• -Enrobage pelliculaire: alcool polyvinylique, dioxyde de titane, polyéthylèneglycol, talc, color.: oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).
• +Enrobage: alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol, talc, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).
• +Un comprimé pelliculé de Biktarvy contient 7,3 mg de sodium.
• +
• -Posologie
• -Un comprimé pris une fois par jour. Biktarvy peut être pris indépendamment d'un repas (voir «Pharmacocinétique»). Les comprimés pelliculés ne doivent pas être croqués, écrasés, ni cassés.
• -Oubli d'une dose
• -Si le patient a oublié de prendre une dose de Biktarvy et s'en aperçoit dans les 18 heures suivant l'heure de prise habituelle, il doit prendre Biktarvy dès que possible, puis poursuivre le traitement selon son horaire de prise habituel. Si le patient a oublié de prendre une dose de Biktarvy et s'il ne s'en aperçoit que 18 heures ou plus après l'heure de prise habituelle, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée, mais simplement reprendre son traitement à la prise suivante selon son horaire habituel.
• -Si le patient vomit dans l'heure suivant la prise de Biktarvy, il doit prendre un nouveau comprimé. Si le vomissement survient plus d'une heure après la prise de Biktarvy, le patient ne doit pas prendre un autre comprimé jusqu'à la dose programmée suivante.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Un comprimé pris une fois par jour.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Un ajustement de la posologie de Biktarvy n'est probablement pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh), mais on ne dispose que de données limitées en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité chez ces patients. Biktarvy n'a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Par conséquent, Biktarvy n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Un ajustement de la posologie de Biktarvy n'est probablement pas nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine (ClCr) estimée ≥30 ml/min. On ne dispose cependant que de données limitées en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 à <60 ml/min).
• +Chez les patients ayant une ClCr estimée <30 ml/min, aucun traitement par Biktarvy ne doit être instauré, car pour ce groupe de patients on ne dispose pas suffisamment de données relatives à l'emploi de Biktarvy (voir «Pharmacocinétique»). Biktarvy doit être arrêté chez les patients présentant une ClCr estimée qui chute à <30 ml/min au cours du traitement (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la posologie de Biktarvy n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Pharmacodynamique» et «Pharmacocinétique»).
• -Patients âgés
• -Aucune adaptation posologique de Biktarvy n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Mécanisme d'action/Pharmacodynamique» et «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance rénale
• -Une adaptation posologique de Biktarvy n'est probablement pas nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine (ClCr) estimée ≥30 ml/min. On ne dispose cependant que de données limitées en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 à <60 ml/min).
• -Chez les patients ayant une ClCr estimée <30 ml/min, aucun traitement par Biktarvy ne doit être instauré, car pour ce groupe de patients on ne dispose pas suffisamment de données relatives à l'emploi de Biktarvy (voir «Pharmacocinétique»). Biktarvy doit être arrêté chez les patients présentant une ClCr estimée qui chute à <30 ml/min au cours du traitement (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• -Insuffisance hépatique
• -Une adaptation posologique de Biktarvy n'est probablement pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh), mais on ne dispose que de données limitées en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité chez ces patients. Biktarvy n'a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Par conséquent, Biktarvy n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Prise retardée
• +Si le patient a oublié de prendre une dose de Biktarvy et s'en aperçoit dans les 18 heures suivant l'heure de prise habituelle, il doit prendre Biktarvy dès que possible, puis poursuivre le traitement selon son horaire de prise habituel. Si le patient a oublié de prendre une dose de Biktarvy et s'il ne s'en aperçoit que 18 heures ou plus après l'heure de prise habituelle, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée, mais simplement reprendre son traitement à la prise suivante selon son horaire habituel.
• +Si le patient vomit dans l'heure suivant la prise de Biktarvy, il doit prendre un nouveau comprimé. Si le vomissement survient plus d'une heure après la prise de Biktarvy, le patient ne doit pas prendre un autre comprimé jusqu'à la dose programmée suivante.
• +Mode d'administration
• +Biktarvy peut être pris indépendamment d'un repas (voir «Pharmacocinétique»). Les comprimés pelliculés ne doivent pas être croqués, écrasés, ni cassés.
• -Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow par exemple) ont également été rapportées dans le cadre d'une restauration immunitaire; cependant, le délai d'apparition est très variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement.
• +Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune par exemple) ont également été rapportées dans le cadre d'une restauration immunitaire; cependant, le délai d'apparition est très variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement.
• +Excipients
• +Biktarvy contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Le bictégravir est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein). La pertinence clinique de cette caractéristique n'est pas établie. L'administration simultanée de Biktarvy avec des inhibiteurs de P-gp et/ou BCRP (par ex. macrolides, ciclosporine, vérapamil, dronédarone, glécaprévir/pibrentasvir) (voir tableau 1) doit se faire avec prudence.
• -In vitro, le bictégravir est un inhibiteur de P-gp, BCRP, BSEP, OCT1 et OAT3.
• +Le bictégravir est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein). La pertinence clinique de cette caractéristique n'est pas établie. L'administration simultanée de Biktarvy avec des inhibiteurs de P-gp et/ou BCRP (par ex. macrolides, ciclosporine, vérapamil, dronédarone, glécaprévir/pibrentasvir) (voir tableau 1) doit se faire avec prudence. In vitro, le bictégravir est un inhibiteur de P-gp, BCRP, BSEP, OCT1 et OAT3.
• -Rifampicine (600 mg q.d.), bictégravir2 (Induction du CYP3A, de l'UGT1A1 et de la Pgp) Bictégravir: ↓ ASC: 0,25 (0,22; 0,27) ↓ Cmax: 0,72 (0,67; 0,78) Les interactions avec le ténofovir alafénamide n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané de rifampicine peut abaisser les concentrations plasmatiques de ténofovir alafénamide. En raison de l'action de la rifampicine sur le principe actif du Biktarvy bictégravir, l'emploi simultané de Biktarvy et de rifampicine est contre-indiqué.
• -Rifabutine (300 mg q.d.), bictégravir2 (Induction du CYP3A et de la Pgp) Bictégravir: ↓ ASC: 0,62 (0,53; 0,72) ↓ Cmin: 0,44 (0,37; 0,52) ↓ Cmax: 0,80 (0,67; 0,97) Les interactions avec le ténofovir alafénamide n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané de rifabutine peut abaisser les concentrations plasmatiques de ténofovir alafénamide. L'emploi simultané de Biktarvy et de rifabutine n'est pas recommandé.
• +Rifampicine (600 mg q.d.), bictégravir2 (Induction du CYP3A, de l'UGT1A1 et de la Pgp) Bictégravir: ↓ ASC: 0,25 (0,22; 0,27) ↓ Cmax: 0,72 (0,67; 0,78) Les interactions avec le ténofovir alafénamide n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané de rifampicine peut abaisser les concentrations plasmatiques de ténofovir alafénamide. En raison de l'action de la rifampicine sur le principe actif du Biktarvy bictégravir, l'emploi simultané de Biktarvy et de rifampicine est contre-indiqué.
• +Rifabutine (300 mg q.d.), bictégravir2 (Induction du CYP3A et de la Pgp) Bictégravir: ↓ ASC: 0,62 (0,53; 0,72) ↓ Cmin: 0,44 (0,37; 0,52) ↓ Cmax: 0,80 (0,67; 0,97) Les interactions avec le ténofovir alafénamide n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané de rifabutine peut abaisser les concentrations plasmatiques de ténofovir alafénamide. L'emploi simultané de Biktarvy et de rifabutine n'est pas recommandé.
• -Atazanavir (300 mg q.d.), cobicistat (150 mg q.d.), bictégravir2 (Inhibition du CYP3A, de l'UGT1A1 et de la Pgp/BCRP) Atazanavir (300 mg q.d.), cobicistat (150 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg)8 (Inhibition de la P-gp/BCRP) Bictégravir: ↑ ASC: 4,06 (3,76; 4,37) ↔ Cmax: 1,31 (1,23; 1,40) Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,75 (1,55; 1,98) ↑ Cmax: 1,80 (1,49; 2,18) Atazanavir: ↔ ASC: 1,06 (1,01; 1,11) ↔ Cmax: 0,98 (0,94; 1,02) ↔ Cmin: 1,18 (1,06; 1,31) L'emploi simultané de Biktarvy et d'atazanavir n'est pas recommandé.
• +Atazanavir (300 mg q.d.), cobicistat (150 mg q.d.), bictégravir2 (Inhibition du CYP3A, de l'UGT1A1 et de la Pgp/BCRP) Atazanavir (300 mg q.d.), cobicistat (150 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg)8 (Inhibition de la P-gp/BCRP) Bictégravir: ↑ ASC: 4,06 (3,76; 4,37) ↔ Cmax: 1,31 (1,23; 1,40) Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,75 (1,55; 1,98) ↑ Cmax: 1,80 (1,49; 2,18) Atazanavir: ↔ ASC: 1,06 (1,01; 1,11) ↔ Cmax: 0,98 (0,94; 1,02) ↔ Cmin: 1,18 (1,06; 1,31) L'emploi simultané de Biktarvy et d'atazanavir n'est pas recommandé.
• -Lédipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.), bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide3 Bictégravir: ↔ ASC: 1,00 (0,97; 1,03) ↔ Cmin: 1,04 (0,99; 1,09) ↔ Cmax: 0,98 (0,94; 1,03) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,99 (0,95; 1,02) ↔ Cmin: 1,03 (0,99; 1,07) ↔ Cmax: 0,99 (0,94;1,05) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 1,27 (1,19; 1,34) ↔ Cmax: 1,17 (1,00; 1,38) Lédipasvir: ↔ ASC: 0,87 (0,83; 0,92) ↔ Cmin: 0,90 (0,84; 0,96) ↔ Cmax: 0,85 (0,81; 0,90) Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,07 (1,01; 1,13) ↔ Cmax: 1,11 (1,00; 1,24) Métabolite du sofosbuvir, GS-331007: ↔ ASC: 1,11 (1,08; 1,14) ↔ Cmin: 1,02 (0,99; 1,06) ↔ Cmax: 1,10 (1,07; 1,13) En cas d'emploi simultané aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• -Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (400/100/100+100 mg4 q.d.), bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (Inhibition de la Pgp/BCRP) Bictégravir: ↔ ASC: 1,07 (1,03; 1,10) ↔ Cmin: 1,10 (1,05; 1,17) ↔ Cmax: 0,98 (0,94; 1,01) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,95 (0,93; 0,97) ↔ Cmin: 1,10 (1,05; 1,16) ↔ Cmax: 0,89 (0,83; 0,94) Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,57 (1,44; 1,71) ↑ Cmax: 1,28 (1,09; 1,51) Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,09 (1,02; 1,15) ↔ Cmax: 1,14 (1,04; 1,25) Métabolite du sofosbuvir, GS-331007: ↔ ASC: 1,03 (1,00; 1,06) ↔ Cmin: 1,01 (0,98; 1,05) ↔ Cmax: 1,03 (0,99; 1,06) Velpatasvir: ↔ ASC: 0,96 (0,90; 1,02) ↔ Cmin: 0,94 (0,88; 1,01) ↔ Cmax: 0,96 (0,91; 1,01) Voxilaprévir: ↔ ASC: 0,91 (0,80; 1,03) ↔ Cmin: 0,97 (0,88; 1,06) ↔ Cmax: 0,90 (0,76; 1,06) En cas d'emploi simultané aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Lédipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.), bictégravir/emtricitabine/ ténofovir alafénamide3 Bictégravir: ↔ ASC: 1,00 (0,97; 1,03) ↔ Cmin: 1,04 (0,99; 1,09) ↔ Cmax: 0,98 (0,94; 1,03) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,99 (0,95; 1,02) ↔ Cmin: 1,03 (0,99; 1,07) ↔ Cmax: 0,99 (0,94;1,05) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 1,27 (1,19; 1,34) ↔ Cmax: 1,17 (1,00; 1,38) Lédipasvir: ↔ ASC: 0,87 (0,83; 0,92) ↔ Cmin: 0,90 (0,84; 0,96) ↔ Cmax: 0,85 (0,81; 0,90) Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,07 (1,01; 1,13) ↔ Cmax: 1,11 (1,00; 1,24) Métabolite du sofosbuvir, GS-331007: ↔ ASC: 1,11 (1,08; 1,14) ↔ Cmin: 1,02 (0,99; 1,06) ↔ Cmax: 1,10 (1,07; 1,13) En cas d'emploi simultané aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• +Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprévir (400/100/100+100 mg4 q.d.), bictégravir/emtricitabine/ ténofovir alafénamide (Inhibition de la Pgp/BCRP) Bictégravir: ↔ ASC: 1,07 (1,03; 1,10) ↔ Cmin: 1,10 (1,05; 1,17) ↔ Cmax: 0,98 (0,94; 1,01) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,95 (0,93; 0,97) ↔ Cmin: 1,10 (1,05; 1,16) ↔ Cmax: 0,89 (0,83; 0,94) Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,57 (1,44; 1,71) ↑ Cmax: 1,28 (1,09; 1,51) Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,09 (1,02; 1,15) ↔ Cmax: 1,14 (1,04; 1,25) Métabolite du sofosbuvir, GS-331007: ↔ ASC: 1,03 (1,00; 1,06) ↔ Cmin: 1,01 (0,98; 1,05) ↔ Cmax: 1,03 (0,99; 1,06) Velpatasvir: ↔ ASC: 0,96 (0,90; 1,02) ↔ Cmin: 0,94 (0,88; 1,01) ↔ Cmax: 0,96 (0,91; 1,01) Voxilaprévir: ↔ ASC: 0,91 (0,80; 1,03) ↔ Cmin: 0,97 (0,88; 1,06) ↔ Cmax: 0,90 (0,76; 1,06) En cas d'emploi simultané aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• -Voriconazole (300 mg b.i.d.), bictégravir2 (Inhibition du CYP3A) Bictégravir: ↑ ASC: 1,61 (1,41; 1,84) ↔ Cmax: 1,09 (0,96; 1,23) En cas d'emploi simultané aucune adaptation posologique n'est recommandée. Cependant la prudence est de mise quant à la durée de l'emploi simultané.
• -Itraconazole Posaconazole (Inhibition du CYP3A et de la Pgp/BCRP) Les interactions avec les principes actifs de Biktarvy n'ont pas été étudiées. Prévisible: ↑ bictégravir ↑ ténofovir alafénamide
• +Voriconazole (300 mg b.i.d.), bictégravir2 (Inhibition du CYP3A) Bictégravir: ↑ ASC: 1,61 (1,41; 1,84) ↔ Cmax: 1,09 (0,96; 1,23) En cas d'emploi simultané aucun ajustement de la posologie n'est recommandé. Cependant la prudence est de mise quant à la durée de l'emploi simultané.
• +Itraconazole Posaconazole (Inhibition du CYP3A et de la Pgp/BCRP) Les interactions avec les principes actifs de Biktarvy n'ont pas été étudiées. Prévisible: ↑ bictégravir ↑ ténofovir alafénamide
• -Azithromycine Clarithromycine (Inhibition du CYP3A et de la Pgp/BCRP) Les interactions avec les principes actifs de Biktarvy n'ont pas été étudiées. Prévisible: ↑ bictégravir ↑ ténofovir alafénamide En cas d'emploi simultané aucune adaptation posologique n'est recommandée. Cependant la prudence est de mise quant à la durée de l'emploi simultané.
• +Azithromycine Clarithromycine (Inhibition du CYP3A et de la Pgp/BCRP) Les interactions avec les principes actifs de Biktarvy n'ont pas été étudiées. Prévisible: ↑ bictégravir ↑ ténofovir alafénamide En cas d'emploi simultané aucun ajustement de la posologie n'est recommandé. Cependant la prudence est de mise quant à la durée de l'emploi simultané.
• -Carbamazépine (titrée de 100 mg à 300 mg b.i.d.), emtricitabine/ténofovir alafénamide5 (Induction du CYP3A, de l'UGT1A1 et de la Pgp) Ténofovir alafénamide: ↓ ASC: 0,46 (0,40; 0,54) ↓ Cmax: 0,43 (0,36; 0,51) Les interactions avec le bictégravir n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané de carbamazépine peut abaisser les concentrations plasmatiques de bictégravir. L'emploi simultané de Biktarvy et carbamazépine n'est pas recommandé.
• +Carbamazépine (titrée de 100 mg à 300 mg b.i.d.), emtricitabine/ténofovir alafénamide5 (Induction du CYP3A, de l'UGT1A1 et de la Pgp) Ténofovir alafénamide: ↓ ASC: 0,46 (0,40; 0,54) ↓ Cmax: 0,43 (0,36; 0,51) Les interactions avec le bictégravir n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané de carbamazépine peut abaisser les concentrations plasmatiques de bictégravir. L'emploi simultané de Biktarvy et carbamazépine n'est pas recommandé.
• -Suspension antiacide contenant du magnésium/de l'aluminium (dose unique de 20 ml6), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures avant, à jeun): ↓ ASC: 0,48 (0,38; 0,59) ↓ Cmax: 0,42 (0,33; 0,52) Bictégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures après, à jeun): ↔ ASC: 0,87 (0,81; 0,93) ↔ Cmax: 0,93 (0,88; 1,00) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,21 (0,18; 0,26) ↓ Cmax: 0,20 (0,16; 0,24) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↓ ASC: 0,53 (0,44; 0,64) ↓ Cmax: 0,51 (0,43; 0,62) Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant l'administration d'antiacides/compléments contenant du magnésium et/ou de l'aluminium. Biktarvy ne doit pas être pris simultanément avec des antiacides/compléments contenant du magnésium et/ou de l'aluminium ou 2 heures après leur administration en raison de la baisse substantielle attendue de l'exposition au bictégravir (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Carbonate de calcium (dose unique de 1'200 mg), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,67 (0,57; 0,78) ↓ Cmax: 0,58 (0,51; 0,67) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↔ ASC: 1,03 (0,89; 1,20) ↔ Cmax: 0,90 (0,78; 1,03) Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant l'administration d'antiacides/compléments contenant du calcium ou simultanément avec de la nourriture. La prise régulière de Biktarvy simultanément sans nourriture ou 2 heures après l'administration d'antiacides/compléments contenant du calcium n'est pas recommandée.
• -Fumarate ferreux (dose unique de 324 mg), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,37 (0,33; 0,42) ↓ Cmax: 0,29 (0,26; 0,33) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↔ ASC: 0,84 (0,74; 0,95) ↓ Cmax: 0,75 (0,65; 0,87) Biktarvy peut être administré à jeun au moins 2 heures avant la prise d'un complément à base de fer, ou être pris conjointement avec de la nourriture. La prise régulière de Biktarvy simultanément sans nourriture ou 2 heures après l'administration de compléments à base de fer n'est pas recommandée.
• +Suspension antiacide contenant du magnésium/de l'aluminium (dose unique de 20 ml6), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures avant, à jeun): ↓ ASC: 0,48 (0,38; 0,59) ↓ Cmax: 0,42 (0,33; 0,52) Bictégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures après, à jeun): ↔ ASC: 0,87 (0,81; 0,93) ↔ Cmax: 0,93 (0,88; 1,00) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,21 (0,18; 0,26) ↓ Cmax: 0,20 (0,16; 0,24) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↓ ASC: 0,53 (0,44; 0,64) ↓ Cmax: 0,51 (0,43; 0,62) Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant l'administration d'antiacides/compléments contenant du magnésium et/ou de l'aluminium. Biktarvy ne doit pas être pris simultanément avec des antiacides/compléments contenant du magnésium et/ou de l'aluminium ou 2 heures après leur administration en raison de la baisse substantielle attendue de l'exposition au bictégravir (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Carbonate de calcium (dose unique de 1200 mg), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,67 (0,57; 0,78) ↓ Cmax: 0,58 (0,51; 0,67) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↔ ASC: 1,03 (0,89; 1,20) ↔ Cmax: 0,90 (0,78; 1,03) Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant l'administration d'antiacides/compléments contenant du calcium ou simultanément avec de la nourriture. La prise régulière de Biktarvy simultanément sans nourriture ou 2 heures après l'administration d'antiacides/compléments contenant du calcium n'est pas recommandée.
• +Fumarate ferreux (dose unique de 324 mg), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,37 (0,33; 0,42) ↓ Cmax: 0,29 (0,26; 0,33) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↔ ASC: 0,84 (0,74; 0,95) ↓ Cmax: 0,75 (0,65; 0,87) Biktarvy peut être administré à jeun au moins 2 heures avant la prise d'un complément à base de fer, ou être pris conjointement avec de la nourriture. La prise régulière de Biktarvy simultanément sans nourriture ou 2 heures après l'administration de compléments à base de fer n'est pas recommandée.
• -Sertraline (dose unique de 50 mg), emtricitabine/ténofovir alafénamide7 Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,96 (0,89; 1,03) ↔ Cmax: 1,00 (0,86; 1,16) Sertraline: ↔ ASC: 0,93 (0,77; 1,13) ↔ Cmax: 1,14 (0,94; 1,38) En cas d'emploi simultané aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Sertraline (dose unique de 50 mg), emtricitabine/ténofovir alafénamide7 Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,96 (0,89; 1,03) ↔ Cmax: 1,00 (0,86; 1,16) Sertraline: ↔ ASC: 0,93 (0,77; 1,13) ↔ Cmax: 1,14 (0,94; 1,38) En cas d'emploi simultané aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• -Ciclosporine (voie IV ou orale) (Inhibition de la P-gp/BCRP) Les interactions avec les principes actifs de Biktarvy n'ont pas été étudiées. Prévisible: ↑ bictégravir ↑ ténofovir alafénamide L'emploi simultané avec la ciclosporine (i.v. ou par voie orale) n'est pas recommandé. Si l'association est nécessaire, une surveillance clinique et biologique, notamment de la fonction rénale, est recommandée.
• +Ciclosporine (voie IV ou orale) (Inhibition de la P-gp/BCRP) Les interactions avec les principes actifs de Biktarvy n'ont pas été étudiées. Prévisible: ↑ bictégravir ↑ ténofovir alafénamide L'emploi simultané avec la ciclosporine (i.v. ou par voie orale) n'est pas recommandé. Si l'association est nécessaire, une surveillance clinique et biologique, notamment de la fonction rénale, est recommandée.
• -Metformine (500 mg b.i.d.), bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (Inhibition d'OCT2/MATE1) Metformine: ↑ ASC: 1,39 (1,31; 1,48) ↑ Cmin: 1,36 (1,21; 1,53) ↔ Cmax: 1,28 (1,21; 1,36) En cas d'emploi simultané aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Metformine (500 mg b.i.d.), bictégravir/emtricitabine/ ténofovir alafénamide (Inhibition d'OCT2/MATE1) Metformine: ↑ ASC: 1,39 (1,31; 1,48) ↑ Cmin: 1,36 (1,21; 1,53) ↔ Cmax: 1,28 (1,21; 1,36) En cas d'emploi simultané aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• -Norgestimate (0,180/0,215/0,250 mg q.d.), éthinylestradiol (0,025 mg q.d.), bictégravir2 Norelgestromine: ↔ ASC: 1,08 (1,05; 1,10) ↔ Cmin: 1,10 (1,05; 1,15) ↔ Cmax: 1,23 (1,14; 1,32) Norgestrel: ↔ ASC: 1,13 (1,07; 1,19) ↔ Cmin: 1,14 (1,06; 1,22) ↔ Cmax: 1,15 (1,10; 1,21) Éthinylestradiol: ↔ ASC: 1,04 (0,99; 1,10) ↔ Cmin: 1,05 (0,95; 1,14) ↔ Cmax: 1,15 (1,03; 1,27) En cas d'emploi simultané aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• -Norgestimate (0,180/0,215/0,250 mg q.d.)/éthinylestradiol (0,025 mg q.d.), emtricitabine/ténofovir alafénamide5 Norelgestromine: ↔ ASC: 1,12 (1,07; 1,17) ↔ Cmin: 1,16 (1,08; 1,24) ↔ Cmax: 1,17 (1,07; 1,26) Norgestrel: ↔ ASC: 1,09 (1,01; 1,18) ↔ Cmin: 1,11 (1,03; 1,20) ↔ Cmax: 1,10 (1,02; 1,18) Éthinylestradiol: ↔ ASC: 1,11 (1,07; 1,16) ↔ Cmin: 1,02 (0,92; 1,12) ↔ Cmax: 1,22 (1,15; 1,29)
• +Norgestimate (0,180/0,215/0,250 mg q.d.), éthinylestradiol (0,025 mg q.d.), bictégravir2 Norelgestromine: ↔ ASC: 1,08 (1,05; 1,10) ↔ Cmin: 1,10 (1,05; 1,15) ↔ Cmax: 1,23 (1,14; 1,32) Norgestrel: ↔ ASC: 1,13 (1,07; 1,19) ↔ Cmin: 1,14 (1,06; 1,22) ↔ Cmax: 1,15 (1,10; 1,21) Éthinylestradiol: ↔ ASC: 1,04 (0,99; 1,10) ↔ Cmin: 1,05 (0,95; 1,14) ↔ Cmax: 1,15 (1,03; 1,27) En cas d'emploi simultané aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• +Norgestimate (0,180/0,215/0,250 mg q.d.)/ éthinylestradiol (0,025 mg q.d.), emtricitabine/ténofovir alafénamide5 Norelgestromine: ↔ ASC: 1,12 (1,07; 1,17) ↔ Cmin: 1,16 (1,08; 1,24) ↔ Cmax: 1,17 (1,07; 1,26) Norgestrel: ↔ ASC: 1,09 (1,01; 1,18) ↔ Cmin: 1,11 (1,03; 1,20) ↔ Cmax: 1,10 (1,02; 1,18) Éthinylestradiol: ↔ ASC: 1,11 (1,07; 1,16) ↔ Cmin: 1,02 (0,92; 1,12) ↔ Cmax: 1,22 (1,15; 1,29)
• -Midazolam (2 mg, sirop pour prise, dose unique), bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide Midazolam: ↔ ASC: 1,15 (1,00; 1,31) ↔ Cmax: 1,03 (0,87; 1,23) En cas d'emploi simultané aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Midazolam (2 mg, sirop pour prise, dose unique), bictégravir/emtricitabine/ ténofovir alafénamide Midazolam: ↔ ASC: 1,15 (1,00; 1,31) ↔ Cmax: 1,03 (0,87; 1,23) En cas d'emploi simultané aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• -1 Toutes les limites de «sans effet» sont de 70%-143%
• -2 Cette étude a été menée avec une dose unique de 75 mg de bictégravir
• -3 Cette étude a été menée avec l'association bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide à 75/200/25 mg une fois par jour
• -4 Étude menée avec un supplément de 100 mg de voxilaprévir pour atteindre l'exposition au voxilaprévir attendue chez les patients infectés par le VHC
• -5 Cette étude a été menée avec emtricitabine/ténofovir alafénamide à 200/25 mg une fois par jour
• -6 L'antiacide à la concentration maximale contenait 80 mg d'hydroxyde d'aluminium, 80 mg d'hydroxyde de magnésium et 8 mg de siméthicone par ml
• -7 Cette étude a été menée avec elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide à 150/150/200/10 mg une fois par jour
• -8 Cette étude a été menée avec emtricitabine/ténofovir alafénamide à 200/10 mg une fois par jour
• +1 Toutes les limites de «sans effet» sont de 70%-143%.
• +2 Cette étude a été menée avec une dose unique de 75 mg de bictégravir.
• +3 Cette étude a été menée avec l'association bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide à 75/200/25 mg une fois par jour.
• +4 Étude menée avec un supplément de 100 mg de voxilaprévir pour atteindre l'exposition au voxilaprévir attendue chez les patients infectés par le VHC.
• +5 Cette étude a été menée avec emtricitabine/ténofovir alafénamide à 200/25 mg une fois par jour.
• +6 L'antiacide à la concentration maximale contenait 80 mg d'hydroxyde d'aluminium, 80 mg d'hydroxyde de magnésium et 8 mg de siméthicone par ml.
• +7 Cette étude a été menée avec elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide à 150/150/200/10 mg une fois par jour.
• +8 Cette étude a été menée avec emtricitabine/ténofovir alafénamide à 200/10 mg une fois par jour.
• -Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de l'emtricitabine en ce qui concerne les paramètres de fertilité, la grossesse, le développement fœtal, la parturition ou le développement post-natal. Les études effectuées chez l'animal avec le bictégravir et le ténofovir alafénamide, administrés séparément, n'ont mis en évidence aucun effet délétère sur la fertilité, la gestation ou le développement fœtal (voir «Données précliniques»).
• +Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de l'emtricitabine en ce qui concerne les paramètres de fertilité, la grossesse, le développement fœtal, la parturition ou le développement postnatal. Les études effectuées chez l'animal avec le bictégravir et le ténofovir alafénamide, administrés séparément, n'ont mis en évidence aucun effet délétère sur la fertilité, la gestation ou le développement fœtal (voir «Données précliniques»).
• -L'évaluation des effets indésirables repose sur les données de sécurité issues de l'ensemble des études de phases 2 et 3 menées avec Biktarvy. Dans les études cliniques menées chez des patients naïfs de tout traitement, qui avaient reçu Biktarvy pendant 48 semaines, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient céphalées (5%), diarrhée (5%) et nausées (4%).
• +L'évaluation des effets indésirables repose sur les données de sécurité issues de l'ensemble des études de phases 2 et 3 menées avec Biktarvy et sur les données de sécurité recueillies depuis la commercialisation. Dans les études cliniques menées chez des patients naïfs de tout traitement, qui avaient reçu Biktarvy pendant 48 semaines, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient céphalées (5%), diarrhée (5%) et nausées (4%).
• -Les effets indésirables figurant dans le tableau 2 sont présentés par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10) et occasionnel (≥1/1'000 à <1/100).
• +Les effets indésirables figurant dans le tableau 2 sont présentés par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: fréquent (≥1/100, <1/10) et occasionnel (≥1/1000, <1/100).
• -Occasionnel: angio-œdème2,3, éruption cutanée, prurit
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Occasionnel: arthralgies3
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent: angio-œdème3,4
• +Occasionnel: éruption cutanée, prurit, urticaire4
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnel: arthralgies
• +Troubles généraux
• -1 À l'exception de l'angio-œdème et de l'anémie (voir note de bas de page 2), tous les effets indésirables ont été identifiés dans des études cliniques menées avec des médicaments contenant emtricitabine+ténofovir alafénamide. Les fréquences émanent des études cliniques de phase 3 menées avec Biktarvy chez des patients naïfs de tout traitement pendant 48 semaines (GS-US-380-1489 et GS-US-380-1490).
• +1 À l'exception de l'angio-œdème, de l'anémie et de l'urticaire (voir notes de bas de page 2, 3 et 4), tous les effets indésirables ont été identifiés dans des études cliniques menées avec des médicaments contenant emtricitabine+ténofovir alafénamide. À l'exception de l'angio-œdème et de l'urticaire (voir note de bas de page 4) les fréquences émanent des études cliniques de phase 3 menées avec Biktarvy chez des patients naïfs de tout traitement pendant 48 semaines (GS-US-380-1489 et GS-US-380-1490).
• -3 Cet effet indésirable a été identifié dans le cadre de la surveillance post-commercialisation de l'emtricitabine, mais n'a pas été observé dans des études cliniques contrôlées, randomisées, dans lesquelles l'emtricitabine était étudiée chez des adultes ou des enfants infectés par le VIH. La catégorie de fréquence «Occasionnel» est une estimation faite à l'aide de calculs statistiques, basés sur le nombre total de patients qui avaient été traités par de l'emtricitabine dans ces études cliniques (n = 1'563).
• -Description de certains effets indésirables particuliers
• +3 Cet effet indésirable a été identifié dans le cadre de la surveillance post-commercialisation pour des médicaments contenant de l'emtricitabine.
• +4 Cet effet indésirable a été identifié dans le cadre de la surveillance post-commercialisation pour des médicaments contenant du ténofovir alafénamide. La fréquence a été calculée en base des études cliniques de phase 3 menées avec Biktarvy chez des patients naifs de tout traitement pendant 96 semaines (GS-US-380-1489, GS-US-380-1490) et chez des patients virologiquement contrôlés pendants 48 semaines (GS-US-380-1844 und GS-US-380-1878).
• +Description de certains effets indésirables
• -Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration du traitement par association d'ART. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow par exemple) ont également été rapportées; cependant, le délai de survenue est très variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration du traitement par association d'ART. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune par exemple) ont également été rapportées; cependant, le délai de survenue est très variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Dans les études GS-US-380-1489 et GS-US-380-1490, des augmentations de la bilirubine totale ont été observées chez 12% des patients naïfs de traitement auxquels Biktarvy a été administré jusqu'à la semaine 48. Les augmentations étaient principalement de grade 1 (9%) et de grade 2 (3%) (1,0 à 2,5 × la limite supérieure de la normale [LSN]), et n'étaient pas associées à des effets indésirables hépatiques ni à d'autres anomalies biologiques liées au foie. Dans les bras comparatifs, les augmentations des taux de bilirubine totale jusqu'à la semaine 48 étaient de 4% dans le bras avec abacavir/dolutégravir/lamivudine (ABC/DTG/3TC) et de 6% dans le bras avec dolutégravir + emtricitabine/ténofovir alafénamide. Dans les études cliniques menées avec Biktarvy, aucun arrêt de traitement dû à des événements indésirables hépatiques n'a eu lieu jusqu'à la semaine 48.
• +Dans les études GS-US-380-1489 et GS-US-380-1490, des augmentations de la bilirubine totale ont été observées chez 12% des patients naïfs de traitement auxquels Biktarvy a été administré jusqu'à la semaine 48. Les augmentations étaient principalement de grade 1 (9%) et de grade 2 (3%) (1,0 à 2,5 x la limite supérieure de la normale [LSN]), et n'étaient pas associées à des effets indésirables hépatiques ni à d'autres anomalies biologiques liées au foie. Dans les bras comparatifs, les augmentations des taux de bilirubine totale jusqu'à la semaine 48 étaient de 4% dans le bras avec abacavir/dolutégravir/lamivudine (ABC/DTG/3TC) et de 6% dans le bras avec dolutégravir + emtricitabine/ténofovir alafénamide. Dans les études cliniques menées avec Biktarvy, aucun arrêt de traitement dû à des événements indésirables hépatiques n'a eu lieu jusqu'à la semaine 48.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: J05AR20
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -
• +Code ATC
• +J05AR20
• -La sensibilité au bictégravir a été testée sur 64 isolats cliniques résistants aux INI (20 avec des substitutions uniques et 44 avec 2 substitutions ou plus). Tous les isolats uniques ou doubles mutants, dépourvus de Q148H/K/R, et 10 isolats sur 24 porteurs de Q148H/K/R avec des substitutions additionnelles associées à une résistance aux INI avaient une sensibilité au bictégravir réduite de ≤2,5 fois; une réduction de >2,5 fois la sensibilité au bictégravir a été observée pour 14 des 24 isolats qui comportaient les substitutions G140A/C/S et Q148H/R/K dans l'intégrase. Parmi ceux-ci, 9 isolats sur 14 portaient des mutations additionnelles à L74M, T97A ou E138A/K. En outre, les mutations induites par mutagenèse dirigée sur site avec G118R et T97A+G118R avaient réduit la sensibilité au bictégravir respectivement de 3,4 et 2,8 fois.
• +La sensibilité au bictégravir a été testée sur 64 isolats cliniques résistants aux INI (20 avec des substitutions uniques et 44 avec 2 substitutions ou plus).Tous les isolats uniques ou doubles mutants, dépourvus de Q148H/K/R, et 10 isolats sur 24 porteurs de Q148H/K/R avec des substitutions additionnelles associées à une résistance aux INI avaient une sensibilité au bictégravir réduite de ≤2,5 fois; une réduction de >2,5 fois la sensibilité au bictégravir a été observée pour 14 des 24 isolats qui comportaient les substitutions G140A/C/S et Q148H/R/K dans l'intégrase. Parmi ceux-ci, 9 isolats sur 14 portaient des mutations additionnelles à L74M, T97A ou E138A/K. En outre, les mutations induites par mutagenèse dirigée sur site avec G118R et T97A+G118R avaient réduit la sensibilité au bictégravir respectivement de 3,4 et 2,8 fois.
• -Données cliniques
• +Efficacité clinique
• -Dans les études GS-US-380-1489 et GS-US-380-1490, l'âge moyen était de 35 ans (intervalle: 18-77), 89% étaient de sexe masculin, 58% étaient blancs, 33% étaient de couleur et 3% étaient d'origine asiatique; vingt-quatre pour cent des patients étaient d'origine hispanique/latino-américaine. Le taux plasmatique moyen d'ARN du VIH-1 à l'inclusion était de 4,4 log10 copies/ml (plage: 1,3-6,6). Le taux moyen de lymphocytes CD4+ à l'inclusion était de 460 cellules/mm3 (plage: 0–1'636) et 11% présentaient un nombre de lymphocytes CD4+ inférieur à 200 cellules/mm3. Dix-huit pour cent des patients présentaient une charge virale à l'inclusion supérieure à 100'000 copies/ml. Dans les deux études, les patients ont été stratifiés selon le taux d'ARN du VIH-1 à l'inclusion (≤100'000 copies/ml, >100'000 copies/ml à ≤400'000 copies/ml ou >400'000 copies/ml), selon le nombre de lymphocytes CD4+ (<50 cellules/μl, 50-199 cellules/μl ou ≥ 200 cellules/μl) et selon l'origine (États-Unis ou hors États-Unis).
• +Dans les études GS-US-380-1489 et GS-US-380-1490, l'âge moyen était de 35 ans (intervalle: 18 - 77), 89% étaient de sexe masculin, 58% étaient blancs, 33% étaient de couleur et 3% étaient d'origine asiatique; vingt-quatre pour cent des patients étaient d'origine hispanique/latino-américaine. Le taux plasmatique moyen d'ARN du VIH-1 à l'inclusion était de 4,4 log10 copies/ml (plage: 1,3 - 6,6). Le taux moyen de lymphocytes CD4+ à l'inclusion était de 460 cellules/mm3 (plage: 0 – 1636) et 11% présentaient un nombre de lymphocytes CD4+ inférieur à 200 cellules/mm3. Dix-huit pour cent des patients présentaient une charge virale à l'inclusion supérieure à 100'000 copies/ml. Dans les deux études, les patients ont été stratifiés selon le taux d'ARN du VIH-1 à l'inclusion (≤100'000 copies/ml, >100'000 copies/ml à ≤400'000 copies/ml ou >400'000 copies/ml), selon le nombre de lymphocytes CD4+ (<50 cellules/μl, 50 - 199 cellules/μl ou ≥ 200 cellules/μl) et selon l'origine (États-Unis ou hors États-Unis).
• -Différence entre les groupes de traitement (IC à 95%) Biktarvy vs préparation comparative - -2,1% (-5,9% à 1,6%) -1,9% (-5,6% à 1,8%)
• +Différence entre les groupes de traitement (IC à 95%) Biktarvy vs préparation comparative - -2,1% (-5,9% à 1,6%) -1,9% (-5,6% à 1,8%)
• -≤100'000 copies/ml 92% 42% 93%
• ->100'000 copies/ml 87% 90% 94%
• +≤100'000 copies/ml >100'000 copies/ml 92% 87% 94% 90% 93% 94%
• -<200 cellules/mm3 90% 81% 100%
• -≥200 cellules/mm3 91% 94% 92%
• +<200 cellules/mm3 ≥200 cellules/mm3 90% 91% 81% 94% 100% 92%
• -En ce qui concerne la diminution des taux d'ARN du VIH-1 à <50 copies/ml à la semaine 48, Biktarvy satisfaisait aux critères de non-infériorité par rapport à abacavir/dolutégravir/lamivudine ou dolutégravir+emtricitabine/ténofovir alafénamide, respectivement. Les résultats du traitement étaient similaires entre les sous-groupes en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique, de la charge virale à l'inclusion, du nombre de lymphocytes CD4+ et de la région à l'inclusion.
• +En ce qui concerne la diminution des taux d'ARN du VIH-1 à <50 copies/ml à la semaine 48, Biktarvy satisfaisait aux critères de noninfériorité par rapport à abacavir/dolutégravir/lamivudine ou dolutégravir+emtricitabine/ténofovir alafénamide, respectivement. Les résultats du traitement étaient similaires entre les sous-groupes en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique, de la charge virale à l'inclusion, du nombre de lymphocytes CD4+ et de la région à l'inclusion.
• -Dans l'étude GS-US-380-1844, l'efficacité et la sécurité lors d'un changement d'un traitement par dolutégravir+abacavir/lamivudine ou abacavir/dolutégravir/lamivudine pour Biktarvy ont été évaluées dans une étude randomisée, en double aveugle menée chez des patients adultes infectés par le VIH-1, virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1<50 copies/ml) (n = 563). Les patients devaient être virologiquement contrôlés de façon stable (taux d'ARN du VIH-1<50 copies/ml) sous leur traitement en cours à l'inclusion depuis au moins 3 mois avant leur entrée dans l'étude et ne devaient pas présenter de résistance connue ou présumée à l'emtricitabine ou au ténofovir avant le début de l'étude. En outre, ces patients n'avaient pas présenté dans le passé d'échec virologique connu. Les patients ont été randomisés à l'inclusion selon un rapport de 1:1 pour soit changer de traitement pour Biktarvy (n = 282), soit poursuivre leur traitement antirétroviral initial (n = 281). L'âge moyen des patients était de 45 ans (intervalle: 20-71), 89% étaient de sexe masculin, 73% étaient blancs et 22% étaient de couleur. Dix-sept pour cent des patients étaient d'origine hispanique/latino-américaine. Le nombre moyen de lymphocytes CD4+ à l'inclusion était de 723 cellules/mm3 (plage: 124–2'444).
• -Dans l'étude GS-US-380-1878, l'efficacité et la sécurité lors du changement d'un traitement par soit abacavir/lamivudine, soit emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (200/300 mg) plus atazanavir ou darunavir (potentialisé par cobicistat ou ritonavir) pour Biktarvy ont été évaluées dans une étude randomisée, en ouvert, menée chez des adultes infectés par le VIH-1, virologiquement contrôlés (n = 577). Les patients devaient être virologiquement contrôlés de façon stable sous leur traitement en cours à l'inclusion depuis au moins 6 mois et ne devaient pas avoir être précédemment traités par un INI. Les patients ne devaient pas présenter de résistance connue ou présumée à l'emtricitabine ou au ténofovir avant le début de l'étude. En outre, ces patients n'avaient pas présenté dans le passé d'échec virologique connu. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour soit changer de traitement pour Biktarvy (n = 290), soit poursuivre leur traitement antirétroviral initial (n = 287). L'âge moyen des patients était de 46 ans (intervalle: 20-79), 83% étaient de sexe masculin, 66% étaient blancs et 26% étaient de couleur. Dix-neuf pour cent des patients étaient d'origine hispanique/latino-américaine. Le nombre moyen de lymphocytes CD4+ moyen à l'inclusion était de 663 cellules/mm3 (plage: 62–2'582). Les patients ont été stratifiés en fonction de leur schéma de traitement précédent. Lors de la sélection, 15% des patients recevaient abacavir/lamivudine plus atazanavir ou darunavir (potentialisé par cobicistat ou ritonavir) et 85% des patients recevaient emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil plus atazanavir ou darunavir (potentialisé par cobicistat ou ritonavir).
• +Dans l'étude GS-US-380-1844, l'efficacité et la sécurité lors d'un changement d'un traitement par dolutégravir+abacavir/lamivudine ou abacavir/dolutégravir/lamivudine pour Biktarvy ont été évaluées dans une étude randomisée, en double aveugle menée chez des patients adultes infectés par le VIH-1, virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1<50 copies/ml) (n = 563). Les patients devaient être virologiquement contrôlés de façon stable (taux d'ARN du VIH-1<50 copies/ml) sous leur traitement en cours à l'inclusion depuis au moins 3 mois avant leur entrée dans l'étude et ne devaient pas présenter de résistance connue ou présumée à l'emtricitabine ou au ténofovir avant le début de l'étude. En outre, ces patients n'avaient pas présenté dans le passé d'échec virologique connu. Les patients ont été randomisés à l'inclusion selon un rapport de 1:1 pour soit changer de traitement pour Biktarvy (n = 282), soit poursuivre leur traitement antirétroviral initial (n = 281). L'âge moyen des patients était de 45 ans (intervalle: 20 - 71), 89% étaient de sexe masculin, 73% étaient blancs et 22% étaient de couleur. Dix-sept pour cent des patients étaient d'origine hispanique/latino-américaine. Le nombre moyen de lymphocytes CD4+ à l'inclusion était de 723 cellules/mm3 (plage: 124 – 2444).
• +Dans l'étude GS-US-380-1878, l'efficacité et la sécurité lors du changement d'un traitement par soit abacavir/lamivudine, soit emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (200/300 mg) plus atazanavir ou darunavir (potentialisé par cobicistat ou ritonavir) pour Biktarvy ont été évaluées dans une étude randomisée, en ouvert, menée chez des adultes infectés par le VIH-1, virologiquement contrôlés (n = 577). Les patients devaient être virologiquement contrôlés de façon stable sous leur traitement en cours à l'inclusion depuis au moins 6 mois et ne devaient pas avoir être précédemment traités par un INI. Les patients ne devaient pas présenter de résistance connue ou présumée à l'emtricitabine ou au ténofovir avant le début de l'étude. En outre, ces patients n'avaient pas présenté dans le passé d'échec virologique connu. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour soit changer de traitement pour Biktarvy (n = 290), soit poursuivre leur traitement antirétroviral initial (n = 287). L'âge moyen des patients était de 46 ans (intervalle: 20 - 79), 83% étaient de sexe masculin, 66% étaient blancs et 26% étaient de couleur. Dix-neuf pour cent des patients étaient d'origine hispanique/latino-américaine. Le nombre moyen de lymphocytes CD4+ moyen à l'inclusion était de 663 cellules/mm3 (plage: 62 – 2582). Les patients ont été stratifiés en fonction de leur schéma de traitement précédent. Lors de la sélection, 15% des patients recevaient abacavir/lamivudine plus atazanavir ou darunavir (potentialisé par cobicistat ou ritonavir) et 85% des patients recevaient emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil plus atazanavir ou darunavir (potentialisé par cobicistat ou ritonavir).
• -La liaison in vitro de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines était <4% et était indépendante de la concentration dans une plage de 0,02 à 200 µg/ml. À la concentration plasmatique maximale atteinte, le rapport moyen de la concentration plasmatique à la concentration sanguine du médicament était d'env. 1,0 et le rapport moyen entre les concentrations séminale et plasmatique du médicament était d'environ 4,0.
• +La liaison in vitro de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines était <4% et était indépendante de la concentration dans une plage de 0,02 à 200 µg/ml. À la concentration plasmatique maximale atteinte, le rapport moyen de la concentration plasmatique à la concentration sanguine du médicament était d'environ 1,0 et le rapport moyen entre les concentrations séminale et plasmatique du médicament était d'environ 4,0.
• -La liaison ex vivo du ténofovir alafénamide aux protéines plasmatiques humaines dans des échantillons recueillis au cours d'études cliniques était d'environ 80%. La liaison in vitro du ténofovir aux protéines plasmatiques humaines était <0,7% et était indépendante de la concentration dans une plage de 0,01 à 25 µg/ml. Des études de distribution effectuées chez le chien ont montré 24 heures après administration de [14C]-TAF une radioactivité [14C] de 5,7 à 15 fois plus élevée dans les tissus lymphatiques (ganglions iliaques, axillaires, inguinaux et mésentériques ainsi que rate) par rapport à une dose équivalente de [14C]-TDF.
• +La liaison ex vivo du ténofovir alafénamide aux protéines plasmatiques humaines dans des échantillons recueillis au cours d'études cliniques était d'environ 80%. La liaison in vitro du ténofovir aux protéines plasmatiques humaines était <0,7% et était indépendante de la concentration dans une plage de 0,01 à 25 µg/ml.
• +Des études de distribution effectuées chez le chien ont montré 24 heures après administration de [14C]-TAF une radioactivité [14C] de 5,7 à 15 fois plus élevée dans les tissus lymphatiques (ganglions iliaques, axillaires, inguinaux et mésentériques ainsi que rate) par rapport à une dose équivalente de [14C]-TDF.
• -Linéarité
• +Linéarité/non-linéarité
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Bictégravir: chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) l'exposition systémique moyenne de bictégravir était de 41% plus faible que chez les patients ayant une fonction hépatique normale. Chez des patients ayant une insuffisance hépatique modérée, l'exposition du bictégravir non lié (libre), corrigée en tenant compte de la liaison aux protéines, n'était que de 23% plus faible que chez les sujets ayant une fonction hépatique normale.
• +Emtricitabine: la pharmacocinétique de l'emtricitabine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique; cependant, l'emtricitabine n'est pas métabolisée par les enzymes hépatiques de manière significative et de ce fait, l'impact d'une insuffisance hépatique devrait être faible.
• +Ténofovir alafénamide: aucune modification cliniquement pertinente de la pharmacocinétique du ténofovir alafénamide ou de son métabolite ténofovir n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). Chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), les concentrations plasmatiques totales du ténofovir alafénamide et du ténofovir étaient respectivement de 46% et de 37% plus faibles que chez les sujets ayant une fonction hépatique normale. Les concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide non lié (libre), corrigées en tenant compte de la liaison aux protéines, étaient similaires lors d'insuffisance hépatique sévère et de fonction hépatique normale.
• +Co-infection par le virus de l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C
• +La pharmacocinétique du bictégravir, de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide n'a pas été étudiée chez les patients co-infectés avec le virus de l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C.
• +Troubles de la fonction rénale
• -a N = 8; étude GS-US-141-1479
• -b Cette étude a été effectuée avec une dose unique de 75 mg de bictégravir
• -c N = 18; d'après l'étude GS-US-292-0112 avec des adultes infectés par le VIH ayant une fonction rénale normale
• +a N = 8; étude GS-US-141-1479.
• +b Cette étude a été effectuée avec une dose unique de 75 mg de bictégravir.
• +c N = 18; d'après l'étude GS-US-292-0112 avec des adultes infectés par le VIH ayant une fonction rénale normale.
• -f N = 18; d'après l'étude GS-US-292-0112 chez des adultes infectés par le VIH
• -g N = 10; étude GS-US-141-1479
• -h N = 5; étude FTC-107
• -i Cette étude a été effectuée avec une dose unique de 200 mg d'emtricitabine
• -j N = 14; étude GS-US-120-0108
• -k Cette étude a été effectuée avec une dose unique de 25 mg de ténofovir alafénamide
• -Troubles de la fonction hépatique
• -Bictégravir: chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) l'exposition systémique moyenne de bictégravir était de 41% plus faible que chez les patients ayant une fonction hépatique normale. Chez des patients ayant une insuffisance hépatique modérée, l'exposition du bictégravir non lié (libre), corrigée en tenant compte de la liaison aux protéines, n'était que de 23% plus faible que chez les sujets ayant une fonction hépatique normale.
• -Emtricitabine: la pharmacocinétique de l'emtricitabine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique; cependant, l'emtricitabine n'est pas métabolisée par les enzymes hépatiques de manière significative et de ce fait, l'impact d'une insuffisance hépatique devrait être faible.
• -Ténofovir alafénamide: aucune modification cliniquement pertinente de la pharmacocinétique du ténofovir alafénamide ou de son métabolite ténofovir n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). Chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), les concentrations plasmatiques totales du ténofovir alafénamide et du ténofovir étaient respectivement de 46% et de 37% plus faibles que chez les sujets ayant une fonction hépatique normale. Les concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide non lié (libre), corrigées en tenant compte de la liaison aux protéines, étaient similaires lors d'insuffisance hépatique sévère et de fonction hépatique normale.
• -Co-infection par le virus de l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C
• -La pharmacocinétique du bictégravir, de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide n'a pas été étudiée chez les patients co-infectés avec le virus de l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C.
• +f N = 18; d'après l'étude GS-US-292-0112 chez des adultes infectés par le VIH.
• +g N = 10; étude GS-US-141-1479.
• +h N = 5; étude FTC-107.
• +i Cette étude a été effectuée avec une dose unique de 200 mg d'emtricitabine.
• +j N = 14; étude GS-US-120-0108.
• +k Cette étude a été effectuée avec une dose unique de 25 mg de ténofovir alafénamide.
• -Toxicité sur les fonctions de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Toxicité sur les fonctions de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de l'humidité.
• -Le flacon est muni d'une fermeture de sécurité enfants et contient un dessiccatif en gel de silice et un tampon en polyester. Conserver le flacon soigneusement fermé. Ne pas utiliser si le sceau du flacon est endommagé ou absent.
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour proteger le contenu de l'humidité.
• +Conserver le flacon soigneusement fermé.
• +Le flacon est muni d'une fermeture de sécurité enfants et contient un dessiccatif en gel de silice et un tampon en polyester. Ne pas utiliser si le sceau du flacon est endommagé ou absent.
• -Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg, comprimés pelliculés: 1× 30 [A]
• -Comprimé pelliculé en forme de bâtonnet, de couleur brun violacé. Sur une face du comprimé est gravé «GSI» et sur l'autre face «9883». Chaque comprimé mesure environ 15 mm × 8 mm.
• -
• +Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg, comprimés pelliculés: 1x 30 [A]
• -Décembre 2018.
• +Mars 2020.