• +Porteurs homozygotes des variants UGT1A1*28 ou *6
• +Une réduction de la dose initiale d'irinotécan est recommandée chez les patients homozygotes porteurs des UGT1A1*28 ou *6 (voir «Mises en garde et précautions»). Il n'est pas établi de combien exactement la dose initiale doit être réduite dans cette population, et tous les ajustements posologiques ultérieurs devront reposer sur la tolérance du traitement par le patient.
• +Patients présentant une activité réduite de l'UGT1A1
• +Chez les patients porteurs d'un variant de l'allèle du gène de l'uridine-diphosphate-glucuronyl-transférase 1A1 (UGT1A1), UGT1A1*28 ou UGT1A1*6 (en particulier les patients homozygotes) il existe un risque accru d'événements indésirables, tels que neutropénie et diarrhée. Une réduction de la dose initiale d'irinotécan est recommandée chez les patients homozygotes (voir «Posologie/Mode d'emploi»). En outre, les patients homozygotes et hétérozygotes porteurs des variants *28 et *6 doivent être étroitement surveillés afin de détecter la survenue d'effets indésirables.
• -La dose initiale doit être réduite et l'hémogramme doit être étroitement surveillé chez les patients présentant un syndrome de Gilbert et une faculté réduite de glucuronidation (homozygotes pour UGT1A1x28).
• -L'irinotécan et son métabolite actif, le SN-38, sont métabolisés par l'isoenzyme du cytochrome P4503A4 humain (CYP3A4) et par l'uridine-diphosphateglucuronyl-transférase 1A1 (UGT1A1) (voir aussi «Pharmacocinétique»). L'administration simultanée d'irinotécan et d'inhibiteurs du CYP3A4 et/ou de l'UGT1A1 peut augmenter l'exposition systémique à l'irinotécan ou au SN-38. Cela doit être pris en considération lors de l'administration simultanée d'irinotécan.
• +L'irinotécan et son métabolite actif, le SN-38, sont métabolisés par l'isoenzyme du cytochrome P4503A4 humain (CYP3A4) et par l'uridine-diphosphate-glucuronyl-transférase 1A1 (UGT1A1) (voir aussi «Pharmacocinétique»). L'administration simultanée d'irinotécan et d'inhibiteurs du CYP3A4 et/ou de l'UGT1A1 peut augmenter l'exposition systémique à l'irinotécan ou au SN-38. Cela doit être pris en considération lors de l'administration simultanée d'irinotécan.
• -Un autre effet pharmacologique important de l'irinotécan est son activité antiacétylcholinestérasique.
• +Un autre effet pharmacologique important de l'irinotécan est son activité anti-acétylcholinestérasique.
• -Des essais cliniques ont été conduits chez plus de 980 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique en échec d'un traitement antérieur par le 5-fluorouracile (5-FU) et traités «toutes les 3 semaines». Dans 2 essais cliniques de phase III le à un «traitement de soutien» et au 5-FU respectivement, irinotécan a démontré une efficacité significativement supérieure en terme de survie médiane (9.2 versus 6.5 mois, resp. 10.8 versus 8.5 mois).
• +Des essais cliniques ont été conduits chez plus de 980 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique en échec d'un traitement antérieur par le 5-fluorouracile (5-FU) et traités «toutes les 3 semaines». Dans 2 essais cliniques de phase III le à un «meilleur traitement de soutien» et au 5-FU respectivement, irinotécan a démontré une efficacité significativement supérieure en terme de survie médiane (9.2 versus 6.5 mois, resp. 10.8 versus 8.5 mois).
• -Octobre 2021.
• +Mars 2022.