• -Principe actif: immunoglobuline humaine normale (SCIg) 100 mg/ml, protéine contenant ≥98% d'immunoglobuline.
• +Principes actifs
• +Immunoglobuline humaine normale (SCIg) 100 mg/ml. Protéine plasmatique humaine contenant ≥98 % d'immunoglobuline.
• -IgG1≥56,9%, IgG2≥26,6%, IgG3≥3,4%, IgG4≥1,7%.
• +IgG1 ≥56,9 %, IgG2 ≥26,6 %, IgG3 ≥3,4 %, IgG4 ≥1,7 %.
• -Excipients: glycine, eau pour préparations injectables.
• +Excipients
• +Glycine, eau pour préparations injectables.
• -Excipients: hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20)*,
• -phosphate de sodium dibasique, hydroxyde de sodium, anhydre de chlorure de calcium, chlorure de sodium, EDTA disodique, solution d'albumine humaine 25%, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
• +Excipients
• +Hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20)*, phosphate disodique, hydroxyde de sodium, chlorure de calcium anhydre, chlorure de sodium, EDTA disodique, solution d'albumine humaine 25 %, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
• +Teneur totale en sodium de la solution pour perfusion de hyaluronidase humaine recombinante par flacon:
• +teneur totale en sodium 5,04 mg pour un flacon de 1,25 ml.
• +teneur totale en sodium 10,07 mg pour un flacon de 2,5 ml.
• +teneur totale en sodium 20,15 mg pour un flacon de 5 ml.
• +teneur totale en sodium 40,29 mg pour un flacon de 10 ml.
• +teneur totale en sodium 60,44 mg pour un flacon de 15 ml.
• +
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution pour perfusion par voie sous-cutanée contenant de l'immunoglobuline humaine normale.
• -Un millilitre contient 100 mg d'immunoglobuline humaine normale, dont la pureté est d'au moins 98% d'IgG.
• -Chaque flacon de 25 ml contient 2,5 g d'immunoglobuline humaine normale.
• -Chaque flacon de 50 ml contient 5 g d'immunoglobuline humaine normale.
• -Chaque flacon de 100 ml contient 10 g d'immunoglobuline humaine normale.
• -Chaque flacon de 200 ml contient 20 g d'immunoglobuline humaine normale.
• -Chaque flacon de 300 ml contient 30 g d'immunoglobuline humaine normale.
• -·déficit en sous-classes d'IgG avec infections bactériennes récurrentes
• -chez les patients chez qui un traitement par IVIg ou SCIg sans la hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) ne convient pas ou n'est pas toléré.
• +·déficit en sous-classes d'IgG avec infections bactériennes récurrentes chez les patients
• +chez qui un traitement par IVIg ou SCIg sans la hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) ne convient pas ou n'est pas toléré.
• -Le taux résiduel doit être mesuré et évalué en association avec la fréquence des infections. Pour réduire la fréquence des infections, une augmentation des doses peut être nécessaire afin d'atteindre un taux résiduel plus élevé (>6 g/l).
• -Au début du traitement, il est recommandé d'allonger progressivement les intervalles de traitement, en commençant par une dose toutes les semaines jusqu'à atteindre une dose toutes les 3 ou 4 semaines. La dose mensuelle cumulative d'IG à 10% doit être divisée en doses hebdomadaires, toutes les deux semaines ou plus, en fonction des intervalles de traitement prévus pour HyQvia.
• +Le taux résiduel doit être mesuré et évalué en association avec la fréquence des infections. Pour réduire la fréquence des infections, une augmentation des doses peut être nécessaire afin d'atteindre un taux résiduel plus élevé (> 6 g/l).
• +Au début du traitement, il est recommandé d'allonger progressivement les intervalles de traitement, en commençant par une dose toutes les semaines jusqu'à atteindre une dose toutes les 3 ou 4 semaines. La dose mensuelle cumulative d'IG à 10 % doit être divisée en doses hebdomadaires, toutes les deux semaines ou plus, en fonction des intervalles de traitement prévus pour HyQvia.
• -•Ce médicament est uniquement destiné à une administration par voie sous-cutanée ; il ne doit pas être administré par voie intraveineuse.
• -•Avant l'utilisation, contrôler visuellement les deux composants d'HyQvia afin de détecter des décolorations et des particules.
• -•Laisser les produits réfrigérés revenir à température ambiante avant leur utilisation. Ne pas utiliser d'appareil, p.ex. un micro-ondes, pour ce faire.
• -•Ne pas secouer.
• -•Ce médicament comprend deux flacons. Ne pas mélanger les deux composants de ce médicament.
• -La quantité correspondante de hyaluronidase humaine recombinante est fournie avec chaque flacon d'IG à 10% (voir tableau ci-après). Le contenu total du flacon de hyaluronidase humaine recombinante doit être administré même si le contenu du flacon d'IG à 10% n'est pas entièrement administré. Les deux composants du médicament doivent être administrés successivement à l'aide de la même canule, en commençant par la hyaluronidase humaine recombinante suivie de l'IG à 10% comme décrit ci-dessous.
• +·Ce médicament est uniquement destiné à une administration par voie sous-cutanée ; il ne doit pas être administré par voie intraveineuse.
• +·Avant l'utilisation, contrôler visuellement les deux composants d'HyQvia afin de détecter des décolorations et des particules.
• +·Laisser les produits réfrigérés revenir à température ambiante avant leur utilisation. Ne pas utiliser d'appareil, p.ex. un micro-ondes, pour ce faire.
• +·Ne pas secouer.
• +·Ce médicament comprend deux flacons. Ne pas mélanger les deux composants de ce médicament.
• +La quantité correspondante de hyaluronidase humaine recombinante est fournie avec chaque flacon d'IG à 10 % (voir tableau ci-après). Le contenu total du flacon de hyaluronidase humaine recombinante doit être administré même si le contenu du flacon d'IG à 10 % n'est pas entièrement administré. Les deux composants du médicament doivent être administrés successivement à l'aide de la même canule, en commençant par la hyaluronidase humaine recombinante suivie de l'IG à 10 % comme décrit ci-dessous.
• -Hyaluronidase humaine recombinante Immunoglobuline humaine normale à 10%
• +Hyaluronidase humaine recombinante Immunoglobuline humaine normale à 10 %
• -Le composant IG à 10% doit être administré à l'aide d'une pompe. La rHuPH20 peut être injectée manuellement ou à l'aide d'une pompe. Une aiguille 24G est éventuellement nécessaire pour pouvoir administrer le médicament au patient avec un débit de 300 ml/h/site de perfusion. Des aiguilles d'un diamètre inférieur peuvent toutefois être utilisées lorsque des débits de perfusion plus lents sont acceptables. Utilisez une aiguille 18-22G pour prélever le contenu du flacon contenant 1,25 ml de hyaluronidase humaine recombinante afin d'éviter une perforation ou le carottage du bouchon en caoutchouc. Une aiguille ou un dispositif sans aiguille peut être utilisé pour prélever le contenu de toutes les autres tailles de flacons.
• +Le composant IG à 10 % doit être administré à l'aide d'une pompe. La rHuPH20 peut être injectée manuellement ou à l'aide d'une pompe. Une aiguille 24G est éventuellement nécessaire pour pouvoir administrer le médicament au patient avec un débit de 300 ml/h/site de perfusion. Des aiguilles d'un diamètre inférieur peuvent toutefois être utilisées lorsque des débits de perfusion plus lents sont acceptables. Utilisez une aiguille 18-22G pour prélever le contenu du flacon contenant 1,25 ml de hyaluronidase humaine recombinante afin d'éviter une perforation ou le carottage du bouchon en caoutchouc. Une aiguille ou un dispositif sans aiguille peut être utilisé pour prélever le contenu de toutes les autres tailles de flacons.
• -La hyaluronidase humaine recombinante doit être administrée à un débit de perfusion d'environ 1-2 ml/min. Le débit de perfusion de l'IG à 10% ne doit pas être augmenté au-delà du débit recommandé, particulièrement lorsque le patient vient de commencer le traitement par HyQvia.
• -La dose complète de hyaluronidase humaine recombinante est d'abord perfusée à un débit d'environ 1 à 2 ml/minute par site de perfusion ou en fonction de la tolérance. Dans les 10 minutes qui suivent la fin de la perfusion de la hyaluronidase humaine recombinante, administrez ensuite la dose complète des IG à 10% par site de perfusion avec le même kit d'aiguilles sous cutanées.
• -Les débits de perfusion suivants sont recommandés pour l'IG à 10% par site de perfusion:
• - Patients <40 kg Patients ≥40 kg
• +La hyaluronidase humaine recombinante doit être administrée à un débit de perfusion d'environ 1-2 ml/min. Le débit de perfusion de l'IG à 10 % ne doit pas être augmenté au-delà du débit recommandé, particulièrement lorsque le patient vient de commencer le traitement par HyQvia.
• +La dose complète de hyaluronidase humaine recombinante est d'abord perfusée à un débit d'environ 1 à 2 ml/minute par site de perfusion ou en fonction de la tolérance.
• +Dans les 10 minutes suivant la perfusion de hyaluronidase humaine recombinante, commencer la perfusion de la dose complète par site d'Ig à 10 % avec la même aiguille sous-cutanée.
• +Les débits de perfusion suivants sont recommandés pour l'IG à 10 % par site de perfusion:
• + Patients <40 kg Patients ≥40 kg
• -Pour plus d'instructions sur l'administration du médicament, voir rubrique
• -« Remarques particulières ».
• +Pour plus d'instructions sur l'administration du médicament, voir rubrique «Remarques particulières».
• -Il convient de respecter les débits de perfusion recommandés indiqués à la rubrique « Posologie/Mode d'emploi ». Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute la durée de la perfusion, notamment au début du traitement.
• +Il convient de respecter les débits de perfusion recommandés indiqués à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute la durée de la perfusion, notamment au début du traitement.
• -•en administrant lentement le produit lors de la première perfusion (voir la rubrique
• -« Posologie/Mode d'emploi »).
• -•en veillant à ce que le patient soit soigneusement surveillé afin de détecter l'apparition éventuelle de symptômes pendant toute la durée de la perfusion. Afin de détecter les effets indésirables éventuels, les patients doivent notamment être maintenus sous surveillance pendant toute la durée de la première perfusion ainsi que l'heure consécutive lors de la première administration d'une immunoglobuline humaine normale, lors d'un changement d'immunoglobuline humaine normale ou en cas d'interruption prolongée du traitement.
• +·en administrant lentement le produit lors de la première perfusion (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +·en veillant à ce que le patient soit soigneusement surveillé afin de détecter l'apparition éventuelle de symptômes pendant toute la durée de la perfusion. Afin de détecter les effets indésirables éventuels, les patients doivent notamment être maintenus sous surveillance pendant toute la durée de la première perfusion ainsi que l'heure consécutive lors de la première administration d'une immunoglobuline humaine normale, lors d'un changement d'immunoglobuline humaine normale ou en cas d'interruption prolongée du traitement.
• -•En cas de traitement à domicile, le patient doit être assisté par une personne capable de traiter les éventuels effets indésirables ou de demander une aide spécialisée en cas d'effet indésirable grave. Les patients suivant un traitement à domicile et/ou leur assistant doivent être formés à la reconnaissance des signes précoces d'une réaction d'hypersensibilité.
• +·En cas de traitement à domicile, le patient doit être assisté par une personne capable de traiter les éventuels effets indésirables ou de demander une aide spécialisée en cas d'effet indésirable grave. Les patients suivant un traitement à domicile et/ou leur assistant doivent être formés à la reconnaissance des signes précoces d'une réaction d'hypersensibilité.
• -Un cas « d'érythème toxique » a été décrit pendant l'étude de sécurité post-approbation pour lequel il faut partir d'une relation causale avec HyQvia. HyQvia doit être arrêté en cas de telles réactions locales.
• -Hypersensibilité à l'IG à 10%
• +Un cas «d'érythème toxique» a été décrit pendant l'étude de sécurité post-approbation pour lequel il faut partir d'une relation causale avec HyQvia. HyQvia doit être arrêté en cas de telles réactions locales.
• +Hypersensibilité à l'IG à 10 %
• -•Chez les patients à haut risque de réaction allergique, le médicament doit être administré uniquement lorsque les traitements de soutien des réactions mettant en jeu le pronostic vital sont disponibles.
• -•Les patients doivent être formés à la reconnaissance des signes précoces d'hypersensibilité/anaphylaxie (urticaire, prurit, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration asthmatiforme et hypotension).
• -•En fonction du degré de sévérité de la réaction et/ou de la pratique médicale, une prémédication appropriée peut permettre d'éviter certaines réactions.
• -•Si l'on a connaissance de réactions anaphylactiques ou de grave hypersensibilité à l'immunoglobuline humaine, celles-ci doivent être notées dans le dossier du patient.
• +·Chez les patients à haut risque de réaction allergique, le médicament doit être administré uniquement lorsque les traitements de soutien des réactions mettant en jeu le pronostic vital sont disponibles.
• +·Les patients doivent être formés à la reconnaissance des signes précoces d'hypersensibilité/anaphylaxie (urticaire, prurit, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration asthmatiforme et hypotension).
• +·En fonction du degré de sévérité de la réaction et/ou de la pratique médicale, une prémédication appropriée peut permettre d'éviter certaines réactions.
• +·Si l'on a connaissance de réactions anaphylactiques ou de grave hypersensibilité à l'immunoglobuline humaine, celles-ci doivent être notées dans le dossier du patient.
• -Le composant IG à 10% contient des traces de sodium. La solution pour perfusion de hyaluronidase humaine recombinante contient 4,03 mg de sodium par ml, la dose quotidienne maximale environ 120 mg. Cette quantité doit être considérée chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +La solution pour perfusion d'IG à 10 % est essentiellement sans sodium.
• +La solution pour perfusion de hyaluronidase humaine recombinante contient les quantités suivantes (en mg) de sodium par flacon:
• +1,25 ml – 5,04 mg
• +2,5 ml – 10,07 mg
• +5 ml – 20,15 mg
• +10 ml – 40,29 mg
• +15 ml – 60,44 mg
• +Cela correspond à une quantité comprise entre 0,25 et 3 % de la prise maximale quotidienne recommandée par l'OMS, qui se situe à 2 g de sodium pour une personne adulte.
• -L'utilisation d'HyQvia pendant la grossesse n'a pas été évaluée dans des études cliniques. HyQvia ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte ou planifiant une grossesse ; une autre forme de traitement doit être envisagée. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives appropriées pendant le traitement par HyQvia. HyQvia doit être arrêté chez les femmes enceintes.
• -Des études ont été menées sur des souris et des lapins pour évaluer la toxicité de la hyaluronidase recombinante sur le développement et la reproduction (voir la rubrique
• -« Données précliniques »).
• +La sécurité de ce médicament chez les femmes enceintes n'a pas été évaluée au cours d'études cliniques contrôlées. HyQvia doit donc être utilisé uniquement avec précaution chez les femmes enceintes et chez celles qui allaitent et après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque.
• +Neuf femmes ayant déjà été traitées par HyQvia ont été recrutées dans un registre de grossesse prospectif, non contrôlé, multicentrique et post-autorisation (étude 161301). Sur les 8 grossesses dont l'issue était connue, il y a eu 8 naissances vivantes avec des scores d'Apgar normaux. Aucune complication particulière lors du travail ou de l'accouchement n'a été spécifiée. Aucun événement indésirable n'a été rapporté comme étant lié à HyQvia. Quatre mères ont été testées pour la recherche d'anticorps de liaison ou de neutralisation anti-rHuPH20 et aucun anticorps n'a été détecté.
• +Il a été démontré que les produits à base d'immunoglobuline pénètrent dans le placenta, et ceci de façon plus importante pendant le troisième trimestre. L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet néfaste n'est attendu sur le déroulement de la grossesse, sur le fœtus ni sur le nouveau-né.
• +Des études ont été menées sur des souris et des lapins pour évaluer la toxicité de la hyaluronidase recombinante sur le développement et la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +Aucun effet indésirable sur la grossesse ni sur le développement du fœtus n'a été associé aux anticorps anti-rHuPH20. Dans ces études, les anticorps anti-rHuPH20 maternels ont été transférés in utero aux progénitures. Les effets des anticorps de la hyaluronidase humaine recombinante contenue dans HyQvia sur le développement de l'embryon et du fœtus chez les humains sont pour le moment inconnus (voir la rubrique «Données précliniques»).
• -Aucune donnée n'est disponible concernant la sécurité d'HyQvia pendant l'allaitement. HyQvia ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
• +Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel et peuvent contribuer à protéger le nouveau-né contre les agents pathogènes qui pénètrent à travers les membranes muqueuses. Un nourrisson du registre de grossesse (étude 161301) a été allaité. Aucun effet indésirable n'a été associé à un traitement antérieur ou actuel par HyQvia.
• -Les patients mâles et les patientes en âge de procréer doivent être informés de l'absence de données cliniques sur l'utilisation de la hyaluronidase humaine recombinante. Son effet sur le développement du système reproducteur, la fertilité humaine et son potentiel en effets indésirables sur la conception est encore inconnu actuellement.
• -L'expérience clinique avec les immunoglobulines indique qu'il ne faut pas s'attendre à des effets négatifs sur la fertilité lors de l'utilisation d'immunoglobuline à 10%.
• -Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de la hyaluronidase humaine recombinante sur la reproduction chez les souris, les lapins, les moutons et les singes cynomolgus aux doses utilisées pour faciliter l'administration de l'IG à 10%.
• -Une infertilité réversible a été observée chez les cobayes mâles et femelles immunisés contre la hyaluronidase pour la fabrication d'anticorps (voir la rubrique « Données précliniques »).
• +Actuellement, il n'existe aucune donnée clinique de sécurité dur la fertilité pour HyQvia. L'effet de la hyaluronidase humaine recombinante sur le développement du système reproducteur, la fertilité humaine et son potentiel en effets indésirables sur la conception est encore inconnu actuellement.
• +L'expérience clinique avec les immunoglobulines indique qu'il ne faut pas s'attendre à des effets négatifs sur la fertilité lors de l'utilisation d'immunoglobuline à 10 %.
• +Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de la hyaluronidase humaine recombinante sur la reproduction chez les souris, les lapins, les moutons et les singes cynomolgus aux doses utilisées pour faciliter l'administration de l'IG à 10 %.
• +Une infertilité réversible a été observée chez les cobayes mâles et femelles immunisés contre la hyaluronidase pour la fabrication d'anticorps (voir la rubrique «Données précliniques»).
• -Des cas de méningite aseptique transitoire, de réactions hémolytiques transitoires, d'élévation de la créatininémie et/ou d'insuffisance rénale aiguë ont été observés avec de l'immunoglobuline humaine normale (voir la rubrique « Mises en garde et précautions »).
• +Des cas de méningite aseptique transitoire, de réactions hémolytiques transitoires, d'élévation de la créatininémie et/ou d'insuffisance rénale aiguë ont été observés avec de l'immunoglobuline humaine normale (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Les fréquences par perfusion ont été évaluées selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1 000), très rares (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les fréquences par perfusion ont été évaluées selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10), occasionnels (≥1/1'000, < 1/100), rares (≥1/10'000, < 1/1 000), très rares (< 1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Très fréquents: éruption (11,8%)**
• +Très fréquents: éruption (11,8 %)**
• -Très fréquents: réactions locales (totales)a (21,9%): douleur au site de perfusion (y compris inconfort, douleur à pression, douleur inguinale)
• +Très fréquents: réactions locales (totales)a (21,9 %): douleur au site de perfusion (y compris inconfort, douleur à pression, douleur inguinale)
• -Un cas « d'érythème toxique » grave avec une nécrose locale partielle et des cicatrices a été décrit pendant l'étude de sécurité post-approbation.
• +Un cas «d'érythème toxique» grave avec une nécrose locale partielle et des cicatrices a été décrit pendant l'étude de sécurité post-approbation.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Classe pharmacothérapeutique (immunoglobuline humaine normale): sérums immuns et immunoglobulines: immunoglobulines, humaines normales, code ATC: J06BA01
• +Code ATC
• +J06BA01
• +Classe pharmacothérapeutique (immunoglobuline humaine normale): sérums immuns et immunoglobulines: immunoglobulines, humaines normales,
• -Le composant IG à 10% est responsable de l'effet thérapeutique du médicament. La hyaluronidase humaine recombinante facilite la dispersion et la résorption de l'IG à 10%.
• +Le composant IG à 10 % est responsable de l'effet thérapeutique du médicament. La hyaluronidase humaine recombinante facilite la dispersion et la résorption de l'IG à 10 %.
• -La hyaluronidase humaine recombinante est une forme recombinante et soluble de la hyaluronidase humaine qui augmente la perméabilité du tissu sous-cutané par une dépolymérisation temporaire de l'acide hyaluronique. L'acide hyaluronique est un polysaccharide présent dans la matrice intercellulaire du tissu conjonctif. Il est dépolymérisé par l'enzyme hyaluronidase naturelle. Contrairement à la structure stable de la matrice interstitielle, l'acide hyaluronique est rapidement dégradé ; son temps de demi-vie est d'un demi-jour environ. La hyaluronidase humaine recombinante HyQvia a une action locale. Les effets de la hyaluronidase sont réversibles et la perméabilité du tissu sous-cutané est restaurée dans les 24 à 48 heures.
• -Efficacité clinique et sécurité
• -L'efficacité et la sécurité d'HyQvia ont été évaluées lors d'une étude de phase III (160603) menée sur 83 patients atteints de déficits immunitaires primitifs. Les patients ont été traités par HyQvia à des intervalles de 3 ou 4 semaines pendant 12 mois au total (après une brève période de titration). La dose d'HyQvia était basée sur le traitement précédent par IG à 10% par voie intraveineuse (320 à 1 000 mg/kg de poids corporel toutes les 4 semaines) et adaptée à chaque patient afin d'assurer un taux d'IgG adéquat pendant toute l'étude.
• -Les résultats de l'étude ont démontré un taux d'infections bactériennes graves aiguës validé de 0,025 par an sous HyQvia (limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 99%: 0,046). Le taux d'infection global était moins élevé sous HyQvia que pendant les trois mois précédents d'administration par voie intraveineuse d'IG à 10%: l'estimation ponctuelle du taux annualisé de l'ensemble des infections était de 2,97 (IC à 95%: 2,51 à 3,47) pour HyQvia et de 4,51 (IC à 95%: 3,50 à 5,69) pour l'IG à 10% en perfusion intraveineuse.
• -Presque tous les patients sous HyQvia ont atteint le même intervalle de dosage qu'avec l'administration intraveineuse d'IG à 10% préalable. Septante-huit (78) patients sur 83 (94%) ont atteint le même intervalle de dosage de 3 ou 4 semaines comme avant, chez un patient, celui-ci est passé de 4 à 3 semaines, chez un autre de 4 à 2 semaines et chez un patient, l'intervalle de dosage est passé de 3 à 2 semaines (2 patients ont quitté l'étude pendant la phase de titration).
• -Le nombre médian de sites de perfusion par mois sous HyQvia était de 1,09 et était donc légèrement inférieur à celui de l'IG à 10% par voie intraveineuse dans cette étude (1,34) et nettement inférieur au nombre médian dans l'étude portant sur l'administration sous-cutanée de l'IG à 10% (21,43).
• -Soixante-six (66) patients ayant terminé l'étude pivot de phase III ont participé à une étude d'extension (160902) portant sur l'évaluation de la sécurité à long terme, de la tolérance et de l'efficacité d'HyQvia en cas de déficits immunitaires primitifs. L'exposition combinée totale des patients atteints de déficits immunitaires primitifs dans les deux études était de 187,69 patients-années ; l'exposition la plus longue chez les adultes était de 3,8 ans et de 3,3 ans chez les enfants et adolescents.
• +La hyaluronidase humaine recombinante est une forme recombinante et soluble de la hyaluronidase humaine qui augmente la perméabilité du tissu sous-cutané par une dépolymérisation temporaire de l'acide hyaluronique. L'acide hyaluronique est un polysaccharide présent dans la matrice intercellulaire du tissu conjonctif. Il est dépolymérisé par l'enzyme hyaluronidase naturelle. Contrairement à la structure stable de la matrice interstitielle, l'acide hyaluronique est rapidement dégradé ; son temps de demi-vie est d'un demi-jour environ. La hyaluronidase humaine recombinante HyQvia a une action locale. Les effets de la hyaluronidase sont réversibles et la perméabilité du tissu sous-cutané est restaurée dans les 24 à 48 heures.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité et la sécurité d'HyQvia ont été évaluées lors d'une étude de phase III (160603) menée sur 83 patients atteints de déficits immunitaires primitifs. Les patients ont été traités par HyQvia à des intervalles de 3 ou 4 semaines pendant 12 mois au total (après une brève période de titration). La dose d'HyQvia était basée sur le traitement précédent par IG à 10 % par voie intraveineuse (320 à 1 000 mg/kg de poids corporel toutes les 4 semaines) et adaptée à chaque patient afin d'assurer un taux d'IgG adéquat pendant toute l'étude.
• +Les résultats de l'étude ont démontré un taux d'infections bactériennes graves aiguës validé de 0,025 par an sous HyQvia (limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 99 %: 0,046). Le taux d'infection global était moins élevé sous HyQvia que pendant les trois mois précédents d'administration par voie intraveineuse d'IG à 10 %: l'estimation ponctuelle du taux annualisé de l'ensemble des infections était de 2,97 (IC à 95 %: 2,51 à 3,47) pour HyQvia et de 4,51 (IC à 95 %: 3,50 à 5,69) pour l'IG à 10 % en perfusion intraveineuse.
• +Presque tous les patients sous HyQvia ont atteint le même intervalle de dosage qu'avec l'administration intraveineuse d'IG à 10 % préalable. Septante-huit (78) patients sur 83 (94 %) ont atteint le même intervalle de dosage de 3 ou 4 semaines comme avant, chez un patient, celui-ci est passé de 4 à 3 semaines, chez un autre de 4 à 2 semaines et chez un patient, l'intervalle de dosage est passé de 3 à 2 semaines (2 patients ont quitté l'étude pendant la phase de titration).
• +Le nombre médian de sites de perfusion par mois sous HyQvia était de 1,09 et était donc légèrement inférieur à celui de l'IG à 10 % par voie intraveineuse dans cette étude (1,34) et nettement inférieur au nombre médian dans l'étude portant sur l'administration sous-cutanée de l'IG à 10 % (21,43).
• +Soixante-six (66) patients ayant terminé l'étude pivot de phase III ont participé à une étude d'extension (160902) portant sur l'évaluation de la sécurité à long terme, de la tolérance et de l'efficacité d'HyQvia en cas de déficits immunitaires primitifs. L'exposition combinée totale des patients atteints de déficits immunitaires primitifs dans les deux études était de 187,69 patients-années ; l'exposition la plus longue chez les adultes était de 3,8 ans et de 3,3 ans chez les enfants et adolescents.
• -Après l'administration sous-cutanée d'HyQvia, les taux sériques d'IgG maximum sont atteints après environ 3 à 5 jours.
• -Selon les résultats des études cliniques évaluant HyQvia, les taux sériques résiduels d'IgG peuvent être maintenus à l'aide de doses mensuelles de 320 à 1 000 mg/kg administrés à des intervalles de 3 ou 4 semaines.
• -La pharmacocinétique d'HyQvia a été évaluée dans une étude clinique portant sur des patients âgés de 12 ans ou plus et atteints de déficits immunitaires primitifs. Le tableau suivant présente les résultats pharmacocinétiques d'HyQvia comparés aux données relatives à l'administration d'IG à 10% par voie intraveineuse dans la même étude.
• -L'IgG et les complexes IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.
• -Paramètres pharmacocinétiques d'HyQvia comparé à l'IG à 10% par voie intraveineuse
• -Paramètres HyQvia Médiane (IC à 95%) N=60 IVIG 10% Médiane (IC à 95%) N=68
• +Absorption
• +Après l'administration sous-cutanée d'HyQvia, les taux sériques d'IgG maximum sont atteints après environ 3 à 5 jours. Les résultats des essais cliniques évaluant HyQvia démontrent que les taux sériques résiduels d'IgG peuvent être maintenus à l'aide de schémas posologiques de 320 à 1 000 mg/kg/mois administrés à intervalles de 3 ou 4 semaines.
• +Distribution
• +Voir le tableau ci-dessous.
• +Métabolisme
• +Voir le tableau ci-dessous.
• +Élimination
• +L'IgG et les complexes d'IgG sont métabolisés dans les cellules du système réticulo-endothélial.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Aucune donnée.
• +La pharmacocinétique d'HyQvia a été évaluée dans une étude clinique portant sur des patients âgés de 12 ans ou plus et atteints de déficits immunitaires primitifs. Le tableau suivant présente les résultats pharmacocinétiques d'HyQvia comparés aux données relatives à l'administration d'IG à 10 % par voie intraveineuse dans la même étude.
• +Paramètres pharmacocinétiques d'HyQvia comparé à l'IG à 10 % par voie intraveineuse
• +Paramètres HyQvia Médiane (IC à 95 %) N=60 IVIG 10 % Médiane (IC à 95 %) N=68
• -La sécurité des IG à 10% a été démontrée dans diverses études non cliniques. Les données précliniques n'indiquent pas de risques particuliers pour l'homme sur la base des études non cliniques conventionnelles de sécurité et de toxicité. Les études de toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de reproduction chez l'animal sont irréalisables en raison de l'induction du développement d'anticorps aux protéines hétérologues et des interférences qui en découlent.
• +La sécurité des IG à 10 % a été démontrée dans diverses études non cliniques. Les données précliniques n'indiquent pas de risques particuliers pour l'homme sur la base des études non cliniques conventionnelles de sécurité et de toxicité. Les études de toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de reproduction chez l'animal sont irréalisables en raison de l'induction du développement d'anticorps aux protéines hétérologues et des interférences qui en découlent.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Après une perfusion d'immunoglobulines, l'augmentation transitoire de la concentration des divers anticorps transférés passivement dans le sang des patients peut être responsable de résultats faussement positifs lors de dosages sérologiques. La transmission passive d'anticorps contre les antigènes de surface érythrocytaires (p.ex. A, B, D) peut interférer avec certains tests sérologiques portant sur les anticorps anti-érythrocytaires tels que le test direct à l'antiglobuline (TDA, test direct de Coombs).
• +Les perfusions de produits à base d'immunoglobuline peuvent engendrer des résultats faussement positifs dans des tests qui dépendent de la détection de bêta-D-glucanes pour diagnostiquer des infections fongiques. Ces données peuvent persister pendant les semaines qui suivent la perfusion du produit.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -L'IG à 10% est une solution limpide à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle. La hyaluronidase humaine recombinante est une solution limpide incolore.
• +L'IG à 10 % est une solution limpide à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle. La hyaluronidase humaine recombinante est une solution limpide incolore.
• -Préparer et administrer HyQvia sous conditions aseptiques. Au cas où plusieurs flacons du médicament (IG à 10% ou hyaluronidase humaine recombinante) sont nécessaires pour obtenir la dose requise pour la perfusion, l'IG à 10% et/ou la hyaluronidase humaine recombinante doivent être préparées séparément dans des poches à perfusion distinctes avant l'administration. Le contenu résiduel non utilisé des flacons doit être jeté.
• +Préparer et administrer HyQvia sous conditions aseptiques. Au cas où plusieurs flacons du médicament (IG à 10 % ou hyaluronidase humaine recombinante) sont nécessaires pour obtenir la dose requise pour la perfusion, l'IG à 10 % et/ou la hyaluronidase humaine recombinante doivent être préparées séparément dans des poches à perfusion distinctes avant l'administration. Le contenu résiduel non utilisé des flacons doit être jeté.
• -Décembre 2018
• +Mai 2023