0,17; 0,35) (voir Figure 13). La proportion de patients nécessitant une corticothérapie systémique a été réduite de 74% (HR de 0,26; IC à 95%: 0,18; 0,38). Le nombre total de cures de corticothérapie systémique par an a été réduit de 75% (RR de 0,25; IC à 95%: 0,17; 0,37). La dose totale annualisée individuelle moyenne de corticostéroïdes systémiques prescrits (en mg) au cours de la période de traitement était de 71% plus faible dans le groupe dupilumab que dans le groupe placebo (60,5 [531,3] mg versus 209,5 [497,2] mg, respectivement). La proportion de patients nécessitant une intervention chirurgicale a été réduite de 83% (HR de 0,17; IC à 95%: 0,07; 0,46).
• -Figure 13. Courbe de Kaplan Meier du temps écoulé avant la première corticothérapie systémique et/ou intervention chirurgicale naso-sinusienne pendant la période de traitement – Population en ITT [SINUS-24 et SINUS-52 poolées]
• +Dans une analyse prédéfinie des données regroupées des deux études ajustée en fonction de la multiplicité, le traitement par le dupilumab a entraîné une réduction significative de l'utilisation d'une corticothérapie systémique et du besoin de chirurgie naso-sinusienne par rapport au placebo (HR de 0,24; IC à 95%: 0,17; 0,35) (voir figure 14). La proportion de patients nécessitant une corticothérapie systémique a été réduite de 74% (HR de 0,26; IC à 95%: 0,18; 0,38). Le nombre total de cures de corticothérapie systémique par an a été réduit de 75% (RR de 0,25; IC à 95%: 0,17; 0,37). La dose totale annualisée individuelle moyenne de corticostéroïdes systémiques prescrits (en mg) au cours de la période de traitement était de 71% plus faible dans le groupe dupilumab que dans le groupe placebo (60,5 [531,3] mg versus 209,5 [497,2] mg, respectivement). La proportion de patients nécessitant une intervention chirurgicale a été réduite de 83% (HR de 0,17; IC à 95%: 0,07; 0,46).
• +Figure 14. Courbe de Kaplan Meier du temps écoulé avant la première corticothérapie systémique et/ou intervention chirurgicale naso-sinusienne pendant la période de traitement – Population en ITT [SINUS-24 et SINUS-52 poolées]
• -6) Efficacité Clinique dans le prurigo nodulaire (PN)
• +7) Efficacité Clinique dans le prurigo nodulaire (PN)
• -Les résultats d'efficacité des études PRIME et PRIME 2 sont présentés dans le tableau 19 .
• -Tableau 19: Résultats des critères d'évaluation primaires et secondaires de PRIME et PRIME2
• +Les résultats d'efficacité des études PRIME et PRIME 2 sont présentés dans le tableau 21.
• +Tableau 21: Résultats des critères d'évaluation primaires et secondaires de PRIME et PRIME2
• -Changement de DLQI du depart à la semaine 24 (SE) -5,77 (1,05) -11,97 (1,02) -6,19 (-8,34; -4,05) -6,77 (1,18) -13,16 (1,21) -6,39 (-8,42; -4,36)
• +Changement de DLQI du départ à la semaine 24 (SE) -5,77 (1,05) -11,97 (1,02) -6,19 (-8,34; -4,05) -6,77 (1,18) -13,16 (1,21) -6,39 (-8,42; -4,36)
• -Change from baseline in HADS at week 24 (SE)c -2,02 (0,94)
• +Changement par rapport à la valeur à l'inclusion du score HADS à la semaine 24 (SE)c -2,02 (0,94)
• -b Les sujets ayant reçu un traitement de secours plus tôt ou ayant des données manquantes ont été considérés comme des non-répondeurs
• +b Les sujets ayant reçu un traitement de secours plus tôt ou ayant des données manquantes ont été considérés comme des non-répondeurs.
• -7) Efficacité clinique chez les adultes et adolescents atteints d'œsophagite à éosinophiles
• +8) Efficacité clinique chez les adultes et adolescents atteints d'œsophagite à éosinophiles
• -Les données démographiques et les caractéristiques initiales des études TREET, parties A et B, sont présentées dans le tableau 20 ci-dessous.
• -Tableau 20: Données démographiques et caractéristiques initiales (TREET, parties A et B)
• +Les données démographiques et les caractéristiques initiales des études TREET, parties A et B, sont présentées dans le tableau 22 ci-dessous.
• +Tableau 22: Données démographiques et caractéristiques initiales (TREET, parties A et B)
• -Les résultats des études TREET parties A et B sont présentés dans le tableau 21 ci-dessous.
• -Tableau 21: Résultats de l'efficacité du dupilumab à la semaine 24 chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints d'œsophagite à éosinophiles (TREET, parties A et B)
• +Les résultats des études TREET parties A et B sont présentés dans le tableau 23 ci-dessous.
• +Tableau 23: Résultats de l'efficacité du dupilumab à la semaine 24 chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints d'œsophagite à éosinophiles (TREET, parties A et B)
• -b Les scores EoEHSS vont de 0 à 3; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité et étendue des anomalies histologiques
• +b Les scores EoEHSS vont de 0 à 3; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité et étendue des anomalies histologiques.
• -Le traitement par dupilumab a également conduit à une amélioration significative de la variation moyenne des MC du score DSQ par rapport au placebo dès la semaine 4 et qui s'est maintenue jusqu'à la semaine 24. L'efficacité dans la Partie C était similaire aux résultats observés dans les Parties A et B, avec une amélioration continue pour le DSQ jusqu'à 52 semaines (voir la figure 14 pour les Parties A et C de l'étude TREET et voir la figure 15 pour les Parties B et C de l'étude TREET).
• -Figure 14: Variation moyenne du score DSQ par rapport à l'inclusion dans l'étude chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints d'œsophagite à éosinophiles (TREET, parties A et C)
• +Le traitement par dupilumab a également conduit à une amélioration significative de la variation moyenne des MC du score DSQ par rapport au placebo dès la semaine 4 et qui s'est maintenue jusqu'à la semaine 24. L'efficacité dans la Partie C était similaire aux résultats observés dans les Parties A et B, avec une amélioration continue pour le DSQ jusqu'à 52 semaines (voir la figure 15 pour les Parties A et C de l'étude TREET et voir la figure 16 pour les Parties B et C de l'étude TREET).
• +Figure 15: Variation moyenne du score DSQ par rapport à l'inclusion dans l'étude chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints d'œsophagite à éosinophiles (TREET, parties A et C)
• -Figure 15: Variation moyenne du score DSQ par rapport à l'inclusion dans l'étude chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints d'œsophagite à éosinophiles (TREET, parties B et C)
• +Figure 16: Variation moyenne du score DSQ par rapport à l'inclusion dans l'étude chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints d'œsophagite à éosinophiles (TREET, parties B et C)
• -Selon une analyse pharmacocinétique de population, le délai médian pour que les concentrations en dupilumab baissent en dessous du seuil de détection après la dernière dose à l'état d'équilibre est estimé à 9 semaines pour le schéma thérapeutique 200 mg 1x/2 semaines, de 10 à 11 semaines pour le schéma thérapeutique 300 mg 1x/2 semaines et de 13 semaines pour le schéma thérapeutique 300 mg 1x/semaine.
• +Selon une analyse pharmacocinétique de population, après la dernière dose à l'état d'équilibre de 300 mg QW, 300 mg Q2W, 200 mg Q2W, 300 mg Q4W ou 200 mg Q4W de dupilumab, les délais médians pour la diminution en dessous de la limite inférieure de détection, variaient de 9 à 13 semaines chez les adultes et les adolescents et étaient environ 1,5 fois (jusqu'à 19 semaines) et 2,5 fois (jusqu'à 32 semaines) plus longues chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans et les patients pédiatriques de 6 mois à moins de 6 ans, respectivement.
• -La pharmacocinétique du dupilumab chez les patients pédiatriques (âgés < 6 ans) ou de poids corporel < 15 kg atteints de dermatite atopique n'a pas été étudiée.
• +D'après l'analyse pharmacocinétique de population, la clairance a augmenté avec l'augmentation du poids corporel chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 17 ans. L'âge n'a pas affecté la clairance du dupilumab chez les adultes et chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. Chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans, la clairance a augmenté avec l'âge. L'âge et le poids corporel sont pris en compte dans les schémas posologiques recommandés.
• +La pharmacocinétique du dupilumab chez les patients pédiatriques (âgés < 6 mois) ou de poids corporel < 7,4 kg atteints de dermatite atopique n'a pas été étudiée.
• +Chez les enfants de 6 mois à 5 ans atteints de dermatite atopique recevant toutes les quatre semaines une dose (Q4W) de 300 mg (≥15 à < 30 kg) ou 200 mg (≥7,4 à < 15 kg) la moyenne ± ET des concentrations résiduelles à l'état d'équilibre était de 110 ± 42,8 mcg/mL et 109 ± 50,8 mcg/mL, respectivement.
• +
• -Solution pour injection sous-cutanée, limpide à légèrement opalescente et incolore à jaune clair qui ne contient aucune particule visible.
• +Solution injectable, limpide à légèrement opalescente et incolore à jaune clair qui ne contient aucune particule visible.