• -Traitement et prophylaxie péri-opératoire d'hémorragies chez les patients présentant une hypo- ou afibrinogénémie congénitale avec une tendance hémorragique.
• +Traitement et prophylaxie péri-opératoire d'épisodes hémorragiques chez les patients présentant une hypo- ou afibrinogénémie congénitale avec une tendance hémorragique.
• -Le calcul avec l'IVR donné (0,018 (g/l par mg/kg de poids corporel) n'a fait l'objet d'une étude que chez les patients âgés entre 12 et 65 ans.
• +Le calcul avec l'IVR donné (0,018 (g/l par mg/kg de poids corporel) s'applique aux patients âgés entre 12 et 65 ans.
• -Les données pour les enfants à partir de 12 ans sont décrites aux rubriques «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique». Il est impossible d'en déduire une recommandation sur la posologie. Aucune donnée relative au dosage pour les patients de moins de 12 ans n'est disponible actuellement.
• +En cas d'intervention chirurgicale ou de traitement d'un épisode hémorragique, la dose pour les adolescents devrait être calculée selon la formule pour adultes décrite ci-dessus, tandis que la dose pour enfants doit être calculée comme suit pour les enfants ≥1 à < 12 ans:
• +(image)
• +La dose suivante doit être déterminée en fonction de l'état clinique du patient et des résultats de laboratoire.
• -Le traitement des hémorragies doit être effectué pour atteindre le taux cible recommandé de fibrinogène plasmatique de 1 g/l. Ce taux doit être maintenu jusqu'à ce que l'hémostase soit sous contrôle.
• +Les épisodes hémorragiques devraient être traités selon les formules pour adultes/adolescents ou enfants ci-dessus afin d'augmenter le taux cible recommandé de fibrinogène plasmatique de 1 g/l. Ce taux doit être maintenu jusqu'à ce que l'hémostase soit sous contrôle.
• -Les effets indésirables suivants ont été décrits au cours d'études cliniques: pyrexie légère décrite chez un patient, ainsi qu'un exanthème médicamenteux se présentant comme une réaction cutanée légère avec démangeaisons et rougeurs après administration du produit, également rapporté chez un patient.
• +Les effets indésirables suivants ont été décrits au cours d'études cliniques: pyrexie, exanthème médicamenteux, phlébite et thrombose.
• -Affections du système immunitaire Réactions allergiques ou anaphylactoïdes Réactions cutanées Cas isolés
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques ou anaphylactiques Réactions cutanées Cas isolés
• -Les 8 patients, inclus dans l'analyse de la tolérance pour le déficit congénital en fibrinogène, étaient âgés de 12 à 18 ans.
• -Le profil de sécurité général des adolescents est semblable à celui des adultes.
• +26 patients âgés de 1 à moins de 18 ans ont été inclus dans l'analyse de sécurité pour le déficit congénital en fibrinogène: 12 adolescents âgés de 12 à moins de 18 ans, 8 enfants âgés de 6 à moins de 12 ans et 6 enfants âgés de 1 à moins de 6 ans.
• +Le profil de sécurité général est identique chez les adultes, les adolescents et les enfants.
• +On ne dispose pas de données sur l'utilisation de Fibryga chez les patients pédiatriques présentant un déficit acquis en fibrinogène.
• -Une analyse intérimaire d'une étude ouverte, multicentrique, prospective non contrôlée de phase III (FORMA-02) a été menée chez 13 patients présentant un déficit congénital en fibrinogène (afibrinogénémie et hypofibrinogénémie) âgés de 13 à 53 ans (2 adolescents, 11 adultes). Elle a inclus le traitement de 23 épisodes hémorragiques et 4 interventions chirurgicales. Il y a eu un changement significatif de la valeur MCF mesurée par ROTEM et du taux plasmatique de fibrinogène par rapport aux valeurs initiales. Tous les épisodes hémorragiques traités et toutes les interventions chirurgicales étudiées ont été jugés des succès (évaluation de l'efficacité bonne ou excellente) par le médecin investigateur et un comité d'attribution indépendant utilisant un système d'évaluation objectif.
• -L'étude FORMA-05 en cours est une étude prospective, randomisée, contrôlée qui étudie l'efficacité hémostatique et la sécurité de Fibryga par rapport à un cryoprécipité chez des patients présentant un déficit acquis en fibrinogène pendant une chirurgie cytoréductive pour la maladie tumorale abdominale pseudomyxome péritonéal. 23 patients ont été inclus dans l'analyse intérimaire per protocole (PP), dont 10 ont été traités avec Fibryga et 13 par cryoprécipité. L'administration de fibrinogène durant l'opération consistait en 4 g de Fibryga ou 2 pools de respectivement 5 unités de cryoprécipité, répétés au besoin. Durant l'opération (7,7 ± 1,4 heures) 6,4 ± 2,8 g de Fibryga (85 ± 36 mg/kg de poids corporel), respectivement 3,9 ± 1,7 pools de 5 unités de cryoprécipité ont été administrés. Dans les deux groupes, une seule unité de concentré érythrocytaire a été administrée en moyenne pendant l'opération et 0 unité de concentré érythrocytaire durant les 24 heures suivant l'opération, sans autre transfusion de plasma frais congelé ou de concentrés plaquettaires (voir tableau 2). Tous les traitements à base de fibrinogène, analysés pour les 23 opérations, ont été classifiés comme des succès par un comité d'attribution indépendant utilisant un système d'évaluation objectif (évaluation de l'efficacité bonne ou excellente).
• +Une étude ouverte, multicentrique, prospective non contrôlée de phase III (FORMA-02) a été menée chez 25 patients présentant un déficit congénital en fibrinogène (afibrinogénémie et hypofibrinogénémie) âgés de 12 à 54 ans (6 adolescents, 19 adultes). Elle a inclus le traitement de 89 épisodes hémorragiques et 12 interventions chirurgicales. Il y a eu un changement significatif de la valeur MCF mesurée par ROTEM et du taux plasmatique de fibrinogène par rapport aux valeurs initiales. La dose médiane de Fibryga par perfusion pour le traitement des épisodes hémorragiques était de 57,5 mg/kg et la médiane de la dose totale était de 59,4 mg/kg. La dose totale médiane de Fibryga par opération était de 85,8 mg/kg. L'efficacité hémostatique générale a été jugée un succès (évaluation de l'efficacité bonne ou excellente) pour 98,9 % des épisodes hémorragiques traités et 100 % des opérations par un comité d'attribution indépendant utilisant un système d'évaluation objectif.
• +Une autre étude ouverte, multicentrique, prospective, non contrôlée de phase 3 (FORMA-04) a été menée chez 14 enfants présentant un déficit congénital en fibrinogène (afibrinogénémie et hypofibrinogénémie), âgés de 1 à 10 ans (6 enfants de moins de 6 ans et 8 enfants de 6 à moins de 12 ans). Elle a inclus le traitement de 10 épisodes hémorragiques et 3 interventions chirurgicales ainsi que l'étude de la pharmacocinétique après une dose unique. Il y a eu un changement significatif de la valeur MCF mesurée par ROTEM et du taux plasmatique de fibrinogène par rapport aux valeurs initiales. La dose médiane de Fibryga par perfusion pour le traitement des épisodes hémorragiques était de 70,2 mg/kg et la médiane de la dose totale était de 73,9 mg/kg. La dose totale médiane de Fibryga par opération était de 108 mg/kg. L'efficacité hémostatique globale a été jugée un succès (évaluation de l'efficacité bonne ou excellente) pour 100 % des épisodes hémorragiques traités et des opérations par un comité d'attribution indépendant utilisant un système d'évaluation objectif.
• +L'étude FORMA-05 est une étude prospective, randomisée, contrôlée qui étudie l'efficacité hémostatique et la sécurité de Fibryga par rapport à un cryoprécipité chez des patients présentant un déficit acquis en fibrinogène pendant une chirurgie cytoréductive pour la maladie tumorale abdominale pseudomyxome péritonéal. 23 patients ont été inclus dans l'analyse intérimaire per protocole (PP), dont 10 ont été traités avec Fibryga et 13 par cryoprécipité. L'administration de fibrinogène durant l'opération consistait en 4 g de Fibryga ou 2 pools de respectivement 5 unités de cryoprécipité, répétés au besoin. Durant l'opération (7,7 ± 1,4 heures) 6,4 ± 2,8 g de Fibryga (85 ± 36 mg/kg de poids corporel), respectivement 3,9 ± 1,7 pools de 5 unités de cryoprécipité ont été administrés. Dans les deux groupes, une seule unité de concentré érythrocytaire a été administrée en moyenne pendant l'opération et 0 unité de concentré érythrocytaire durant les 24 heures suivant l'opération, sans autre transfusion de plasma frais congelé ou de concentrés plaquettaires (voir tableau 2). Tous les traitements à base de fibrinogène, analysés pour les 23 opérations, ont été classifiés comme des succès par un comité d'attribution indépendant utilisant un système d'évaluation objectif (évaluation de l'efficacité bonne ou excellente).
• -Période Groupe Fibryga (n=11) Médiane (écart) Groupe cryoprécipité (n=13) Médiane ( écart)
• +Période Groupe Fibryga (n=10) Médiane (écart) Groupe cryoprécipité (n=13) Médiane ( écart)
• -Fibryga a été administré dans le cadre de deux études cliniques à 8 patients âgés entre 12 et 18 ans. Aucune donnée relative à l'efficacité et à la sécurité du produit pour les patients de moins de 12 ans n'est actuellement disponible.
• +Pour le traitement du déficit congénital en fibrinogène, Fibryga a été administré à 20 patients âgés de 1 à moins de 18 ans (6 adolescents de 12 à moins de 18 ans, 8 enfants de 6 à moins de 12 ans et 6 enfants de 1 à moins de 6 ans) dans deux études cliniques (FORMA-02 et FORMA-04). L'efficacité hémostatique a été jugée un succès pour tous les épisodes hémorragiques traités (10 épisodes hémorragiques chez les adolescents, 5 chez les enfants âgés de 6 à moins de 12 ans et 5 chez les enfants âgés de 1 à moins de 6 ans) par un comité d'attribution indépendant. La prophylaxie a également été jugée un succès pour les 4 opérations effectuées chez ces patients (1 chez les adolescents et 3 chez les enfants de 1 à moins de 6 ans).
• -Il n'existe aucune donnée pharmacocinétique pour les enfants âgés de moins de 12 ans.
• -
• +Les propriétés pharmacocinétiques de Fibryga ont été étudiées plus en détail dans l'étude FORMA-04 menée chez 13 enfants âgés de 1 à 10 ans présentant un déficit congénital en fibrinogène (afibrinogénémie). Chaque patient a reçu une dose intraveineuse unique de 70 mg/kg de Fibryga. Les paramètres pharmacocinétiques de Fibryga sont résumés dans le tableau ci-dessous. L'IVR incrémentielle médiane était une augmentation de 1,4 mg/dl (écart: 1,3-2,1 mg/dl) par mg/kg.
• +Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques (n = 13) de l'activité du fibrinogène
• +Paramètre Valeur moyenne ± ÉT Écart
• +Demi-vie (h)* 63,3 ± 12,0 45,6-91,6
• +Cmax (mg/dl) 107,2 ± 16,8 93,0-154,0
• +AUCnorm pour dose de 70 mg/kg (mg*h/ml)* 92,0 ± 20,0 69,7-134,2
• +Clairance (ml/h/kg)* 0,8 ± 0,2 0,5-1,0
• +Durée moyenne de persistance (h)* 88,0 ± 16,8 63,6-126,7
• +Volume de répartition à la phase de plateau (steady state) (ml/kg)* 67,6 ± 7,1 52,8-76,8
• +
• +*Calculé pour 10 patients sur 13 en raison du nombre insuffisant de valeurs mesurables chez 3 patients.
• +IVR = récupération in vivo (In Vivo Recovery); Cmax = concentration plasmatique maximale; AUCnorm = aire sous la courbe normalisée pour la dose administrée; ET = écart-type
• +
• -3.Enlever la pellicule de l'emballage extérieur du dispositif de transfert Octajet. Laisser le dispositif Octajet dans l'emballage extérieur transparent afin de maintenir sa stérilité.
• +3.Enlever la pellicule de l'emballage extérieur du dispositif de transfert Octajet. Laisser le dispositif de transfert Octajet dans l'emballage extérieur transparent afin de maintenir sa stérilité.
• -Septembre 2020
• +Décembre 2022.