• -Vardenafilum ut vardenafilum hydrochloridum trihydras.
• +Vardénafil (sous forme de chlorhydrate de vardénafil trihydraté).
• -Colorants: titanii dioxidum (E171), ferri oxidum flavum (E172), ferri oxidum rubrum (E172).
• -Autres excipients: microcrystallinum cellulosum, crospovidonum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, poly(alcohol vinylicus), talcum, macrogolum, acidum methacrylicum polymerisatum, natrii hydrogenocarbonas.
• +Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, crospovidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
• +Enrobage: poly(alcool vinylique), dioxyde de titane (E171), talc, macrogol 3350, copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1:1), oxyde de fer jaune (E172), bicarbonate de sodium (E500), oxyde de fer rouge (E172).
• +Les comprimés pelliculés à 5 mg et 10 mg contiennent 0.001 mg de sodium.
• +Les comprimés pelliculés à 20 mg contiennent 0.003 mg de sodium.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions posologiques particulières
• -L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 tels que vardénafil avec des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (sGC) tels que le riociguat est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique (cf. «Interactions» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 tels que vardénafil avec des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (sGC) tels que riociguat est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique (cf. «Interactions» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
• -Le vardénafil n'a pas été étudié chez les patients ayant eu des syncopes ou une hypotension orthostatique au cours des 6 derniers mois, les patients ayant fait des arythmies engageant le pronostic vital et les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique au repos ≥170 mmHg). L'utilisation des Lactab Vardenafil-Mepha n'est donc pas recommandée chez de tels patients.
• -Le riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), entraîne tout comme les inhibiteurs de la PDE-5 des variations du GMPc intracellulaire. Malgré un mécanisme d'action différent, les deux classes de substances ont un effet vasodilatateur. Si en cas d'association des deux principes actifs, le taux de GMPc augmente, un effet additif sur la pression artérielle systémique avec risque accru d'hypotension symptomatique est à craindre (cf. aussi «Interactions»). L'administration concomitante de vardénafil avec des stimulateurs de sGC tels que le riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• +Le vardénafil n'a pas été étudié chez les patients ayant eu des syncopes ou une hypotension orthostatique au cours des 6 derniers mois, les patients ayant fait des arythmies engageant le pronostic vital et les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique au repos ≥170 mmHg). L'utilisation des comprimés pelliculés Vardenafil-Mepha n'est donc pas recommandée chez de tels patients.
• +Riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), entraîne tout comme les inhibiteurs de la PDE-5 des variations du GMPc intracellulaire. Malgré un mécanisme d'action différent, les deux classes de substances ont un effet vasodilatateur. Si en cas d'association des deux principes actifs, le taux de GMPc augmente, un effet additif sur la pression artérielle systémique avec risque accru d'hypotension symptomatique est à craindre (cf. aussi «Interactions»). L'administration concomitante de vardénafil avec des stimulateurs de sGC tels que riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• -Des doses orales uniques de 10 mg et 80 mg de vardénafil ont prolongé l'intervalle QTc de 8 msec resp. 10 msec en moyenne (cf. «Propriétés/Effets»). Lors de l'association de vardénafil et de substances, qui prolongent également l'intervalle QTc, il faut s'attendre à un effet plus marqué sur la durée QT (voir sous «Propriétés/Effets»). Le vardénafil devrait, comme tous les médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT, être évité, dans la mesure du possible, en présence de facteurs de risque correspondant, par exemple une hypokaliémie, un allongement congénital de l'intervalle QT, l'administration simultanée d'antiarythmiques de la classe IA (p.ex. quinidine, procaïnamide) ou de la classe III (p.ex. amiodarone, sotalol).
• +Des doses orales uniques de 10 mg et 80 mg de vardénafil ont prolongé l'intervalle QTc de 8 msec res. 10 msec en moyenne (cf. «Propriétés/Effets»). Lors de l'association de vardénafil et de substances, qui prolongent également l'intervalle QTc, il faut s'attendre à un effet plus marqué sur la durée QT (voir sous «Propriétés/Effets»). Le vardénafil devrait, comme tous les médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT, être évité, dans la mesure du possible, en présence de facteurs de risque correspondant, par exemple une hypokaliémie, un allongement congénital de l'intervalle QT, l'administration simultanée d'anti-arythmiques de la classe IA (p.ex. quinidine, procaïnamide) ou de la classe III (p.ex. amiodarone, sotalol).
• -L'innocuité et l'efficacité d'une association de comprimés filmés de vardénafil avec des comprimés orodispersibles de vardénafil ou avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. L'utilisation de telles associations est donc déconseillée.
• +L'innocuité et l'efficacité d'une association de comprimés pelliculés de vardénafil avec les comprimés orodispersibles de vardénafil ou avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. L'utilisation de telles associations est donc déconseillée.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimés pelliculés, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Effets d'autres médicaments sur Vardenafil-Mepha
• +Effet d'autres médicaments sur Vardenafil-Mepha
• -Bien qu'aucune étude portant spécifiquement sur des interactions avec d'autres inhibiteurs du CYP3A4 n'ait été effectuée, il y a lieu de s'attendre à ce qu'une telle comédication entraîne une augmentation du taux plasmatique de vardénafil comparable à celle du kétoconazole. Ceci est valable par exemple pour l'itraconazole, le posaconazole et le cobicistat ainsi que pour de fortes doses de clarithromycine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Bien qu'aucune étude portant spécifiquement sur des interactions avec d'autres inhibiteurs du CYP3A4 n'ait été effectuée, il y a lieu de s'attendre à ce qu'une telle co-médication entraîne une augmentation du taux plasmatique de vardénafil comparable à celle du kétoconazole. Ceci est valable par exemple pour l'itraconazole, le posaconazole et le cobicistat ainsi que pour de fortes doses de clarithromycine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Sur des modèles animaux, un effet additif a été observé sur la pression artérielle, lorsque le riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). À doses supérieures, des effets supra-additifs ont été observés sur la pression artérielle systémique dans certains cas. Des effets hémodynamiques additifs ont également été observés lors d'essais cliniques. L'utilisation concomitante de vardénafil avec le riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• +Sur des modèles animaux, un effet additif a été observé sur la pression artérielle, lorsque riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). À doses supérieures, des effets supra-additifs ont été observés sur la pression artérielle systémique dans certains cas. Des effets hémodynamiques additifs ont également été observés lors d'essais cliniques. L'utilisation concomitante de vardénafil avec riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• -On ne dispose pas de données sur une éventuelle transmission de vardénafil au foetus par l'intermédiaire du sperme. Chez des volontaires sains, les quantités de vardénafil et de ses métabolites principaux retrouvées dans le sperme étaient cependant négligeables (cf. «Pharmacocinétique»).
• +On ne dispose pas de données sur une éventuelle transmission de vardénafil au f‏‏œtus par l'intermédiaire du sperme. Chez des volontaires sains, les quantités de vardénafil et de ses métabolites principaux retrouvées dans le sperme étaient cependant négligeables (cf. «Pharmacocinétique»).
• -La sécurité et la tolérance des comprimés filmés et des comprimés orodispersibles ont été examinées dans 59 études cliniques au total, menées auprès de n= 17748 patients. Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans ces études ont été des céphalées et des bouffées vasomotrices. Les effets indésirables n'ont pas été significativement différents entre les comprimés filmés et les comprimés orodispersibles.
• -Les effets indésirables observés sous vardénafil dans les études cliniques et après la commercialisation sont indiqués ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquences. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent: ≥10; fréquent: ≥1/100, <1/10; occasionnel: ≥1/1'000, <1/100; rare: ≥1/10'000, <1/1'000; fréquence inconnue: basée principalement sur les déclarations spontanées en lien avec la surveillance du marché. La fréquence ne peut donc pas être estimée avec précision.
• +La sécurité et la tolérance des comprimés pelliculés et des comprimés orodispersibles ont été examinées dans 59 études cliniques au total, menées auprès de n= 17748 patients. Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans ces études ont été des céphalées et des bouffées vasomotrices. Les effets indésirables n'ont pas été significativement différents entre les comprimés pelliculés et les comprimés orodispersibles.
• +Les effets indésirables observés sous vardénafil dans les études cliniques et après la commercialisation sont indiqués ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquences. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents: ≥10; fréquents: ≥1/100, <1/10; occasionnels: ≥1/1'000, <1/100; rares: ≥1/10'000, <1/1'000; fréquence inconnue: basée principalement sur les déclarations spontanées en lien avec la surveillance du marché. La fréquence ne peut donc pas être estimée avec précision.
• -Occasionnels: oedèmes allergiques, angiooedème (y compris oedème du larynx).
• +Occasionnels: œdèmes allergiques, angio-œdème (y compris œdème du larynx).
• -Fréquents: vertiges.
• +Fréquents: étourdissements/vertiges.
• -Occasionnels: nausées, sécheresse buccale, douleurs abdominales, diarrhée, vomissements, reflux gastro-oesophagien, gastrite.
• -Affections hépato-biliaires
• +Occasionnels: nausées, sécheresse buccale, douleurs abdominales, diarrhée, vomissements, reflux gastro-œsophagien, gastrite.
• +Affections hépatobiliaires
• -L'efficacité du vardénafil a été objectivable indépendamment de la cause (organique, psychogène, mixte) à l'origine de la dysfonction érectile et elle a été comparable entre les sous-groupes de patients présentant des comorbidités (voir ci-dessus) et la population totale.
• +L'efficacité du vardénafil a été objectivable indépendamment de la cause (organique, psychogène, mixte) à l'origine de la dysfonction érectile et elle a été comparable entre les sous-groupes de patients présentant des co-morbidités (voir ci-dessus) et la population totale.
• -Dans deux études menées auprès de n= 30 volontaires sains chacune, les participants ont reçu une dose de vardénafil de 10 ou de 20 mg après une titration forcée de tamsulosine ou de térazosine. La coadministration a entraîné une hypotension accompagnée dans certains cas de symptômes. Lors de la coadministration de térazosine, une hypotension a été observée plus souvent si les deux substances étaient administrées au même moment que si elles étaient prises séparément avec un intervalle de 6 h.
• +Dans deux études menées auprès de n= 30 volontaires sains chacune, les participants ont reçu une dose de vardénafil de 10 ou de 20 mg après une titration forcée de tamsulosine ou de térazosine. La co-administration a entraîné une hypotension accompagnée dans certains cas de symptômes. Lors de la co-administration de térazosine, une hypotension a été observée plus souvent si les deux substances étaient administrées au même moment que si elles étaient prises séparément avec un intervalle de 6 h.
• -Le vardénafil est rapidement absorbé. Dans 90% de cas, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 30 à 120 minutes (moyenne: 60 minutes), après une prise orale à jeun de comprimés filmés de vardénafil. Chez certains hommes, les pics plasmatiques ont été observés dès la 15e minute après la prise. La biodisponibilité absolue moyenne est de 15%. Après une prise orale de vardénafil, l'augmentation de l'AUC et de la Cmax est presque proportionnelle à la dose dans la fourchette posologique recommandée (5 à 20 mg).
• -Lorsque les comprimés filmés de vardénafil sont pris après un repas dont la teneur en graisses est de 30%, la Cmax, le Tmax et l'AUC étaient inchangées par rapport à une prise à jeun. Lorsque le vardénafil est pris avec un repas très riche en matière grasse (teneur en graisse 57%), la vitesse de résorption a cependant diminué, le Tmax s'est allongé en moyenne de 1 heure et la Cmax a diminué en moyenne de 20%. L'AUC du vardénafil n'a pas été modifiée.
• +Le vardénafil est rapidement absorbé. Dans 90% de cas, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 30 à 120 minutes (moyenne: 60 minutes), après une prise orale à jeun des comprimés pelliculés de vardénafil. Chez certains hommes, les pics plasmatiques ont été observés dès la 15e minute après la prise. La biodisponibilité absolue moyenne est de 15%. Après une prise orale de vardénafil, l'augmentation de l'AUC et de la Cmax est presque proportionnelle à la dose dans la fourchette posologique recommandée (5 à 20 mg).
• +Lorsque les comprimés pelliculés de vardénafil sont pris après un repas dont la teneur en graisses est de 30%, la Cmax, le Tmax et l'AUC étaient inchangées par rapport à une prise à jeun. Lorsque le vardénafil est pris avec un repas très riche en matière grasse (teneur en graisse 57%), la vitesse de résorption a cependant diminué, le Tmax s'est allongé en moyenne de 1 heure et la Cmax a diminué en moyenne de 20%. L'AUC du vardénafil n'a pas été modifiée.
• -Trouble de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Vardenafil-Mepha 5 mg Lactab: EO 12. (B)
• -Vardenafil-Mepha‏ 10 ‏mg Lactab: EO 4 et 12. (B)
• -Vardenafil-Mepha 20 mg Lactab: EO 4 et 12. (B)
• +Vardenafil-Mepha 5 mg comprimés pelliculés: EO 12. (B)
• +Vardenafil-Mepha‏ 10 ‏mg comprimés pelliculés: EO 4 et 12. (B)
• +Vardenafil-Mepha 20 mg comprimés pelliculés: EO 4 et 12. (B)
• -Numéro de verison interne: 3.1
• +Numéro de verison interne: 4.2