• -Bien qu'il ait été démontré que l'efficacité virologique d'un traitement antirétroviral réduise substantiellement le risque de transmission du VIH par voie sexuelle, un risque résiduel ne peut être exclu. Des précautions doivent être prises conformément aux recommandations nationales afin de prévenir toute transmission.
• +Il existe un risque de transmission du VIH par voie sexuelle, lorsque le traitement par association d'antirétroviraux (ART) prescrit n'est pas pris régulièrement et/ou le succès virologique ne peut pas être atteint et maintenu. Les résultats des études observationnelles montrent que lorsqu'un succès virologique est atteint et maintenu, il n'y a aucun risque de transmission par voie sexuelle.
• -Coadministration avec d'autres médicaments
• +Coadministration avec d'autres médicaments ou compléments
• -Biktarvy ne doit pas être co-administré à jeun simultanément avec des antiacides ou des compléments contenant du magnésium/de l'aluminium. La co-administration régulière de Biktarvy à jeun simultanément avec des antiacides/compléments contenants du calcium ou compléments contenant du fer n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Des instructions particulières relatives à l'ajustement de la posologie ont été recommandées chez les patients prenant non seulement Biktarvy, mais également des antiacides, des médicaments ou compléments oraux contenant des cations polyvalents (voir «Interactions»).
• -Suspension antiacide contenant du magnésium/de l'aluminium (dose unique de 20 ml6), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures avant, à jeun): ↓ ASC: 0,48 (0,38; 0,59) ↓ Cmax: 0,42 (0,33; 0,52) Bictégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures après, à jeun): ↔ ASC: 0,87 (0,81; 0,93) ↔ Cmax: 0,93 (0,88; 1,00) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,21 (0,18; 0,26) ↓ Cmax: 0,20 (0,16; 0,24) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↓ ASC: 0,53 (0,44; 0,64) ↓ Cmax: 0,51 (0,43; 0,62) Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant l'administration d'antiacides/compléments contenant du magnésium et/ou de l'aluminium. Biktarvy ne doit pas être pris simultanément avec des antiacides/compléments contenant du magnésium et/ou de l'aluminium ou 2 heures après leur administration en raison de la baisse substantielle attendue de l'exposition au bictégravir (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Carbonate de calcium (dose unique de 1200 mg), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,67 (0,57; 0,78) ↓ Cmax: 0,58 (0,51; 0,67) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↔ ASC: 1,03 (0,89; 1,20) ↔ Cmax: 0,90 (0,78; 1,03) Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant l'administration d'antiacides/compléments contenant du calcium ou simultanément avec de la nourriture. La prise régulière de Biktarvy simultanément sans nourriture ou 2 heures après l'administration d'antiacides/compléments contenant du calcium n'est pas recommandée.
• -Fumarate ferreux (dose unique de 324 mg), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,37 (0,33; 0,42) ↓ Cmax: 0,29 (0,26; 0,33) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↔ ASC: 0,84 (0,74; 0,95) ↓ Cmax: 0,75 (0,65; 0,87) Biktarvy peut être administré à jeun au moins 2 heures avant la prise d'un complément à base de fer, ou être pris conjointement avec de la nourriture. La prise régulière de Biktarvy simultanément sans nourriture ou 2 heures après l'administration de compléments à base de fer n'est pas recommandée.
• +Suspension antiacide contenant du magnésium/de l'aluminium (dose unique de 20 ml6), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures avant, à jeun): ↓ ASC: 0,48 (0,38; 0,59) ↓ Cmax: 0,42 (0,33; 0,52) Bictégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures après, à jeun): ↔ ASC: 0,87 (0,81; 0,93) ↔ Cmax: 0,93 (0,88; 1,00) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,21 (0,18; 0,26) ↓ Cmax: 0,20 (0,16; 0,24) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↓ ASC: 0,53 (0,44; 0,64) ↓ Cmax: 0,51 (0,43; 0,62) Pour les patientes non enceintes: Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant l'administration d'antiacides/compléments contenant du magnésium et/ou de l'aluminium. Biktarvy ne doit pas être pris simultanément avec des antiacides/compléments contenant du magnésium et/ou de l'aluminium ou jusqu'à 2 heures après leur administration en raison de la baisse substantielle attendue de l'exposition au bictégravir. Pour les patientes enceintes: Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant l'administration d'antiacides/compléments contenant du magnésium et/ou de l'aluminium. Biktarvy ne doit pas être pris en même temps que ou jusqu'à 6 heures après l'administration d'antiacides/compléments contenant du magnésium et/ou de l'aluminium, en raison de la baisse substantielle attendue de l'exposition au bictégravir.
• +Carbonate de calcium (dose unique de 1200 mg), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,67 (0,57; 0,78) ↓ Cmax: 0,58 (0,51; 0,67) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↔ ASC: 1,03 (0,89; 1,20) ↔ Cmax: 0,90 (0,78; 1,03) Pour les patientes non enceintes: Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant l'administration d'antiacides/compléments contenant du calcium ou simultanément avec de la nourriture. La prise régulière de Biktarvy simultanément sans nourriture ou jusqu'à 2 heures après l'administration d'antiacides/compléments contenant du calcium n'est pas recommandée. Pour les patientes enceintes: Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant l'administration d'antiacides/compléments contenant du calcium ou simultanément avec de la nourriture. La prise régulière de Biktarvy simultanément sans nourriture ou jusqu'à 6 heures après l'administration d'antiacides/compléments contenant du calcium n'est pas recommandée.
• +Fumarate ferreux (dose unique de 324 mg), bictégravir (Chélation avec des cations polyvalents) Bictégravir (administration simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,37 (0,33; 0,42) ↓ Cmax: 0,29 (0,26; 0,33) Bictégravir (administration simultanée avec de la nourriture): ↔ ASC: 0,84 (0,74; 0,95) ↓ Cmax: 0,75 (0,65; 0,87) Pour les patientes non enceintes: Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant la prise d'un complément à base de fer ou être pris conjointement avec de la nourriture. La prise régulière de Biktarvy simultanément sans nourriture ou jusqu'à 2 heures après l'administration de compléments à base de fer n'est pas recommandée. Pour les patientes enceintes: Biktarvy peut être pris à jeun au moins 2 heures avant la prise d'un complément à base de fer ou être pris conjointement avec de la nourriture. La prise régulière de Biktarvy simultanément sans nourriture ou jusqu'à 6 heures après l'administration de compléments à base de fer n'est pas recommandée.
• -Femmes en âge de procréer
• -Comme aucune étude appropriée et bien contrôlée n'a été menée concernant Biktarvy ou ses principes actifs chez la femme enceinte, il est nécessaire d'effectuer un test de grossesse chez les femmes en âge de procréer et d'exclure une grossesse avant le début du traitement. L'utilisation de Biktarvy doit s'accompagner d'une méthode de contraception efficace.
• -Aucune étude appropriée et bien contrôlée n'a été menée concernant Biktarvy ou ses principes actifs chez la femme enceinte.
• +Biktarvy a été évalué lors d'une étude clinique portant sur 33 femmes enceintes infectées par le VIH-1, virologiquement contrôlées, (ARN du VIH-1< 50 copies/ml) ayant reçu Biktarvy, une fois par jour, à partir du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse jusqu'après l'accouchement. Les expositions au bictégravir, à l'emtricitabine et au ténofovir alafénamide étaient plus faibles pendant la grossesse qu'après la naissance (voir «Pharmacocinétique»). Il convient d'en tenir compte quant à la nécessité d'une surveillance plus étroite de la charge virale. Lors de l'utilisation concomitante chez les patientes enceintes avec des médicaments ou compléments oraux contenant des cations polyvalents, des ajustements posologiques spécifiques sont recommandés (voir «Interactions»). Les 32 participantes adultes, qui ont terminé l'étude, ont toutes maintenu la suppression virale pendant leur grossesse, lors de leur accouchement et jusqu'à la semaine 18 suivant la naissance. La médiane (Q1, Q3) du nombre de cellules CD4+ à l'inclusion était de 558 cellules/µl (intervalle 409-720) et la variation médiane (Q1, Q3) du nombre de cellules CD4+ du début de l'étude à la semaine 12 suivant l'accouchement était de 159 cellules/µl (intervalle 27-296). Les 29 nouveau-nés participant à l'étude présentaient tous aux semaines 4 à 8 après la naissance un résultat négatif ou indétectable au test PCR du VIH-1. Biktarvy était bien toléré pendant la grossesse, ainsi qu'après la naissance. En ce qui concerne le profil de sécurité connu de Biktarvy chez les adultes atteints du VIH-1, aucun nouveau résultat relatif à la sécurité n'a été obtenu.
• -Aux femmes chez lesquelles une grossesse au premier trimestre est constatée pendant la prise de Biktarvy, il est recommandé de changer de traitement pour une alternative appropriée, pour autant qu'il y en ait à disposition.
• -Biktarvy ne peut être ensuite administré pendant le reste de la grossesse que si les bénéfices pour la mère l'emportent sur les risques pour le fœtus.
• +Biktarvy peut être administré lorsque les bénéfices pour la mère l'emportent sur les risques pour le fœtus.
• -Afin d'éviter la transmission du virus au nourrisson, les femmes infectées par le VIH ne doivent en aucun cas allaiter leur enfant.
• +Les femmes infectées par le VIH ne devraient pas allaiter leurs enfants afin d'éviter la transmission du VIH à leur nourrisson.
• -Dans l'étude GS-US-380-1878, à la semaine 48, 100% (8/8) des patients coinfectés par VIH/VHB à l'inclusion dans le bras Biktarvy ont maintenu un taux d'ADN du VHB < 29 UI/ml (données manquantes = exclusion de l'analyse) et un taux d'ARN du VIH < 50 copies/ml.
• +Dans l'étude GS-US-380-1878, à la semaine 48, 100% (8/8) des patients co-infectés par VIH/VHB à l'inclusion dans le bras Biktarvy ont maintenu un taux d'ADN du VHB < 29 UI/ml (données manquantes = exclusion de l'analyse) et un taux d'ARN du VIH < 50 copies/ml.
• +Grossesse et postpartum
• +Les expositions au bictégravir, à l'emtricitabine et au ténofovir alafénamide étaient plus faibles pendant la grossesse qu'après la naissance. En revanche, les expositions après la naissance étaient, généralement, plus élevées que celles chez les adultes non enceintes (tableau 6). D'une manière générale, les expositions lors du deuxième et du troisième trimestres de grossesse étaient similaires, et les expositions aux semaines 6 et 12 après l'accouchement étaient, généralement, comparables. En s'appuyant sur les rapports expositions/effets du bictégravir, de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide, la variation des expositions pendant la grossesse n'a pas été considérée comme cliniquement significative. Lors de l'utilisation concomitante chez la patiente enceinte avec des médicaments ou compléments oraux contenant des cations polyvalents, des ajustements posologiques spécifiques sont toutefois recommandés (voir «Interactions» et «Grossesse/Allaitement»). La demi-vie médiane (Q1, Q3) du bictégravir était chez les nouveau-nés (n = 10) de 43,1 heures (38,4; 57,6) versus 17,3 heures chez les adultes (voir «Pharmacocinétique – Élimination») indiquant ainsi que l'élimination du bictégravir chez les nouveau-nés était prolongée.
• +Tableau 6: Paramètres PK de bictégravir, de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide à l'état d'équilibre après l'administration par voie orale de Biktarvy à des femmes enceintes, infectées par le VIH, virologiquement supprimées au cours du troisième trimestre de grossesse et à la semaine 12 après l'accouchement par rapport aux données historiques d'adultes non enceintes atteintes du VIH-1
• +Moyenne du paramètre (CV %) Troisième trimestre de grossesse (N = 30) Semaine 12 après l'accouchement (N = 32) Adultes non enceintes atteintes du VIH-1
• +Bictégravir
• +Cmax (µg par ml) 5,37 (25,9) 11,0 (24,9) 6,15 (22,9)b
• +ASCtau (µg•h par ml) 60,2 (29,1) 148 (28,5) 102 (26,9)b
• +ASCtau non liée a (µg•h par ml) 0,219 (33,9) 0,374 (32,2) ND
• +Ctrough (µg par ml) 1,07 (41,7) 3,64 (34,1) 2,61 (35,2)b
• +Emtricitabine
• +Cmax (µg par ml) 2,59 (26,5) 3,36 (26,9) 2,13 (34,7)c
• +ASCtau (µg•h par ml) 10,4 (20,3) 15,3 (21,9) 12,3 (29,2)c
• +Ctrough (µg par ml) 0,05 (27,2) 0,08 (33,7) 0,096 (37,4)c
• +Ténofovir alafénamide
• +Cmax (µg par ml) 0,27 (42,1) 0,49 (52,5) 0,121 (15,4)d
• +ASCtau (µg•h par ml) 0,21 (45,0) 0,30 (31,8) 0,142 (17,3)d
• +ASCtau non liée a (µg•h par ml) 0,016 (28,4) 0,017 (23,4) ND
• +
• +CV = coefficient de variation; ND = non disponible
• +a Calculée en corrigeant l'ASCtau individuelle estimée selon le pourcentage de la fraction non liée.
• +b D'après les analyses PK de la population des études 1489, 1490, 1844 et 1878; N = 1193.
• +c D'après les analyses PK intensives des études 1489, 1490, 1844 et 1878; N = 77.
• +d D'après les analyses PK de la population des études 1489 et 1490; N = 486.
• +
• -Avril 2023
• +Octobre 2024