• +1 flacon contient 1 mg de sodium.
• -Dans le programme de développement clinique, le caplacizumab a été administré quotidiennement pendant une durée maximale de 65 jours. Aucune donnée sur une reprise du traitement par caplacizumab n'est disponible.
• +Dans le programme de développement clinique, le caplacizumab a été administré quotidiennement pendant une durée maximale de 71 jours consécutives. Les données sur une reprise du traitement par caplacizumab sont disponibles dans la section «Propriétés/Effets».
• -Cablivi augmente le risque de saignement (voir section «Effets Indésirables»).
• +Cablivi augmente le risque de saignement (voir section « Effets Indésirables »).
• -Dans le cadre d'une utilisation concomitante d'anticoagulants oraux ou d'héparine à haute dose
• -En raison de l'augmentation potentielle du risque de saignement, l'instauration ou la poursuite du traitement par des anticoagulants oraux ou de l'héparine à haute dose nécessite une évaluation du rapport bénéfice/risque et une étroite surveillance clinique.
• +Dans le cadre d'une utilisation concomitante d'anticoagulants oraux, d'agents antiplaquettaires, de médicaments thrombolytiques ou d'héparine
• +En raison de l'augmentation potentielle du risque de saignement, l'instauration ou la poursuite du traitement par des anticoagulants oraux, des agents antiplaquettaires, des médicaments thrombolytiques tels que l'urokinase, l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) (par exemple altéplase) ou de l'héparine nécessite une évaluation du rapport bénéfice/risque et une étroite surveillance clinique.
• -Ce médicament contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) par dose , c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Aucune étude d'interaction évaluant l'utilisation du caplacizumab avec des anticoagulants oraux (p.ex. antagonistes de la vitamine K, anticoagulants oraux directs [AOD] comme les inhibiteurs de la thrombine ou les inhibiteurs du facteur Xa) ou avec de l'héparine à haute dose n'a été réalisée (voir «Mises en garde et précautions/Dans le cadre d'une utilisation concomitante d'anticoagulants oraux ou d'héparine à haute dose»).
• +Aucune étude d'interaction évaluant l'utilisation du caplacizumab avec des anticoagulants oraux (p.ex. antagonistes de la vitamine K, anticoagulants oraux directs [AOD] comme les inhibiteurs de la thrombine ou les inhibiteurs du facteur Xa), les agents antiplaquettaires, les médicaments thrombolytiques tels que l'urokinase, le tPA (par exemple l'altéplase) ou avec de l'héparine n'a été réalisée (voir «Mises en garde et précautions/Dans le cadre d'une utilisation concomitante d'anticoagulants oraux, des agents antiplaquettaires, des médicaments thrombolytiques ou d'héparine»).
• -* Événements hémorragiques: voir ci-dessous
• +*Événements hémorragiques: voir ci-dessous
• +Informations de sécurité recueillies pendant une étude de suivi à long terme
• +La sécurité du caplacizumab a également été évaluée dans une étude de suivi à long terme chez 104 patients sur une période de 36 mois après l'étude parent. Cette étude a évalué l'utilisation répétée du caplacizumab chez les patients ayant présenté une récidive de PTTa. 9 patients ont reçu au moins 1 cure de retraitement de caplacizumab dans l'étude de suivi à long terme dont 5 patients ayant reçu 3 cures au total de caplacizumab et 1 patient ayant reçu 7 cures au total de caplacizumab dans les deux études. Parmi les patients qui ont reçu un retraitement, le profil de sécurité était généralement similaire à celui observé dans les études cliniques avec les effets indésirables aux médicaments (EI) supplémentaires observées de douleur au site d'injection (n = 2) et hémorragie des voies urinaires (n=1).
• +
• -L'efficacité et la sécurité du caplacizumab chez l'adulte ayant connu un épisode de PTTa ont été établies dans 2 études randomisées et contrôlées: l'étude de phase III ALX0681-C301 «HERCULES» et l'étude de phase II ALX-0681-2.1/10 «TITAN».
• +L'efficacité et la sécurité du caplacizumab chez l'adulte ayant connu un épisode de PTTa ont été établies dans 2 études randomisées et contrôlées, l'étude de phase III ALX0681-C301 «HERCULES» et l'étude de phase II ALX-0681-2.1/10 «TITAN», et une étude de suivi prospective ALX0681-C302 («Post-HERCULES»), pour les patients ayant terminé l'étude ALX0681-C301.
• +Voir le tableau ci-dessous.
• +Étude ALX0681-C302
• +L'étude post-HERCULES était une étude pour évaluer les résultats à long terme ainsi que la sécurité et l'efficacité de l'utilisation répétée de caplacizumab chez les patients ayant présenté une récidive de PTTa.
• +Les évaluations de la population Efficacité intention d'observer (ITO) ont comparé le groupe de patients qui n'ont jamais reçu de caplacizumab dans l'étude parent (N = 29) avec ceux qui ont été randomisés pour caplacizumab dans l'étude parent et n'ont pas connu de récidive de PTTa dans HERCULES ou avant l'étude post-HERCULES (N=49). Dans la population d'Efficacité ITO, un pourcentage plus faible de patients ayant signalés des événements liés au PTTa (c.-à-d. décès lié au PTTa, récidive du PTTa ou au moins un événement thromboembolique majeur) dans le groupe ayant reçu du caplacizumab dans l'étude parent (4 [8,2 %] patients) par rapport au groupe qui a reçu le traitement standard dans l'étude parent (11 [37,9 %] patients). Voir le tableau ci-dessous.
• + Ayant reçu le traitement standard dans l'étude parent N=29 Ayant reçu du caplacizumab dans l'étude parent N=49*
• +Nombre de patients avec n (%) n (%)
• +Décès lié au PTTa 1 (3,4) 0 (0)
• +Récidive du PTTa 8 (27,6) 4 (8,2)
• +Au moins un évènement thromboembolique majeur** 11 (37,9) 4 (8,2)
• +Total 11 (37,9) 4 (8,2)
• +
• +** La majorité des événements thromboemboliques majeurs étaient des récidives de PTTa
• +Résultat et durée de la récidive du PTTa
• +Dans la population en récidive (ayant connu au moins 1 récidive en Post-HERCULES), 19 patients avaient au moins 1 récidive de PTTa. Au total, 13 patients ont eu une 1ère récidive traitée par caplacizumab. Parmi ceux-ci, 6 patients ont eu une 2e récidive qui ont été traités par caplacizumab, dont un patient qui avait eu 8 récidives. 9 patients ont eu une utilisation répétée du caplacizumab au cours de l'étude post-HERCULES, tous rétablis.
• -Dans les études cliniques, jusqu'à 9 % des patients ont développé des anticorps anti-médicaments (AAM). Aucune incidence sur l'efficacité clinique n'a été observée et aucun effet indésirable grave n'a été associé à ces réponses AAM.
• +Pour les patients traités par caplacizumab, des anticorps anti-médicament (AAM) apparus sous traitement ont été détectés chez 8,6% des patients dans TITAN, 3,1% des patients dans HERCULES et 10,7% des patients dans les études Post-HERCULES. Pour les études HERCULES et Post-HERCULES, les AAM apparus sous traitement ont été caractérisées comme ayant un potentiel neutralisant chez 4,1% et 2,7% des patients, respectivement. Il n'y a pas eu d'impact observé sur l'efficacité ou la sécurité clinique en raison de l'immunogénicité.
• -Mars 2022.
• +Avril 2023.