• -Olmesartanum medoxomilum, Hydrochlorothiazidum
• +Olmesartanum medoxomilum, Hydrochlorothiazidum.
• -La posologie initiale recommandée d'Olmesartan HCT Mylan 20 mg/12,5 mg est de un comprimé pelliculé en 1 prise chez les patients insuffisamment contrôlés par une dose d'olmésartan médoxomil 20 mg seule comme monothérapie optimale ou par l'hydrochlorothiazide seul.
• +La posologie initiale recommandée d'Olmesartan HCT Mylan 20 mg/12.5 mg est d'un comprimé pelliculé en 1 prise chez les patients insuffisamment contrôlés par une dose d'olmésartan médoxomil 20 mg seule comme monothérapie optimale ou par l'hydrochlorothiazide seul.
• -La posologie initiale chez les patients insuffisamment contrôlés par une dose d'olmésartan médoxomil 40 mg seule est de un comprimé pelliculé de Olmesartan HCT Mylan 40 mg/12,5 mg en 1 prise.
• +La posologie initiale chez les patients insuffisamment contrôlés par une dose d'olmésartan médoxomil 40 mg seule est d'un comprimé pelliculé de Olmesartan HCT Mylan 40 mg/12.5 mg en 1 prise.
• -Olmesartan HCT Mylan 40 mg/25 mg est indiqué également chez les patients dont la tension artérielle diastolique reste ≥100 mm Hg sous olmésartan médoxomil 40 mg administré en monothérapie. Il est toutefois recommandé de commencer d'abord par la combinaison la plus faiblement dosée de Olmesartan HCT Mylan à 40 mg/12,5 mg avant de changer pour la combinaison plus fortement dosée à 40 mg/25 mg.
• +Olmesartan HCT Mylan 40 mg/25 mg est indiqué également chez les patients dont la tension artérielle diastolique reste ≥100 mm Hg sous olmésartan médoxomil 40 mg administré en monothérapie. Il est toutefois recommandé de commencer d'abord par la combinaison la plus faiblement dosée de Olmesartan HCT Mylan à 40 mg/12.5 mg avant de changer pour la combinaison plus fortement dosée à 40 mg/25 mg.
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le patient ayant une légère limitation de la fonction hépatique. Olmesartan HCT Mylan 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg doivent toutefois être utilisés avec prudence chez les patients qui présentent une légère limitation de leur fonction hépatique. Contrôler soigneusement la tension artérielle et la fonction rénale des patients. Chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique d'intensité moyenne, ne pas dépasser la dose maximale d'un comprimé pelliculé de Olmesartan HCT Mylan 20 mg/25 mg une fois par jour. Olmesartan HCT Mylan est contre-indiqué quel que soit la dose utilisée chez les patients en insuffisance hépatique grave, ceux qui présentent une cholestase et une obstruction des voies biliaires.
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le patient ayant une légère limitation de la fonction hépatique. Olmesartan HCT Mylan 40 mg/12.5 mg et 40 mg/25 mg doivent toutefois être utilisés avec prudence chez les patients qui présentent une légère limitation de leur fonction hépatique. Contrôler soigneusement la tension artérielle et la fonction rénale des patients. Chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique d'intensité moyenne, ne pas dépasser la dose maximale d'un comprimé pelliculé de Olmesartan HCT Mylan 20 mg/25 mg une fois par jour. Olmesartan HCT Mylan est contre-indiqué quel que soit la dose utilisée chez les patients en insuffisance hépatique grave, ceux qui présentent une cholestase et une obstruction des voies biliaires.
• -·Grossesse (voir rubrique «Grossesse, allaitement»),
• +·Grossesse (voir rubrique «Grossesse, Allaitement»),
• -·Insuffisance hépatique grave (pour Olmesartan HCT Mylan 20 mg/12,5 mg et 20 mg/25 mg),
• -·Insuffisance hépatique modérée et grave (pour Olmesartan HCT Mylan 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg),
• +·Insuffisance hépatique grave (pour Olmesartan HCT Mylan 20 mg/12.5 mg et 20 mg/25 mg),
• +·Insuffisance hépatique modérée et grave (pour Olmesartan HCT Mylan 40 mg/12.5 mg et 40 mg/25 mg),
• -Chez les patients en insuffisance hépatique légère à modérée ou qui présentent une maladie hépatique progressive, des modifications hydroélectrolytiques passagères peuvent survenir et entraîner un coma hépatique (Coma hepaticum) sous l'effet de l'hydrochlorothiazide. C'est la raison pour laquelle chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère Olmesartan HCT Mylan 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg doivent être utilisés avec prudence. Chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique modérée, la dose maximale d'un comprimé pelliculé de Olmesartan HCT Mylan 20 mg/25 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée. Olmesartan HCT Mylan est contre-indiqué, quel que soit le dosage, chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique sévère, une cholestase et une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Chez les patients en insuffisance hépatique légère à modérée ou qui présentent une maladie hépatique progressive, des modifications hydroélectrolytiques passagères peuvent survenir et entraîner un coma hépatique (Coma hepaticum) sous l'effet de l'hydrochlorothiazide. C'est la raison pour laquelle chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère Olmesartan HCT Mylan 40 mg/12.5 mg et 40 mg/25 mg doivent être utilisés avec prudence. Chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique modérée, la dose maximale d'un comprimé pelliculé de Olmesartan HCT Mylan 20 mg/25 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée. Olmesartan HCT Mylan est contre-indiqué, quel que soit le dosage, chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique sévère, une cholestase et une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Toxicité respiratoire aiguë
• +De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d'hydrochlorothiazide. L'oedème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d'hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, Olmesartan HCT Mylan doit être retiré et un traitement approprié doit être administré. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d'une prise d'hydrochlorothiazide.
• +
• -Voir rubrique «Grossesse, allaitement».
• +Voir rubrique «Grossesse, Allaitement».
• -Dans des études cliniques au cours desquelles 1'155 patients ont été traités par des combinaisons d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide aux doses de 20 mg/12,5 mg ou de 20 mg/25 mg et 466 patients par placebo pendant une période allant jusqu'à 21 mois, la fréquence globale des effets indésirables sous traitement combiné était comparable à celle observée sous placebo. Cette fréquence était indépendante de l'âge (< 65 ans contre ≥65 ans), du sexe ou de l'origine ethnique, même si la fréquence des sensations vertigineuses chez les patients âgés de plus de > 75 ans était un peu plus élevée.
• -Les arrêts de traitement suite à des événements indésirables étaient également comparables sous olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide 20 mg/12,5 mg – 20 mg/25 mg (2%) et sous placebo (3%).
• +Dans des études cliniques au cours desquelles 1'155 patients ont été traités par des combinaisons d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide aux doses de 20 mg/12.5 mg ou de 20 mg/25 mg et 466 patients par placebo pendant une période allant jusqu'à 21 mois, la fréquence globale des effets indésirables sous traitement combiné était comparable à celle observée sous placebo. Cette fréquence était indépendante de l'âge (< 65 ans contre ≥65 ans), du sexe ou de l'origine ethnique, même si la fréquence des sensations vertigineuses chez les patients âgés de plus de > 75 ans était un peu plus élevée.
• +Les arrêts de traitement suite à des événements indésirables étaient également comparables sous olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide 20 mg/12.5 mg – 20 mg/25 mg (2%) et sous placebo (3%).
• -De plus, l'innocuité de Olmesartan HCT Mylan 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg a été recherchée dans des études cliniques menées chez 3709 patients qui ont été traités par l'olmésartan médoxomil en association à l'hydrochlorothiazide.
• +De plus, l'innocuité de Olmesartan HCT Mylan 40 mg/12.5 mg et 40 mg/25 mg a été recherchée dans des études cliniques menées chez 3709 patients qui ont été traités par l'olmésartan médoxomil en association à l'hydrochlorothiazide.
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1'000, < 1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (< 1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Olmésartan médoxomil /hydrochlo-rothiazide Olmésartan Hydrochlorothiazide
• + Olmésartan médoxomil /hydrochlo-rothiazide Olmésartan Hydrochlorothiazide
• -Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC]) Fréquence indéterminée
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC]) Fréquence inconnue
• -Dépression médullaire Rare
• -Anémie hémolytique Rare
• -Leucopénie Rare
• -Neutropénie/agranulocytose Rare
• -Thrombocytopénie Occasionnel Rare
• + Dépression médullaire Rare
• + Anémie hémolytique Rare
• + Leucopénie Rare
• + Neutropénie/agranulocytose Rare
• + Thrombocytopénie Occasionnel Rare
• -Glucosurie Fréquent
• -Hypercalcémie Fréquent
• -Hypercholestérolémie Occasionnel Très fréquent
• -Hyperglycémie Fréquent
• -Hyperkaliémie Rare
• -Hypertriglycéridémie Occasionnel Fréquent Très fréquent
• -Hyperuricémie Occasionnel Fréquent Très fréquent
• -Hypochlorémie Fréquent
• -Alcalose hyperchlorémique Très rare
• -Hypocaliémie Fréquent
• -Hypomagnésémie Fréquent
• -Hyponatrémie Fréquent
• -Hyperamylasémie Fréquent
• + Glucosurie Fréquent
• + Hypercalcémie Fréquent
• + Hypercholestérolémie Occasionnel Très fréquent
• + Hyperglycémie Fréquent
• + Hyperkaliémie Rare
• + Hypertriglycéridémie Occasionnel Fréquent Très fréquent
• + Hyperuricémie Occasionnel Fréquent Très fréquent
• + Hypochlorémie Fréquent
• + Alcalose hyperchlorémique Très rare
• + Hypocaliémie Fréquent
• + Hypomagnésémie Fréquent
• + Hyponatrémie Fréquent
• + Hyperamylasémie Fréquent
• -Dépressions Rare
• -Agitation Rare
• -Troubles du sommeil Rare
• + Dépressions Rare
• + Agitation Rare
• + Troubles du sommeil Rare
• -Convulsions Rare
• -Troubles de la conscience (par ex. perte de conscience) Rare
• -Sensations vertigineuses Fréquent Fréquent Fréquent
• -Céphalées Fréquent Fréquent Rare
• -Perte de l'appétit Occasionnel
• -Paresthésies Rare
• -Vertige paroxystique positionnel bénin Occasionnel
• -Somnolence Occasionnel
• -Syncope Occasionnel
• + Convulsions Rare
• + Troubles de la conscience (par ex. perte de conscience) Rare
• + Sensations vertigineuses Fréquent Fréquent Fréquent
• + Céphalées Fréquent Fréquent Rare
• + Perte de l'appétit Occasionnel
• + Paresthésies Rare
• + Vertige paroxystique positionnel bénin Occasionnel
• + Somnolence Occasionnel
• + Syncope Occasionnel
• -Vision passagèrement floue Rare
• -Dégradation d'une myopie existante Occasionnel
• -Épanchement choroïdien (effusion uvéale), myopie aigüe, glaucome aigu à angle fermé Fréquence inconnue
• -Xanthopsie Rare
• + Vision passagèrement floue Rare
• + Dégradation d'une myopie existante Occasionnel
• + Épanchement choroïdien (effusion uvéale), myopie aigüe, glaucome aigu à angle fermé Fréquence inconnue
• + Xanthopsie Rare
• -Troubles du rythme cardiaque Rare
• -Palpitations Occasionnel
• + Troubles du rythme cardiaque Rare
• + Palpitations Occasionnel
• -Hypotension Occasionnel Rare
• -Angéite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée) Rare
• -Hypotension orthostatique Occasionnel Occasionnel
• -Thrombose Rare
• + Hypotension Occasionnel Rare
• + Angéite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée) Rare
• + Hypotension orthostatique Occasionnel Occasionnel
• + Thrombose Rare
• -Toux Occasionnel Fréquent
• -Dsypnée Rare
• -Pneumonie interstitielle Rare
• -Pharyngite Fréquent
• -Œdème pulmonaire Rare
• -Détresse respiratoire Occasionnel
• -Rhinite Fréquent
• + Toux Occasionnel Fréquent
• + Dsypnée Rare
• + Pneumonie interstitielle Rare
• + Pharyngite Fréquent
• + Œdème pulmonaire Rare
• + Détresse respiratoire Occasionnel
• + Rhinite Fréquent
• + Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir «Mises en garde et précautions») Très rare
• +
• -Constipation Fréquent
• -Diarrhée Occasionnel Fréquent Fréquent
• -Dyspepsie Occasionnel Fréquent
• -Indigestion Fréquent
• -Gastroentérite Fréquent
• -Météorisme Fréquent
• -Nausées Occasionnel Fréquent Fréquent
• -Pancréatite Rare
• -Iléus paralytique Très rare
• -Vomissements Occasionnel Occasionnel Fréquent
• -Entéropathie apparentée à la sprue Très rare
• + Constipation Fréquent
• + Diarrhée Occasionnel Fréquent Fréquent
• + Dyspepsie Occasionnel Fréquent
• + Indigestion Fréquent
• + Gastroentérite Fréquent
• + Météorisme Fréquent
• + Nausées Occasionnel Fréquent Fréquent
• + Pancréatite Rare
• + Iléus paralytique Très rare
• + Vomissements Occasionnel Occasionnel Fréquent
• + Entéropathie apparentée à la sprue Très rare
• -Jaunisse (ictère cholestatique intra hépatique) Rare
• + Jaunisse (ictère cholestatique intra hépatique) Rare
• + Hépatite auto-immune* Fréquence inconnue
• +
• -Réactions cutanées anaphylactique Rare
• -Oedèmes angioneurotiques Rare Rare
• -Réactions de type lupus érythémateux cutané Rare
• -Eczéma Occasionnel
• -Érythème Occasionnel
• -Exanthème Occasionnel
• -Réactions de photosensibilisation Occasionnel
• -Prurit Occasionnel Occasionnel
• -Purpura Occasionnel
• -Éruption cutanée Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• -Réactivation d'un lupus érythémateux cutané Rare
• -Nécrolyse épidermique toxique Occasionnel
• -Urticaire Rare Occasionnel Occasionnel
• + Réactions cutanées anaphylactique Rare
• + Oedèmes angioneurotiques Rare Rare
• + Réactions de type lupus érythémateux cutané Rare
• + Eczéma Occasionnel
• + Érythème Occasionnel
• + Exanthème Occasionnel
• + Réactions de photosensibilisation Occasionnel
• + Prurit Occasionnel Occasionnel
• + Purpura Occasionnel
• + Éruption cutanée Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• + Réactivation d'un lupus érythémateux cutané Rare
• + Nécrolyse épidermique toxique Occasionnel
• + Urticaire Rare Occasionnel Occasionnel
• -Arthrite Fréquent
• -Douleurs dorsales Occasionnel Fréquent
• -Spasmes musculaires Occasionnel Rare
• -Faiblesse musculaire Rare
• -Myalgie Occasionnel Occasionnel
• -Douleurs dans les extrémités Occasionnel
• -Parésie Rare
• -Douleurs au niveau du squelette Fréquent
• + Arthrite Fréquent
• + Douleurs dorsales Occasionnel Fréquent
• + Spasmes musculaires Occasionnel Rare
• + Faiblesse musculaire Rare
• + Myalgie Occasionnel Occasionnel
• + Douleurs dans les extrémités Occasionnel
• + Parésie Rare
• + Douleurs au niveau du squelette Fréquent
• -Hématurie Occasionnel Fréquent
• -Néphrite interstitielle Rare
• -Insuffisance rénale Rare
• -Troubles de la fonction rénale Rare
• -Infections des voies urinaires Fréquent
• + Hématurie Occasionnel Fréquent
• + Néphrite interstitielle Rare
• + Insuffisance rénale Rare
• + Troubles de la fonction rénale Rare
• + Infections des voies urinaires Fréquent
• -Douleurs thoraciques Fréquent Fréquent
• -Oedèmes faciaux Occasionnel
• -Fatigue Fréquent Fréquent
• -Fièvre Rare
• -Symptômes de type grippal Fréquent
• -Léthargie Rare
• -Sensation générale de malaise Rare Occasionnel
• -Douleurs Fréquent
• -Oedème périphérique Fréquent Fréquent
• -Faiblesse Occasionnel
• + Douleurs thoraciques Fréquent Fréquent
• + Oedèmes faciaux Occasionnel
• + Fatigue Fréquent Fréquent
• + Fièvre Rare
• + Symptômes de type grippal Fréquent
• + Léthargie Rare
• + Sensation générale de malaise Rare Occasionnel
• + Douleurs Fréquent
• + Oedème périphérique Fréquent Fréquent
• + Faiblesse Occasionnel
• -Augmentation de l'asparte-aminotransférase Occasionnel
• -Augmentation du calcium sanguin Occasionnel
• -Augmentation de la créatinine sanguine Occasionnel Rare Fréquent
• -Augmentation de la créatine-phosphokinase sanguine Fréquent
• -Augmentation de la glycémie Occasionnel
• -Diminution des taux d'hématocrite Rare
• -Diminution des taux d'hémoglobine Rare
• -Augmentation des lipides sanguins Occasionnel
• -Diminution de la kaliémie Occasionnel
• -Augmentation de la kaliémie Occasionnel
• -Augmentation de l'urémie Occasionnel Fréquent Fréquent
• -Augmentation des taux d'urée et d'azote sanguins Rare
• -Augmentation de l'uricémie Rare
• -Augmentation des gamma-glutamyltransférases Occasionnel
• -Augmentation des enzymes hépatiques Fréquent
• + Augmentation de l'asparte-aminotransférase Occasionnel
• + Augmentation du calcium sanguin Occasionnel
• + Augmentation de la créatinine sanguine Occasionnel Rare Fréquent
• + Augmentation de la créatine-phosphokinase sanguine Fréquent
• + Augmentation de la glycémie Occasionnel
• + Diminution des taux d'hématocrite Rare
• + Diminution des taux d'hémoglobine Rare
• + Augmentation des lipides sanguins Occasionnel
• + Diminution de la kaliémie Occasionnel
• + Augmentation de la kaliémie Occasionnel
• + Augmentation de l'urémie Occasionnel Fréquent Fréquent
• + Augmentation des taux d'urée et d'azote sanguins Rare
• + Augmentation de l'uricémie Rare
• + Augmentation des gamma-glutamyltransférases Occasionnel
• + Augmentation des enzymes hépatiques Fréquent
• +* Des cas d'hépatite auto-immune avec un temps de latence de quelques mois à plusieurs années, réversibles à l'arrêt du traitement, ont été signalés après la mise sur le marché de l'olmésartan.
• +
• -Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1.29 (IC 95%: 1.23-1.35) pour le BCC et 3.98 (IC 95%: 3.68-4.31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2.1 (IC 95%: 1.7-2.6) à 3.9 (IC 95%: 3.0-4.9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7.7 (IC 95%: 5.7-10.5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg) (voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• +Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1.29 (IC 95%: 1.23-1.35) pour le BCC et 3.98 (IC 95%: 3.68-4.31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2.1 (IC 95%: 1.7-2.6) à 3.9 (IC 95%: 3.0-4.9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7.7 (IC 95%: 5.7-10.5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• -La combinaison d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide entraîne des baisses tensionnelles additives, qui en général s'additionnent en fonction des doses de chaque principe actif individuel. Dans des études poolées contrôlées contre placebo, la prise de 20 mg/12,5 mg et 20 mg/25 mg d'olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide entraîne, comparativement au placebo, des baisses tensionnelles systoliques/diastoliques moyennes entre 12/7 et 16/9 mmHg.
• -Chez les patients dont la tension artérielle sous monothérapie ne pouvait pas être contrôlée de façon satisfaisante par 20 mg olmésartan médoxomil, on a montré que la prise supplémentaire de 12,5 mg et 25 mg hydrochlorothiazide entraîne une baisse complémentaire de la tension artérielle systolique et diastolique sur 24 heures de 7/5 mmHg, voire 12/7 mmHg, la mesure de la tension artérielle étant réalisée en ambulatoire sur 24 heures. La baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique, 24 heures après la dernière prise de comprimés comparée à la valeur initiale a atteint 11/10 mmHg, voire 16/11 mmHg.
• +La combinaison d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide entraîne des baisses tensionnelles additives, qui en général s'additionnent en fonction des doses de chaque principe actif individuel. Dans des études poolées contrôlées contre placebo, la prise de 20 mg/12.5 mg et 20 mg/25 mg d'olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide entraîne, comparativement au placebo, des baisses tensionnelles systoliques/diastoliques moyennes entre 12/7 et 16/9 mmHg.
• +Chez les patients dont la tension artérielle sous monothérapie ne pouvait pas être contrôlée de façon satisfaisante par 20 mg olmésartan médoxomil, on a montré que la prise supplémentaire de 12.5 mg et 25 mg hydrochlorothiazide entraîne une baisse complémentaire de la tension artérielle systolique et diastolique sur 24 heures de 7/5 mmHg, voire 12/7 mmHg, la mesure de la tension artérielle étant réalisée en ambulatoire sur 24 heures. La baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique, 24 heures après la dernière prise de comprimés comparée à la valeur initiale a atteint 11/10 mmHg, voire 16/11 mmHg.
• -Les combinaisons fixes de olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg ont été examinées dans 3 études chez 1'482 patients hypertendus.
• -Une étude en double aveugle réalisée chez des patients présentant une hypertension artérielle essentielle a évalué l'efficacité du traitement combiné par olmésartan HCT 40 mg/12,5 mg comparé à une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil. Le paramètre principal d'efficacité était la réduction moyenne de la de la tension artérielle diastolique en position assise. Après 8 semaines de traitement, la tension artérielle systolique/diastolique dans le groupe qui avait reçu la combinaison a diminué de 31.9/18.9 mmHg comparativement à 26.5/15.8 mmHg dans le groupe sous monothérapie (p < 0.0001).
• -Dans une étude en double aveugle, mais non contrôlée, une deuxième phase comportait la titration d'olmésartan médoxomil 40 mg vers olmésartan HCT 40 mg/12,5 mg ainsi que d'olmésartan HCT 40 mg/12,5 mg vers olmésartan HCT 40 mg/25 mg chez des patients qui n'avaient pas répondu de façon satisfaisante au traitement instauré jusqu'à présent. Cette titration a entraîné une baisse supplémentaire significative de la tension systolique/diastolique.
• -Une deuxième étude en double aveugle randomisée contrôlée contre placebo a évalué l'efficacité d'une utilisation supplémentaire d'hydrochlorothiazide chez les patients dont la tension artérielle, malgré une monothérapie de 8 semaines par olmésartan médoxomil 40 mg ne pouvait pas être contrôlée de façon satisfaisante. Les patients ont reçu pendant 8 semaines supplémentaires uniquement d'olmésartan médoxomil 40 mg ou bien en supplément 12,5 mg ou 25 mg d'hydrochlorothiazide. Un quatrième groupe a reçu olmésartan HCT 20 mg/12,5 mg.
• -L'ajout de 12,5 mg ou de 25 mg d'hydrochlorothiazide a entraîné, comparativement au traitement par olmésartan médoxomil 40 mg administré seul, une baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de 5.2/3.4 mmHg (p < 0.0001), voire 7.4/5.3 mmHg (p < 0.0001).
• -Une comparaison entre des patients qui avaient reçu olmésartan HCT 20 mg/12,5 mg ou olmésartan HCT 40 mg/12,5 mg a montré une différence statistiquement significative concernant la baisse de la tension artérielle systolique de 2.6 mmHg grâce à la combinaison de dose plus élevée (p = 0.0255). Lors de la baisse de la tension artérielle diastolique, on a observé une différence de 0.9 mmHg. Une surveillance ambulatoire basée sur les modifications moyennes des valeurs tensionnelles diastoliques et systoliques pendant 24 heures, réalisée le jour et la nuit, a confirmé les résultats des mesures tensionnelles classiques.
• +Les combinaisons fixes de olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide 40 mg/12.5 mg et 40 mg/25 mg ont été examinées dans 3 études chez 1'482 patients hypertendus.
• +Une étude en double aveugle réalisée chez des patients présentant une hypertension artérielle essentielle a évalué l'efficacité du traitement combiné par olmésartan HCT 40 mg/12.5 mg comparé à une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil. Le paramètre principal d'efficacité était la réduction moyenne de la de la tension artérielle diastolique en position assise. Après 8 semaines de traitement, la tension artérielle systolique/diastolique dans le groupe qui avait reçu la combinaison a diminué de 31.9/18.9 mmHg comparativement à 26.5/15.8 mmHg dans le groupe sous monothérapie (p < 0.0001).
• +Dans une étude en double aveugle, mais non contrôlée, une deuxième phase comportait la titration d'olmésartan médoxomil 40 mg vers olmésartan HCT 40 mg/12.5 mg ainsi que d'olmésartan HCT 40 mg/12.5 mg vers olmésartan HCT 40 mg/25 mg chez des patients qui n'avaient pas répondu de façon satisfaisante au traitement instauré jusqu'à présent. Cette titration a entraîné une baisse supplémentaire significative de la tension systolique/diastolique.
• +Une deuxième étude en double aveugle randomisée contrôlée contre placebo a évalué l'efficacité d'une utilisation supplémentaire d'hydrochlorothiazide chez les patients dont la tension artérielle, malgré une monothérapie de 8 semaines par olmésartan médoxomil 40 mg ne pouvait pas être contrôlée de façon satisfaisante. Les patients ont reçu pendant 8 semaines supplémentaires uniquement d'olmésartan médoxomil 40 mg ou bien en supplément 12.5 mg ou 25 mg d'hydrochlorothiazide. Un quatrième groupe a reçu olmésartan HCT 20 mg/12.5 mg.
• +L'ajout de 12.5 mg ou de 25 mg d'hydrochlorothiazide a entraîné, comparativement au traitement par olmésartan médoxomil 40 mg administré seul, une baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de 5.2/3.4 mmHg (p < 0.0001), voire 7.4/5.3 mmHg (p < 0.0001).
• +Une comparaison entre des patients qui avaient reçu olmésartan HCT 20 mg/12.5 mg ou olmésartan HCT 40 mg/12.5 mg a montré une différence statistiquement significative concernant la baisse de la tension artérielle systolique de 2.6 mmHg grâce à la combinaison de dose plus élevée (p = 0.0255). Lors de la baisse de la tension artérielle diastolique, on a observé une différence de 0.9 mmHg. Une surveillance ambulatoire basée sur les modifications moyennes des valeurs tensionnelles diastoliques et systoliques pendant 24 heures, réalisée le jour et la nuit, a confirmé les résultats des mesures tensionnelles classiques.
• -On n'a relevé aucun indice d'activité génotoxique significative dans les conditions cliniques. La combinaison olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide dans un rapport de 20/12,5 a montré des résultats négatifs dans le test de mutation inverse bactérienne jusqu'à la concentration en boîte de Pétri maximale recommandée. L'activité clastogène de l'olmésartan médoxomil et de l'hydrochlorothiazide a été étudiée individuellement et dans un rapport de combinaison de 40/12,5, 20/12,5 et 10/12,5 dans le test in vitro d'aberration chromosomique sur le poumon de hamster. Comme on pouvait s'y attendre, un résultat positif a été observé pour chacun des composants individuels et chaque rapport de combinaison. On n'a toutefois pas observé de synergie de l'activité clastogène pour aucun rapport de combinaison entre l'olmésartan médoxomil et hydrochlorothiazide. L'olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide, dans un rapport de 20/12,5 administré par voie orale, a donné des résultats négatifs in vitro dans le test du micronoyay sur des érythrocytes de moelle osseuse chez la souris jusqu'à une dose de 1'935/1'209 mg/kg.
• +On n'a relevé aucun indice d'activité génotoxique significative dans les conditions cliniques. La combinaison olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide dans un rapport de 20:12.5 a montré des résultats négatifs dans le test de mutation inverse bactérienne jusqu'à la concentration en boîte de Pétri maximale recommandée. L'activité clastogène de l'olmésartan médoxomil et de l'hydrochlorothiazide a été étudiée individuellement et dans un rapport de combinaison de 40:12.5, 20:12.5 et 10:12.5 dans le test in vitro d'aberration chromosomique sur le poumon de hamster. Comme on pouvait s'y attendre, un résultat positif a été observé pour chacun des composants individuels et chaque rapport de combinaison. On n'a toutefois pas observé de synergie de l'activité clastogène pour aucun rapport de combinaison entre l'olmésartan médoxomil et hydrochlorothiazide. L'olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide, dans un rapport de 20:12.5 administré par voie orale, a donné des résultats négatifs in vitro dans le test du micronoyay sur des érythrocytes de moelle osseuse chez la souris jusqu'à une dose de 1'935/1'209 mg/kg.
• -On n'a relevé aucun indice de tératogénicité chez la souris ou le rat traités par la combinaison olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide. Comme attendu dans cette classe de substances, une fœtotoxicité chez le rat (diminution significative du poids corporel des fœtus) a été observée, lorsque les animaux étaient traités pendant la gestation par la combinaison olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide (voir rubriques «Contre-indications» et «Grossesse, allaitement»).
• +On n'a relevé aucun indice de tératogénicité chez la souris ou le rat traités par la combinaison olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide. Comme attendu dans cette classe de substances, une fœtotoxicité chez le rat (diminution significative du poids corporel des fœtus) a été observée, lorsque les animaux étaient traités pendant la gestation par la combinaison olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide (voir rubriques «Contre-indications» et «Grossesse, Allaitement»).
• -Septembre 2020
• -[Version 103 F]
• +Mai 2022
• +[Version 104 F]