• -Hypertension Hypertension de grade 3 (PAS ≥160 mm Hg ou PAD ≥100 mm Hg, intervention médicale indiquée, plus d'un médicament antihypertenseur indiqué ou traitement plus intensif que jusqu'alors indiqué) ·Le traitement par Alunbrig doit être interrompu jusqu'à récupération d'une hypertension de grade ≤1 (PAS <140 mmHg et PAD <90 mmHg), puis repris à la même posologie. ·En cas de récidive de l'hypertension de grade 3, le traitement par Alunbrig doit être interrompu jusqu'à récupération d'une hypertension de grade ≤1, puis repris à la posologie inférieure (voir Tableau 1) ou arrêté définitivement.
• -Hypertension de grade 4 (conséquences engageant le pronostic vital; intervention urgente indiquée) ·Le traitement par Alunbrig doit être interrompu jusqu'à récupération d'une hypertension de grade ≤1 (PAS <140 mmHg et PAD <90 mmHg), puis repris à la posologie inférieure (voir Tableau 1) ou arrêté définitivement. ·En cas de récidive de l'hypertension de grade 4, le traitement par Alunbrig doit être arrêté définitivement.
• +Hypertension Hypertension de grade 3 (PAS ≥160 mm Hg ou PAD ≥100 mm Hg, intervention médicale indiquée, plus qu'un médicament antihypertenseur est indiqué ou un traitement plus intensif que jusqu'à présent est indiqué) ·Le traitement par Alunbrig doit être interrompu jusqu'à récupération d'une hypertension de grade ≤1 (PAS <140 mm Hg et PAD <90 mm Hg), puis repris à la même posologie. ·En cas de récidive de l'hypertension de grade 3, le traitement par Alunbrig doit être interrompu jusqu'à récupération d'une hypertension de grade ≤1, puis repris à la posologie inférieure (voir Tableau 1) ou arrêté définitivement.
• +Hypertension de grade 4 (conséquences engageant le pronostic vital; intervention urgente indiquée) ·Le traitement par Alunbrig doit être interrompu jusqu'à récupération d'une hypertension de grade ≤1 (PAS <140 mm Hg et PAD <90 mm Hg), puis repris à la posologie inférieure (voir Tableau 1) ou arrêté définitivement. ·En cas de récidive de l'hypertension de grade 4, le traitement par Alunbrig doit être arrêté définitivement.
• -Aucun ajustement de la posologie d'Alunbrig n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh A) ou modérée (score de Child-Pugh B). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C), la posologie d'Alunbrig doit être réduite d'environ 40% (soit de 180 mg à 120 mg, de 120 mg à 90 mg ou de 90 mg à 60 mg) (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Aucun ajustement de la posologie d'Alunbrig n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh A) ou moyennement sévère (score de Child-Pugh B). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C), la posologie d'Alunbrig doit être réduite d'environ 40% (soit de 180 mg à 120 mg, de 120 mg à 90 mg ou de 90 mg à 60 mg) (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Aucun ajustement de la posologie d'Alunbrig n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] ≥30 ml/min/1,73 m2).
• -Les études cliniques ont montré une augmentation du nombre d'événements indésirables sévères et d'événements indésirables de grades 3-5 avec détérioration de la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, les données disponibles sont limitées (n = 30).
• +Aucun ajustement de la posologie d'Alunbrig n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à moyennement sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] ≥30 ml/min/1,73 m2).
• +Les études cliniques ont montré une augmentation du nombre d'événements indésirables sévères et d'événements indésirables de grades 3-5 avec détérioration de la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale moyennement sévère, les données disponibles sont limitées (n = 30).
• -Une augmentation de la glycémie est survenue chez les patients traités par Alunbrig. La glycémie à jeun doit être contrôlée avant le début du traitement par Alunbrig, puis surveillée régulièrement. Un traitement par hypoglycémiants doit être instauré ou optimisé, si nécessaire. Si même un traitement médical optimal ne permet pas d'obtenir une glycémie adéquate, le traitement par Alunbrig doit être interrompu jusqu'à l'obtention de la glycémie cible, puis une réduction de la posologie (voir Tableau 1) peut être envisagée ou Alunbrig arrêté définitivement.
• +Une augmentation de la glycémie est survenue chez les patients traités par Alunbrig. La glycémie à jeun doit être contrôlée avant le début du traitement par Alunbrig, puis surveillée régulièrement. Un traitement par hypoglycémiants doit être instauré ou optimisé, si nécessaire. Si même un traitement médical optimal ne permet pas d'obtenir une glycémie adéquate, le traitement par Alunbrig doit être interrompu jusqu'à l'obtention de la glycémie cible, puis une réduction de la posologie (voir Tableau 1) peut être envisagée ou Alunbrig arrêté définitivement (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Photosensibilité
• +Une photosensibilité à la lumière du soleil est apparue chez des patients traités par Alunbrig (voir rubrique «Effets indésirables»). Les patients doivent être instruits d'éviter l'exposition prolongée au soleil pendant la prise d'Alunbrig ainsi que pendant au moins 5 jours après la fin du traitement. Les patients doivent être instruits de porter un chapeau et des vêtements de protection lorsqu'ils sont à l'extérieur et d'utiliser une protection solaire totale anti-ultraviolets A (UVA)/anti-ultraviolets B (UVB) ainsi qu'un baume pour les lèvres (FPS ≥30), afin de se protéger d'un coup de soleil potentiel. En cas de réactions de photosensibilité sévères (≥ grade 3), Alunbrig doit être interrompu jusqu'au retour à la valeur initiale. La posologie doit être ajustée en fonction (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Classe de système d'organes Catégorie de fréquence Effets indésirables† Tous les grades de sévérité Effets indésirables Grade 3-4
• +Classe de système d'organes Catégorie de fréquence Effets indésirables† Tous les grades de sévérité Effets indésirables Grade 3-4
• -Fréquents Sécheresse cutanée Photophobie Exanthèmen Photophobie
• +Fréquents Sécheresse cutanée Photosensibilité Exanthèmen Photosensibilité
• -Une augmentation de l'amylase et de la lipase est survenue chez respectivement 47% et 54% des patients traités par 180 mg d'Alunbrig. Pour les grades 3 et 4, l'incidence d'une augmentation du taux d'amylase et de lipase s'élevait respectivement à 7,7% et 15%. La durée médiane jusqu'à l'apparition des augmentations de l'amylase et de la lipase était respectivement de 17 et 29 jours.
• +Une augmentation de l'amylase et de la lipase est survenue chez respectivement 47% et 54% des patients traités par 180 mg d'Alunbrig. Pour les grades 3 et 4, l'incidence d'une augmentation du taux d'amylase et de lipase s'élevait respectivement à 7,7% et 15%. La durée médiane jusqu'à l'apparition des augmentations de l'amylase et de la lipase était respectivement de 16 et 29 jours.
• +Photosensibilité
• +Une photosensibilité a été rapportée chez 3,6% des patients traités avec Alunbrig 180 mg. Une photosensibilité de grade 3-4 est apparue chez 1,1% des patients.
• +La dose a été réduite en raison de la photosensibilité chez deux patients (0,7 %) traités avec Alunbrig 180 mg (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Paramètres d’efficacité Alunbrig n = 137 Crizotinib n = 138
• -Suivi médian (mois) 24,9 (Plage: 0–34,1) 15,2 (Plage: 0,1–36)
• +Paramètres d'efficacité Alunbrig n = 137 Crizotinib n = 138
• +Suivi médian (mois) 24,9(Plage: 0–34,1) 15,2(Plage: 0,1–36)
• -L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Alunbrig dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des carcinomes pulmonaires (cancer bronchique à petites cellules et non à petites cellules) (voir rubrique « Posologie/Mode d'emploi » pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
• +L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Alunbrig dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des carcinomes pulmonaires (cancer bronchique à petites cellules et non à petites cellules) (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
• -66738 (Swissmedic).
• +66738 (Swissmedic)
• -Alunbrig 30 mg: Boîte de 28, 56 ou 112 comprimés pelliculés (boîte de 56 et 112 comprimés pelliculés non disponible dans le commerce actuellement) [A].
• -Alunbrig 90 mg: Boîte de 7 ou 28 comprimés pelliculés [A].
• +Alunbrig 30 mg: Boîte de 28, 56 ou 112 comprimés pelliculés (boîte de 56 et 112 comprimés pelliculés non disponible dans le commerce actuellement) [A].Alunbrig 90 mg: Boîte de 7 ou 28 comprimés pelliculés [A].
• -Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.
• +Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon
• -Mai 2021.
• +Août 2021