• -L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, Arginini hydrochloridum, Natrii Acetas Trihydricus, Acidum Aceticum Glaciale, Polysorbatum 80, Saccharum, Aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem 2 ml, 1,14 ml ou 0,67 ml.
• +L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, Arginini hydrochloridum, Natrii Acetas Trihydricus, Acidum Aceticum Glaciale, Polysorbatum 80, Saccharum, Aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem 2 ml ou 1,14 ml.
• -Pour le traitement des enfants de moins de 12 ans, seule la seringue préremplie est indiquée (voir « Posologie et mode d'emploi » => Mode d'administration).
• +Pour le traitement des enfants de moins de 12 ans, seule la seringue préremplie est indiquée (voir rubrique « Posologie et mode d'emploi » => Mode d'administration).
• -15 kg à moins de 30 kg 100 mg toutes les deux semaines Ou 300 mg toutes les quatre semaines
• +15 kg à moins de 30 kg 300 mg toutes les quatre semaines
• -Dupilumab peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques. Les données des essais cliniques dans le PN sont disponibles pour des patients traités jusqu'à 24 semaines. L'interruption du traitement devra être envisagé chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 24 semaines de traitement pour le PN.
• +Dupilumab peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques. Les données des essais cliniques dans le PN sont disponibles pour des patients traités jusqu'à 24 semaines. L'interruption du traitement devra être envisagée chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 24 semaines de traitement pour le PN.
• -Pour les patients âgés de 6 à 11 ans souffrant d'asthme, les doses recommandées sont 100 mg toutes les deux semaines ou 300 mg toutes les quatre semaines (de ≥15 kg à <30 kg), 200 mg toutes les deux semaines ou 300 mg toutes les quatre semaines (de ≥30 kg à <60 kg) et 200 mg toutes les deux semaines (≥60 kg).
• +Pour les patients âgés de 6 à 11 ans souffrant d'asthme, les doses recommandées sont 300 mg toutes les quatre semaines (de ≥15 kg à <30 kg), 200 mg toutes les deux semaines ou 300 mg toutes les quatre semaines (de ≥30 kg à <60 kg) et 200 mg toutes les deux semaines (≥60 kg).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 300 mg, de 200 mg et de 100 mg, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 300 mg et de 200 mg, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• -La sécurité et l'efficacité de l'utilisation simultanée de dupilumab avec des vaccins vivants n'ont pas été étudiées. Éviter l'utilisation de vaccins vivants chez les patients traités par dupilumab. Il est recommandé de vérifier que les patients sont à jour dans leur vaccination par les vaccins vivants et atténués selon le calendrier vaccinal en vigueur avant d'initier un traitement par le dupilumab (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +La sécurité et l'efficacité de l'utilisation simultanée de dupilumab avec des vaccins vivants n'ont pas été étudiées. Éviter l'utilisation de vaccins vivants chez les patients traités par dupilumab. Il est recommandé de vérifier que les patients sont à jour dans leur vaccination par les vaccins vivants et atténués selon le calendrier vaccinal en vigueur avant d'initier un traitement par le dupilumab (voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• -Les réactions indésirables les plus fréquentes ont été: les réactions au site d'injection, la conjonctivite, la blépharite et l'herpès labial. De rares cas de maladie sérique ou de réaction de type maladie sérique ont été rapportés au cours des études conduites dans le cadre du programme de développement dans la dermatite atopique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Les réactions indésirables les plus fréquentes ont été: les réactions au site d'injection, la conjonctivite, l'herpès labial, autres infections du virus herpès simplex (excluant l'eczéma herpétique), l'éosinophilie et les céphalées. De rares cas de maladie sérique ou de réaction de type maladie sérique ont été rapportés au cours des études conduites dans le cadre du programme de développement dans la dermatite atopique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Les effets indésirables portant sur les études cliniques portant sur la dermatite atopique sont présentés ci-après par système organe classe et par fréquence, selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1 000, < 1/100), rare (≥1/10 000, < 1/1 000) ou très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables portant sur les études cliniques portant sur la dermatite atopique sont présentés ci-après par système organe classe et par fréquence, selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), occasionnel (≥1/1 000, < 1/100), rare (≥1/10 000, < 1/1 000) ou très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Fréquent: Conjonctivite, Herpès labial, Autres infections du virus herpès simplex (excluant l'eczéma herpétique).
• +Fréquent: conjonctivite, herpès labial, autres infections du virus herpès simplex (excluant l'eczéma herpétique).
• -Fréquent: Eosinophilie.
• +Fréquent: éosinophilie.
• -Rare: Maladie sérique/réaction de type maladie sérique.
• +Rare: maladie sérique/réaction de type maladie sérique.
• -Fréquent: Céphalées.
• +Fréquent: céphalées.
• -Fréquent: Conjonctivite.
• -Occasionnels: Kératites, Prurit oculaire; Blépharite; Sécheresse oculaire.
• +Fréquent: conjonctivite.
• +Occasionnel: kératites, prurit oculaire, blépharite, sécheresse oculaire.
• -Fréquent: Réactions au site d'injection (9,6%).
• +Fréquent: réactions au site d'injection (9,6%).
• +Dermatite atopique des mains et des pieds
• +La sécurité du dupilumab a été évaluée chez 133 patients adultes et adolescents âgés de 12 à 17 ans présentant une dermatite atopique modérée à sévère des mains et des pieds (AD-1924). Le profil de sécurité du dupilumab chez ces patients suivis jusqu'à la semaine 16 était similaire au profil de sécurité observé dans les études réalisées chez des adultes et des patients pédiatriques âgés de 6 mois et plus présentant une dermatite atopique modérée à sévère.
• +
• -Voici la liste des effets indésirables observés pendant les essais cliniques dans l'asthme, par classe de systèmes d'organes et fréquence, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité:
• +Voici la liste des effets indésirables observés pendant les essais cliniques dans l'asthme, par classe de systèmes d'organes et fréquence, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité:
• -Rare: Réaction anaphylactique.
• +Rare: réaction anaphylactique.
• -Très fréquent: Érythème au site d'injection (14,6%).
• -Fréquent: Œdème au site d'injection (4,8%), douleur au site d'injection (3,8%), prurit au site d'injection (4,7%).
• +Très fréquent: érythème au site d'injection (14,6%).
• +Fréquent: œdème au site d'injection (4,8%), douleur au site d'injection (3,8%), prurit au site d'injection (4,7%).
• -La liste des effets indésirables observés pendant les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne par classe de systèmes d'organes et fréquence sont présentés ci-dessous, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• +La liste des effets indésirables observés pendant les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne par classe de systèmes d'organes et fréquence sont présentés ci-dessous, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• -Fréquent: Hyperéosinophilie.
• +Fréquent: hyperéosinophilie.
• -Fréquent: Réaction au site d'injection; Œdème au site d'injection.
• +Fréquent: réaction au site d'injection, œdème au site d'injection.
• -Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os:
• -La liste des effets indésirables observés pendant les études cliniques portant sur le prurigo nodulaire par classe de systèmes d'organes et fréquence sont présentés ci-dessous, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100); rare(≥1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• -Infections et infestations
• +La liste des effets indésirables observés pendant les études cliniques portant sur le prurigo nodulaire par classe de systèmes d'organes et fréquence sont présentés ci-dessous, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1 000 à < 1/100), rare(≥1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• +Infections et infestations:
• -Les effets indésirables observés pendant les études cliniques portant sur l'œsophagite à éosinophiles sont présentés ci-après par classe de systèmes d'organes et fréquence, selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à 1/1 000) ou très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables observés pendant les études cliniques portant sur l'œsophagite à éosinophiles sont présentés ci-après par classe de systèmes d'organes et fréquence, selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à 1/1 000) ou très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Très fréquent: Réactions au site d'injection (12,3%), y compris gonflement et contusion au site d'injection.
• +Très fréquent: réactions au site d'injection (12,3%), y compris gonflement et contusion au site d'injection.
• -Tableau 9. Résultats additionnels du critère d'évaluation secondaire de dupilumab avec ou sans TCS à la semaine 16.
• +Tableau 9: Résultats additionnels du critère d'évaluation secondaire de dupilumab avec ou sans TCS à la semaine 16
• -d Au jour 1,les sujets ont reçus 200 mg (5 à <15kg) ou 300 mg (15 à <30 kg) de DUPIXENT
• +d Au jour 1,les sujets ont reçus 200 mg (5 à <15kg) ou 300 mg (15 à <30 kg) de DUPIXENT
• +Dermatite atopique des mains et des pieds
• +L'efficacité et la sécurité du dupilumab ont été évaluées dans un essai multicentrique de 16 semaines, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlé versus placebo (AD-1924) chez 106 patients adultes et 27 patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans présentant une dermatite atopique modérée à sévère des mains et des pieds, définie par un score IGA (mains et pieds) ≥3 (sur une échelle allant de 0 à 4) et un score d'intensité maximale du prurit ≥4 (sur une échelle allant de 0 à 10) sur l'échelle d'évaluation numérique du prurit maximal (NRS) des mains et des pieds. Les patients éligibles présentaient auparavant une réponse insuffisante ou une intolérance au traitement de la dermatite atopique des mains et des pieds par voie topique.
• +Au début de l'étude, 38 % des patients étaient de sexe masculin, 80 % étaient de race blanche, 72 % des sujets avaient un score IGA (mains et pieds) de 3 à l'inclusion (dermatite atopique modérée des mains et des pieds) et 28 % des patients avaient un score IGA (mains et pieds) 4 à l'inclusion (dermatite atopique sévère des mains et des pieds). Le score NRS de prurit moyen hebdomadaire des mains et des pieds était de 7,1 à l'inclusion.
• +Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients avec un score IGA des mains et des pieds égal à 0 («blanchi») ou 1 (« presque blanchi ») à la semaine 16. Le principal critère d'évaluation secondaire était la réduction du prurit, mesurée par le score NRS de prurit maximal des mains et des pieds (amélioration de ≥4 points). Les autres résultats rapportés par les patients incluaient l'évaluation du score NRS (0-10) de douleur cutanée mains et pieds, le score NRS (0-10) de la qualité du sommeil, le score de qualité de vie dans le questionnaire d'eczéma de la main (0-117) (QoLHEQ) et le score de productivité au travail et de gêne des activités (WPAI) (0-100%).
• +La proportion de patients ayant un IGA (mains et pieds) de 0 («blanchi») à 1 (« presque blanchi ») à la semaine 16 était de 40,3 % pour le dupilumab et de 16,7 % pour le placebo (différence de traitement 23,6 %; IC 95 %: 8,84; 38,42; valeur p = 0,0030). La proportion de patients présentant une amélioration (réduction) du score NRS de prurit moyen hebdomadaire des mains et des pieds ≥4 à la semaine 16 était de 52,2 % pour le dupilumab et de 13,6 % pour le placebo (différence de traitement 38,6 %; IC à 95 %: 24,06; 53,15; valeur p = 0,0001).
• +Des améliorations plus importantes du score NRS de douleur cutanée mains et pieds, du score NRS de la qualité du sommeil, du score QoLHEQ et du score WPAI de la perte de productivité au travail et de la gêne des activités entre l'inclusion et la semaine 16 ont été observées dans le groupe dupilumab par rapport au groupe placebo (la variation moyenne des MC du dupilumab par rapport au placebo: - 4,66 vs -1,93 (p < 0,0001); 0,88 vs -0,00 (p < 0,05); - 40,28 vs -16,18 (p < 0,0001); -38,57 % vs - 22,83 % (valeur de p nominal < 0,001) et - 36,39 % vs - 21,26 % (valeur de p nominal < 0,001) respectivement).
• +
• -≥25 ≥50 49,9 21,6 49,6 20,5 54,3 25,2
• +≥25 49,9 49,6 54,3
• +≥50 21,6 20,5 25,2
• -Tableau 15: Changement moyen par rapport à la valeur initiale du VEMS pré-bronchodilatateur à la semaine 12 dans DRI12544 et QUEST.
• +Tableau 15: Changement moyen par rapport à la valeur initiale du VEMS pré-bronchodilatateur à la semaine 12 dans DRI12544 et QUEST
• -Utilisation de CSI à dose (%) Moyenne Elevée 55,1 44,1
• +Utilisation de CSI à dose (%)
• +Moyenne 55,1
• +Elevée 44,1
• -% de patients avec EOS ≥150 cellules/µl ≥300 cellules/µl 81,1 63,5
• +% de patients avec EOS
• +≥150 cellules/µl 81,1
• +≥300 cellules/µl 63,5
• -Traitement EOS ≥150 cellules/µl ou FeNO ≥20 ppb EOS ≥300 cellules/µl
• +Traitement EOS ≥150 cellules/µl ou FeNO ≥20 ppb EOS ≥300 cellules/µl
• -Tableau 18: Données démographiques et caractéristiques initiales des études portant sur la PNS:
• +Tableau 18: Données démographiques et caractéristiques initiales des études portant sur la PNS
• -Les résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires pour les études portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le tableau 19 ci-dessous:
• -Tableau 19: Résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires dans les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne:
• +Les résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires pour les études portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le tableau 19 ci-dessous.
• +Tableau 19: Résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires dans les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne
• -Tableau 20: Résultats d'efficacité de l'étude SINUS-52 à la semaine 52:
• +Tableau 20: Résultats d'efficacité de l'étude SINUS-52 à la semaine 52
• -L'utilisation du dupilumab dans ce groupe d'âge est soutenue par l'étude AD 1526 qui a inclus 251 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère, l'étude AD-1652 qui a inclus 367 enfants âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique sévère et l'étude AD-1539 qui a inclus 162 enfants âgés de 6 mois à 5 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère. L'utilisation du dupilumab à long terme est supportée par l'étude AD-1434 qui a inclus 823 patients pédiatriques âgés de 6 mois à 17 ans; dont 275 adolescents, 368 enfants de 6 à 11 ans, et 180 enfants de 6 mois à 5 ans. La sécurité et l'efficacité étaient généralement cohérentes entre les patients pédiatriques et adultes.
• +L'utilisation du dupilumab dans ce groupe d'âge est soutenue par l'étude AD 1526 qui a inclus 251 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère, l'étude AD-1652 qui a inclus 367 enfants âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique sévère et l'étude AD-1539 qui a inclus 162 enfants âgés de 6 mois à 5 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère. L'utilisation du dupilumab à long terme est supportée par l'étude AD-1434 qui a inclus 823 patients pédiatriques âgés de 6 mois à 17 ans; dont 275 adolescents, 368 enfants de 6 à 11 ans, et 180 enfants de 6 mois à 5 ans. L'utilisation du dupilumab est supportée par l'étude AD-1924 qui a inclus 27 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère des mains et des pieds. La sécurité et l'efficacité étaient généralement cohérentes entre les patients pédiatriques et adultes.
• -Sortir la seringue ou le stylo du réfrigérateur, et laisser atteindre la température ambiante (environ 30 min pour les seringues de 100 mg, les seringues de 200 mg et les stylos de 200 mg et 45 min pour les seringues de 300 mg et les stylos de 300 mg) avant de procéder à l'injection de Dupixent.
• +Sortir la seringue ou le stylo du réfrigérateur, et laisser atteindre la température ambiante (environ 30 min pour les seringues de 200 mg et les stylos de 200 mg et 45 min pour les seringues de 300 mg et les stylos de 300 mg) avant de procéder à l'injection de Dupixent.
• -Dupixent 100 mg/0,67 ml, solution injectable en seringue pré-remplie avec système de sécurité: boîtes de 2 seringues (B).
• -Octobre 2023
• +Janvier 2024