• -dolutégravir (sous forme de dolutégravir sodique) et rilpivirine (sous forme de chlorhydrate de rilpivirine).
• +Dolutégravir (sous forme de dolutégravir sodique) et rilpivirine (sous forme de chlorhydrate de rilpivirine).
• -Il est recommandé aux femmes chez lesquelles une grossesse au premier trimestre est constatée pendant la prise de Juluca, de changer de traitement pour une alternative appropriée, à moins qu'il n'existe pas d'autre option de traitement appropriée (voir Grossesse).
• +Il est recommandé aux femmes chez lesquelles une grossesse au premier trimestre est constatée pendant la prise de Juluca, de changer de traitement, à moins qu’il n’existe pas d'autre option de traitement appropriée (voir Grossesse).
• -Inhibiteur de la protéase: lopinavir/ritonavir (LPV+RTV) † Dolutégravir ↔ ASC ↓ 4% Cmax ↔ Cτ ↓ 6% LPV ↔ RTV ↔ Rilpivirine ↑ ASC ↑ 52% Cmax ↑ 29% Cmin ↑ 74% L'administration concomitante de rilpivirine et de lopinavir/ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de rilpivirine (inhibition des enzymes du CYP3A). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -Inhibiteur de la protéase: darunavir/ritonavir (DRV+RTV) † Dolutégravir ↓ ASC ↓ 22% Cmax ↓ 11% Cτ ↓ 38% DRV ↔ RTV ↔ Rilpivirine ↑ ASC ↑ 130% Cmax ↑ 79% Cmin ↑ 178% L'administration concomitante de rilpivirine et de darunavir/ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de rilpivirine (inhibition des enzymes du CYP3A). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Inhibiteur de la protéase: lopinavir/ritonavir (LPV+RTV)† Dolutégravir ↔ ASC ↓ 4% Cmax ↔ Cτ ↓ 6% LPV ↔ RTV ↔ Rilpivirine ↑ ASC ↑ 52% Cmax ↑ 29% Cmin ↑ 74% L'administration concomitante de rilpivirine et de lopinavir/ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de rilpivirine (inhibition des enzymes du CYP3A). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Inhibiteur de la protéase: darunavir/ritonavir (DRV+RTV)† Dolutégravir ↓ ASC ↓ 22% Cmax ↓ 11% Cτ ↓ 38% DRV ↔ RTV ↔ Rilpivirine ↑ ASC ↑ 130% Cmax ↑ 79% Cmin ↑ 178% L'administration concomitante de rilpivirine et de darunavir/ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de rilpivirine (inhibition des enzymes du CYP3A). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -Il est recommandé aux femmes chez lesquelles une grossesse est constatée pendant la prise de Juluca, de changer de traitement, à moins qu’il n’existe pas d'autre option de traitement appropriée.
• -Aucune étude clinique adéquate contrôlée portant sur l'utilisation de dolutégravir chez la femme enceinte n'a été réalisée.
• +Il est recommandé aux femmes chez lesquelles une grossesse est constatée pendant la prise de Juluca, de changer de traitement, à moins qu'il n'existe pas d'autre option de traitement appropriée.
• +Aucune étude adéquate contrôlée portant sur l'utilisation de dolutégravir chez la femme enceinte n'a été réalisée.
• -Dans les études de toxicité sur la reproduction menées avec le dolutégravir chez l'animal, aucun effet défavorable sur le développement, y compris aucune anomalie du tube neural, n'a été identifié. Des essais chez l'animal ont montré que le dolutégravir traverse la barrière placentaire (voir Données précliniques).
• +Dans les études de toxicité sur la reproduction menées avec le dolutégravir chez l'animal, aucun effet défavorable sur le développement, y compris aucune anomalie du tube neural, n'a été identifié (voir Données précliniques).
• +Chez l'être humain, le dolutégravir traverse très facilement la barrière placentaire. Chez les femmes enceintes infectées par le VIH, les concentrations fœtales médianes de dolutégravir dans le sang ombilical étaient supérieures d'un facteur 1,28 (intervalle de 1,21 à 1,28) aux concentrations plasmatiques périphériques maternelles.
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur les effets du dolutégravir sur le nouveau-né.
• -D'après les recommandations d'experts en santé, les femmes infectées par le VIH devraient dans la mesure du possible renoncer à allaiter leurs enfants pour éviter une transmission du VIH. Bien que cela ne soit pas démontré chez l'être humain, on doit supposer sur la base des expérimentations animales que le dolutégravir passe dans le lait maternel. On ignore si la rilpivirine passe dans le lait maternel. En raison du risque de transmission du VIH et des éventuels effets indésirables chez le nourrisson allaité, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Juluca.
• +D'après les recommandations d'experts en santé, les femmes infectées par le VIH devraient dans la mesure du possible renoncer à allaiter leurs enfants pour éviter une transmission du VIH.
• +Le dolutégravir est excrété en faibles quantités dans le lait maternel. Dans une étude randomisée en ouvert, durant laquelle des femmes enceintes, infectées par le VIH, non préalablement traitées et ayant reçu un schéma à base de dolutégravir jusqu'à deux semaines après l'accouchement, le rapport médian des concentrations de dolutégravir entre le lait maternel et le plasma maternel était de 0,033 (intervalle de 0,021 à 0,050). En association avec le transfert transplacentaire du dolutégravir décrit plus haut et une clairance du dolutégravir probablement retardée chez les nouveau-nés, il pourrait en résulter des expositions significatives au dolutégravir pour les nouveau-nés. On ne dispose pas de données suffisantes sur les effets du dolutégravir sur le nouveau-né et le nourrisson.
• +On ignore si la rilpivirine passe dans le lait maternel. En raison du risque de transmission du VIH et des éventuels effets indésirables chez le nourrisson allaité, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Juluca.
• -Défaillance hépatique aiguë avec transplantation hépatique et pouvant aller jusqu'au décès (voir Mises en garde et précautions)
• +Défaillance hépatique aiguë avec transplantation hépatique et pouvant aller jusqu'au décès (voir Mises en garde et précautions).
• -Réactions cutanées et d'hypersensibilité sévères, y compris syndrome DRESS
• +Réactions cutanées et d'hypersensibilité sévères, y compris syndrome DRESS.
• -Différence entre les traitements† -0,6 (-1,7, 0,6)#
• +Différence entre les traitements† -0,6 (-1,7, 0,6)
• -Juillet 2020
• +Octobre 2022