• -Les données limitées (n = 96) concernant la sécurité et l'efficacité d'Alunbrig chez les patients âgés de 65 ans et plus indiquent qu'aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique «Effets indésirables»). Aucune donnée n'est disponible pour les patients âgés de plus de 85 ans. Lors des études cliniques, des effets indésirables de grade 3-5 sont survenus chez 81% des patients âgés de 65 ans et plus, et chez 69% des patients âgés de moins de 65 ans lors du traitement par Alunbrig à la dose recommandée.
• +Les données limitées (n = 96) concernant la sécurité et l'efficacité d'Alunbrig chez les patients âgés de 65 ans et plus indiquent qu'aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique «Effets indésirables»). Des données sont disponibles pour un patient âgé de plus de 85 ans. Lors des études cliniques, des effets indésirables de grade 3-5 sont survenus chez 81% des patients âgés de 65 ans et plus, et chez 69% des patients âgés de moins de 65 ans lors du traitement par Alunbrig à la dose recommandée.
• +Interactions avec d'autres médicaments
• +L'utilisation concomitante d'Alunbrig avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A doit être évitée. Si l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A ne peut être évitée, la posologie d'Alunbrig doit être réduite (voir «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante d'Alunbrig avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A doit être évitée. Si l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A ne peut être évitée, la posologie d'Alunbrig doit être augmentée (voir «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante d'Alunbrig avec des substrats du CYP3A à marge thérapeutique étroite doit être évitée, car leur efficacité peut être réduite («Interactions»).
• +
• -Les études in vitro sur les hépatocytes ont montré que le brigatinib est un inducteur du CYP3A4. Aucune étude clinique d'interaction avec les substrats du CYP3A n'a été effectuée. Le brigatinib peut diminuer les concentrations plasmatiques des médicaments administrés de façon concomitante qui sont principalement métabolisés par le CYP3A. L'utilisation concomitante d'Alunbrig avec des substrats du CYP3A à marge thérapeutique étroite (p.ex. alfentanil, fentanyl, quinidine, ciclosporine, sirolimus, tacrolimus, contraceptifs hormonaux) doit donc être évitée, car leur efficacité peut être réduite.
• +Les études in vitro sur les hépatocytes ont montré que le brigatinib est un inducteur du CYP3A4. Chez les patients atteints d'un cancer, l'administration concomitante de plusieurs doses journalières de 180 mg d'Alunbrig avec une dose orale unique de 3 mg de midazolam, un substrat sensible du CYP3A, a entraîné une réduction de 16% (0,84 fois) de la Cmax du midazolam, de 26% (0,74 fois) de l'ASC0-INF et de 30% (0,70 fois) de l'ASC0-charge par rapport à une dose orale de 3 mg de midazolam administrée seule. Le brigatinib diminue les concentrations plasmatiques des médicaments administrés de façon concomitante qui sont principalement métabolisés par le CYP3A. L'utilisation concomitante d'Alunbrig avec des substrats du CYP3A à marge thérapeutique étroite (p.ex. alfentanil, fentanyl, quinidine, ciclosporine, sirolimus, tacrolimus, contraceptifs hormonaux) doit donc être évitée, car leur efficacité peut être réduite.
• +Les patients dans le bras crizotinib ayant présenté une progression de la maladie se sont vu proposer un changement (cross-over) pour le traitement par Alunbrig. Parmi les 121 patients randomisés dans le bras crizotinib, 65 patients (54%) sont passés au traitement par le brigatinib au cours de l'étude.
• +
• -Lors de la première analyse effectuée après un suivi médian de 11 mois (intervalle: 0–20) dans le bras Alunbrig, l'étude ALTA 1L a atteint son critère principal et a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression selon l'avis du BIRC. Une analyse d'efficacité planifiée après un suivi médian de 24,9 mois (intervalle: 0–34,1) dans le bras Alunbrig a servi de base aux résultats de cette étude (Tableau 4).
• -Tableau 4: Résultats d'efficacité de l'étude ALTA 1L (population ITT)
• +Lors de la première analyse effectuée après un suivi médian de 11 mois (intervalle: 0–20) dans le bras Alunbrig, l'étude ALTA 1L a atteint son critère principal et a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression selon l'avis du BIRC. Une analyse intérimaire d'efficacité planifiée après un suivi médian de 24,9 mois (intervalle: 0–34,1) dans le bras Alunbrig a servi de base aux résultats de cette étude (Tableau 4).
• +Tableau 4: Résultats d'efficacité de l'étude ALTA 1L (population ITT) – Analyse intérimaire
• -Le taux de réponse objective confirmée évalué par le BIRC était de 73,7% (101/137) pour Alunbrig et 61,6% (85/138) pour le crizotinib (valeur p = 0,0342). Une réponse complète a été observée chez 14,6% des patients traités par Alunbrig et 8,7% de ceux traités par crizotinib. La durée de la réponse médiane n'a pas été atteinte avec Alunbrig (IC à 95%: 19,4 – non calculable), elle était de 13,8 mois (IC à 95%: 9,3; 20,8) avec le crizotinib.
• -Les données de survie globale n'étaient pas matures à la date limite de collecte des données. Au total, 70 patients sont décédés, 33 (24,1%) dans le bras Alunbrig et 37 (26,8%) dans le bras crizotinib.
• +Dans l'analyse finale, le taux de réponse objective confirmé évalué par le BIRC était de 74,5% (102/137) pour Alunbrig et de 62,3% (86/138) pour le crizotinib (valeur p = 0,0330). Une réponse complète a été observée chez 24,1% des patients traités par Alunbrig et 13,0% de ceux traités par crizotinib.
• +Avec une durée de suivi médiane du bras Alunbrig de 40,4 mois, la durée de la réponse (DOR) médiane était de 33,2 mois (IC à 95%: 22,1; NE) dans le bras Alunbrig et de 13,8 mois (IC à 95%: 10,4; 22,1) dans le bras crizotinib.
• +Les données de survie globale n'étaient pas matures lors de l'analyse finale. Au total, 92 patients sont décédés, 41 (29,9%) dans le bras Alunbrig et 51 (37,0%) dans le bras crizotinib (Hazard Ratio = 0,81 [IC à 95%: 0,53, 1,22]).
• -Chez les patients présentant des métastases cérébrales mesurables au début de l'étude, le taux de réponse objective confirmée évalué par le BIRC était de 77,8% (14/18) pour Alunbrig et de 26,1% (6/23) pour crizotinib (valeur p = 0,0014). Une réponse complète a été observée chez 27,8% des patients traités par Alunbrig, mais chez aucun de ceux traités par crizotinib. La durée de la réponse médiane intracrânienne n'a pas été atteinte avec Alunbrig (IC à 95%: 5,7 - non calculable); elle était de 9,2 mois (IC à 95%: 3,9; 9,2) avec le crizotinib.
• +Chez les patients présentant des métastases cérébrales mesurables au début de l'étude, le taux de réponse objective confirmé évalu par le BIRC lors de l'analyse intérimaire était de 77,8% (14/18) pour Alunbrig et de 26,1% (6/23) pour crizotinib (valeur p = 0,0014). Une réponse complète a été observée chez 27,8% des patients traités par Alunbrig, mais chez aucun de ceux traités par crizotinib. La durée de la réponse médiane intracrânienne n'a pas été atteinte avec Alunbrig (IC à 95%: 5,7 - non calculable); elle était de 9,2 mois (IC à 95%: 3,9; 9,2) avec le crizotinib.
• -Août 2021
• +Janvier 2022