• -Cellulosum microcristallinum, Calcii hydrogenophosphas anhydricus, Carmellosum natricum conexum, Magnesii stearas, Hypromellosum (E646), Titanii dioxidum (E171), Triacetinum.
• +Cellulosum microcristallinum, calcii hydrogenophosphas anhydricus, carmellosum natricum conexum, magnesii stearas, hypromellosum (E646), titanii dioxidum (E171), triacetinum.
• -En concordance avec l'effet pharmacologique bien connu du sildénafil sur la voie métabolique du monoxyde d'azote/GMPc (voir «Propriétés/Effets»), la potentialisation de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés par le sildénafil a été mise en évidence. C'est pourquoi son administration à des patients qui utilisent un médicament libérant du monoxyde d'azote (p.ex. la molsidomine, d'autres vasodilatateurs coronariens avec nitro-composés ou un dérivé nitré, quel qu'il soit) est absolument contre-indiquée (voir «Interactions»). Par ailleurs, il faudra expressément informer les patients qu'ils ne doivent en aucun cas utiliser les dérivés nitrés qui font l'objet d'un commerce illégal, appelés «poppers» (nitrite d'amyle) ni d'autres dérivés nitrés pendant un traitement par Sildenafil PAH Mylan.
• +En concordance avec l'effet pharmacologique bien connu du sildénafil sur la voie métabolique du monoxyde d'azote/GMPc (voir «Propriétés/Effets»), la potentialisation de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés par le sildénafil a été mise en évidence. C'est pourquoi son administration à des patients qui utilisent un médicament libérant du monoxyde d'azote (p.ex. la molsidomine, d'autres vasodilatateurs coronariens avec nitro-composés ou un dérivé nitré, quel qu'il soit) est absolument contre-indiquée (voir «Interactions»). Par ailleurs, il faudra expressément informer les patients qu'ils ne doivent en aucun cas utiliser les dérivés nitrés qui font l'objet d'un commerce illégal, appelés «poppers» (nitrite d'amyle) ni d'autres dérivés nitrés pendant un traitement par Sildenafil PAH Viatris.
• -Sildenafil PAH Mylan est contre-indiqué en association avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, voriconazole, ritonavir; voir «Interactions»).
• +Sildenafil PAH Viatris est contre-indiqué en association avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, voriconazole, ritonavir; voir «Interactions»).
• -Sildenafil PAH Mylan est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients.
• +Sildenafil PAH Viatris est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients.
• -Les vasodilatateurs peuvent détériorer de manière significative l'état cardiovasculaire des patients atteints d'occlusion veineuse pulmonaire. L'administration de Sildenafil PAH Mylan à des patients atteints d'une maladie veino-occlusive pulmonaire n'est par conséquent pas recommandée, car aucune donnée clinique n'est disponible à ce sujet.
• +Les vasodilatateurs peuvent détériorer de manière significative l'état cardiovasculaire des patients atteints d'occlusion veineuse pulmonaire. L'administration de Sildenafil PAH Viatris à des patients atteints d'une maladie veino-occlusive pulmonaire n'est par conséquent pas recommandée, car aucune donnée clinique n'est disponible à ce sujet.
• -Sildenafil PAH Mylan potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Sildenafil PAH Viatris potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• -Comme les inhibiteurs de la PDE5, les stimulateurs de la guanylate cyclase (tels que le riociguat) agissent sur le GMPc intracellulaire. Malgré un mécanisme d'action différent, les deux classes de substance exercent une action vasodilatatrice. Lorsque le taux de GMPc augmente avec l'association des deux principes actifs, un effet additif est attendu sur la tension artérielle systémique, avec un risque accru d'hypotension symptomatique (voir aussi «Interactions»). Sildenafil PAH Mylan ne doit par conséquent pas être utilisé concomitamment avec des stimulateurs de la guanylate cyclase.
• +Comme les inhibiteurs de la PDE5, les stimulateurs de la guanylate cyclase (tels que le riociguat) agissent sur le GMPc intracellulaire. Malgré un mécanisme d'action différent, les deux classes de substance exercent une action vasodilatatrice. Lorsque le taux de GMPc augmente avec l'association des deux principes actifs, un effet additif est attendu sur la tension artérielle systémique, avec un risque accru d'hypotension symptomatique (voir aussi «Interactions»). Sildenafil PAH Viatris ne doit par conséquent pas être utilisé concomitamment avec des stimulateurs de la guanylate cyclase.
• -En cas de perte soudaine de la vision d'un œil ou des deux yeux, il est recommandé aux patients d'arrêter immédiatement tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris Sildenafil PAH Mylan et de se soumettre sans délai à un examen médical. Un tel événement peut être le symptôme d'une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION) qui peut avoir pour conséquence une diminution de la vision, voire une perte définitive de la vue. D'après la littérature, l'incidence annuelle de manifestation de la NAION dans la population globale est de 2.5–11.8 cas pour 100'000 hommes de ≥50 ans chaque année.
• +En cas de perte soudaine de la vision d'un œil ou des deux yeux, il est recommandé aux patients d'arrêter immédiatement tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris Sildenafil PAH Viatris et de se soumettre sans délai à un examen médical. Un tel événement peut être le symptôme d'une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION) qui peut avoir pour conséquence une diminution de la vision, voire une perte définitive de la vue. D'après la littérature, l'incidence annuelle de manifestation de la NAION dans la population globale est de 2.5–11.8 cas pour 100'000 hommes de ≥50 ans chaque année.
• -L'incidence d'une épistaxis était plus élevée chez les patients dont l'hypertension artérielle pulmonaire était une conséquence d'une affection du tissu conjonctif (sildénafil 12.9%, placebo 0%) que chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire primaire (sildénafil 3.0%, placebo 2.4%). De même, une incidence plus élevée d'épistaxis a été observée chez les patients sous sildénafil traités simultanément par un antagoniste oral de la vitamine K (8.8% contre 1.7% chez les patients non traités par un antagoniste de la vitamine K).
• +L'incidence d'une épistaxis était plus élevée chez les patients dont l'hypertension artérielle pulmonaire était une conséquence d'une affection du tissu conjonctif (sildénafil 12,9%, placebo 0%) que chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire primaire (sildénafil 3,0%, placebo 2,4%). De même, une incidence plus élevée d'épistaxis a été observée chez les patients sous sildénafil traités simultanément par un antagoniste oral de la vitamine K (8,8% contre 1,7% chez les patients non traités par un antagoniste de la vitamine K).
• -En l'absence de données de sécurité et d'efficacité suffisantes, Sildenafil PAH Mylan ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. Dans une étude clinique au long cours réalisée chez des patients pédiatriques atteints d'hypertension artérielle pulmonaire, une mortalité accrue a été observée à fortes doses.
• +En l'absence de données de sécurité et d'efficacité suffisantes, Sildenafil PAH Viatris ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. Dans une étude clinique au long cours réalisée chez des patients pédiatriques atteints d'hypertension artérielle pulmonaire, une mortalité accrue a été observée à fortes doses.
• -Sildenafil PAH comprimés pelliculés contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il sont essentiellement «sans sodium».
• +Sildenafil PAH Viatris comprimés pelliculés contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• +Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil
• +
• -L'association de sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg par voie orale trois fois par jour) et de bosentan, l'antagoniste des récepteurs de l'endothéline, à l'état d'équilibre (125 g deux fois par jour), un inducteur modéré du CYP3A4 et du CYP2C9, éventuellement également du CYP2C19, a entraîné une diminution de l'ASC du sildénafil de 62.6% et une baisse de la Cmax du sildénafil de 55.4%. L'association des deux médicaments n'a pas entraîné de modification cliniquement significative de la tension artérielle (en position debout et couchée) et a été bien tolérée par les volontaires sains.
• +L'association de sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg par voie orale trois fois par jour) et de bosentan, l'antagoniste des récepteurs de l'endothéline, à l'état d'équilibre (125 g deux fois par jour), un inducteur modéré du CYP3A4 et du CYP2C9, éventuellement également du CYP2C19, a entraîné une diminution de l'ASC du sildénafil de 62,6% et une baisse de la Cmax du sildénafil de 55,4%. L'association des deux médicaments n'a pas entraîné de modification cliniquement significative de la tension artérielle (en position debout et couchée) et a été bien tolérée par les volontaires sains.
• -L'association d'un inhibiteur de la protéase du VIH, le saquinavir à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour), un inhibiteur du CYP3A4, et de sildénafil (100 mg par voie orale en dose unique), a entraîné une augmentation de la Cmax du sildénafil d'un facteur 2.4 et une augmentation de son ASC d'un facteur 3.1.
• +L'association d'un inhibiteur de la protéase du VIH, le saquinavir à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour), un inhibiteur du CYP3A4, et de sildénafil (100 mg par voie orale en dose unique), a entraîné une augmentation de la Cmax du sildénafil d'un facteur 2,4 et une augmentation de son ASC d'un facteur 3,1.
• -Interactions pharmacodynamiques
• -Dérivés nitrés
• -En concordance avec l'effet pharmacologique bien connu du sildénafil sur la voie métabolique du monoxyde d'azote/GMPc (voir «Propriétés/Effets»), la potentialisation de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés par le sildénafil a été mise en évidence. En conséquence, l'administration concomitante de sildénafil avec des donneurs de monoxyde d'azote ou avec des dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Le nicorandil est un activateur des canaux potassiques et des dérivés nitrés. En raison des composants des dérivés nitrés, une interaction grave entre le nicorandil et le sildénafil est possible.
• -Stimulateurs de la guanylate cyclase
• -Un effet additif sur la tension artérielle a été observé dans des modèles animaux lorsque le riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, était associé à des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). Dans certains cas, des effets synergiques sur la tension artérielle systémique se sont produits à des doses élevées. Des effets hémodynamiques additifs ont aussi été observés dans des études cliniques. Par conséquent, l'administration concomitante de Sildenafil PAH Mylan avec des stimulateurs de la guanylate cyclase est contre-indiquée.
• -Antihypertenseurs
• -Dans une étude d'interaction spécifique où le sildénafil (100 mg par voie orale) a été administré avec l'amlodipine à des sujets hypertendus, une diminution supplémentaire de la pression artérielle en position couchée a été observée qui s'élevait à 8 mmHg (systolique) et à 7 mmHg (diastolique). Ces diminutions supplémentaires de la pression artérielle étaient similaires à celles observées lors de l'administration du sildénafil seul à des volontaires sains (voir «Propriétés/Effets»).
• -L'administration concomitante de sildénafil et d'alpha-bloquants peut provoquer, chez certains patients sensibles, une hypotension symptomatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Au cours de trois études spécifiques portant sur les interactions médicamenteuses, l'alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés concomitamment à des patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate stabilisés par un traitement par la doxazosine. Dans les populations de ces études, des réductions supplémentaires moyennes de la pression artérielle ont été observées en position couchée et s'élevaient à 7/7 mmHg, 9/5 mmHg et 8/4 mmHg, et en position debout, de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg et 4/5 mmHg, respectivement. Une hypotension orthostatique symptomatique a été observée occasionnellement. Parmi ces cas ont été rapportées des sensations vertigineuses et des sensations d'obnubilation, mais aucune syncope.
• -Le sildénafil (50 mg par voie orale) n'a pas renforcé l'effet hypotenseur de l'alcool chez des volontaires sains présentant en moyenne un taux sanguin maximal d'alcool de 0.08% (80 mg/dl).
• -Le sildénafil (50 mg par voie orale) n'a pas accentué la prolongation du temps de saignement induite par l'aspirine (150 mg).
• -Le sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg trois fois par jour par voie orale) a provoqué une augmentation de 49.8% de l'ASC du bosentan et une hausse de 42% de sa Cmax (125 mg deux fois par jour).
• +Le sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg trois fois par jour par voie orale) a provoqué une augmentation de 49,8% de l'ASC du bosentan et une hausse de 42% de sa Cmax (125 mg deux fois par jour).
• -Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le sildénafil (100 mg par voie orale en dose unique) et l'acénocoumarol. Une influence sur l'anticoagulation ne peut toutefois pas être totalement exclue pour les antagonistes de la vitamine K commercialisés en Suisse (phenprocoumone, acénocoumarol). Par conséquent, l'anticoagulation doit être étroitement surveillée en cas d'administration concomitante de Sildenafil PAH Mylan.
• +Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le sildénafil (100 mg par voie orale en dose unique) et l'acénocoumarol. Une influence sur l'anticoagulation ne peut toutefois pas être totalement exclue pour les antagonistes de la vitamine K commercialisés en Suisse (phenprocoumone, acénocoumarol). Par conséquent, l'anticoagulation doit être étroitement surveillée en cas d'administration concomitante de Sildenafil PAH Viatris.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Dérivés nitrés
• +En concordance avec l'effet pharmacologique bien connu du sildénafil sur la voie métabolique du monoxyde d'azote/GMPc (voir «Propriétés/Effets»), la potentialisation de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés par le sildénafil a été mise en évidence. En conséquence, l'administration concomitante de sildénafil avec des donneurs de monoxyde d'azote ou avec des dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Le nicorandil est un activateur des canaux potassiques et des dérivés nitrés. En raison des composants des dérivés nitrés, une interaction grave entre le nicorandil et le sildénafil est possible.
• +Stimulateurs de la guanylate cyclase
• +Un effet additif sur la tension artérielle a été observé dans des modèles animaux lorsque le riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, était associé à des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). Dans certains cas, des effets synergiques sur la tension artérielle systémique se sont produits à des doses élevées. Des effets hémodynamiques additifs ont aussi été observés dans des études cliniques. Par conséquent, l'administration concomitante de Sildenafil PAH Viatris avec des stimulateurs de la guanylate cyclase est contre-indiquée.
• +Antihypertenseurs
• +Dans une étude d'interaction spécifique où le sildénafil (100 mg par voie orale) a été administré avec l'amlodipine à des sujets hypertendus, une diminution supplémentaire de la pression artérielle en position couchée a été observée qui s'élevait à 8 mmHg (systolique) et à 7 mmHg (diastolique). Ces diminutions supplémentaires de la pression artérielle étaient similaires à celles observées lors de l'administration du sildénafil seul à des volontaires sains (voir «Propriétés/Effets»).
• +L'administration concomitante de sildénafil et d'alpha-bloquants peut provoquer, chez certains patients sensibles, une hypotension symptomatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Au cours de trois études spécifiques portant sur les interactions médicamenteuses, l'alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés concomitamment à des patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate stabilisés par un traitement par la doxazosine. Dans les populations de ces études, des réductions supplémentaires moyennes de la pression artérielle ont été observées en position couchée et s'élevaient à 7/7 mmHg, 9/5 mmHg et 8/4 mmHg, et en position debout, de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg et 4/5 mmHg, respectivement. Une hypotension orthostatique symptomatique a été observée occasionnellement. Parmi ces cas ont été rapportées des sensations vertigineuses et des sensations d'obnubilation, mais aucune syncope.
• +Le sildénafil (50 mg par voie orale) n'a pas renforcé l'effet hypotenseur de l'alcool chez des volontaires sains présentant en moyenne un taux sanguin maximal d'alcool de 0,08% (80 mg/dl).
• +Le sildénafil (50 mg par voie orale) n'a pas accentué la prolongation du temps de saignement induite par l'aspirine (150 mg).
• -Étant donné que des études cliniques ont montré que la prise de sildénafil provoque occasionnellement l'apparition de vertiges et de troubles visuels, parfois de longue durée, les patients devraient connaître leurs réactions personnelles à Sildenafil PAH Mylan avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine. Ceci est également valable si le patient doit exercer des activités requérant l'aptitude à une différenciation précise des couleurs.
• +Étant donné que des études cliniques ont montré que la prise de sildénafil provoque occasionnellement l'apparition de vertiges et de troubles visuels, parfois de longue durée, les patients devraient connaître leurs réactions personnelles à Sildenafil PAH Viatris avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine. Ceci est également valable si le patient doit exercer des activités requérant l'aptitude à une différenciation précise des couleurs.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous Sildenafil PAH Mylan administré par voie orale par rapport au placebo (fréquence ≥10%) dans l'analyse commune de deux études contrôlées versus placebo ont été des céphalées, de la diarrhée, un flushing, des douleurs aux extrémités et de la dyspepsie.
• -La liste suivante répertorie les effets indésirables apparus dans les deux études contrôlées versus placebo réalisées dans l'hypertension artérielle pulmonaire chez ≥1% des patients sous administration de Sildenafil PAH Mylan par voie orale (20 mg, 40 mg ou 80 mg trois fois par jour) et plus fréquemment sous Sildenafil PAH Mylan que sous placebo (différence >1%). Pour les données portant sur la sécurité de l'administration intraveineuse, voir plus loin dans le texte.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous Sildenafil PAH Viatris administré par voie orale par rapport au placebo (fréquence ≥10%) dans l'analyse commune de deux études contrôlées versus placebo ont été des céphalées, de la diarrhée, un flushing, des douleurs aux extrémités et de la dyspepsie.
• +La liste suivante énumère les effets indésirables apparus dans les deux études contrôlées versus placebo réalisées sur l'hypertension artérielle pulmonaire chez ≥1% des patients sous administration de Sildenafil PAH Viatris par voie orale (20 mg, 40 mg ou 80 mg trois fois par jour) et plus fréquemment que sous placebo (différence >1%). Pour les données portant sur la sécurité de l'administration intraveineuse, voir plus loin dans le texte.
• -Très fréquents: céphalées (50.4%).
• +Très fréquents: céphalées (50,4%).
• -Très fréquents: flushing (14.7%).
• +Très fréquents: flushing (14,7%).
• -Très fréquents: diarrhée (17.0%), dyspepsie (13.2%).
• +Très fréquents: diarrhée (17,0%), dyspepsie (13,2%).
• -Très fréquents: douleurs aux extrémités (13.5%).
• +Très fréquents: douleurs aux extrémités (13,5%).
• -Le sildénafil, le principe actif de Sildenafil PAH Mylan, est le même que celui de Viagra®, destiné au traitement de la dysfonction érectile chez les hommes. C'est pourquoi il est théoriquement possible qu'une érection apparaisse sous traitement par Sildenafil PAH Mylan, après une stimulation sexuelle.
• +Le sildénafil, le principe actif de Sildenafil PAH Viatris, est le même que celui de Viagra®, destiné au traitement de la dysfonction érectile chez les hommes. C'est pourquoi il est théoriquement possible qu'une érection apparaisse sous traitement par Sildenafil PAH Viatris, après une stimulation sexuelle.
• -Le sildénafil entraîne une diminution faible et transitoire de la pression artérielle systémique, dans la plupart des cas sans retentissement clinique. Après l'administration d'une dose orale de sildénafil de 100 mg, la diminution maximale de la pression artérielle en position couchée était de 8.3 mmHg (systolique) et de 5.3 mmHg (diastolique). Après une administration prolongée de 80 mg de sildénafil par voie orale trois fois par jour à des volontaires sains du sexe masculin, la variation maximale de la pression artérielle en position couchée par rapport à la pression artérielle initiale était en moyenne de 9.0 mmHg (systolique) et de 8.4 mmHg (diastolique).
• -Après une administration prolongée de 80 mg de sildénafil par voie orale trois fois par jour à des patients présentant une hypertension systémique, une réduction de la pression artérielle par rapport à la pression artérielle initiale a été observée et était en moyenne de 9.4 mmHg (systolique) et de 9.1 mmHg (diastolique).
• +Le sildénafil entraîne une diminution faible et transitoire de la pression artérielle systémique, dans la plupart des cas sans retentissement clinique. Après l'administration d'une dose orale de sildénafil de 100 mg, la diminution maximale de la pression artérielle en position couchée était de 8,3 mmHg (systolique) et de 5,3 mmHg (diastolique). Après une administration prolongée de 80 mg de sildénafil par voie orale trois fois par jour à des volontaires sains du sexe masculin, la variation maximale de la pression artérielle en position couchée par rapport à la pression artérielle initiale était en moyenne de 9,0 mmHg (systolique) et de 8,4 mmHg (diastolique).
• +Après une administration prolongée de 80 mg de sildénafil par voie orale trois fois par jour à des patients présentant une hypertension systémique, une réduction de la pression artérielle par rapport à la pression artérielle initiale a été observée et était en moyenne de 9,4 mmHg (systolique) et de 9,1 mmHg (diastolique).
• -Le principal critère d'efficacité était la modification par rapport à la valeur initiale obtenue lors du test de marche de 6 minutes après 12 semaines. Une augmentation statistiquement significative de la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes a été observée pour les trois groupes sous sildénafil. Les patients sous 20 mg de sildénafil ont parcouru 45 m de plus (p<0.0001), ceux sous 40 mg ont parcouru 46 mètres de plus (p<0.0001) et ceux sous 80 mg ont parcouru 50 mètres de plus (p<0.0001) (valeurs corrigées par rapport au placebo). Les différences entre les effets des doses de sildénafil n'étaient pas statistiquement significatives.
• -L'analyse selon les classes fonctionnelles de l'OMS a révélé une augmentation statistiquement significative de la distance de marche parcourue en 6 minutes dans le groupe traité par 20 mg. L'amélioration corrigée par rapport au placebo a été respectivement de 49 m (p=0.0007) et 45 m (p=0.0031) pour les sujets des classes fonctionnelles II et III. Pour les classes de fonction I et IV, les nombres de cas (n=1, respectivement n=9) étaient trop faibles pour permettre une analyse statistique.
• +Le principal critère d'efficacité était la modification par rapport à la valeur initiale obtenue lors du test de marche de 6 minutes après 12 semaines. Une augmentation statistiquement significative de la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes a été observée pour les trois groupes sous sildénafil. Les patients sous 20 mg de sildénafil ont parcouru 45 m de plus (p<0,0001), ceux sous 40 mg ont parcouru 46 mètres de plus (p<0,0001) et ceux sous 80 mg ont parcouru 50 mètres de plus (p<0,0001) (valeurs corrigées par rapport au placebo). Les différences entre les effets des doses de sildénafil n'étaient pas statistiquement significatives.
• +L'analyse selon les classes fonctionnelles de l'OMS a révélé une augmentation statistiquement significative de la distance de marche parcourue en 6 minutes dans le groupe traité par 20 mg. L'amélioration corrigée par rapport au placebo a été respectivement de 49 m (p=0,0007) et 45 m (p=0,0031) pour les sujets des classes fonctionnelles II et III. Pour les classes de fonction I et IV, les nombres de cas (n=1, respectivement n=9) étaient trop faibles pour permettre une analyse statistique.
• -Par rapport au placebo, une diminution statistiquement significative de la pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP) a été obtenue sous toutes les doses de sildénafil. L'administration trois fois par jour de 20 mg de sildénafil a permis un effet thérapeutique corrigé par rapport au placebo de –2.7 mmHg (p=0.04). L'efficacité des doses testées plus élevées de sildénafil ne se distingue pas de celle de la dose de 20 mg. Sous 20 mg de sildénafil trois fois par jour, la modification moyenne de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) par rapport aux valeurs initiales était de –122 dyn.sec/cm5. Après 12 semaines sous 20 mg de sildénafil, la diminution en pourcentage de la PVR était proportionnellement supérieure (11.2%) à la réduction de la résistance vasculaire systémique (7.2%).
• +Par rapport au placebo, une diminution statistiquement significative de la pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP) a été obtenue sous toutes les doses de sildénafil. L'administration trois fois par jour de 20 mg de sildénafil a permis un effet thérapeutique corrigé par rapport au placebo de –2,7 mmHg (p=0,04). L'efficacité des doses testées plus élevées de sildénafil ne se distingue pas de celle de la dose de 20 mg. Sous 20 mg de sildénafil trois fois par jour, la modification moyenne de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) par rapport aux valeurs initiales était de –122 dyn.sec/cm5. Après 12 semaines sous 20 mg de sildénafil, la diminution en pourcentage de la PVR était proportionnellement supérieure (11,2%) à la réduction de la résistance vasculaire systémique (7,2%).
• -Lors d'une étude randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo, 103 patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP primaire et HTAP associée à une affection du tissu conjonctif) ont été étudiés, lesquels ont été traités pendant au moins 3 mois par bosentan. Les patients ont été randomisés entre groupe placebo ou sildénafil (20 mg trois fois par jour), chacun en association au bosentan (62.5-125 mg deux fois par jour). Le critère d'efficacité primaire était la modification de la distance de marche parcourue en 6 minutes au bout de 12 semaines par rapport à la valeur de départ. Les résultats n'ont montré aucune différence significative de la modification moyenne entre sildénafil 20 mg et le placebo (13.62 m ou 14.08 m).
• +Lors d'une étude randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo, 103 patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP primaire et HTAP associée à une affection du tissu conjonctif) ont été étudiés, lesquels ont été traités pendant au moins 3 mois par bosentan. Les patients ont été randomisés entre groupe placebo ou sildénafil (20 mg trois fois par jour), chacun en association au bosentan (62,5-125 mg deux fois par jour). Le critère d'efficacité primaire était la modification de la distance de marche parcourue en 6 minutes au bout de 12 semaines par rapport à la valeur de départ. Les résultats n'ont montré aucune différence significative de la modification moyenne entre sildénafil 20 mg et le placebo (13,62 m ou 14,08 m).
• -207 patients traités par Sildenafil PAH Mylan dans l'étude pivot ont continué d'être traités par Sildenafil PAH Mylan pendant au moins 3 ans dans une étude d'extension, ouverte, à long terme. Les estimations des taux de survie à 1, 2 et 3 ans par la méthode de Kaplan-Meier ont été respectivement de 96%, 91% et 82%. Pour les patients qui étaient en classe fonctionnelle II de l'OMS au début de l'étude, les taux estimés de survie à 1, 2 et 3 ans étaient meilleurs, avec 99%, 91% et 84%, que pour les patients qui étaient en classe fonctionnelle III de l'OMS, avec 94%, 90% et 81%.
• +207 patients traités par Sildenafil PAH Viatris dans l'étude pivot ont continué d'être traités par Sildenafil PAH Mylan pendant au moins 3 ans dans une étude d'extension, ouverte, à long terme. Les estimations des taux de survie à 1, 2 et 3 ans par la méthode de Kaplan-Meier ont été respectivement de 96%, 91% et 82%. Pour les patients qui étaient en classe fonctionnelle II de l'OMS au début de l'étude, les taux estimés de survie à 1, 2 et 3 ans étaient meilleurs, avec 99%, 91% et 84%, que pour les patients qui étaient en classe fonctionnelle III de l'OMS, avec 94%, 90% et 81%.
• +Effets sur la mortalité chez les adultes atteints d'HTAP
• +Une étude visant à étudier les effets de différentes posologies de sildénafil sur la mortalité chez les adultes atteints d'HTAP a été menée suite à l'observation, dans la phase d'extension à long terme d'une étude pédiatrique, d'une mortalité accrue avec une dose élevée de sildénafil déterminée en fonction du poids corporel et répartie en 3 prises par jour, comparativement à une dose plus faible.
• +L'étude était une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, menée chez 385 adultes atteints d'HTAP. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1/1/1 dans l'un des trois groupes posologiques (5 mg trois fois par jour [soit 4 fois moins que la dose recommandée], 20 mg trois fois par jour [soit la dose recommandée] et 80 mg trois fois par jour [soit 4 fois la dose recommandée]). Globalement, la majorité des sujets n'avait jamais reçu de traitement de l'HTAP (83,4%). L'étiologie de l'HTAP était le plus souvent idiopathique (71,7%). La classe fonctionnelle de l'OMS la plus fréquente était la classe III (57,7% des sujets). Les trois groupes de traitement étaient bien équilibrés en ce qui concerne les données démographiques initiales relatives aux antécédents de traitement de l'HTAP, l'étiologie de l'HTAP, et les catégories de classe fonctionnelle de l'OMS. Les taux de mortalité étaient de 26,4% (n=34) pour la dose de 5 mg trois fois par jour, de 19,5% (n=25) pour la dose de 20 mg trois fois par jour et de 14,8% (n=19) pour la dose de 80 mg trois fois par jour.
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• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver à température ambiante (15-25°C).
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• -Comprimés pelliculés: 66876 (Swissmedic).
• +66876 (Swissmedic).
• -Comprimés pelliculés de 20 mg: 90 [B].
• +Comprimés pelliculés à 20 mg: 90. [B]
• -Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
• +Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
• -Mai 2020
• +Janvier 2023.
• +Version 104 F