• -La sécurité et l'efficacité d'Aimovig pour les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées. Aimovig ne doit donc pas être utilisé dans ce groupe d'âge.
• +La sécurité et l'efficacité d'Aimovig pour les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées. Aimovig ne doit donc pas être utilisé dans cette catégorie d'âge.
• -Les capuchons amovibles du stylo prérempli Aimovig contiennent du latex de caoutchouc naturel sec qui peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex.
• +Le capuchon amovible du stylo prérempli Aimovig contient du latex de caoutchouc naturel sec qui peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex.
• -Le collectif total pour l'évaluation de la sécurité, y compris les patients se trouvant dans la phase d'extension en ouvert encore en cours avec Aimovig, était supérieur à 2500 patients (> 2300 patients-années) ayant reçu au moins une dose d'Aimovig: plus de 2000 patients ont été traités pendant au moins 6 mois et plus de 1200 patients ont été traités pendant au moins 12 mois.
• +Le collectif total pour l'évaluation de la sécurité, y compris les patients se trouvant dans la phase d'extension en ouvert avec Aimovig, était de 2537 patients (3040.2 patients-années) ayant reçu au moins une dose d'Aimovig: 2280 patients ont été traités pendant au moins 6 mois, 1320 patients ont été traités pendant au moins 12 mois et 217 patients ont été traités pendant 5 ans. Le profil général de sécurité d'Aimovig est resté constant pendant les 5 années de la phase de traitement en ouvert.
• -«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, > 1/10 000), «très rares» (< 1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10 à ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100 à ≥1/1000), «rares» (< 1/1000 à > 1/10 000), «très rares» (< 1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Affections gastro-intestinales
• -Fréquence inconnue: des cas de constipation accompagnée de graves complications ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions» et «Description d'effets indésirables spécifiques».
• +Affections du tractus gastro-intestinal
• +Fréquence inconnue: des cas de constipation accompagnée de graves complications ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions» et «Description d'effets indésirables spécifiques»).
• -Lors des 4 études cliniques (20120178, 20120295, 20120296 et 20120297), l'incidence du développement d'anticorps contre l'érénumab pendant la phase de traitement en double aveugle a été de 6.3% (56/884) chez des patients sous traitement par 70 mg d'érénumab (dont 3 pour lesquels une activité neutralisante in vitro a été démontrée) et de 2.6% (13/504) chez des patients sous traitement par 140 mg d'érénumab (pour lesquels aucune activité neutralisante in vitro n'a été démontrée). Les taux résiduels moyens d'érénumab à la 12e semaine chez les patients positifs aux anticorps anti-érénumab étaient de 40% inférieurs à ceux des patients négatifs aux anticorps. Le développement d'anticorps anti-érénumab n'a pas eu d'incidence sur l'efficacité ou la sécurité de l'érénumab.
• +Lors des quatre études cliniques portant sur la prophylaxie de la migraine (20120178, 20120295, 20120296 et 20120297), l'incidence du développement d'anticorps contre l'érénumab pendant la phase de traitement en double aveugle a été de 6.3% (56/884) chez des patients sous traitement par 70 mg d'Aimovig (3 d'entre eux ont présenté une activité neutralisante in vitro) et de 2.6% (13/504) chez des patients sous traitement par 140 mg d'Aimovig (aucun d'entre eux n'a présenté d'activité neutralisante in vitro). En prenant en compte l'ensemble des données des 4 études jusqu'à la phase d'extension en ouvert, l'incidence du développement d'anticorps anti-érénumab était de 8.0% (185/2303) chez les patients ayant reçu seulement 70 mg ou 140 mg d'Aimovig tout au long de l'étude (8 d'entre eux ont présenté une activité neutralisante in vitro). Dans une étude en ouvert avec une durée de traitement allant jusqu'à 256 semaines, l'incidence du développement d'anticorps anti-érénumab était de 11.0% (25/225) chez les patients ayant reçu seulement 70 mg ou 140 mg d'Aimovig pendant toute l'étude (2 d'entre eux ont présenté une activité neutralisante in vitro). Le développement d'anticorps anti-érénumab n'a pas eu d'incidence sur l'efficacité ou la sécurité d'Aimovig.
• -Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -Aimovig a été évalué dans le cadre d'une étude randomisée, multicentrique, d'une durée de 12 semaines, contrôlée contre placebo, en double aveugle sur la prophylaxie de la migraine chronique. En tout, 667 patients souffrant de migraine avec ou sans aura dans leurs antécédents (≥15 jours de céphalées par mois, avec ≥8 jours de migraine par mois) ont été randomisés, pour recevoir toutes les 4 semaines durant 12 semaines un placebo (n = 286), 70 mg d'Aimovig (n = 191) ou 140 mg d'Aimovig (n = 190) par injection sous-cutanée.
• +Aimovig a été évalué dans le cadre d'une étude randomisée, multicentrique, d'une durée de 12 semaines, contrôlée contre placebo, en double aveugle sur la prophylaxie de la migraine chronique. En tout, 667 patients ayant un antécédent de migraine avec ou sans aura (≥15 jours de céphalées par mois, avec ≥8 jours de migraine par mois) ont été randomisés, pour recevoir toutes les 4 semaines durant 12 semaines un placebo (n = 286), 70 mg d'Aimovig (n = 191) ou 140 mg d'Aimovig (n = 190) par injection sous-cutanée.
• -La variable de résultat principale était la modification des jours de migraine par mois au mois 3 par rapport au début de l'étude. L'obtention d'une diminution des jours de migraine par mois de 50 à 100% (répondeur à ≥50%) par rapport au début de l'étude et la modification du nombre de jours par mois avec recours à une médication aiguë spécifique de la migraine par rapport au début de l'étude comptaient parmi les variables de résultat secondaires.
• +Le critère d'évaluation principal était la modification du nombre de jours de migraine par mois au mois 3 par rapport au début de l'étude. Les critères d'évaluation secondaires incluaient l'obtention d'une diminution du nombre de jours de migraine par mois de 50 à 100% (répondeur à ≥50%) par rapport au début de l'étude et la modification du nombre de jours par mois avec recours à une médication aiguë spécifique de la migraine par rapport au début de l'étude.
• -La valeur p pour la différence des moyennes des moindre carrés entre l'érénumab et le placebo lors de l'évaluation au mois 3 (variable de résultat principale) était < 0.001.
• -Tableau 1 Modifications de l'efficacité et des variables de résultat rapportées par les patients eux-mêmes à la semaine 12 par rapport au début de l'étude (référence) dans l'étude (20120295)
• +La valeur p pour la différence des moyennes des moindre carrés entre l'érénumab et le placebo lors de l'évaluation au mois 3 (critère d'évaluation principal) était < 0.001.
• +Tableau 1 Modifications de l'efficacité et des résultats rapportés par les patients eux-mêmes à la semaine 12 par rapport au début de l'étude (référence) dans l'étude (20120295)
• -répondeurs JMM ≥50%c pour cent (%) 39.9 41.2 23.5 ORd 70 mg: 2.18 (1.46; 3.27) 140 mg: 2.34 (1.56; 3.51) < 0.001
• +Répondeurs JMM ≥50%c pour cent (%) 39.9 41.2 23.5 ORd 70 mg: 2.18 (1.46; 3.27) 140 mg: 2.34 (1.56; 3.51) < 0.001
• -L'étude (20120296) est une étude randomisée, multicentrique, d'une durée de 24 semaines, contrôlée contre placebo et en double aveugle visant à évaluer Aimovig comme traitement prophylactique de la migraine épisodique. En tout, 955 patients atteints d'une migraine d'une durée supérieure ou égale à 12 mois, avec ou sans aura et 4 à 14 jours de migraine par mois dans les antécédents médicaux, ont été randomisés, afin d'obtenir toutes les 4 semaines durant 24 semaines 70 mg d'Aimovig (n = 317), 140 mg d'Aimovig (n = 319) ou un placebo (n = 319) par injection sous-cutanée.
• +L'étude (20120296) est une étude randomisée, multicentrique, d'une durée de 24 semaines, contrôlée contre placebo et en double aveugle visant à évaluer Aimovig comme traitement prophylactique de la migraine épisodique. En tout, 955 patients ayant un antécédent de migraine d'une durée supérieure ou égale à 12 mois, avec ou sans aura et 4 à 14 jours de migraine par mois ont été randomisés pour recevoir toutes les 4 semaines durant 24 semaines 70 mg d'Aimovig (n = 317), 140 mg d'Aimovig (n = 319) ou un placebo (n = 319) par injection sous-cutanée.
• -L'âge médian des patients était de 42 ans (18–65 ans), 85% étaient de sexe féminin et 89% étaient blancs. Les patients utilisant des médicaments de manière excessive, les patients ayant souffert d'un infarctus du myocarde, d'un accident vasculaire cérébral, d'accidents ischémiques transitoires, d'une angine de poitrine instable, subi un pontage coronarien ou autres procédures de revascularisation au cours des 12 derniers mois précédant la sélection ont été exclus de la participation à l'étude (20120296).
• +L'âge médian des patients était de 42 ans (18–65 ans), 85% étaient de sexe féminin et 89% étaient blancs. Les patients consommant des médicaments de manière abusive, les patients ayant souffert d'un infarctus du myocarde, d'un accident vasculaire cérébral, d'accidents ischémiques transitoires, d'une angine de poitrine instable, subi un pontage coronarien ou autres procédures de revascularisation au cours des 12 derniers mois précédant la sélection ont été exclus de la participation à l'étude (20120296).
• -Tableau 2 Modifications de l'efficacité et des variables de résultat rapportées par les patients eux-mêmes par rapport au début de l'étude (référence) au cours des semaines 13 à 24 dans l'étude (20120296)
• +Tableau 2 Modifications de l'efficacité et des résultats rapportés par les patients eux-mêmes par rapport au début de l'étude (référence) au cours des semaines 13 à 24 dans l'étude (20120296)
• -répondeurs JMM ≥50% c pour cent (%) 43.3 50.0 26.6 ORd 70 mg: 2.13 (1.52; 2.98) 140 mg: 2.81 (2.01; 3.94) < 0.001
• +Répondeurs JMM ≥50% c pour cent (%) 43.3 50.0 26.6 ORd 70 mg: 2.13 (1.52; 2.98) 140 mg: 2.81 (2.01; 3.94) < 0.001
• +Étude de suivi à long terme
• +Au terme d'une étude contrôlée contre placebo, au cours d'une phase de traitement en ouvert sur 5 ans (durée médiane: 2.0 ans), 383 patients ont d'abord reçu 70 mg d'érénumab; 250 d'entre eux ont augmenté leur dose à 140 mg (durée médiane: 2.7 ans). 214 ont achevé la phase de traitement en ouvert de 5 ans. Sur les 383 patients, 168 (43.9%) ont arrêté le traitement, les raisons les plus fréquentes ayant été le souhait du patient (84 patients; 21.9%), des événements indésirables (19 patients; 5.0%), une perte de vue lors du suivi («lost to follow-up ») (14 patients; 3.7%) et un manque d'efficacité (12 patients; 3.1%). Les résultats montrent que l'efficacité dans la phase de traitement en ouvert de l'étude a été maintenue pendant une durée maximale de 5 ans.
• +
• -Les taux résiduels sériques après l'administration sous-cutanée de doses de 70 mg et 140 mg toutes les 4 semaines ont augmenté de moins du double (Cmin [SD] 5.7 [3.1] et 6.2 [2.9] µg/ml avec une posologie de 70 mg et Cmin [SD] 12.8 [6.5] et 14.9 [6.5] µg/ml avec une posologie de 140 mg chez des patients atteints de migraine épisodique ou chronique) et se sont rapprochés de l'état stationnaire après une administration pendant 12 semaines.
• +Les taux résiduels sériques après l'administration sous-cutanée de doses de 70 mg et 140 mg toutes les 4 semaines ont augmenté de moins du double (Cmin [SD] 5.7 [3.1] et 6.2 [2.9] µg/ml avec une posologie de 70 mg et Cmin [SD] 12.8 [6.5] et 14.9 [6.5] µg/ml avec une posologie de 140 mg chez des patients atteints de migraine épisodique ou chronique) et se sont rapprochés de l'état d'équilibre après une administration pendant 12 semaines.
• -L'analyse pharmacocinétique (PK) de population a permis de conclure que la pharmacocinétique de l'érénumab n'a été influencée dans aucun des groupes de patients autorisés en fonction de l'âge, du sexe, de l'ethnie, du sous-type de migraine (migraine épisodique ou chronique) ou du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe). Les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (DFGe <30 ml/min/1.73 m2) n'ont pas été étudiés.
• +L'analyse pharmacocinétique (PK) de population a permis de conclure que la pharmacocinétique de l'érénumab n'a été influencée dans aucun des groupes de patients autorisés en fonction de l'âge, du sexe, de l'ethnie, du sous-type de migraine (migraine épisodique ou chronique) ou du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe). Les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (DFGe < 30 ml/min/1.73 m2) n'ont pas été étudiés.
• -Aucune étude sur la cancérogénicité n'a été effectuée avec Aimovig. Aimovig n'est pas actif pharmacologiquement chez les rongeurs, mais présente une activité biologique chez les singes cynomolgus; cette espèce animale n'est cependant pas un modèle approprié pour l'étude du risque de formation de tumeur.
• +Aucune étude sur la carcinogénicité n'a été effectuée avec Aimovig. Aimovig n'est pas actif pharmacologiquement chez les rongeurs, mais présente une activité biologique chez les singes cynomolgus; cette espèce animale n'est cependant pas un modèle approprié pour l'étude du risque de formation de tumeur.
• -Aucune étude de compatibilité n'étant existante, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. Le stylo prérempli sont destinés à un usage unique.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. Le stylo prérempli est destiné à un usage unique.
• -Conserver le stylo prérempli dans l'emballage d'origine, dans son carton, pour protéger le contenu de la lumière.
• +Conserver le stylo prérempli dans l'emballage d'origine, dans son carton, pour le protéger de la lumière.
• -Après avoir retiré Aimovig du réfrigérateur, il peut être conservé à température ambiante (15–25 °C) et doit ensuite être utilisé dans un délai de 7 jours. Aimovig ne doit pas être conservé à nouveau dans le réfrigérateur après avoir été mis à température ambiante.
• +Après avoir retiré Aimovig du réfrigérateur, il peut être conservé à température ambiante (15–25 °C) et doit ensuite être utilisé dans un délai de 7 jours. Aimovig ne doit pas être remis au réfrigérateur après avoir atteint la température ambiante.
• -Novartis Pharma Schweiz AG Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz
• +Novartis Pharma Schweiz AG Risch; domicile: 6343 Rotkreuz
• -Février 2022
• +Mars 2022