• -Principe actif: docetaxelum ut docetaxelum trihydricum.
• -Excipients: polysorbatum 80; ethanolum anhydricum, acidum citricum anhydricum.
• +Principes actifs
• +Docetaxelum.
• +Excipients
• +Polysorbatum 80; ethanolum anhydricum, acidum citricum anhydricum.
• -Cancer du sein:
• +Cancer du sein
• -Cancer bronchique non à petites cellules:
• +Cancer bronchique non à petites cellules
• -Cancer de la prostate:
• +Cancer de la prostate
• -Cancer de l'estomac:
• +Cancer de l'estomac
• -Cancer de l'épithélium pavimenteux au niveau ORL:
• +Cancer de l'épithélium pavimenteux au niveau ORL
• -Cancer du sein:
• +Posologie usuelle
• +Cancer du sein
• -Carcinome bronchique non à petites cellules:
• +Carcinome bronchique non à petites cellules
• -Cancer de la prostate:
• +Cancer de la prostate
• -Cancer de l'estomac:
• +Cancer de l'estomac
• -Cancer de l'épithélium pavimenteux au niveau ORL:
• +Cancer de l'épithélium pavimenteux au niveau ORL
• -Ajustement posologique durant le traitement:
• +Ajustement posologique durant le traitement
• -Docétaxel en monothérapie ou combiné avec la doxorubicine/(cyclophosphamide):
• +Docétaxel en monothérapie ou combiné avec la doxorubicine/(cyclophosphamide)
• -Traitement combiné avec le cisplatine:
• +Traitement combiné avec le cisplatine
• -Traitement combiné avec la capécitabine:
• +Traitement combiné avec la capécitabine
• -Traitement combiné avec le cisplatine et le 5-fluorouracil:
• +Traitement combiné avec le cisplatine et le 5-fluorouracil
• -Instructions spéciales pour la posologie:
• -Patients en insuffisance hépatique: d'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2. Chez les patients avec une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des transaminases (ALAT et ASAT) supérieures à 3.5 fois la limite supérieure de la normale et dont le taux de phosphatases alcalines est supérieur à 6 fois la limite supérieure de la normale, une monothérapie avec le docétaxel ne doit être envisagée que si elle est strictement indiquée. Il n'y a pas de données quant à l'administration de docétaxel en association chez les patients en insuffisance hépatique. Le docétaxel est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère car il n'y pas de donnée clinique pour cette catégorie de patients (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Patients en insuffisance rénale: il n'existe aucune donnée pour ce groupe de patients.
• -Enfants et adolescents: la sécurité et l'efficacité du docétaxel n'ont pas été établies en pédiatrie.
• -Patients âgés: au vu des données pharmacocinétiques obtenues à partir d'un collectif important, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire lors du traitement des patients âgés. Mais parce que les effets indésirables sont plus fréquents, les patients âgés traités par Docetaxel Accord en combinaison avec cisplatine et 5-fluorouracil devraient être suivis de près (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2. Chez les patients avec une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des transaminases (ALAT et ASAT) supérieures à 3.5 fois la limite supérieure de la normale et dont le taux de phosphatases alcalines est supérieur à 6 fois la limite supérieure de la normale, une monothérapie avec le docétaxel ne doit être envisagée que si elle est strictement indiquée. Il n'y a pas de données quant à l'administration de docétaxel en association chez les patients en insuffisance hépatique. Le docétaxel est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère car il n'y pas de donnée clinique pour cette catégorie de patients (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Il n'existe aucune donnée pour ce groupe de patients.
• +Patients âgés
• +Au vu des données pharmacocinétiques obtenues à partir d'un collectif important, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire lors du traitement des patients âgés. Mais parce que les effets indésirables sont plus fréquents, les patients âgés traités par Docetaxel Accord en combinaison avec cisplatine et 5-fluorouracil devraient être suivis de près (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité du docétaxel n'ont pas été établies en pédiatrie.
• +
• -Patients dont le nombre de neutrophiles <1'500/mm³.
• +Patients dont le nombre de neutrophiles <1'500/mm3.
• -Réactions d'hypersensibilité: les patients doivent être surveillés plus particulièrement pendant la première et la deuxième perfusion de docétaxel en raison du risque de réactions d'hypersensibilité. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion de docétaxel. Pour cette raison le matériel médical doit être disponible pour traiter l'hypotension et le bronchospasme.
• +Réactions d'hypersensibilité:
• +Les patients doivent être surveillés plus particulièrement pendant la première et la deuxième perfusion de docétaxel en raison du risque de réactions d'hypersensibilité. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion de docétaxel. Pour cette raison le matériel médical doit être disponible pour traiter l'hypotension et le bronchospasme.
• -Rétention hydrique: chez les patients traités par le docétaxel en monothérapie, à 100 mg/m², la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était de plus de 1'000 mg/m2 et le temps médian de réversibilité de la rétention hydrique était de 16,4 semaines (extrêmes de 0 à 42 semaines). L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane: 818,9 mg/m2) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane: 489,7 mg/m2); toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement. Les rétentions hydriques ne se sont pas accompagnées d'épisodes aigus d'oligurie ou d'hypotension. Un œdème pulmonaire dû à une rétention hydrique a rarement été rapporté. Les patients présentant une rétention hydrique sévère telle que pleurésie, péricardite et ascite devront être particulièrement surveillés.
• -Hématologie: la neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquemment observé sous docétaxel. Une surveillance étroite de la formule sanguine doit être exercée chez tous les patients traités par le docétaxel. Le traitement par le docétaxel ne doit pas être repris tant que le nombre de neutrophiles n'est pas remonté à ≥1'500 cellules/mm3. Concernant une réduction de la dose pour les cures suivantes et les mesures symptomatiques appropriées voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Réactions cutanées:
• +Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR) telles que le Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la Nécrolyse Epidermique Toxique (NET) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (PEAG) ont été rapportés avec le traitement par le docétaxel.
• +Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations cutanées graves et surveillés de près. Si des SCAR sont observés et le docétaxel est suspecté d'être à l'origine, le traitement par docétaxel doit être interrompu.
• +Rétention hydrique:
• +Chez les patients traités par le docétaxel en monothérapie, à 100 mg/m², la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était de plus de 1'000 mg/m2 et le temps médian de réversibilité de la rétention hydrique était de 16,4 semaines (extrêmes de 0 à 42 semaines). L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane: 818,9 mg/m2) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane: 489,7 mg/m2); toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement. Les rétentions hydriques ne se sont pas accompagnées d'épisodes aigus d'oligurie ou d'hypotension. Un œdème pulmonaire dû à une rétention hydrique a rarement été rapporté. Les patients présentant une rétention hydrique sévère telle que pleurésie, péricardite et ascite devront être particulièrement surveillés.
• +Hématologie:
• +La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquemment observé sous docétaxel. Une surveillance étroite de la formule sanguine doit être exercée chez tous les patients traités par le docétaxel. Le traitement par le docétaxel ne doit pas être repris tant que le nombre de neutrophiles n'est pas remonté à ≥1'500 cellules/mm3. Concernant une réduction de la dose pour les cures suivantes et les mesures symptomatiques appropriées voir «Posologie/Mode d'emploi».
• -Après un temps median de suivi de 83 mois, l'AML est apparue chez 3 patients sur 744 (0,4%) qui ont été traités par TAC, et chez 1 patient sur 736 (0,1%) traités par 5-FU/doxorubicine/cyclophosphamide.
• -Inhibiteurs forts de CYP3A4: L'utilisation concomitante de Docetaxel Accord et inhibiteurs forts de CYP3A4 tels que le ketoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycine et voriconazole devrait être évitée.
• -Patients âgés: parmi les 221 patients traités par le docétaxel en combinaison avec cisplatine et 5-fluorouracil (TCF) dans l'étude clinique du cancer gastrique, 54 avaient 65 ans ou plus et 2 avaient plus de 75 ans. Dans cette étude, le nombre de patients ayant 65 ans ou plus était insuffisant pour déterminer s'ils répondaient différemment des patients plus jeunes. Cependant, la fréquence des effets indésirables graves était plus importante chez les patients âgés comparés aux patients plus jeunes. La fréquence des effets indésirables suivants (tous grades confondus): léthargie, stomatite, diarrhée, neutropénie fébrile/infection neutropénique sont apparus à un taux d'au moins 10% supérieur chez les patients de 65 ans ou plus comparé aux patients plus jeunes. Les patients plus âgés traités par TCF devraient être suivis de près.
• +Après un temps médian de suivi de 83 mois, l'AML est apparue chez 3 patients sur 744 (0,4%) qui ont été traités par TAC, et chez 1 patient sur 736 (0,1%) traités par 5-FU/doxorubicine/cyclophosphamide.
• +Inhibiteurs forts de CYP3A4
• +L'utilisation concomitante de Docetaxel Accord et inhibiteurs forts de CYP3A4 tels que le kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole devrait être évitée.
• +Patients âgés:
• +Parmi les 221 patients traités par le docétaxel en combinaison avec cisplatine et 5-fluorouracil (TCF) dans l'étude clinique du cancer gastrique, 54 avaient 65 ans ou plus et 2 avaient plus de 75 ans. Dans cette étude, le nombre de patients ayant 65 ans ou plus était insuffisant pour déterminer s'ils répondaient différemment des patients plus jeunes. Cependant, la fréquence des effets indésirables graves était plus importante chez les patients âgés comparés aux patients plus jeunes. La fréquence des effets indésirables suivants (tous grades confondus): léthargie, stomatite, diarrhée, neutropénie fébrile/infection neutropénique sont apparus à un taux d'au moins 10% supérieur chez les patients de 65 ans ou plus comparé aux patients plus jeunes. Les patients plus âgés traités par TCF devraient être suivis de près.
• -Insuffisance hépatique: chez les patients traités par 100 mg/m2 de docétaxel en monothérapie et dont les transaminases (ALAT et/ou ASAT) sont supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et les phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets indésirables graves tels que décès toxiques incluant septicémies et hémorragies gastro-intestinales qui peuvent être fatales, neutropénies fébriles, infections, thrombocytopénies, stomatites et asthénie, est augmenté. En conséquence, la dose recommandée est de 75 mg/m2 de docétaxel chez de tels patients. Chez les patients avec une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des transaminases (ALAT et ASAT) supérieures à 3,5 fois la LSN et dont le taux de phosphatases alcalines est 6 fois supérieur à la LSN, une monothérapie par docétaxel n'est recommandée qu'en cas d'indication absolue. Un bilan complet de la fonction hépatique doit être effectué avant le début de chaque cycle de traitement.
• +Insuffisance hépatique
• +Chez les patients traités par 100 mg/m2 de docétaxel en monothérapie et dont les transaminases (ALAT et/ou ASAT) sont supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et les phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets indésirables graves tels que décès toxiques incluant septicémies et hémorragies gastro-intestinales qui peuvent être fatales, neutropénies fébriles, infections, thrombocytopénies, stomatites et asthénie, est augmenté. En conséquence, la dose recommandée est de 75 mg/m2 de docétaxel chez de tels patients. Chez les patients avec une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des transaminases (ALAT et ASAT) supérieures à 3,5 fois la LSN et dont le taux de phosphatases alcalines est 6 fois supérieur à la LSN, une monothérapie par docétaxel n'est recommandée qu'en cas d'indication absolue. Un bilan complet de la fonction hépatique doit être effectué avant le début de chaque cycle de traitement.
• -Système nerveux: l'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des douleurs, les sensations de brûlures inclus. Les manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse. Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par le docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m². Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois. De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de l'administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du médicament.
• -Réactions gastro-intestinales: Des précautions sont recommandées pour les patients neutropéniques qui risquent plus particulièrement de développer des complications gastro-intestinales. Une entérocolite peut se développer à tout moment et peut engendrer le décès dès le premier jour de son apparition. Les patients devraient être étroitement surveillés pour des manifestations précoces de toxicité gastro-intestinale grave, telles que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou sans neutropénie. Ces symptômes doivent être évalués et traités rapidement.
• -Toxicité cardiaque: une insuffisance cardiaque a été observée chez des patientes recevant du docétaxel en association avec du trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant une anthracycline (doxorubicine ou épirubicine). Celle-ci peut être modérée à sévère, voire même d'issue fatale (voir «Effets indésirables»).
• -Des arythmies ventriculaires y compris des tachycardies (parfois fatales) ont été rapportées chez les patients traités avec du docétaxel en combinaison avec des traitements tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou le cyclophosphamide (voir section «Effets indésirables»).
• +Système nerveux
• +L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des douleurs, les sensations de brûlures inclus. Les manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse. Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par le docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m². Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois. De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de l'administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du médicament.
• +Réactions gastro-intestinales
• +Des précautions sont recommandées pour les patients neutropéniques qui risquent plus particulièrement de développer des complications gastro-intestinales. Une entérocolite peut se développer à tout moment et peut engendrer le décès dès le premier jour de son apparition. Les patients devraient être étroitement surveillés pour des manifestations précoces de toxicité gastro-intestinale grave, telles que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou sans neutropénie. Ces symptômes doivent être évalués et traités rapidement.
• +Toxicité cardiaque
• +Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patientes recevant du docétaxel en association avec du trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant une anthracycline (doxorubicine ou épirubicine). Celle-ci peut être modérée à sévère, voire même d'issue fatale (voir «Effets indésirables»).
• +Des arythmies ventriculaires y compris des tachycardies (parfois fatales) ont été rapportées chez les patients traités avec du docétaxel en combinaison avec des traitements tels que la doxorubicine, le 5fluorouracile et/ou le cyclophosphamide (voir section «Effets indésirables»).
• -Troubles oculaires: des œdèmes maculaires cystoïdes (OMC) ont été rapportés chez les patients traités avec docetaxel, ainsi qu'avec d'autres taxanes. Les patients qui ont une vision altérée devraient effectuer rapidement un examen ophtalmologique complet. Dans le cas oú une OMC est diagnostiquée, le traitement par docetaxel devrait être arrêté et un traitement plus approprié devrait être initié.
• -Excipients: La quantité d'éthanol dans Docetaxel Accord (voir «Composition») peut être néfaste pour les patients souffrant d'alcoolisme et devrait aussi être pris en compte chez la femme enceinte ou allaitante, chez les enfants et les groupes de patients à risque élevé tels que les patients souffrant d'une maladie du foie ou épileptiques.
• +Troubles oculaires
• +Des œdèmes maculaires cystoïdes (OMC) ont été rapportés chez les patients traités avec docetaxel, ainsi qu'avec d'autres taxanes. Les patients qui ont une vision altérée devraient effectuer rapidement un examen ophtalmologique complet. Dans le cas oú une OMC est diagnostiquée, le traitement par docetaxel devrait être arrêté et un traitement plus approprié devrait être initié.
• +Syndrôme de lyse tumorale:
• +Des cas de syndrôme de lyse tumorale ont été rapportés avec le Docétaxel (voir section «Effets indésirables»). Les patients à risques de syndrôme de lyse tumorale (c'est-à-dire avec une insuffisance rénale, une hyperuricémie ou une tumeur étendue) doivent être étroitement suivis afin de bien contrôler ce syndrôme. La déshydratation et l'hyperuricémie doivent être corrigés avant la mise en place du traitement.
• +Excipients
• +La quantité d'éthanol dans Docetaxel Accord (voir «Composition») peut être néfaste pour les patients souffrant d'alcoolisme et devrait aussi être pris en compte chez la femme enceinte ou allaitante, chez les enfants et les groupes de patients à risque élevé tels que les patients souffrant d'une maladie du foie ou épileptiques.
• -Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent/inhibent le CYP3A, (par ex. le ketoconazole, l'érythromycine) ou sont métabolisés par celui-ci (par ex. la ciclosporine qui peut provoquer une inhibition compétitive).
• -Traitement concomitant avec des inhibiteurs des CYP3A4:
• -Dans le cas d'un traitement combiné avec un inhibiteur de CYP3A4, l'occurrence des effets indésirables liés à docetaxel peut augmenter, en conséquence d'un métabolisme réduit. Dans le cas où une utilisation concomitante avec un inhibiteur fort de CYP3A4 est inévitable (ketoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycine et voriconazole), une surveillance clinique étroite doit être faite et un ajustement de la dose de Docetaxel Accord est recommandé durant le traitement avec l'inhibiteur fort de CYP3A4.
• -Dans une étude de pharmacocinétique menée avec 7 patients, la co-administration de docetaxel avec l'inhibiteur fort de CYP3A4 ketoconazole a entrainé une diminution significative de la clairance de docetaxel de 49%.
• -Capécitabine: une étude de phase I n'a montré aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et vice-versa.
• +Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent/inhibent le CYP3A, (par ex. le kétoconazole, l'érythromycine) ou sont métabolisés par celui-ci (par ex. la ciclosporine qui peut provoquer une inhibition compétitive).
• +Traitement concomitant avec des inhibiteurs des CYP3A4
• +Dans le cas d'un traitement combiné avec un inhibiteur de CYP3A4, l'occurrence des effets indésirables liés à docetaxel peut augmenter, en conséquence d'un métabolisme réduit. Dans le cas où une utilisation concomitante avec un inhibiteur fort de CYP3A4 est inévitable (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole), une surveillance clinique étroite doit être faite et un ajustement de la dose de Docetaxel Accord est recommandé durant le traitement avec l'inhibiteur fort de CYP3A4.
• +Dans une étude de pharmacocinétique menée avec 7 patients, la co-administration de docetaxel avec l'inhibiteur fort de CYP3A4 kétoconazole a entrainé une diminution significative de la clairance de docetaxel de 49%.
• +Capécitabine
• +Une étude de phase I n'a montré aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et vice-versa.
• +Autres interactions
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Allaitement
• -Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Vu ses effets indésirables, le docétaxel peut influencer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après son administration. Les patients doivent donc être avertis de l'impact potentiel des effets indésirables du traitement par docétaxel et de ne pas conduire de véhicule ou utiliser des machines en cas de survenue de ces effets indésirables. La quantité d'éthanol dans le flacon de Docetaxel Accord peut altérer les capacités à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• +Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
• +Docetaxel Accord peut avoir une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Vu ses effets indésirables, le docétaxel peut influencer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après son administration. Les patients doivent donc être avertis de l'impact potentiel des effets indésirables du traitement par docétaxel et de ne pas conduire de véhicule ou utiliser des machines en cas de survenue de ces effets indésirables. La quantité d'éthanol dans le flacon de Docetaxel Accord peut altérer les capacités à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• -Occasionnel: leucémie myeloide aigüe (AML), syndrome myélodysplasique.
• +Occasionnels: leucémie myéloïde aigüe (AML), syndrome myélodysplasique.
• -Très fréquent: thrombocytopénie (26-38%; G3/4: 1,2-7,7%).
• -Fréquent: diminution du taux de prothrombine.
• +Très fréquents: thrombocytopénie (26-38%; G3/4: 1,2-7,7%).
• +Fréquents: diminution du taux de prothrombine.
• -Très fréquent: réactions d'hypersensibilité (3-26%; G3/4: 1,4-5%).Rare: choc anaphylactique.
• -Très rare: choc anaphylactique fatal chez les patients ayant reçu une prémédication.
• +Très fréquents: réactions d'hypersensibilité (3-26%; G3/4: 1,4-5%).
• +Rares: choc anaphylactique.
• +Très rares: choc anaphylactique fatal chez les patients ayant reçu une prémédication.
• -Fréquent: rhinite.
• +Fréquents: rhinite.
• -Fréquent: mal de dos 7% (G>3/4: 1%).
• +Fréquents: mal de dos 7% (G>3/4: 1%).
• -Très fréquent: mal de dos 10% (tout grade).
• +Très fréquents: mal de dos 10% (tout grade).
• -Très fréquent: anorexie (17-19%; G3/4: 2%).
• +Très fréquents: anorexie (17-19%; G3/4: 2%).
• +Fréquence inconnue: syndrôme de lyse tumorale.
• +
• -Très fréquent: hyperglycémie (58%; G3/4: 6%).
• +Très fréquents: hyperglycémie (58%; G3/4: 6%).
• -En association au cisplatine et au 5-fluorouracil:
• -Très fréquent: anorexie (15-45%; G3/4: 0,6-10,4%).
• +En association au cisplatine et au 5fluorouracil:
• +Très fréquents: anorexie (15-45%; G3/4: 0,6-10,4%).
• -Fréquent: dépression.
• +Fréquents: dépression.
• -Fréquent: dysgueusie.
• +Fréquents: dysgueusie.
• -En association au cisplatine et 5-fluorouracil:
• -Fréquent: conjonctivite.
• +En association au cisplatine et 5fluorouracil:
• +Fréquents: conjonctivite.
• -Fréquent: conjonctivite.
• +Fréquents: conjonctivite.
• -En association au cisplatine et 5-fluorouracil:
• -Fréquent: altération de l'ouïe.
• +En association au cisplatine et 5fluorouracil:
• +Fréquents: altération de l'ouïe.
• -Très fréquent: œdème (25-64%; sévère: 1-7%).
• +Très fréquents: œdème (25-64%; sévère: 1-7%).
• -Occasionnel: insuffisance cardiaque.
• +Occasionnels: insuffisance cardiaque.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -En association au cisplatine et 5-fluorouracil:
• +En association au cisplatine et 5fluorouracil:
• -Très rares: érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions de type sclérodermique.
• +Très rares: érythème exsudatif multiforme, réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthémateuse généralisée aiguë et réactions de type sclérodermique.
• -Très fréquent: éruption (24%).
• +Très fréquents: éruption (24%).
• -Très fréquent: syndrome main-pied (63%; G3/4: 24%).
• +Très fréquents: syndrome main-pied (63%; G3/4: 24%).
• -En association au cisplatine et 5-fluorouracil:
• -Fréquent: peau sèche.
• +En association au cisplatine et 5fluorouracil:
• +Fréquents: peau sèche.
• -Fréquent: peau sèche.
• +Fréquents: peau sèche.
• -Fréquent: arthralgie.
• +Fréquents: arthralgie.
• +Fréquence inconnue: myosite.
• +
• -Très fréquent: arthralgie (27%).
• +Très fréquents: arthralgie (27%).
• -En association au cisplatine et 5-fluorouracil:
• +En association au cisplatine et 5fluorouracil:
• -Très fréquent: aménorrhée (58%).
• +Très fréquents: aménorrhée (58%).
• -En association à la doxorubicine, cisplatine, capécitabine, à la doxorubicine/au cyclophosphamide, à la cisplatine/5-fluorouracil:
• +En association à la doxorubicine, cisplatine, capécitabine, à la doxorubicine/au cyclophosphamide, à la cisplatine/5fluorouracil:
• -Fréquent: perte de poids.
• +Fréquents: perte de poids.
• -Fréquent: léthargie.
• -En association au cisplatine et 5-fluorouracil:
• -Très fréquent: léthargie (56%; G3/4: 19%).
• +Fréquents: léthargie.
• +En association au cisplatine et 5fluorouracil:
• +Très fréquents: léthargie (56%; G3/4: 19%).
• -Autres réactions persistantes
• +Autres réactions persistantes:
• -Description de certains effets indésirables:
• +Description de certains effets indésirables
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• -Des cas de déséquilibre électrolytique ont été rapportés. Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, essentiellement associés à une déshydratation, à des vomissements ou, à une pneumonie. Des cas d'hypokaliémie, d'hypomagnésémie et d'hypocalcémie ont été observés, en général associés à des désordres gastro-intestinaux et en particulier la diarrhée.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Des cas de déséquilibre électrolytique ont été rapportés. Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, essentiellement associés à une déshydratation, à des vomissements ou, à une pneumonie. Des cas d'hypokaliémie, d'hypomagnésémie et d'hypocalcémie ont été observés, en général associés à des désordres gastro-intestinaux et en particulier la diarrhée. Des cas de syndrôme de lyse tumorale (fréquence inconnue), parfois fatals, ont été rapportés.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Des cas de myosites ont été rapportés avec le docétaxel.
• -Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n'existe pas d'antidote spécifique connu en cas de surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée et ses fonctions vitales doivent être surveillées étroitement. Les principales complications prévisibles en cas de surdosage sont une myélodépression, une neuropathie périphérique et une mucite. En cas de surdosage, il faut administrer le plus rapidement possible du G-CSF au patient en dosage thérapeutique. Prendre d'autres mesures appropriées si nécessaire.
• +Quelques cas de surdosage ont été rapportés.
• +Traitement
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique connu en cas de surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée et ses fonctions vitales doivent être surveillées étroitement. Les principales complications prévisibles en cas de surdosage sont une myélodépression, une neuropathie périphérique et une mucite. En cas de surdosage, il faut administrer le plus rapidement possible du G-CSF au patient en dosage thérapeutique. Prendre d'autres mesures appropriées si nécessaire.
• -Code ATC: L01CD02
• +Code ATC
• +L01CD02
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +
• -Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations élevées et y persiste pendant une durée prolongée. Le docétaxel s'est par ailleurs révélé actif sur certaines mais pas sur toutes les lignées cellulaires codée par le gène multi-drug resistance.
• +Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations élevées et y persiste pendant une durée prolongée. Le docétaxel s'est par ailleurs révélé actif sur certaines mais pas sur toutes les lignées cellulaires codée par le gène multidrug resistance.
• +Efficacité clinique
• +
• -En commençant 3 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie, trastuzumab 6 mg/kg (en perfusion IV de 30 min) est administré toutes les 3 semaines, pendant 1 an à partir de la date de première administration.
• +·En commençant 3 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie, trastuzumab 6 mg/kg (en perfusion IV de 30 min) est administré toutes les 3 semaines, pendant 1 an à partir de la date de première administration.
• -Docétaxel 75 mg/m2 est administré le 2ème jour du 1er cycle, puis au 1er jour des cycles suivants, par perfusion IV de 1 heure, suivi de carboplatine (AUC 6 mg/ml/min) en perfusion IV de 30 à 60 min, pour un total de 6 cycles de docétaxel et carboplatine. En commençant 3 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie, trastuzumab 6 mg/kg en perfusion IV de 30 min est administré toutes les 3 semaines, pendant 1 an à partir de la date de première administration.
• +·Docétaxel 75 mg/m2 est administré le 2ème jour du 1er cycle, puis au 1er jour des cycles suivants, par perfusion IV de 1 heure, suivi de carboplatine (AUC 6 mg/ml/min) en perfusion IV de 30 à 60 min, pour un total de 6 cycles de docétaxel et carboplatine. En commençant 3 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie, trastuzumab 6 mg/kg en perfusion IV de 30 min est administré toutes les 3 semaines, pendant 1 an à partir de la date de première administration.
• -Une grande étude randomisée de phase III, incluant 429 patientes non traitées auparavant pour maladie métastatique, a comparé l'association doxorubicine 50 mg/m2 - docétaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines à l'association doxorubicine 60 mg/m2 - cyclophosphamide 600 mg/m2 toutes les 3 semaines.
• +Une grande étude randomisée de phase III, incluant 429 patientes non traitées auparavant pour maladie métastatique, a comparé l'association doxorubicine 50 mg/m2 docétaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines à l'association doxorubicine 60 mg/m2 - cyclophosphamide 600 mg/m2 toutes les 3 semaines.
• +Absorption
• +
• -Distribution:
• +Distribution
• -Métabolisme/Elimination:
• -Le docétaxel est métabolisé par oxydation du groupement ester tertiaire butylique. Dans les 7 jours suivant la perfusion de docétaxel, 6% de la dose sont retrouvés dans les urines et 75% dans les fèces. 80% de la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des premières 48 heures sous forme de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles quantités de produit inchangé (environ 8%). Des essais in vitrosuggèrent que des isoenzymes de la sous-famille du cytochrome P450-3A sont impliqués dans le métabolisme du docétaxel. Les demi-vies s'élèvent à t½α = 4 min, t½β = 36 min et t½γ = 11,1 h. La valeur moyenne de la clairance corporelle totale pour une dose de 100 mg/m² de docétaxel est égale à 21 l/h/m² (avec des variations interindividuelles d'environ 50%).
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• -Age et sexe: les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel sont indépendants de l'âge et du sexe.
• -Insuffisance hépatique: chez les patients (n = 23) présentant des valeurs de laboratoire élevées (ALAT, ASAT ≥1,5 fois la limite supérieure de la normale et phosphatase alcaline ≥2,5 fois la limite supérieure de la normale), la clairance a diminué en moyenne de 27% (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance rénale: les expériences manquent dans ce domaine.
• -Autres: la clairance du docétaxel n'est pas modifiée chez les patients présentant une rétention hydrique faible à modérée. Il n'y a pas de données disponibles chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.
• +Métabolisme
• +Le docétaxel est métabolisé par oxydation du groupement ester tertiaire butylique. Dans les 7 jours suivant la perfusion de docétaxel, 6% de la dose sont retrouvés dans les urines et 75% dans les fèces. 80% de la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des premières 48 heures sous forme de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles quantités de produit inchangé (environ 8%). Des essais in vitro suggèrent que des isoenzymes de la sous-famille du cytochrome P450-3A sont impliqués dans le métabolisme du docétaxel.
• +Élimination
• +Les demi-vies s'élèvent à t½α = 4 min, t½β = 36 min et t½γ = 11,1 h. La valeur moyenne de la clairance corporelle totale pour une dose de 100 mg/m² de docétaxel est égale à 21 l/h/m² (avec des variations interindividuelles d'environ 50%).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients (n = 23) présentant des valeurs de laboratoire élevées (ALAT, ASAT ≥1,5 fois la limite supérieure de la normale et phosphatase alcaline ≥2,5 fois la limite supérieure de la normale), la clairance a diminué en moyenne de 27% (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Les expériences manquent dans ce domaine.
• +La clairance du docétaxel n'est pas modifiée chez les patients présentant une rétention hydrique faible à modérée. Il n'y a pas de données disponibles chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.
• +Patients âgés
• +Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel sont indépendants de l'âge et du sexe.
• +
• -Le potentiel carcinogène du docétaxel n'a pas été étudié.
• +Mutagénicité
• +Carcinogénicité
• +Le potentiel carcinogène du docétaxel n'a pas été étudié.
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -1 flacon de 20 mg/1 ml contient 395 mg d'éthanol anhydre.
• -1 flacon de 80 mg/4 ml contient 1,58 g d'éthanol anhydre.
• -1 flacon de 160 mg/8 ml contient 3,16 g d'éthanol anhydre.
• -Conservation
• +Stabilité
• -Remarque concernant le stockage
• -Docetaxel Accord doit être conservé à température ambiante (15-25°C) et à l'abri de la lumière.
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Stabilité après ouverture
• -Remarques concernant la manipulation
• -Manipulation de cytostatiques:
• -Concernant la manipulation de Docetaxel Accord, la préparation de la solution pour perfusion et l'élimination des déchets toxiques, les recommandations pour l'utilisation des cytostatiques sont à suivre.
• -Préparation de la solution pour perfusion:
• -
• +Préparation de la solution pour perfusion:
• +Stabilité après dilution
• +Remarque concernant le stockage
• +Docetaxel Accord doit être conservé à température ambiante (15-25°C) et à l'abri de la lumière.
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Manipulation de cytostatiques:
• +Concernant la manipulation de Docetaxel Accord, la préparation de la solution pour perfusion et l'élimination des déchets toxiques, les recommandations pour l'utilisation des cytostatiques sont à suivre.
• -Mai 2019.
• +Février 2020.