• -En cas d'oubli d'une dose de Cablivi, celle-ci peut être administrée dans les 12 heures. Si plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'administration de la dernière dose, la dose oubliée NE doit PAS être administrée et la dose suivante doit être administrée en suivant le schéma posologique habituel.
• +La première dose de Cablivi doit être administrée par voie intraveineuse avant le premier échange plasmatique. Si l'administration de la première dose intraveineuse de Cablivi a été oubliée et que l'échange plasmatique a déjà eu lieu, l'administration intraveineuse de la première dose de Cablivi doit être effectuée et la dose suivante doit être administrée le lendemain par voie sous-cutanée, en suivant le schéma posologique habituel. Le respect de l'administration quotidienne et la continuité du traitement sont décisifs. Si une dose de Cablivi est néanmoins oubliée pendant la période des échanges plasmatiques, elle doit être administrée dès que possible.
• +En cas d'oubli d'une dose de Cablivi après la période des échanges plasmatiques, celle-ci peut être administrée dans les 12 heures. Si plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'administration de la dernière dose, la dose oubliée NE doit PAS être administrée et la dose suivante doit être administrée en suivant le schéma posologique habituel.
• -La sécurité et l'efficacité du caplacizumab n'ont pas été établies lors des études cliniques pour les enfants et les adolescents. La posologie de Cablivi chez les adolescents de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg est identique à celle des adultes (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Aucune recommandation sur la posologie de Cablivi ne peut être faite pour les patients pédiatriques de moins de 40 kg.
• +La sécurité et l'efficacité du caplacizumab ont été établies pour les adolescents de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg. La posologie de Cablivi chez les adolescents de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg est identique à celle des adultes (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Aucune recommandation sur la posologie de Cablivi ne peut être faite pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans et/ou de moins de 40 kg.
• -En cas de saignement actif et cliniquement significatif, le traitement par Cablivi doit être interrompu. Si nécessaire, l'utilisation de concentré de facteur Willebrand peut être envisagée pour corriger l'hémostase. Le traitement par Cablivi ne doit être repris que sur l'avis d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des microangiopathies thrombotiques.
• +En cas de saignement actif et cliniquement significatif, le traitement par Cablivi doit être interrompu. Si nécessaire, l'utilisation de concentré de facteur Willebrand peut être envisagée pour corriger l'hémostase. Le traitement par Cablivi ne doit être repris que sur l'avis d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des microangiopathies thrombotiques. En cas de reprise du traitement par Cablivi, le patient doit être étroitement surveillé pour identifier les signes de saignement.
• -En cas d'intervention chirurgicale programmée ou d'intervention dentaire, il convient de conseiller au patient d'informer son médecin ou son chirurgien-dentiste de l'utilisation de Cablivi et le traitement doit être arrêté au moins 7 jours avant l'intervention prévue. Le patient doit également informer le médecin qui supervise le traitement par Cablivi de cette intervention prévue. Si une intervention chirurgicale en urgence est nécessaire, l'utilisation de concentré de facteur Willebrand pourra être envisagée pour corriger l'hémostase.
• +En cas d'intervention chirurgicale programmée, d'intervention dentaire invasive ou d'autre intervention, il convient de conseiller au patient d'informer son médecin ou son chirurgien-dentiste de l'utilisation de Cablivi et le traitement doit être arrêté au moins 7 jours avant l'intervention prévue. Le patient doit également informer le médecin qui supervise le traitement par Cablivi de cette intervention prévue. Si le risque de saignement chirurgical a diminué et que le traitement par Cablivi a repris, le patient doit être étroitement surveillé pour identifier les signes de saignement.
• +Si une intervention chirurgicale en urgence est nécessaire, l'utilisation de concentré de facteur Willebrand pourra être envisagée pour corriger l'hémostase.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Hémorragies majeures*, y compris des événements mettant en jeu le pronostic vital et des événements mortels
• +
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Hémorragies majeures*, y compris des événements mettant en jeu le pronostic vital et des événements mortels
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité du caplacizumab chez les patients ≤18 ans ayant un PTTa a été évaluée dans le cadre d'une étude de suivi rétrospective (OBS17325) (voir «Efficacité clinique»). Des événements hémorragiques sévères n'ont pas été signalés. Les événements les plus fréquemment rapportés étaient l'épistaxis chez 4 patients (13,3 %) et la tachycardie chez 4 patients (13,3 %). Le profil de sécurité dans la population de l'étude OBS17325 correspondait à celui des adultes ayant un PTTa, qui ont été évalués dans le cadre d'études cliniques contrôlées.
• +Étude OBS17325 (enfants et adolescents)
• +L'efficacité du caplacizumab a été évaluée chez 30 patients (≤18 ans) ayant un PTTa, dans le cadre d'une étude de suivi rétrospective. L'âge médian au début du traitement était de 15 ans (tranche d'âge: 2 à 18 ans). La majorité des patients (70 %) avait plus de 12 ans au moment du diagnostic de PTTa. Le poids médian était de 72,4 kg (fourchette: 9 à 130 kg), et la majorité des patients (83,3 %) avait plus de 12 ans ou pesait ≥40 kg au début du traitement par caplacizumab. La durée médiane de l'étude était de 0,31 an. La durée médiane du traitement par caplacizumab était de 31 jours. Sur les 30 patients, 29 ont été traités par échanges plasmatiques, qui ont été entamés après le début du traitement par caplacizumab. Chez ces patients, la durée médiane du traitement par échanges plasmatiques était de 6 jours. La plupart des patients (90,0 %) recevait au début du traitement une dose de caplacizumab de 10 mg/jour.
• +Les critères d'efficacité principaux englobaient la rémission clinique, la réponse clinique, la maladie réfractaire, la récidive de la maladie, le temps de réponse plaquettaire et la normalisation des marqueurs de lésion organique.
• +L'étude de suivi rétrospective a montré l'efficacité du caplacizumab dans la population pédiatrique, démontrée par un taux de réponse clinique élevé de 96,7 % (29/30), un taux de rémission clinique de 80,0 % (24/30) et un taux de récidive faible de 6,7 % (2/30). Le délai médian du temps de réponse plaquettaire (taux de plaquettes ≥150×109/l avec la configuration ultérieure des échanges plasmatiques quotidiens dans les 5 jours) était de 5 jours. Le délai médian de normalisation du déshydrogénase lactate et de la créatinine était respectivement de 2 jours et de 1 jour. Chez les patients chez qui l'activité ADAMTS13 de référence a été déterminée, tous (28/28) ont obtenu une activité ADAMTS13 ≥20 %, 92,9 % (26/28) d'entre eux ayant atteint une valeur ≥50 % pendant la période de l'étude. La majorité des patients a atteint cette valeur dans le cadre du traitement concomitant de la PTTa par corticostéroïdes (26/30) ou rituximab (25/30).
• +La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques dans un milieu clinique proche du cabinet étaient conformes à celles observées chez les patients adultes dans le cadre d'étude cliniques contrôlées.
• -Il n'y a pas de données cliniques sur les enfants et les adolescents.
• -Voir «Posologie/Mode d'emploi» pour les informations sur l'emploi chez les enfants et les adolescents et «Pharmacocinétique» pour les résultats des études de modélisation et de simulation chez les patients pédiatriques.
• +L'utilisation de Cablivi chez des adolescents de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg est étayée par les données d'une étude de suivi rétrospective et par des données de modélisation et de simulation pharmacocinétiques/pharmacodynamiques.Voir «Posologie/Mode d'emploi» pour les informations sur l'emploi chez les enfants et les adolescents et «Pharmacocinétique» pour les résultats des études de modélisation et de simulation chez les patients pédiatriques, ainsi que «Effets indésirables» et «Efficacité clinique» pour les résultats dans le cadre d'une étude de suivi rétrospective chez des patients pédiatriques.
• -Mai 2024.
• +Novembre 2024.