• -Si un patient oublie une injection souscutanée programmée d'Hemlibra, il doit être indiqué au patient de s'injecter la dose oubliée dès que possible, au plus tard la veille de la dose suivante initialement programmée. Le patient devra s'injecter la dose suivante le jour initialement programmé. Le patient ne doit pas s'injecter une double dose pour compenser une dose oubliée.
• +Si un patient oublie une injection sous-cutanée programmée d'Hemlibra, il doit être indiqué au patient de s'injecter la dose oubliée dès que possible, au plus tard la veille de la dose suivante initialement programmée. Le patient devra s'injecter la dose suivante le jour initialement programmé. Le patient ne doit pas s'injecter une double dose pour compenser une dose oubliée.
• +Immunogénicité
• +Au cours d’études cliniques, le développement d’anticorps anti-emicizumab a été rapporté chez un petit nombre de patients qui étaient traités par Hemlibra. La plupart des patients chez qui des anticorps ont été constatés ne montraient aucune modification de la concentration plasmatique d’emicizumab et aucune augmentation des événements hémorragiques; la présence d’anticorps neutralisants contre l’emicizumab simultanément à une diminution de la concentration d’emicizumab peut toutefois occasionnellement (≥ 1/1000 à < 1/100) être liée à une perte d’efficacité (voir «Effets indésirables: Études cliniques» et «Propriétés/Effets: Immunogénicité».
• +En cas de signes cliniques d’une perte d’efficacité (p. ex. augmentation des saignements spontanés), un examen doit être rapidement effectué par un médecin pour en détecter la cause et une modification potentielle du traitement doit être envisagée.
• +
• -L'expérience clinique indique l'existence d'une interaction médicamenteuse entre Hemlibra et l'aPCC (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables: études cliniques»).
• +L'expérience clinique indique l'existence d'une interaction médicamenteuse entre Hemlibra et l'aPCC (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables: Études cliniques»).
• +Immunogénicité
• +Au cours des études cliniques regroupées de phase III menée avec Hemlibra, le développement d’anticorps neutralisants contre l’emicizumab en lien avec une diminution de la concentration d’emicizumab a été observé occasionnellement (voir «Propriétés/Effets: Immunogénicité»). Chez un patient présentant des anticorps neutralisants anti-emicizumab et une diminution de la concentration d’emicizumab, une perte d’efficacité (qui se manifestait sous forme de saignements spontanés) est survenue après 5 semaines de traitement; le patient a interrompu le traitement par Hemlibra par la suite (voir «Mises en garde et précautions» et «Proprités/Effets: Immunogénicité»). En général, le profil de sécurité d’Hemlibra était similaire chez les patients présentant des anticorps contre l’emicizumab (y compris des anticorps neutralisants) et chez les patients qui n’en présentaient pas.
• -Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque de réponse immunitaire chez les patients traités par Hemlibra. Dans des études de phase III regroupées, la formation d'anticorps dirigés contre le médicament (anti-drug antibodies, ADA) a été observée chez moins de 5 % des patients et la formation d'ADA ayant un potentiel neutralisant (décelés sur la base de la dégradation des propriétés pharmacocinétiques) chez moins de 1 %. La présence d'ADA peut être associée à une perte d'efficacité. Chez un sujet ayant développé des ADA ayant un potentiel neutralisant, on a relevé, après cinq semaines de traitement, une perte d'efficacité qui a motivé l'arrêt du traitement par l'emicizumab. Le profil de sécurité était similaire chez les patients avec et sans ADA. Les participants dont les tests avaient mis en évidence des ADA ne présentaient pas d'hypersensibilité/anaphylaxie ni d'anomalie des taux de FIX ou de FX endogène. Il n'a pas été constaté non plus chez eux d'augmentation de la fréquence ou de la sévérité des réactions au site d'injection.
• -Les données reflètent le nombre de patients dont les résultats ont été considérés comme positifs pour les anticorps dirigés contre l'emicizumab, mis en évidence par une méthode immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats des tests d'immunogénicité peuvent avoir été influencés par plusieurs facteurs, notamment la sensibilité et la spécificité du test, la manipulation des échantillons, le moment de prélèvement des échantillons ainsi que l'utilisation de médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour toutes ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps anti-emicizumab avec l'incidence des anticorps dirigés vers d'autres produits peut être d'interprétation trompeuse.
• +Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe aussi une possibilité de réaction immunitaire lors d’un traitement par Hemlibra. Au cours d’études groupées de phase III, 668 patients au total ont été examinés à la recherche d’anticorps contre l’emicizumab, parmi eux, 34 patients (5,1%) étaient testés positifs aux anticorps contre l’emicizumab. Chez 18 patients (2,7%), les anticorps dirigés contre l’emicizumab avaient un potentiel neutralisant in vitro. Chez 14 de ces patients, les anticorps neutralisants contre l’emicizumab ne semblaient exercer aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique ou l’efficacité d’Hemlibra, alors que chez quatre patients (0,6%) une diminution de la concentration plasmatique d’Hemlibra était observée. Chez un patient (0,2%) qui avait développé des anticorps contre l’emicizumab dotés d’un potentiel neutralisant, une perte d’efficacité et un arrêt du traitement par emicizumab sont survenus après 5 semaines de traitement. De manière générale, le profil de sécurité d’Hemlibra était comparable chez les patients qui présentaient des anticorps anti-emicizumab (y compris des anticorps neutralisants) et chez ceux qui n’en présentaient pas (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables: Études cliniques»).
• +Les données reflètent le nombre de patients dont les résultats de tests étaient considérés comme positifs pour les anticorps contre l’emicizumab en utilisant un test ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) et/ou positifs pour les anticorps neutralisants anti-emicizumab en utilisant un dosage chromogénique du FVIII.
• +Les résultats des analyses d’immunogénicité peuvent être influencés par différents facteurs, par exemple la sensibilité et la spécificité du test, la manipulation de l’échantillon, le moment du prélèvement de l’échantillon ainsi que par des médicaments utilisés de manière concomittante ou des pathologies préexistantes. Il peut donc être source d’erreur de comparer l’incidence d‘anticorps dirigés contre l’emicizumab et l’incidence d’anticorps dirigés contre d’autres principes actifs.
• -Novembre 2020.
• +Décembre 2021.