• -·nombre de cellules éosinophiles dans le sang ≥0,15 G/litre (soit ≥150 cellules/µl), aucun contrôle complet de l'asthme et au moins 1 exacerbation sévère au cours des 12 mois précédents, malgré un traitement associant des corticostéroïdes par inhalation et des bronchodilatateurs à action prolongée;
• +·nombre de cellules éosinophiles dans le sang ≥0,15 g/litre (soit ≥150 cellules/µl), aucun contrôle complet de l'asthme et au moins 1 exacerbation sévère au cours des 12 mois précédents, malgré un traitement associant des corticostéroïdes par inhalation et des bronchodilatateurs à action prolongée;
• -·Pour les patients avec asthme sévère traité par des corticostéroïdes par inhalation et des bronchodilatateurs à action prolongée: une dose initiale de 400 mg (soit 2 injections de 200 mg), suivie d'une dose de 200 mg administrée toutes les deux semaines en injection sous-cutanée.
• +·Pour les patients avec l'asthme sévère traité par des corticostéroïdes par inhalation et des bronchodilatateurs à action prolongée: une dose initiale de 400 mg (soit 2 injections de 200 mg), suivie d'une dose de 200 mg administrée toutes les deux semaines en injection sous-cutanée.
• -En cas de réaction d'hypersensibilité systémique générale (immédiate ou retardée), l'administration de dupilumab doit être stoppée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré. Des cas rares de maladie sérique ou de pseudo-maladie sérique ont été rapportés dans le cadre du programme de développement de la dermatite atopique après l'administration du dupilumab.
• +En cas de réaction d'hypersensibilité systémique générale (immédiate ou retardée), l'administration de dupilumab doit être stoppée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.
• +Des réactions d'hypersensibilité incluant l'anaphylaxie, la maladie sérique ou la pseudo maladie sérique et l'angio-œdème ont été rapportées (Voir rubrique «Effets indésirables»).
• -Les patients traités par dupilumab qui développent une conjonctivite qui n'est pas résolue après un traitement standard doivent suivre un examen ophtalmologique (voir section «Effets indésirables»).
• -La kératite a été rapportée dans <1% des cas dans le groupe dupilumab (1 cas pour 100 sujets-années) et dans 0% du groupe placebo (0 cas pour 100 sujets-années) dans les études de monothérapie de 16 semaines.
• -Dans l'étude CHRONOS de 52 semaines (dupilumab + corticostéroïdes topiques), la kératite a été rapportée dans 4% des cas dans le groupe dupilumab + TCS (12 pour 100 sujets-années) et 0% des cas dans le groupe placebo + TCS (0 pour 100 sujets-années). La plupart des sujets atteints de kératite guérissaient ou se rétablissaient pendant la période de traitement.
• -Conseillez aux patients de signaler l'apparition ou l'aggravation des symptômes oculaires à leur médecin.
• +Les patients doivent signaler toute nouvelle apparition ou l'aggravation des symptômes oculaires à leur médecin.
• +Les patients traités par dupilumab qui développent une conjonctivite qui n’est pas résolue après un traitement standard doivent suivre un examen ophtalmologique le cas échéant (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -Des cas rares de maladie sérique ou de réactions de type maladie sérique et de réaction anaphylactique ont été rapportés après l'administration de dupilumab (voir section «Mises en garde et précautions»).
• -Événements apparentés à une conjonctivite:
• -Une conjonctivite est survenue plus fréquemment chez les patients atteints de dermatite atopique ayant reçu le dupilumab. La conjonctivite était guérie ou en cours de guérison pendant la période de traitement. Parmi les patients asthmatiques, la fréquence de survenue des conjonctivites était faible et similaire entre le dupilumab et le placebo (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Des réactions d’hypersensibilité incluant l'anaphylaxie et la maladie sérique ou la pseudo maladie sérique ont été rapportées (voir sections «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Événements apparentés à une conjonctivite et kératite:
• +Les événements liés à la conjonctivite et à la kératite sont survenus plus fréquemment chez les patients atteints de dermatite atopique ayant reçu le dupilumab. La conjonctivite ou la kératite était guérie ou en cours de guérison pendant la période de traitement. Parmi les patients asthmatiques, la fréquence de survenue des conjonctivites et des kératites était faible et similaire entre le dupilumab et le placebo (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Environ 16% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique qui ont reçu DUPIXENT 300 mg ou 200 mg Q2S pendant 16 semaines ont développé des anticorps dirigés contre le dupilumab; environ 3% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 5% avaient des anticorps neutralisants.
• -Environ 4% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique dans le groupe placebo étaient positifs pour les anticorps anti-DUPIXENT; environ 1% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 1% avaient des anticorps neutralisants.
• +Environ 16% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique qui ont reçu dupilumab 300 mg ou 200 mg Q2S pendant 16 semaines ont développé des anticorps dirigés contre le dupilumab; environ 3% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 5% avaient des anticorps neutralisants.
• +Environ 4% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique dans le groupe placebo étaient positifs pour les anticorps anti-dupilumab; environ 1% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 1% avaient des anticorps neutralisants.
• +Effets indésirables après commercialisation
• +Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de dupilumab. Les effets indésirables sont issus de rapports spontanés et leur fréquence est donc inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• +Troubles du système immunitaire:
• +Angio-œdème.
• +Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
• +Arthralgie.
• +Troubles oculaires:
• +Kératite et kératite ulcéreuse.
• +
• -En raison de la clairance non linéaire, l'exposition au dupilumab, mesurée à partir de l'aire sous la courbe, augmente de manière plus que proportionnelle à la dose après l'administration de doses uniques de 75-600 mg par voie souscutanée.
• +En raison de la clairance non linéaire, l'exposition au dupilumab, mesurée à partir de l'aire sous la courbe, augmente de manière plus que proportionnelle à la dose après l'administration de doses uniques de 75-600 mg par voie sous-cutanée.
• -Septembre 2020.
• +Novembre 2020.