• -Chez les patients présentant une charge élevée de la maladie et/ou un poids corporel ≥90 kg, 200 mg peuvent montrer une plus grande efficacité (voir «Propriétés/Effets»).
• +Chez les patients présentant une charge élevée de la maladie (définis dans les études d'autorisaton comme Psoriasis Area Severity Index (PASI) Score ≥20 ou Body Surface Area (BSA) ≥30%) et/ou un poids corporel ≥90 kg, 200 mg peuvent montrer une plus grande efficacité (voir «Propriétés/Effets»).
• -Avant l'instauration du traitement par Ilumetri, il faut envisager la mise à jour de toutes les vaccinations indiquées conformément aux recommandations vaccinales actuelles. Des vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps qu'Ilumetri. Aucune donnée sur la réponse immunitaire à des vaccins inactivés n'est disponible. Un délai suffisant entre des vaccinations avec des vaccins vivants et le début du traitement doit être respecté conformément aux recommandations vaccinales actuelles. Des informations utiles sur l'emploi de principes actifs immunosuppresseurs figurent également dans les informations professionnelles correspondantes des vaccinations.
• +Avant l'instauration du traitement par Ilumetri, il faut envisager la mise à jour de toutes les vaccinations indiquées conformément aux recommandations vaccinales actuelles. Des vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps qu'Ilumetri. Aucune donnée sur la réponse immunitaire à des vaccins inactivés n'est disponible. Il n'existe pas non plus de données sur l'utilisation de vaccins à base d'ARN. Un délai suffisant entre des vaccinations avec des vaccins vivants et le début du traitement doit être respecté conformément aux recommandations vaccinales actuelles. Des informations utiles sur l'emploi de principes actifs immunosuppresseurs figurent également dans les informations professionnelles correspondantes des vaccinations.
• -Des vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps qu'Ilumetri (voir «Mises en garde et précautions»). Aucune donnée sur la réponse immunitaire aux vaccins n'est disponible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps qu'Ilumetri (voir «Mises en garde et précautions»). Aucune donnée sur la réponse immunitaire aux vaccins compris les vaccins à base d'ARN n'est disponible (voir «Mises en garde et précautions»).
• -On ignore si le tildrakizumab passe dans le lait maternel. Les données toxicologiques disponibles chez le singe cynomolgus ont montré des taux négligeables d'Ilumetri dans le lait maternel au 28e jour après la naissance (PND 28) (voir «Données précliniques»). Chez l'être humain, des anticorps peuvent être transmis au nouveauné par le lait maternel au cours des premiers jours suivant la naissance. Durant cette courte période, un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Il convient de décider soit d'interrompre l'allaitement, soit de renoncer au traitement par Ilumetri/d'interrompre le traitement par Ilumetri, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
• +On ignore si le tildrakizumab passe dans le lait maternel. Les données toxicologiques disponibles chez le singe cynomolgus ont montré des taux négligeables d'Ilumetri dans le lait maternel au 28e jour après la naissance (PND 28) (voir «Données précliniques»). Chez l'être humain, des anticorps peuvent être transmis au nouveau-né par le lait maternel au cours des premiers jours suivant la naissance. Durant cette courte période, un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Il convient de décider soit d'interrompre l'allaitement, soit de renoncer au traitement par Ilumetri/d'interrompre le traitement par Ilumetri, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
• -La plupart des effets indésirables ont été considérés comme légers et aucun effet indésirable n'a conduit à l'arrêt du traitement chez plus de 1% des patients. Pour le traitement de certains effets indésirables, voir «Mises en garde et précautions».
• +Moins de 1% des patients ont arrêté le traitement en raison des effets indésirables. Pour le traitement de certains effets indésirables, voir «Mises en garde et précautions».
• -Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques (Tableau 1) sont présentés par classes de systèmes d'organes selon MedDRA. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont énumérés par ordre décroissant de gravité. La catégorie de fréquence de chaque effet indésirable repose en outre sur les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques et les expériences après l'introduction sur le marché (Tableau 1) sont présentés par classes de systèmes d'organes selon MedDRA. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont énumérés par ordre décroissant de gravité. La catégorie de fréquence de chaque effet indésirable repose en outre sur les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Ilumetri 200 mg (N=708) n (%) Ilumetri 100 mg (N=705) n (%)
• +Ilumetri 200 mg (N=708) n (%) Ilumetri 100 mg (N=705) n (%)
• +Vertiges* Fréquence inconnue - -
• +Fatigue* Fréquence inconnue - -
• +* Ces effets indésirables ont été signalés spontanément après la mise sur le marché. Les données après la mise sur le marché ne permettent pas d'indiquer une fréquence précise, la fréquence est donc inconnue.
• +Description des effets indésirables chez des sujets sains
• +Dans les quatre études menées chez des personnes sains, 129 sujets au total ont été traités avec la solution injectable d'Ilumetri pour administration sous-cutanée. Dans cette population traitée, en tout 45 réactions au site d'injection (RSI) ont été rapportées pour au total 252 injections administrées.
• +Les RSI observées étaient des douleurs au niveau du site d'injection survenues chez 17 sujets (13,2%), des hématomes au niveau du site d'injection chez 9 sujets sains (7%), des érythèmes au niveau du site d'injection chez 8 sujets sains (6,2%), des ecchymoses au niveau du site d'injection chez 6 sujets sains (4,7%), des gonflements au niveau du site d'injection chez 3 sujets sains (2,3%) et une réaction au niveau du site d'injection chez 2 sujets sains (1,6%). Toutes les RSI signalées étaient non graves et de gravité légère. Les RSI après l'utilisation de la solution injectable de 100mg/1ml et de 200mg/2ml étaient similaires en termes de type et de fréquence.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L04AC17
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +L04AC17
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir sous Mécanisme d'action.
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• -PASI 75a (%) 65,6†‡b 61,2†‡b 5,8b 48,2b 72,6‡b 73,5‡b 53,6b
• -PGA: «blanchi» ou «lésions minimes» avec une amélioration ≥2 points par rapport à l'inclusiona (%) 59,2†¥b 54,7†b 4,5b 47,6b 69,2‡b 64,6‡b 45,3b
• -PASI 90 (%) 36,6†‡b 38,8†‡b 1,3b 21,4b 57,7‡c 55,5‡ c 29,4c
• -PASI 100 (%) 11,8†‡b 12,4†‡b 0 4,8b 27,0‡c 22,8‡ c 10,7c
• -Score DLQI de 0 ou 1 (%) 47,4†¥ 40,2† 8,0 35,5 65,0‡c 54,1‡ c 39,4c
• +PASI 75a (%) 65,6†‡b 61,2†‡b 5,8b 48,2b 72,6 ‡b 73,5‡b 53,6b
• +PGA: «blanchi» ou «lésions minimes» avec une amélioration ≥2 points par rapport à l'inclusiona (%) 59,2†¥b 54,7 †b 4,5b 47,6b 69,2‡b 64,6‡b 45,3b
• +PASI 90 (%) 36,6†‡b 38,8†‡b 1,3b 21,4b 57,7 ‡c 55,5‡ c 29,4c
• +PASI 100 (%) 11,8 †‡b 12,4 †‡b 0 4,8b 27,0 ‡c 22,8 ‡ c 10,7c
• +Score DLQI de 0 ou 1 (%) 47,4 †¥ 40,2 † 8,0 35,5 65,0 ‡c 54,1‡ c 39,4c
• -Chez les patients présentant une charge élevée de la maladie, les taux de réponse obtenus à la semaine 28 avec le traitement par 200 mg de tildrakizumab étaient numériquement supérieurs à ceux obtenus avec le traitement par 100 mg de tildrakizumab.
• +Chez les patients présentant une charge élevée de la maladie (Psoriasis Area Severity Index (PASI) Score ≥20 ou Body Surface Area (BSA) ≥30%), les taux de réponse obtenus à la semaine 28 avec le traitement par 200 mg de tildrakizumab étaient numériquement supérieurs à ceux obtenus avec le traitement par 100 mg de tildrakizumab.
• -Pharmacocinétique pour des groupes de patients particuliers
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude spécifique n'a été réalisée pour déterminer les effets de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du tildrakizumab.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude spécifique n'a été réalisée pour déterminer les effets de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du tildrakizumab.
• -Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
• -Aucune étude spécifique n'a été réalisée pour déterminer les effets de l'insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique du tildrakizumab.
• -Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité en cas d'administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
• -Après administration répétée de tildrakizumab à des singes cynomolgus traités toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 9 mois avec la DSENO comme dose maximale administrée (140 mg/kg [i.v. et s.c.] dans l'étude de 3 mois ou 100 mg/kg [s.c.] dans l'étude de 9 mois), aucun résultat toxicologique (y compris examen des organes de reproduction, effets hormonaux [estradiol et progestérone] ou fonctions cardiovasculaire, respiratoire ou du SNC) n'a été constaté.
• -Aucune étude de carcinogénicité chez l'animal n'a été réalisée avec le tildrakizumab. Des études réalisées sur des modèles tumoraux murins ont montré que l'inhibition sélective de l'IL-23p19 n'augmente pas le risque cancérigène.
• -Chez le singe cynomolgus, une sécrétion négligeable du produit dans le lait maternel a été observée. Un mois après la naissance, le rapport lait/sérum était ≤0,002. Il a été démontré que le tildrakizumab traversait la barrière placentaire. Après administration répétée à des femelles cynomolgus gravides, les concentrations sériques étaient quantifiables chez le fœtus, mais les études de toxicité sur la reproduction n'ont pas révélé d'effets délétères.
• +Pharmacologie de sécurite
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur les fonctions cardiovasculaires, respiratoires ou du SNC n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• +Après administration répétée de tildrakizumab à des singes cynomolgus traités toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 9 mois avec la DSENO comme dose maximale administrée (140 mg/kg [i.v. et s.c.] dans l'étude de 3 mois ou 100 mg/kg [s.c.] dans l'étude de 9 mois), aucun résultat toxicologique (y compris examen des organes de reproduction, effets hormonaux [estradiol et progestérone]) n'a été constaté.
• +Génotoxicité / Carcinogénicité
• +Aucune étude de génotoxicité et carcinogénicité chez l'animal n'a été réalisée avec le tildrakizumab. Des études réalisées sur des modèles tumoraux murins ont montré que l'inhibition sélective de l'IL-23p19 n'augmente pas le risque cancérigène.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Chez le singe cynomolgus, une sécrétion négligeable du produit dans le lait maternel a été observée. Un mois après la naissance, le rapport lait/sérum était ≤0,002. Il a été démontré que le tildrakizumab traversait la barrière placentaire. Après administration répétée à des femelles cynomolgus gravides, les concentrations sériques étaient quantifiables chez le fœtus, mais les études de toxicité sur la reproduction n'ont pas révélé d'effets délétères.
• -Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler.
• -Ilumetri peut être conservé dans son carton à température ambiante (15-25 °C) pendant une période unique de 30 jours au maximum. Une fois qu'Ilumetri a été sorti du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (15-25 °C), il doit être utilisé ou jeté dans un délai de 30 jours, même s'il a été remis au réfrigérateur.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler.
• +Ilumetri peut être conservé dans son carton à température ambiante (15-25°C) pendant une période unique de 30 jours au maximum. Une fois qu'Ilumetri a été sorti du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (15-25°C), il doit être utilisé ou jeté dans un délai de 30 jours, même s'il a été remis au réfrigérateur.
• -66784 (Swissmedic).
• +66784 (Swissmedic)
• -Emballages de 1 et 2 seringues préremplies contenant chacune 1 ml de solution injectable à 100 mg (la boîte de 2 seringues préremplies n'est pas commercialisée actuellement) [B].
• +Ilumetri 100 mg/1 ml solution injectable en seringue préremplie: 1 et 2 seringues préremplies (la boîte de 2 seringues préremplies n'est pas commercialisée actuellement) [B].
• +Ilumetri 200 mg/2 ml solution injectable en seringue préremplie: 1 seringue préremplie [B].
• +
• -Almirall AG, 8304 Wallisellen.
• +Almirall AG, 8304 Wallisellen
• -Mai 2023
• +Août 2023