• -Enfants
• +Pédiatrie
• +L’administration de Midazolam Accord solution injectable est réservée aux professionnels spécialisés.
• -Sédation en unité de soins intensifs i.v. Dose initiale: 0,03-0,3 mg/kg PC avec augmentation progressive par paliers de 1-2,5 mg Dose d’entretien: 0,03-0,2 mg/kg PC/h
• +Sédation en unité de soins intensifs i.v. Dose initiale: 0,03-0,3 mg/kg PC avec augmentation progressive par paliers de 1-2,5 mg Dose d’entretien: 0,03-0,2 mg/kg PC/h
• -Enfants
• +Pédiatrie
• -Enfants
• +Pédiatrie
• -Enfants
• +Pédiatrie
• -Enfants
• +Pédiatrie
• -Enfants
• +Pédiatrie
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -·patients présentant des troubles de la fonction de certains organes:
• -troubles respiratoires;
• -troubles de la fonction rénale;
• -troubles de la fonction hépatique (les benzodiazépines peuvent déclencher ou aggraver une encéphalopathie hépatique);
• -troubles de la fonction cardiaque.
• +·patients présentant des troubles de la fonction de certains organes;
• +·patients présentant des troubles respiratoires;
• +·patients présentant des troubles de la fonction rénale;
• +·patients présentant des troubles de la fonction hépatique (les benzodiazépines peuvent déclencher ou aggraver une encéphalopathie hépatique);
• +·patients présentant des troubles de la fonction cardiaque.
• -Fluconazole (voie i.v., perfusion de 30 min par jour pendant 48 heures, 400 mg le premier jour, puis 200 mg) -Patients en unité de soins intensifs (n = 10) ↑ midazolam 1’-OH-midazolam - ↑ 2-3a (n = 3) 1,2-1,3a (n = 4) (n = 3) Rapport AUC1’-OH/AUCmid↓ 0,58a
• +Fluconazole (voie i.v., perfusion de 30 min par jour pendant 48 heures, 400 mg le premier jour, puis 200 mg) -Patients en unité de soins intensifs (n = 10) ↑ midazolam 1’-OH-midazolam - ↑ 2-3a (n = 3) 1,2-1,3a (n = 4) « (n = 3) Rapport AUC1’-OH/AUCmid↓ 0,58a
• -1’-OH-midazolam - 0,94a -
• +1’-OH-midazolam - « 0,94a -
• -d Rapport des moyennes géométriques (GMR; Geometric Mean Ratio) ou moyennes géométriques des moindres carrés (GLS; Geometric Least Square) (IC à 90%)
• +b Rapport des moyennes géométriques (GMR; Geometric Mean Ratio) ou moyennes géométriques des moindres carrés (GLS; Geometric Least Square) (IC à 90%)
• -Ticagrélor (voie orale, 270 mg, 180 mg 12 heures plus tard, puis 180 mg deux fois par jour pendant 6 jours) -Sujets sains (n = 26) midazolam - 0,88 (0,79-0,97)c t1/2 1,09b CL 1,09b
• -1’-OH-midazolam 1,08b 1,00 (0,92-1,09)c Rapport AUC1’-OH/AUCmid 1,09c
• -4-OH-midazolam 0,98b 0,710b Rapport AUC4’-OH/AUCmid ↓ 0,77 (0,69-0,86)c
• +Ticagrélor (voie orale, 270 mg, 180 mg 12 heures plus tard, puis 180 mg deux fois par jour pendant 6 jours) -Sujets sains (n = 26) «midazolam - «0,88 (0,79-0,97)c t1/2 «1,09b CL « 1,09b
• +1’-OH-midazolam «1,08b «1,00 (0,92-1,09)c Rapport AUC1’-OH/AUCmid «1,09c
• +4-OH-midazolam «0,98b ¯0,710b Rapport AUC4’-OH/AUCmid ↓ 0,77 (0,69-0,86)c
• -1’-OH-midazolam Fraction de la dose dans les urines sous forme de 1’-OH-mid 0,88c (0,79-0,97)d
• -Millepertuis voie orale, 300 mg trois fois par jour pendant plusieurs jours -Sujets sains (n = 32) ↓midazolam 1’-OH-midazolam ↓0.49a ↓0,79c t1/2 0,84-0,85a CL↑ 1,27-1,44a Fraction de la dose dans les urines sous forme de 1’OH-mid 93.4a
• +1’-OH-midazolam Fraction de la dose dans les urines sous forme de 1’-OH-mid «0,88c (0,79-0,97)d
• +Millepertuis voie orale, 300 mg trois fois par jour pendant plusieurs jours -Sujets sains (n = 32) ↓midazolam 1’-OH-midazolam ↓0.49a ↓0,79c t1/2 « 0,84-0,85a CL↑ 1,27-1,44a Fraction de la dose dans les urines sous forme de 1’OH-mid «93.4a
• -Éfavirenz (voie orale, 400 mg, dose unique) -Sujets sains (n = 12) ↓midazolam 1’-OH-midazolam - ↓0,79c CL↑ 1,27c Rapport AUC1’-OH/AUCmid 1,09c
• +Éfavirenz (voie orale, 400 mg, dose unique) -Sujets sains (n = 12) ↓midazolam 1’-OH-midazolam - ↓0,79c CL↑ 1,27c Rapport AUC1’-OH/AUCmid «1,09c
• -La sédation, l’amnésie, les difficultés de concentration et la perturbation de la fonction musculaire ont des effets défavorables sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines. Avant d’administrer Midazolam Accord, il faut indiquer au patient de ne pas conduire de véhicules ni d’utiliser de machines jusqu’à la disparition complète de l’action du médicament, mais au moins pendant les 12 heures suivant la dernière injection. Le médecin doit décider quand le patient peut reprendre ces activités.
• -Une baisse de la vigilance est plus probable en cas de manque de sommeil ou de consommation d’alcool (voir «Interactions »).
• +Midazolam solution injectable a une influence importante sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines. La sédation, l’amnésie, les difficultés de concentration et la perturbation de la fonction musculaire ont des effets défavorables sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines. Avant d’administrer Midazolam Accord, il faut indiquer au patient de ne pas conduire de véhicules ni d’utiliser de machines jusqu’à la disparition complète de l’action du médicament, mais au moins pendant les 12 heures suivant la dernière injection. Le médecin doit décider quand le patient peut reprendre ces activités.
• +Une baisse de la vigilance est plus probable en cas de manque de sommeil ou de consommation d’alcool (voir «Interactions»).
• -Les effets indésirables ci-après ont été observés dans de très rares cas après l’injection du midazolam.
• +Les effets indésirables du médicament sont présentés selon la classification convenue à l’échelle internationale des classes de systèmes d’organes MedDRA et par catégories de fréquence en utilisant la convention suivante:
• +très fréquents (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100; < 1/10); occasionnels (≥ 1/1 000; < 1/100); rares (≥ 1/10 000; < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Réactions d’hypersensibilité générales (réactions cutanées, réactions cardiovasculaires, bronchospasmes), angiœdème, choc anaphylactique.
• +Fréquence inconnue: Réactions d’hypersensibilité générales (réactions cutanées, réactions cardiovasculaires, bronchospasmes), angiœdème, choc anaphylactique.
• -Confusion mentale, désorientation, fluctuations de l’humeur et instabilité émotionnelle, réduction de l’attention, fatigue. Des modifications de la libido ont occasionnellement été rapportées.
• +Fréquence inconnue: Confusion mentale, désorientation, fluctuations de l’humeur et instabilité émotionnelle, réduction de l’attention, fatigue, modifications de la libido.
• -Sédation prolongée, diminution de l’attention, céphalées, vertiges, ataxie, sédation postopératoire, amnésie antérograde dont la durée dépend directement de la dose administrée. L’amnésie antérograde peut encore persister après la fin de l’intervention et une amnésie prolongée a été rapportée dans des cas isolés.
• +Fréquence inconnue: Sédation prolongée, diminution de l’attention, céphalées, vertiges, ataxie, sédation postopératoire, amnésie antérograde dont la durée dépend directement de la dose administrée. L’amnésie antérograde peut encore persister après la fin de l’intervention et une amnésie prolongée a été rapportée dans des cas isolés.
• -Arrêt cardiaque, bradycardie.
• +Fréquence inconnue: Arrêt cardiaque, bradycardie.
• -Des effets indésirables cardio-respiratoires sévères sont survenus dans de rares cas. Ceux-ci ont compris: dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire, dyspnée et laryngospasme. Des événements menaçant le pronostic vital surviennent plutôt chez les adultes de plus de 60 ans, chez les patients ayant une pathologie respiratoire préexistante ainsi que chez les insuffisants cardiaques, surtout lorsque l’injection est trop rapide ou qu’une forte dose est administrée (voir «Mises en garde et précautions»). Hoquet.
• +Fréquence inconnue: Des effets indésirables cardio-respiratoires sévères sont survenus dans de rares cas. Ceux-ci ont compris: dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire, dyspnée et laryngospasme. Des événements menaçant le pronostic vital surviennent plutôt chez les adultes de plus de 60 ans, chez les patients ayant une pathologie respiratoire préexistante ainsi que chez les insuffisants cardiaques, surtout lorsque l’injection est trop rapide ou qu’une forte dose est administrée (voir «Mises en garde et précautions»). Hoquet.
• -Nausées, vomissements, constipation, sécheresse buccale.
• +Fréquence inconnue: Nausées, vomissements, constipation, sécheresse buccale.
• -Eruptions cutanées, urticaire, prurit.
• +Fréquence inconnue: Eruptions cutanées, urticaire, prurit.
• -Erythème et douleurs au point d’injection, thrombophlébite, thromboses.
• +Fréquence inconnue: Erythème et douleurs au site d’administration, thrombophlébite, thromboses.
• -L’incidence des chutes et des fractures semble plus élevée chez les patients prenant des benzodiazépines. Le risque est augmenté chez les patients âgés et/ou en cas de prise concomitante de sédatifs (y compris les boissons alcooliques).
• +Fréquence inconnue: L’incidence des chutes et des fractures semble plus élevée chez les patients prenant des benzodiazépines. Le risque est augmenté chez les patients âgés et/ou en cas de prise concomitante de sédatifs (y compris les boissons alcooliques).
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Chez le sujet sain, la demi-vie d'élimination du midazolam est comprise entre une heure et demie et deux heures et demie. La demi-vie d’élimination du métabolite est inférieure à 1 heure. Par conséquent, après l’administration du midazolam, les concentrations de la substance mère et du métabolite principal diminuent en parallèle. La clairance plasmatique du midazolam est de l'ordre de 300-500 ml/min. 60-80% de la dose sont éliminés dans les urines sous forme d’1-hydroxymidazolam glucuronoconjugué. Moins de 1% de la dose administrée est retrouvé dans les urines sous forme inchangée. Lorsque le midazolam est administré en perfusion i.v., sa cinétique d'élimination n'est pas différente de celle observée après injection en bolus. L’administration répétée de midazolam n’induit pas les enzymes du métabolisme des médicaments.
• +Chez le sujet jeune sain, la demi-vie d'élimination du midazolam est comprise entre une heure et demie et deux heures et demie. La demi-vie d’élimination du métabolite est inférieure à 1 heure. Par conséquent, après l’administration du midazolam, les concentrations de la substance mère et du métabolite principal diminuent en parallèle. La clairance plasmatique du midazolam est de l'ordre de 300-500 ml/min. 60-80% de la dose sont éliminés dans les urines sous forme d’1’-hydroxymidazolam glucuronoconjugué. Moins de 1% de la dose administrée est retrouvé dans les urines sous forme inchangée. Lorsque le midazolam est administré en perfusion i.v., sa cinétique d'élimination n'est pas différente de celle observée après injection en bolus. L’administration répétée de midazolam n’induit pas les enzymes du métabolisme des médicaments.
• -Patients âgés
• -Chez les personnes de plus de 60 ans, la demi-vie d’élimination peut être quadruplée.
• +Pédiatrie
• +Prématurés et nouveau-nés
• +Chez le prématuré et le nouveau-né, la demi-vie d’élimination est de 6-12 heures en moyenne, vraisemblablement par suite de l’immaturité du foie; la clairance est diminuée. Les nouveau-nés présentant une insuffisance hépatique et rénale liée à une asphyxie présentent un risque de concentrations sériques de midazolam exceptionnellement élevées, dues à une clairance significativement réduite et variable (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Nouveau-nés
• -Chez le prématuré et le nouveau-né, la demi-vie d’élimination est de 6-12 heures en moyenne, vraisemblablement par suite de l’immaturité du foie; la clairance est diminuée. Les nouveau-nés présentant une insuffisance hépatique et rénale liée à une asphyxie présentent un risque de concentrations sériques de midazolam exceptionnellement élevées, dues à une clairance significativement réduite et variable (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Chez les personnes de plus de 60 ans, la demi-vie d’élimination peut être quadruplée.
• -Insuffisants hépatiques
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisants rénaux
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisants cardiaques
• +Patients insuffisants cardiaques
• -Juillet 2018.
• +Mars 2024.