• -Principe actif: vardenafilum ut vardenafilum hydrochloridum trihydras.
• -Excipients: Colorants: titanii dioxidum (E171), ferri oxidum flavum (E172), ferri oxidum rubrum (E172).
• +Principes actifs
• +Vardenafilum ut vardenafilum hydrochloridum trihydras.
• +Excipients
• +Colorants: titanii dioxidum (E171), ferri oxidum flavum (E172), ferri oxidum rubrum (E172).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Lactab à 5 mg, 10 mg et 20 mg.
• +
• +Posologie usuelle
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Des doses orales uniques de 10 mg et 80 mg de vardénafil ont prolongé l'intervalle QTc de 8 msec resp. 10 msec en moyenne (cf. «Propriétés/Effets»). Lors de l'association de vardénafil et de substances, qui prolongent également l'intervalle QTc, il faut s'attendre à un effet plus marqué sur la durée QT (voir sous «Propriétés/Effets»). Le vardénafil devrait, comme tous les médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT, être évité, dans la mesure du possible, en présence de facteurs de risque correspondant, par exemple une hypokaliémie, un allongement congénital de l'intervalle QT, l'administration simultanée d'anti-arythmiques de la classe IA (p.ex. quinidine, procaïnamide) ou de la classe III (p.ex. amiodarone, sotalol).
• +Des doses orales uniques de 10 mg et 80 mg de vardénafil ont prolongé l'intervalle QTc de 8 msec resp. 10 msec en moyenne (cf. «Propriétés/Effets»). Lors de l'association de vardénafil et de substances, qui prolongent également l'intervalle QTc, il faut s'attendre à un effet plus marqué sur la durée QT (voir sous «Propriétés/Effets»). Le vardénafil devrait, comme tous les médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT, être évité, dans la mesure du possible, en présence de facteurs de risque correspondant, par exemple une hypokaliémie, un allongement congénital de l'intervalle QT, l'administration simultanée d'antiarythmiques de la classe IA (p.ex. quinidine, procaïnamide) ou de la classe III (p.ex. amiodarone, sotalol).
• +Des événements cardiovasculaires sévères tels que mort subite, tachycardie, infarctus du myocarde, tachyarythmie ventriculaire, angine de poitrine et affections cérébrovasculaires (y compris accidents ischémiques transitoires et hémorragies cérébrales) ont été signalés en rapport temporel avec le vardénafil. La plupart des patients chez lesquels ces événements ont été rapportés présentaient déjà des facteurs de risque cardiovasculaire. On ne peut cependant pas encore définitivement déterminer si ces événements ont un rapport direct avec ces facteurs de risque, le vardénafil, l'activité sexuelle ou une association de ces facteurs ou d'autres facteurs.
• +
• -Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du vardénafil
• +Effets d'autres médicaments sur Vardenafil-Mepha
• -Bien qu'aucune étude portant spécifiquement sur des interactions avec d'autres inhibiteurs du CYP3A4 n'ait été effectuée, il y a lieu de s'attendre à ce qu'une telle co-médication entraîne une augmentation du taux plasmatique de vardénafil comparable à celle du kétoconazole. Ceci est valable par exemple pour l'itraconazole, le posaconazole et le cobicistat ainsi que pour de fortes doses de clarithromycine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Bien qu'aucune étude portant spécifiquement sur des interactions avec d'autres inhibiteurs du CYP3A4 n'ait été effectuée, il y a lieu de s'attendre à ce qu'une telle comédication entraîne une augmentation du taux plasmatique de vardénafil comparable à celle du kétoconazole. Ceci est valable par exemple pour l'itraconazole, le posaconazole et le cobicistat ainsi que pour de fortes doses de clarithromycine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Effet de Vardenafil-Mepha sur d'autres médicaments
• +Le vardénafil est un inhibiteur faible du CYP3A4 (Ki estimé = 14,9 µM). Etant donné que les taux plasmatiques maximaux sont d'environ 0,035 µM dans la fourchette posologique recommandée, une incidence sur la clearance de substrats du CYP3A4 semble improbable.
• +Aucune interaction significative n'a été constatée lors de l'administration simultanée de vardénafil (20 mg) et de warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou de digoxine (0,375 mg), un substrat de la glycoprotéine P.
• +On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation concomitante de la phenprocoumone ou de l'acénocoumarol avec le vardénafil. L'effet anticoagulant devra donc être étroitement surveillé en cas d'association avec le vardénafil.
• +La biodisponibilité relative du glibenclamide (3,5 mg) n'a pas été modifiée par l'administration simultanée de vardénafil (20 mg).
• +Le vardénafil est in vitro un inhibiteur puissant de la glycoprotéine P (P-gp). Une étude d'interaction avec la digoxine n'a toutefois révélé aucune interaction cliniquement significative (augmentation de l'AUC de la digoxine seulement d'environ 8%). Un ajustement posologique n'est donc pas nécessaire.
• +On ne dispose d'aucune donnée pour d'autres substrats de la P-gp.
• +On ne dispose d'aucune donnée sur des interactions du vardénafil avec des inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
• +
• -Effets du vardénafil sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• -Le vardénafil est un inhibiteur faible du CYP3A4 (Ki estimé = 14.9 µM). Etant donné que les taux plasmatiques maximaux sont d'environ 0.035 µM dans la fourchette posologique recommandée, une incidence sur la clearance de substrats du CYP3A4 semble improbable.
• -Aucune interaction significative n'a été constatée lors de l'administration simultanée de vardénafil (20 mg) et de warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou de digoxine (0.375 mg), un substrat de la glycoprotéine P.
• -On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation concomitante de la phenprocoumone ou de l'acénocoumarol avec le vardénafil. L'effet anticoagulant devra donc être étroitement surveillé en cas d'association avec le vardénafil.
• -La biodisponibilité relative du glibenclamide (3.5 mg) n'a pas été modifiée par l'administration simultanée de vardénafil (20 mg).
• -Le vardénafil est in vitro un inhibiteur puissant de la glycoprotéine P (P-gp). Une étude d'interaction avec la digoxine n'a toutefois révélé aucune interaction cliniquement significative (augmentation de l'AUC de la digoxine seulement d'environ 8%). Un ajustement posologique n'est donc pas nécessaire.
• -On ne dispose d'aucune donnée pour d'autres substats de la P-gp.
• -On ne dispose d'aucune donnée sur des interactions du vardénafil avec des inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
• -Chez des sujets sains, la dose de 20 mg de vardénafil a potentialisé l'effet hypotenseur de la nitroglycérine appliquée par voie sub-linguale (0.4 mg), lorsque celle-ci a été administrée 1 heure et 4 heures après la prise de vardénafil. En administrant la nitroglycérine 24 heures après une dose unique de 20 mg de vardénafil, aucun effet sur la pression artérielle n'a été observé. Il n'a pas été observé de potentialisation de l'effet hypotenseur de la nitroglycérine appliquée par voie sub-linguale (0.4 mg), lors d'une prise de vardénafil (10 mg) à des intervalles de temps variables (1 à 24 heures) avant l'administration de la nitroglycérine.
• +Chez des sujets sains, la dose de 20 mg de vardénafil a potentialisé l'effet hypotenseur de la nitroglycérine appliquée par voie sublinguale (0.4 mg), lorsque celle-ci a été administrée 1 heure et 4 heures après la prise de vardénafil. En administrant la nitroglycérine 24 heures après une dose unique de 20 mg de vardénafil, aucun effet sur la pression artérielle n'a été observé. Il n'a pas été observé de potentialisation de l'effet hypotenseur de la nitroglycérine appliquée par voie sublinguale (0.4 mg), lors d'une prise de vardénafil (10 mg) à des intervalles de temps variables (1 à 24 heures) avant l'administration de la nitroglycérine.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les effets indésirables observés sous vardénafil dans les études cliniques et après la commercialisation sont indiqués ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquences. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent: ≥10; fréquent: ≥1/100 à <1/10; occasionnel: ≥1/1'000 à <1/100; rare: ≥1/10'000 à <1/1'000; fréquence inconnue: basée principalement sur les déclarations spontanées en lien avec la surveillance du marché. La fréquence ne peut donc pas être estimée avec précision.
• +Les effets indésirables observés sous vardénafil dans les études cliniques et après la commercialisation sont indiqués ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquences. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent: ≥10; fréquent: ≥1/100, <1/10; occasionnel: ≥1/1'000, <1/100; rare: ≥1/10'000, <1/1'000; fréquence inconnue: basée principalement sur les déclarations spontanées en lien avec la surveillance du marché. La fréquence ne peut donc pas être estimée avec précision.
• -Occasionnels: oedèmes allergiques, angio-oedème (y compris oedème du larynx).
• +Occasionnels: oedèmes allergiques, angiooedème (y compris oedème du larynx).
• -Rares: syncope, crises convulsives, amnésie transitoire.
• +Rares: syncope, crises convulsives, amnésie transitoire, accident ischémique transitoire.
• +Fréquence indéterminée: hémorragie cérébrale.
• -Des cas isolés d'infarctus du myocarde ont été signalés en rapport temporel avec la prise de vardénafil et l'exercice d'une activité sexuelle. On ignore si la survenue d'un infarctus du myocarde est directement liée à la prise de vardénafil, à l'activité sexuelle, à une maladie cardio-vasculaire préexistante du patient ou à plusieurs de ces facteurs à la fois. En outre, des arythmies ventriculaires, une mort cardiaque subite, des accidents ischémiques transitoires et des hémorragies cérébrales ont été signalés en rapport temporel avec la prise d'un autre inhibiteur de la PDE-5.
• +Fréquence indéterminée: mort subite.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: G04BE09
• +Code ATC
• +G04BE09
• +Mécanisme d'action
• +
• -Etudes cliniques
• +Pharmacodynamique
• +Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• -L'efficacité du vardénafil a été objectivable indépendamment de la cause (organique, psychogène, mixte) à l'origine de la dysfonction érectile et elle a été comparable entre les sousgroupes de patients présentant des co-morbidités (voir ci-dessus) et la population totale.
• +L'efficacité du vardénafil a été objectivable indépendamment de la cause (organique, psychogène, mixte) à l'origine de la dysfonction érectile et elle a été comparable entre les sous-groupes de patients présentant des comorbidités (voir ci-dessus) et la population totale.
• -Dans deux études menées auprès de n= 30 volontaires sains chacune, les participants ont reçu une dose de vardénafil de 10 ou de 20 mg après une titration forcée de tamsulosine ou de térazosine. La co-administration a entraîné une hypotension accompagnée dans certains cas de symptômes. Lors de la co-administration de térazosine, une hypotension a été observée plus souvent si les deux substances étaient administrées au même moment que si elles étaient prises séparément avec un intervalle de 6 h.
• +Dans deux études menées auprès de n= 30 volontaires sains chacune, les participants ont reçu une dose de vardénafil de 10 ou de 20 mg après une titration forcée de tamsulosine ou de térazosine. La coadministration a entraîné une hypotension accompagnée dans certains cas de symptômes. Lors de la coadministration de térazosine, une hypotension a été observée plus souvent si les deux substances étaient administrées au même moment que si elles étaient prises séparément avec un intervalle de 6 h.
• -Elimination
• +Élimination
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Trouble de la fonction hépatique
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Janvier 2019.
• -Numéro de verison interne: 2.1
• +Juillet 2020.
• +Numéro de verison interne: 3.1