• -Dose du matin
• +Dose du matin :
• -Dose du soir
• +Dose du soir :
• -Tableau 2: Recommandations posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique
• - Matin Soir
• -Légère (Child-Pugh de classe A) Pas d’adaptation de la posologie Pas d’adaptation de la posologie
• -Modérée (Child-Pugh de classe B) Un comprimé de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg une fois par jour Pas de comprimé d’ivacaftor 150 mg
• -Sévère (Child-Pugh de classe C) Un comprimé de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg une fois par jour (ou moins souvent)
• -
• +(image)
• +Interactions potentielles de l’association tezacaftor/ivacaftor avec les transporteurs
• +Les études in vitro ont montré que le tezacaftor est un substrat du transporteur d’influx OATP1B1 (Organo-Anion-Transporter B1) et des transporteurs d’efflux P-gp (glycoprotéine P) et BCRP (breast cancer resistance protein, protéine de résistance du cancer du sein). Le tezacaftor n’est pas un substrat d’OATP1B3. La biodisponibilité du tezacaftor ne devrait pas être significativement modifiée par l’administration concomitante d’inhibiteurs d’OATP1B1, de la P-gp ou de la BCRP en raison de la perméabilité intrinsèque élevée du tezacaftor et de la faible probabilité de son élimination sous forme inchangée. Cependant, la biodisponibilité de M2-TEZ (un métabolite du tezacaftor) peut être augmentée par les inhibiteurs de la P-gp. Par conséquent, la prudence s’impose en cas d’utilisation d’inhibiteurs de la P-gp avec Symdeko.
• +Les études in vitro ont montré que l’ivacaftor n’est pas un substrat d’OATP1B1, d’OATP1B3 ou de la Ppg. L’ivacaftor et ses métabolites sont des substrats de la BCRP in vitro. Du fait de la perméabilité intrinsèque élevée de l’ivacaftor et de la faible probabilité de son élimination sous forme inchangée, l’administration concomitante d’inhibiteurs de la BCRP ne devrait pas modifier la biodisponibilité de l’ivacaftor et de M1-IVA, tandis que les éventuelles modifications de la biodisponibilité de M6-IVA ne devraient pas être cliniquement pertinentes.
• +Symdeko peut inhiber OATP1B1 et augmenter les expositions des médicaments qui sont des substrats d’OATP1B1. La prudence est recommandée en cas d’administration concomitante avec des substrats d’OATP1B.
• -Les études in vitro ont montré que l’ivacaftor et le tezacaftor sont des substrats des enzymes CYP3A (comprenant le CYP3A4 et le CYP3A5). La biodisponibilité de l’ivacaftor et du tezacaftor est diminuée par l’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A et augmentée par l’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A. Les études in vitro ont montré que le tezacaftor est un substrat du transporteur d’influx OATP1B1 et des transporteurs d’efflux P-gp et BCRP (protéine de résistance du cancer du sein). Le tezacaftor n’est pas un substrat d’OATP1B3. Les études in vitro ont montré que l’ivacaftor n’est pas un substrat d’OATP1B1, d’OATP1B3 ou de la P-gp. L’ivacaftor et ses métabolites sont cependant des substrats de la BCRP.
• -Substrats du CYP3A
• -L’administration concomitante de midazolam (par voie orale), un substrat de forte affinité du CYP3A, n’a pas eu d’effet sur la biodisponibilité du midazolam. Aucune adaptation de la posologie des substrats du CYP3A n’est nécessaire en cas d’administration concomitante avec Symdeko.
• +CYP3A, digoxine et autres substrats de la P-gp
• +Substrats du CYP3A
• +L’administration concomitante de midazolam (par voie orale), un substrat de forte affinité du CYP3A, n’a pas eu d’effet sur la biodisponibilité du midazolam. Aucune adaptation de la posologie des substrats du CYP3A n’est nécessaire en cas d’administration concomitante avec Symdeko.
• -Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques moyens (écart-type [ET]) du tezacaftor et de l’ivacaftor à l’état d’équilibre chez les patients atteints de mucoviscidose
• +Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques moyens (écart-type ET) du tezacaftor et de l’ivacaftor à l’état d’équilibre chez les patients atteints de mucoviscidose
• -Dans une analyse pharmacocinétique de population, les données de 665 patients recevant le tezacaftor ou le tezacaftor en association avec l’ivacaftor dans les études cliniques de phases 2/3 ont montré que l’insuffisance rénale légère (N=147 ; débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] calculé selon la méthode MDRD [Modification of Diet in Renal Disease Study]) de 60 à ≤89 ml/min/1,73 m2) et l’insuffisance rénale modérée (N=7; DFGe de 30 à < 60 ml/min/1,73 m2) ne modifiaient pas significativement la clairance du tezacaftor. Aucune adaptation de la posologie de Symdeko n’est recommandée en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. La prudence est de rigueur lors de l’administration de Symdeko à des patients présentant une insuffisance rénale sévère ou en phase terminale (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Dans une analyse pharmacocinétique de population, les données de 665 patients recevant le tezacaftor ou le tezacaftor en association avec l’ivacaftor dans les études cliniques de phases 2/3 ont montré que l’insuffisance rénale légère (N=147 ; débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] calculé selon la méthode MDRD [Modification of Diet in Renal Disease Study]) de 60 à ≤89 ml/min/1,73 m2) et l’insuffisance rénale modérée (N=7; DFGe de 30 à <60 ml/min/1,73 m2) ne modifiaient pas significativement la clairance du tezacaftor. Aucune adaptation de la posologie de Symdeko n’est recommandée en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. La prudence est de rigueur lors de l’administration de Symdeko à des patients présentant une insuffisance rénale sévère ou en phase terminale (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Les présentations suivantes sont disponibles:
• +Les présentations suivantes sont disponibles :
• -Avril 2019
• +Octobre 2019