• -Maladie de Crohn légère à modérée, soit en monothérapie soit en association avec des corticostéroïdes, chez les patients adultes ne répondant pas aux thiopurines ou ne les tolérant pas.
• +Formes légères à modérées de la maladie de Crohn, seul ou en association avec des corticostéroïdes, chez les patients adultes ne répondant pas aux thiopurines ou ne les tolérant pas.
• -·Ce médicament doit uniquement être administré 1× par semaine.
• -·Le prescripteur doit préciser le jour de prise sur l'ordonnance.
• +·Ce médicament doit uniquement être administré 1x par semaine.
• +·Le prescripteur doit préciser le jour de prise sur l’ordonnance.
• -Il est recommandé d'administrer une dose test parentérale de 5 à 10 mg une semaine avant le début du traitement afin de dépister les effets secondaires idiosyncrasiques. La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine en injection sous-cutanée. Augmenter la posologie progressivement et ne pas dépasser d'une manière générale une dose hebdomadaire de 25 mg de méthotrexate. Les doses dépassant 20 mg/semaine peuvent être associées à une hausse significative de la toxicité, en particulier à des effets myélotoxiques. Dans certains cas exceptionnels, une posologie plus élevée peut être cliniquement justifiée. Elle ne doit toutefois pas dépasser la dose maximale hebdomadaire de 30 mg de méthotrexate car la toxicité augmenterait alors nettement.
• +Il est recommandé d'administrer une dose test parentérale de 5 à 10 mg une semaine avant le début du traitement afin de dépister les effets indésirables idiosyncrasiques. La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine en injection sous-cutanée. Augmenter la posologie progressivement et ne pas dépasser d'une manière générale une dose hebdomadaire de 25 mg de méthotrexate. Les doses dépassant 20 mg/semaine peuvent être associées à une hausse significative de la toxicité, en particulier à des effets myélotoxiques. Dans certains cas exceptionnels, une posologie plus élevée peut être cliniquement justifiée. Elle ne doit toutefois pas dépasser la dose maximale hebdomadaire de 30 mg de méthotrexate car la toxicité augmenterait alors nettement.
• -Initiation du traitement:
• -25 mg/semaine en injection sous-cutanée.
• -Une réponse au traitement peut être escomptée après env. 8 à 12 semaines.
• +Instauration du traitement:
• +25 mg/semaine par voie sous-cutanée. La réponse au traitement peut être attendue après 8 à 12 semaines environ.
• -15 mg/semaine en injection sous-cutanée.
• -En raison du manque d'expérience chez les enfants et les adolescents, le méthotrexate n'est pas recommandé pour le traitement de la maladie de Crohn dans ce groupe de patients.
• +15 mg/semaine par voie sous-cutanée.
• +L'expérience chez l'enfant et l'adolescent n'est pas suffisante pour que Metoject puisse être recommandé pour le traitement de la maladie de Crohn chez cette population de patients.
• -Particulièrement chez les patients âgés, des décès faisant suite à une prise quotidienne par inadvertance de la dose hebdomadaire ont été rapportés.
• -Les patients sous traitement doivent être surveillés convenablement afin de déceler tout signe d'éventuels effets toxiques ou secondaires et de pouvoir évaluer ceux-ci sans retard. C'est pourquoi le méthotrexate ne doit être utilisé que sous la surveillance de médecins expérimentés et disposant de connaissances dans l'utilisation d'un traitement par antimétabolites. Etant donné le risque de réactions toxiques sévères et même fatales, le patient doit être complètement informé des risques et des mesures de protection recommandées.
• +Des cas de décès ont notamment été rapportés en particulier chez les patients âgés, après une utilisation quotidienne accidentelle de la dose hebdomadaire.
• +Les patients sous traitement doivent être surveillés convenablement afin de déceler tout signe d'éventuels effets toxiques ou indésirables et de pouvoir évaluer ceux-ci sans retard. C'est pourquoi le méthotrexate ne doit être utilisé que sous la surveillance de médecins expérimentés et disposant de connaissances dans l'utilisation d'un traitement par antimétabolites. Etant donné le risque de réactions toxiques sévères et même fatales, le patient doit être complètement informé des risques et des mesures de protection recommandées.
• -Une encéphalopathie/leucoencéphalopathie a été observée chez des patients oncologiques traités par le méthotrexate et ne peut pas être exclue lors d'un traitement par le méthotrexate dans des indications non oncologiques.
• -En plus une hémorragie alvéolaire pulmonaire a été rapportée lors de l'utilisation du méthotrexate dans des indications rhumatologiques et similaires. Cet événement peut également être associé à une vasculite et à d'autres comorbidités. Un examen doit immédiatement être envisagé si on soupçonne une hémorragie alvéolaire, pour confirmer le diagnostic.
• +Une encéphalopathie/ leucoencéphalopathie a été observée chez des patients oncologiques traités par le méthotrexate et ne peut pas être exclue lors d'un traitement par le méthotrexate dans des indications non oncologiques.
• +Par ailleurs, une hémorragie alvéolaire pulmonaire a été rapportée lors de l'utilisation de méthotrexate lors d'indications rhumatologiques et d'indications similaires. Cet événement peut également être associé à une vascularite ou à d'autres comorbidités. Lorsqu'une hémorragie alvéolaire pulmonaire est suspectée, un examen immédiat doit être envisagé afin de confirmer le diagnostic.
• -Le méthotrexate étant éliminé essentiellement par voie rénale, il y a lieu de s'attendre, en cas d'insuffisance rénale, à des concentrations élevées risquant de provoquer des effets secondaires sévères.
• +Le méthotrexate étant éliminé essentiellement par voie rénale, il y a lieu de s'attendre, en cas d'insuffisance rénale, à des concentrations élevées risquant de provoquer des effets indésirables sévères.
• +Un traitement combiné avec du méthotrexate et des rétinoïdes comme l'acitrétine ou l'étrétinate augmente le risque d'hépatotoxicité.
• -Lors d'un traitement par des médicaments entraînant d'éventuels effets secondaires sur la moelle osseuse (par ex. sulfonamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine), il faut tenir compte de la possibilité de troubles marqués de l'hématopoïèse.
• +Lors d'un traitement par des médicaments entraînant d'éventuels effets indésirables sur la moelle osseuse (par ex. sulfonamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine), il faut tenir compte de la possibilité de troubles marqués de l'hématopoïèse.
• -Bien que l'association de méthotrexate et de sulfasalazine puisse provoquer une accentuation de l'action du méthotrexate et donc des effets secondaires accrus car la sulfasalazine induit une inhibition de la synthèse de l'acide folique, de tels effets secondaires n'ont été observés que dans de rares cas dans plusieurs études.
• +Bien que l'association de méthotrexate et de sulfasalazine puisse provoquer une accentuation de l'action du méthotrexate et donc des effets indésirables accrus car la sulfasalazine induit une inhibition de la synthèse de l'acide folique, de tels effets indésirables n'ont été observés que dans de rares cas dans plusieurs études.
• -Les effets secondaires les plus fréquents sont des symptômes gastro-intestinaux, une atteinte de la fonction hépatique et du système hématopoïétique.
• -La survenue et le degré de sévérité des effets indésirables dépendent de la posologie et de la fréquence d'utilisation de Methotrexat Accord. Mais comme des effets secondaires sévères peuvent aussi survenir à une faible posologie, une surveillance médicale régulière à de brefs intervalles est indispensable.
• -Les indications suivantes sont utilisées pour classifier les indications de fréquence des effets secondaires: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000) et très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• +Les effets indésirables les plus fréquents sont des symptômes gastro-intestinaux, une atteinte de la fonction hépatique et du système hématopoïétique.
• +La survenue et le degré de sévérité des effets indésirables dépendent de la posologie et de la fréquence d'utilisation de Methotrexat Accord. Mais comme des effets indésirables sévères peuvent aussi survenir à une faible posologie, une surveillance médicale régulière à de brefs intervalles est indispensable.
• +Les indications suivantes sont utilisées pour classifier les indications de fréquence des effets indésirables: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000) et très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (kystes et polypes inclus)
• -Occasionnels: pharyngite, entérite, vomissements.
• +Occasionnels: pharyngite, entérite, pancréatite, vomissements.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Très rares: impuissance.
• -Très rares: perte de la libido, oligospermie, troubles menstruels, pertes vaginales.
• +Très rares: perte de la libido, impuissance, oligospermie, troubles menstruels, pertes vaginales.
• -Le méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique, appartient à la classe de substances cytotoxiques appelées antimétabolites. Il agit par inhibition compétitive de l'enzyme dihydrofolate réductase et inhibe ainsi la synthèse de l'ADN. A ce jour, on ne sait pas si l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, de l'arthrite psoriasique et de la polyarthrite rhumatoïde repose sur un effet anti-inflammatoire ou sur un effet immunosuppresseur et dans quelle mesure les concentrations extracellulaires d'adénosine contribuent aux effets.
• +Le méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique, appartient à la classe de substances cytotoxiques appelées antimétabolites. Il agit par inhibition compétitive de l'enzyme dihydrofolate réductase et inhibe ainsi la synthèse de l'ADN. À ce jour, on ne sait pas si l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, de l'arthrite psoriasique, de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn repose sur un effet anti-inflammatoire ou sur un effet immunosuppresseur, nidans quelle mesure les concentrations extracellulaires d'adénosine contribuent à ces effets.
• +Les effets indésirables observés dans le cadre des études portant sur la maladie de Crohn et l'utilisation du méthotrexate à des doses cumulatives ne présentent pas de modification du profil de sécurité par rapport au profil déjà connu pour le méthotrexate. C'est pourquoi, dans le cas de la maladie de Crohn, le méthotrexate doit être utilisé avec la même prudence que dans le cas d'autres indications rhumatismales et non rhumatismales du méthotrexate (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» ainsi que «Grossesse/Allaitement»).
• -Conserver à température ambiante (<30 °C). Conserver le récipient dans son carton d'origine, à l'abri de la lumière.
• +Conserver à température ambiante (<30°C). Conserver le récipient dans son carton d'origine, à l'abri de la lumière.
• -Remarques concernant l'administration sous-cutanée de la solution injectable Methotrexat Accord en seringue prête à l'emploi avec système de sécurité de protection de l'aiguille:
• +Remarques concernant l'administration sous-cutanée de la solution injectable Methotrexat Accord en seringue prête à l'emploi avec système de sécurité de protection de l’aiguille:
• -·la partie supérieure de la cuisse,
• -·l'abdomen, à l'exception de la région autour du nombril.
• +ola partie supérieure de la cuisse,
• +ol'abdomen, à l'exception de la région autour du nombril.
• -·Le piston remonte avec le pouce et le ressort ôter automatiquement l'aiguille du site d'injection pour la placer dans le système de sécurité.
• +·Le piston remonte avec le pouce et le ressort ôter automatiquement l’aiguille du site d’injection pour la placer dans le système de sécurité.
• -Seringues prêtes à l'emploi avec aiguille d'injection s.c. intégrée avec système de sécurité de protection de l'aiguille dosées à
• +Seringues prêtes à l’emploi avec aiguille d’injection s.c. intégrée avec système de sécurité de protection de l’aiguille dosées à
• -Chaque boîte contient déjà des tampons imprégnés d'alcool.
• -Disponible en boîtes de 1 seringue prête à l'emploi.
• +Chaque boîte contient déjà des tampons imprégnés d’alcool.
• +Disponible en boîtes de 1 seringue prête à l’emploi.
• -Septembre 2018.
• +Avril 2019.