• -En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'évaluation de la demande, cette/ces indication(s) est/sont autorisée(s) pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
• +En raison d'une documentation incomplètes au moment de l'examen de la demande, cette/ces indication(s) est/sont autorisée(s) pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation sans charge spécifique.
• -Tableau 7. Recommandations de prise en charge des toxicités non-hématologiques (à l'exclusion de la diarrhée, des élévations des aminotransférases, de la ILD/pneumonite et des TEV
• +Tableau 7. Recommandations de prise en charge des toxicités non-hématologiques (à l'exclusion de la diarrhée, des élévations des aminotransférases, de la ILD/pneumonite et des TEV)
• -Chez des patientes atteintes de cancer du sein avancé ou métastatique qui recevaient l'abémaciclib en association avec une hormonothérapie, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT de grade ≥3 ont été rapportées respectivement chez 6.1% et 4.2% des patientes sous abémaciclib. Le délai médian jusqu'à l'apparition de l'élévation de l'ALAT ou de l'ASAT de grade ≥3 a été respectivement de 57 à 61 jours et de 71 à 185 jours. Chez des patientes qui ont reçu l'abémaciclib en monothérapie, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT ont été rapportées chez respectivement 0.8% et 2.3% des patientes. Les valeurs de l'ALAT et de l'ASAT doivent être surveillées de la manière suivante: avant l'initiation du traitement par l'abémaciclib, toutes les 2 semaines pendant les deux premiers mois, tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques. En fonction du niveau d'élévation de l'ALAT ou de l'ASAT, il peut être nécessaire de modifier la dose de l'abémaciclib (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez des patientes atteintes de cancer du sein avancé ou métastatique qui recevaient l'abémaciclib en association avec une hormonothérapie, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT de grade ≥3 ont été rapportées respectivement chez 4.9% des patientes sous abémaciclib. Le délai médian jusqu'à l'apparition de l'élévation de l'ALAT ou de l'ASAT de grade ≥3 a été respectivement de 57 à 61 jours et de 71 à 185 jours. Chez des patientes qui ont reçu l'abémaciclib en monothérapie, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT ont été rapportées chez respectivement 0.8% et 2.3% des patientes. Les valeurs de l'ALAT et de l'ASAT doivent être surveillées de la manière suivante: avant l'initiation du traitement par l'abémaciclib, toutes les 2 semaines pendant les deux premiers mois, tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques. En fonction du niveau d'élévation de l'ALAT ou de l'ASAT, il peut être nécessaire de modifier la dose de l'abémaciclib (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Dans les études cliniques, des thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportées chez 3% des patientes traitées avec l'abémaciclib, y compris des embolies pulmonaires (1.3%) et des événements avec issue fatale (0.1%). Surveillez les patientes afin de détecter d'éventuels signes et symptômes de thromboses veineuses profondes et d'embolie pulmonaire et traitez-les de façon médicalement appropriée. Selon le grade de la TEV, des ajustements de la dose d'abémaciclib peuvent s'avérer nécessaires (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Dans les études cliniques, des thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportées chez 3.1% des patientes traitées avec l'abémaciclib, y compris des embolies pulmonaires (1.4%) et des événements avec issue fatale (0.1%). Surveillez les patientes afin de détecter d'éventuels signes et symptômes de thromboses veineuses profondes et d'embolie pulmonaire et traitez-les de façon médicalement appropriée. Selon le grade de la TEV, des ajustements de la dose d'abémaciclib peuvent s'avérer nécessaires (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont la diarrhée (83%), les infections (46%), la neutropénie (45%), la fatigue (40%), les douleurs abdominales (34%), la leucopénie (34%), les nausées (33%), l'anémie (25%), les vomissements (19%) et une diminution de l'appétit (16%).
• -La liste ci-dessous indique les fréquences et les degrés de gravité des effets indésirables par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA, pour l'abémaciclib en monothérapie ou avec une hormonothérapie, chez des patientes atteintes de cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et à récepteurs HER2 négatifs.
• -Les fréquences sont indiquées comme suit: «Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à <1/100), «rare» (≥1/10 000 à <1/1000), « très rare» (<1/10 000), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont la diarrhée (83%), les infections (47%), la neutropénie (45%), la fatigue (41%), les douleurs abdominales (35%), la leucopénie (34%), les nausées (33%), l'anémie (25%), les vomissements (20%) et une diminution de l'appétit (16%).
• +La liste ci-dessous indique les fréquences et les degrés de gravité des effets indésirables par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA, pour l'abémaciclib en monothérapie ou avec une hormonothérapie, chez des patientes atteintes de cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et à récepteurs HER2 négatifs. Les fréquences sont indiquées comme suit: «Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à <1/100), «rare» (≥1/10 000 à <1/1000), « très rare» (<1/10 000), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Très fréquents: infections* (45.7%, grade 3: 4.3%, grade 4: 0.5%).
• +Très fréquents: infections* (46.9%, grade 3: 4.7%, grade 4: 0.6%).
• -Très fréquents: neutropénie (44.7%, grade 3: 19,1%, grade 4: 1.2%), anémie (24.7%, grade 3: 2.9%, grade 4: 0.1%), leucopénie (34%, grade 3: 10% grade 4: 0.2%), thrombocytopénie (23.4%, grade 3: 1.3%, grade 4: 0.4%).
• +Très fréquents: neutropénie (45.1%, grade 3: 20.0%, grade 4: 1.2%), anémie (25.3%, grade 3: 3.2%, grade 4: 0.05%), leucopénie (34.3%, grade 3: 10.3% grade 4: 0.2%), thrombocytopénie (13.4%, grade 3: 1.4%, grade 4: 0.4%).
• -Très fréquents: diminution d'appétit (15.6%, grade 3: 0.8%, grade 4: 0.0%).
• +Très fréquents: diminution d'appétit (16%, grade 3: 0.8%, grade 4: 0.0%).
• -Très fréquents: dysgueusie (7.3%, grade 3: 0%, grade 4: 0.0%), vertige (10.1%, grade 3: 0.2%, grade 4: 0.0%).
• +Très fréquents: dysgueusie (7.4%, grade 3: 0.0%, grade 4: 0.0%), vertige (11.1%, grade 3: 0.2%, grade 4: 0.0%).
• +Occasionnels: photopsie.
• +
• -Très fréquents: diarrhée (83%, grade 3: 8.9%, grade 4: 0.0%), nausée (32.6%, grade 3: 0.9%, grade 4: 0.0%), douleurs abdominales (34.2%, grade 3: 1.5%, grade 4: 0.0%), vomissements (19.5%, grade 3: 0.6%, grade 4: 0.0%), stomatite (13.1%, grade 3: 0.2%, grade 4: 0.0%)
• +Très fréquents: diarrhée (83.3%, grade 3: 9%, grade 4: 0.0%), nausée (32.9%, grade 3: 0.9%, grade 4: 0.0%), douleurs abdominales (34.5%, grade 3: 1.5%, grade 4: 0.0%), vomissements (19.8%, grade 3: 0.7%, grade 4: 0.0%), stomatite (13.4%, grade 3: 0.2%, grade 4: 0.0%)
• -Très fréquents: élévation de l'alanine-aminotransférase (13.9%, grade 3: 4.2%, grade 4: 0.2%), élévation de l'aspartate-aminotransférase (13.3%, grade 3: 2.8%, grade 4: 0.0%)**.
• +Très fréquents: élévation de l'alanine-aminotransférase (29%, grade 3: 4.0%, grade 4: 0.2%), élévation de l'aspartate-aminotransférase (28.2%, grade 3: 3.3%, grade 4: 0.0%)**.
• -Très fréquents: alopécie (12.2%, grade 3: 0.0%, grade 4: 0.0%), éruption cutanée (10.7%, grade 3: 0.6%, grade 4: 0.0%), prurit (9.1%, grade 3: 0.1%, grade 4: 0.0%).
• +Très fréquents: alopécie (12.4%, grade 3: 0.0%, grade 4: 0.0%), éruption cutanée (10.7%, grade 3: 0.5%, grade 4: 0.0%), prurit (9.3%, grade 3: 0.1%, grade 4: 0.0%).
• -Rare: Erythème polymorphe.
• +Rare: Erythème polymorphe
• -Très fréquents: fatigue (40.3%, grade 3: 3.1% grade 4: 0.0%), pyrexie (9.2%, grade 3: 0.1%, grade 4: 0.02%).
• +Très fréquents: fatigue (40.6%, grade 3: 3.1% grade 4: 0.0%), pyrexie (10%, grade 3: 0.2%, grade 4: 0.02%).
• -Des neutropénies ont fréquemment été rapportées dans les études. Des neutropénies de tout grade ont été rapportées chez 45% des patientes et une diminution du nombre de neutrophiles à un grade 3 ou 4 a été rapportée chez 20.2% des patientes (sur la base de résultats de laboratoire). Sur l'ensemble des études, le délai médian de survenue des neutropénies de grade 3 ou 4 était de 29-33 jours, et le délai médian de résolution de la neutropénie était de 11-16 jours. Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 0.4% des patientes. Une adaptation posologique est recommandée pour les patientes qui développent une neutropénie de grade 3 ou 4 (voir sous «Posologie/Mode d'emploi», Tableau 2).
• +Des neutropénies ont fréquemment été rapportées dans les études. Des neutropénies de tout grade ont été rapportées chez 45% des patientes et une diminution du nombre de neutrophiles à un grade 3 ou 4 a été rapportée chez 27% des patientes (sur la base de résultats de laboratoire). Sur l'ensemble des études, le délai médian de survenue des neutropénies de grade 3 ou 4 était de 29-33 jours, et le délai médian de résolution de la neutropénie était de 11-16 jours. Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 0.54% des patientes. Une adaptation posologique est recommandée pour les patientes qui développent une neutropénie de grade 3 ou 4 (voir sous «Posologie/Mode d'emploi», Tableau 2).
• -La diarrhée a été l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les études. Une diarrhée a été rapportée chez 83% des patientes traitées avec Verzenios. L'incidence était la plus élevée au cours du premier mois de traitement par l'abémaciclib et elle a régressé par la suite. Dans les études, le délai médian de survenue de la première diarrhée était de 6 à 8 jours environ et la durée médiane de la diarrhée était de 6 à 12 jours (grade 2) et de 5 à 8 jours (grade 3). Le retour au grade initial de la diarrhée ou à un grade inférieur a été obtenu avec un traitement symptomatique tel que le lopéramide et/ou une adaptation posologique (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La diarrhée a été l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les études. Une diarrhée a été rapportée chez 83.4% des patientes traitées avec Verzenios. L'incidence était la plus élevée au cours du premier mois de traitement par l'abémaciclib et elle a régressé par la suite. Dans les études, le délai médian de survenue de la première diarrhée était de 6 à 8 jours environ et la durée médiane de la diarrhée était de 6 à 12 jours (grade 2) et de 5 à 8 jours (grade 3). Le retour au grade initial de la diarrhée ou à un grade inférieur a été obtenu avec un traitement symptomatique tel que le lopéramide et/ou une adaptation posologique (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Chez les patientes atteintes de cancer du sein avancé ou métastatique traitées par l'abémaciclib en association avec des inhibiteurs de l'aromatase ou le fulvestrant, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT ont été très fréquemment rapportées (respectivement 15.1% et 14.2%). Des élévations de grade 3 ou 4 de l'ALAT ou de l'ASAT (d'après les résultats de laboratoire) ont été rapportées respectivement chez 6.1% et 4.2% des patientes. Le délai médian de survenue d'une élévation de grade 3 ou 4 de l'ALAT était de 57 à 61 jours et le délai médian de récupération était de 14 jours. Le délai médian de survenue d'une élévation de grade 3 ou 4 de l'ASAT était de 71 à 185 jours, et le délai médian de récupération était de 13 à 15 jours. Chez les patientes qui ont reçu l'abémaciclib en monothérapie, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT de grade ≥3 ont été rapportées respectivement chez 0.8% et 2.3% des patientes. Une adaptation de la dose est recommandée chez les patientes qui présentent une élévation de grade 3 ou 4 de l'ALAT ou de l'ASAT (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez les patientes atteintes de cancer du sein avancé ou métastatique traitées par l'abémaciclib en association avec des inhibiteurs de l'aromatase ou le fulvestrant, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT ont été très fréquemment rapportées (respectivement 17.1% et 16.1%). Des élévations de grade 3 et 4 de l'ALAT ou de l'ASAT (d'après les résultats de laboratoire) ont été rapportées respectivement chez 4.4% et respectivement 3.4% des patientes. Le délai médian de survenue d'une élévation de grade 3 ou 4 de l'ALAT était de 57 à 61 jours et le délai médian de récupération était de 14 jours. Le délai médian de survenue d'une élévation de grade 3 ou 4 de l'ASAT était de 71 à 185 jours, et le délai médian de récupération était de 13 à 15 jours. Chez les patientes qui ont reçu l'abémaciclib en monothérapie, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT de grade ≥3 ont été rapportées respectivement chez 0.8% et 2.3% des patientes. Une adaptation de la dose est recommandée chez les patientes qui présentent une élévation de grade 3 ou 4 de l'ALAT ou de l'ASAT (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Chez des patientes qui ont reçu l'abémaciclib, des événements de thrombo-embolies veineuses (TEV) ont été rapportés chez 3% des patientes, y compris des embolies pulmonaires chez 1.3% et des issues fatales chez 0.1% des patientes. Lors d'une association de l'abémaciclib avec une hormonothérapie, le risque de TEV était augmenté par rapport à l'hormonothérapie seule (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Chez des patientes qui ont reçu l'abémaciclib, des événements de thrombo-embolies veineuses (TEV) ont été rapportés chez 3.1% des patientes, y compris des embolies pulmonaires chez 1.4% et des issues fatales chez 0.1% des patientes. Lors d'une association de l'abémaciclib avec une hormonothérapie, le risque de TEV était augmenté par rapport à l'hormonothérapie seule (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Le traitement avec l'abémaciclib a entraîné une augmentation de la créatinine sérique chez 91% des patientes (0.5% des cas présentaient des élévations de grade 3 ou 4). Il a été démontré que l'abémaciclib entraîne une élévation de la créatinine sérique en raison de l'inhibition des transporteurs de la sécrétion tubulaire rénale, sans affecter la fonction glomérulaire (mesurée par la clairance de l'iohexol) (voir sous «Interactions»). Dans les études cliniques, les élévations de la créatinine sérique sont survenues au cours du premier mois de traitement par l'abémaciclib; elles sont restées élevées mais stables pendant toute la durée du traitement. Elles ont été réversibles à l'arrêt du traitement, et n'ont pas été accompagnées de modifications des marqueurs de la fonction rénale tels que le taux d'azote uréique sanguin (BUN), la cystatine C, ou le débit de filtration glomérulaire calculé sur la base du dosage de la cystatine C.
• +Le traitement avec l'abémaciclib a entraîné une augmentation de la créatinine sérique chez 77.8% des patientes (0.8% des cas présentaient des élévations de grade 3 ou 4). Il a été démontré que l'abémaciclib entraîne une élévation de la créatinine sérique en raison de l'inhibition des transporteurs de la sécrétion tubulaire rénale, sans affecter la fonction glomérulaire (mesurée par la clairance de l'iohexol) (voir sous «Interactions»). Dans les études cliniques, les élévations de la créatinine sérique sont survenues au cours du premier mois de traitement par l'abémaciclib; elles sont restées élevées mais stables pendant toute la durée du traitement. Elles ont été réversibles à l'arrêt du traitement, et n'ont pas été accompagnées de modifications des marqueurs de la fonction rénale tels que le taux d'azote uréique sanguin (BUN), la cystatine C, ou le débit de filtration glomérulaire calculé sur la base du dosage de la cystatine C.
• -Le critère principal de l'étude a été atteint lors de l'évaluation intermédiaire planifiée à l'avance (date déterminante: 16 mars 2020). On a observé une amélioration statistiquement significative de l'IFDS chez les patients qui recevaient Verzenios plus une hormonothérapie, par rapport aux patients qui recevaient l'hormonothérapie seule (HR=0.747, IC à 95% [0.598, 0.932], p=0.0096), évaluée dans la population ITT. En outre, il est apparu un bénéfice pour la survie à long terme sans métastases (Distant Relapse-Free Survival, DRFS) (HR=0.717, IC à 95% [0.559, 0.920]). La durée d'observation médiane au moment de cette évaluation intermédiaire était de 15.4 mois sous Verzenios plus hormonothérapie et de 15.5 mois sous hormonothérapie seule.
• +Le critère principal de l'étude a été atteint lors de l'évaluation intermédiaire planifiée à l'avance (état: 16 mars 2020). On a observé une amélioration statistiquement significative de l'IFDS chez les patients qui recevaient Verzenios plus une hormonothérapie, par rapport aux patients qui recevaient l'hormonothérapie seule (HR=0.747, IC à 95% [0.598, 0.932], p=0.0096), évaluée dans la population ITT. En outre, il est apparu un bénéfice pour la survie à long terme sans métastases (Distant Relapse-Free Survival, DRFS) (HR=0.717, IC à 95% [0.559, 0.920]). La durée d'observation médiane au moment de cette évaluation intermédiaire était de 15.4 mois sous Verzenios plus hormonothérapie et de 15.5 mois sous hormonothérapie seule.
• -La survie sans progression (PFS) a été significativement prolongée dans le bras Verzenios plus inhibiteur de l'aromatase (IA), (Hazard Ratio [HR] de 0.540 (IC à 95% [0.418 à 0.698])); la PFS médiane était de 28.2 mois dans le bras Verzenios plus IA et de 14.8 mois dans le bras placebo plus IA. Ces résultats correspondent à une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès de 46% chez les patientes traitées par l'association d'abémaciclib avec un inhibiteur de l'aromatase.
• +La survie sans progression (PFS) (état: 3 novembre 2017) a été significativement prolongée dans le bras Verzenios plus inhibiteur de l'aromatase (IA), (Hazard Ratio [HR] de 0.540 (IC à 95% [0.418 à 0.698])); la PFS médiane était de 28.2 mois dans le bras Verzenios plus IA et de 14.8 mois dans le bras placebo plus IA.
• +La PFS médiane lors de l'analyse finale de l'OS (état: 29 septembre 2024) était de 29 mois dans le bras Verzenios plus IA et de 14.8 mois avec le placebo plus IA (hazard ratio [HR] de 0.535 [IC à 95 %, 0.429 à 0.668].
• -La survie globale n'était pas arrivée à maturité dans une analyse de 131 événements: 84 cas de décès/328 patientes (25.6%) sont survenus dans le groupe sous abémaciclib plus IA et 47 cas de décès/165 patientes (28.5%) sont survenus dans le groupe sous placebo plus IA. Le HR était de 0.917 (IC à 95% [0.641, 1.313])
• -Dans la première analyse intermédiaire de la survie globale (Overall Survival, OS), 197 événements ont pu être observés dans les deux bras de traitement et la valeur du HR observée était de 0.786 (IC à 95 % [0.589; 1.049]).
• -Dans la seconde analyse intermédiaire de l'OS, 255 événements ont pu être observés dans les deux bras de traitement. L'OS médiane a été de 67.1 mois dans le bras de l'abémaciclib plus IA et de 54.5 mois dans le bras du placebo plus IA. Le HR observé de 0.754 (IC à 95% [0.584; 0.974]) n'ayant pas atteint une valeur statistiquement significative, l'étude est poursuivie afin d'évaluer complètement la survie globale.
• +Dans l'analyse finale de l'OS (état: 29 septembre 2024), 314 événements ont été observés dans les deux bras, avec un OS médian de 66.8 mois dans le bras abémaciclib plus IA et de 53.7 mois dans le bras placebo. Le HR observé était de 0.804 (IC à 95 %: 0.637, 1.015). Les résultats de l'analyse finale de l'OS n'étaient pas statistiquement significatifs.
• -Au moment de l'évaluation finale de la PFS (date déterminante: 14 février 2017), la durée médiane de la survie globale (overall survival, OS) n'était pas encore atteinte: 85 cas de décès/446 patientes (19,1%) sont survenus sous abémaciclib plus fulvestrant et 48/223 (21.5%) sous placebo plus fulvestrant. Le HR était de 0.854 (IC à 95% [0.598 – 1.221]).
• -Lors de l'analyse intermédiaire de l'OS (date déterminante: 20 juin 2019), l'étude a satisfait au critère secondaire important et a présenté une amélioration statistiquement significative de l'OS. Verzenios plus fulvestrant a entraîné un allongement de la survie médiane de 9.47 mois par rapport au placebo plus fulvestrant: 46.72 mois sous abémaciclib plus fulvestrant et 37.25 mois sous placebo plus fulvestrant. 211 décès/446 patientes (47.3%) sont survenus sous abémaciclib plus fulvestrant et 127 décès/223 patientes (57.0%) sont survenus sous placebo plus fulvestrant. Le HR était de 0.757 (IC à 95% [0.606 - 0.945]).
• +Au moment de l'évaluation finale de la PFS (état: 14 février 2017), la durée médiane de la survie globale (overall survival, OS) n'était pas encore atteinte: 85 cas de décès/446 patientes (19,1%) sont survenus sous abémaciclib plus fulvestrant et 48/223 (21.5%) sous placebo plus fulvestrant. Le HR était de 0.854 (IC à 95% [0.598 – 1.221]).
• +Lors de l'analyse intermédiaire de l'OS (état: 20 juin 2019), l'étude a satisfait au critère secondaire important et a présenté une amélioration statistiquement significative de l'OS. Verzenios plus fulvestrant a entraîné un allongement de la survie médiane de 9.47 mois par rapport au placebo plus fulvestrant: 46.72 mois sous abémaciclib plus fulvestrant et 37.25 mois sous placebo plus fulvestrant. 211 décès/446 patientes (47.3%) sont survenus sous abémaciclib plus fulvestrant et 127 décès/223 patientes (57.0%) sont survenus sous placebo plus fulvestrant. Le HR était de 0.757 (IC à 95% [0.606 - 0.945]).
• -Février 2025
• +Mai 2025