• +Posologie usuelle
• -Traitement concomitant avec d'autres médicaments
• +Populations particulières de patients
• +·vénétoclax (au début du traitement et pendant la phase de titration).
• -Des cas d'insuffisance corticosurrénale ont été rapportés sous traitement par des antifongiques azolés (en particulier sous kétoconazole, mais aussi sous voriconazole). Chez les cas observés sous voriconazole, ces effets étaient réversibles après l'arrêt du traitement.
• -En outre, le voriconazole peut entraîner une augmentation de l'exposition aux corticostéroïdes administrés par voie exogène, voire un syndrome de Cushing, suite à l'inhibition des enzymes du CYP450 (voir «Interactions»). Le risque d'une telle interaction existe en particulier chez les patients sous corticothérapie à long terme. Une insuffisance corticosurrénale secondaire peut survenir chez ces patients si la dose de stéroïdes est réduite ou si elle n'est pas augmentée à nouveau de manière adéquate après l'arrêt du voriconazole. Les patients sous traitement à long terme par des corticostéroïdes (y compris les corticostéroïdes inhalés tels que le budésonide) doivent donc faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de détecter tout dysfonctionnement corticosurrénalien, tant pendant la co-médication qu'après l'arrêt du voriconazole.
• +Les antifongiques azolés inhibent la synthèse des stéroïdes dans les glandes corticosurrénales. Des cas d'insuffisance corticosurrénale ont été rapportés lors de l'utilisation systémique d'antifongiques azolés (en particulier sous kétoconazole, mais aussi sous voriconazole). Chez les cas observés sous voriconazole, ces effets étaient réversibles après l'arrêt du traitement.
• +Une insuffisance corticosurrénale (ainsi que des cas de syndrome de Cushing, accompagnés ou non d'une insuffisance corticosurrénale) a été observée en particulier chez des patients traités simultanément par des corticostéroïdes. Dans ces cas, le développement d'une insuffisance corticosurrénale peut être favorisé par l'inhibition du métabolisme des corticostéroïdes (voir «Interactions») avec exposition accrue en conséquence et suppression consécutive de la fonction corticosurrénale.
• +Les patients sous traitement à long terme par des corticostéroïdes (y compris les corticostéroïdes inhalés tels que le budésonide) doivent donc faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de détecter tout dysfonctionnement corticosurrénalien, tant pendant e traitement par voriconazole qu'après l'arrêt de voriconazole. Les patients doivent être informés des symptômes possibles d'un syndrome de Cushing et d'une insuffisance corticosurrénale et doivent être priés de consulter immédiatement un médecin si de tels symptômes apparaissent.
• -Excipients
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• -Les comprimés de Voriconazol Accord contiennent du lactose et ne doivent pas être administrés aux patients présentant les maladies héréditaires rares suivantes: intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucosegalactose.
• +Les comprimés de Voriconazol Accord contiennent du lactose et ne doivent pas être administrés aux patients présentant les maladies héréditaires rares suivantes: intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• -contre-indiqué avanafil barbituriques de longue durée d'action carbamazépine éfavirenz à la dose standard alcaloïdes de l'ergot de seigle métabolisés par le CYP3A4 (par ex. ergotamine, dihydroergotamine) préparations à base de millepertuis lercanidipine quétiapine ranolazine rifabutine/rifampicine ritonavir à dose élevée sertindole sildénafil dans l'indication hypertension artérielle pulmonaire sirolimus ticagrelor substrats du CYP3A4 pour lesquels un effet d'allongement de l'intervalle QT est connu (par ex. amiodarone, quinidine, dompéridone, dronédarone, halopéridol, ivabradine)
• -déconseillé évérolimus (voir aussi «Mises en garde et précautions») fluconazole letermovir midazolam oral phénytoïne (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi») ritonavir à faible dose rivaroxaban vénétoclax (contre-indiqué pendant la titration de la dose) divers principes actifs antinéoplasiques (par ex. ibrutinib, trabectédine)
• -à utiliser avec précaution (et procéder à une adaptation posologique si nécessaire) apixaban aprépitant benzodiazépines ciclosporine dérivés de la coumarine éfavirenz à dose réduite (voir «Posologie/Mode d'emploi») ivacaftor corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A4 (par ex. hydrocortisone, dexaméthasone ou budésonide) méthadone AINS métabolisés par le CYP2C9 (par ex. diclofénac, ibuprofène) oméprazole opiacés à courte durée d'action (par ex. alfentanil, fentanyl, sufentanil) opiacés à action prolongée (par ex. oxycodone, hydrocodone) inhibiteurs de la pompe à protons métabolisés par le CYP2C19 sildénafil dans l'indication dysfonction érectile statines sulfonylurées tacrolimus tadalafil vardénafil venlafaxine zopiclone divers principes actifs antinéoplasiques (par ex. docétaxel, géfitinib, trastuzumab) divers principes actifs antiviraux (par ex. delavirdine, nelfinavir, névirapine, saquinavir) vinca-alcaloïdes
• +contreindiqué avanafil barbituriques de longue durée d'action (par ex. phénobarbital) carbamazépine éfavirenz à la dose standard alcaloïdes de l'ergot de seigle métabolisés par le CYP3A4 (par ex. ergotamine, dihydroergotamine) préparations à base de millepertuis lercanidipine quétiapine ranolazine rifabutine/rifampicine ritonavir à dose élevée sertindole sildénafil dans l'indication hypertension artérielle pulmonaire sirolimus ticagrelor substrats du CYP3A4 pour lesquels un effet d'allongement de l'intervalle QT est connu (par ex. amiodarone, quinidine, dompéridone, dronédarone, halopéridol, lurasidone, ivabradine)
• +déconseillé évérolimus (voir aussi «Mises en garde et précautions») fluconazole letermovir midazolam oral phénytoïne (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi») ritonavir à faible dose rivaroxaban vénétoclax (contre-indiqué pendant la phase de titration) divers principes actifs antinéoplasiques (par ex. ibrutinib, trabectédine)
• +à utiliser avec précaution (et procéder à une adaptation posologique si nécessaire) apixaban aprépitant benzodiazépines (par ex. midazolam) ciclosporine dérivés de la coumarine éfavirenz à dose réduite (voir «Posologie/Mode d'emploi») ivacaftor corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A4 (par ex. hydrocortisone, dexaméthasone ou budésonide) méthadone AINS métabolisés par le CYP2C9 (par ex. diclofénac, ibuprofène) oméprazole opiacés à courte durée d'action (par ex. alfentanil, fentanyl, sufentanil) opiacés à action prolongée (par ex. oxycodone, hydrocodone) inhibiteurs de la pompe à protons métabolisés par le CYP2C19 sildénafil dans l'indication dysfonction érectile statines sulfonylurées tacrolimus tadalafil vardénafil venlafaxine zopiclone divers principes actifs antinéoplasiques (par ex. inhibiteur de tyrosine kinase, docétaxel, trastuzumab) divers principes actifs antiviraux (par ex. delavirdine, nelfinavir, névirapine, saquinavir) vinca-alcaloïdes
• -Azithromycine 500 mg QD associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.40) AUCτ 1.08 (0.95, 1.22) utilisation possible
• -Ciclosporine (chez les patients stables ayant subi une transplantation rénale) 150-375 mg QD associée au voriconazole 200 mg BID Ciclosporine: ↑ Cmax 1.13 (0.90, 1.41) AUCτ 1.70 (1.47, 1.96) à utiliser avec précaution
• -Cimétidine 400 mg BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↑ Cmax 1.18 (1.06, 1.32) AUCτ 1.23 (1.13, 1.33) utilisation possible
• +Azithromycine 500 mg QD associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.40) AUCT 1.08 (0.95, 1.22) utilisation possible
• +Ciclosporine (chez les patients stables ayant subi une transplantation rénale) 150-375 mg QD associée au voriconazole 200 mg BID Ciclosporine: ↑ Cmax 1.13 (0.90, 1.41) AUCT 1.70 (1.47, 1.96) à utiliser avec précaution
• +Cimétidine 400 mg BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↑ Cmax 1.18 (1.06, 1.32) AUCT 1.23 (1.13, 1.33) utilisation possible
• -Digoxine 0.25 mg QD Digoxine: ↔ Cmax 0.96 (0.88, 1.04) AUCτ 0.93 (0.87, 1.00) utilisation possible
• -Éfavirenz 400 mg QD associé au voriconazole 200 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↑ Cmax 1.37 (1.29, 1.46) AUCτ 1.43 (1.36, 1.51) voriconazole: ↓↓ Cmax 0.34 (0.27, 0.43) AUCτ 0.20 (0.16, 0.25) contre-indiqué
• -Éfavirenz 300 mg QD associé au voriconazole 400 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↔ Cmax 0.96 (0.88, 1.03) AUCτ 1.17 (1.06, 1.29) voriconazole (en comparaison de la monothérapie à 200 mg BID): ↔ Cmax 1.23 (0.99, 1.53) AUCτ 0.93 (0.77, 1.13) à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Éfavirenz 300 mg QD associé au voriconazole 300 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↔ Cmax 0.86 (0.79, 0.93) AUCτ 1.01 (0.92, 1.11) voriconazole (en comparaison de la monothérapie à 200 mg BID): ↓↓ Cmax 0.64 (0.51, 0.79) AUCτ 0.45 (0.38, 0.55) à utiliser avec précaution (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»)
• -Érythromycine 1 g BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazol: ↔ Cmax 1.08 (0.91, 1.28) AUCτ 1.01 (0.89, 1.15) utilisation possible
• +Digoxine 0.25 mg QD Digoxine: ↔ Cmax 0.96 (0.88, 1.04) AUCT 0.93 (0.87, 1.00) utilisation possible
• +Éfavirenz 400 mg QD associé au voriconazole 200 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↑ Cmax 1.37 (1.29, 1.46) AUCT 1.43 (1.36, 1.51) voriconazole: ↓↓ Cmax 0.34 (0.27, 0.43) AUCT 0.20 (0.16, 0.25) contreindiqué
• +Éfavirenz 300 mg QD associé au voriconazole 400 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↔ Cmax 0.96 (0.88, 1.03) AUCτ 1.17 (1.06, 1.29) voriconazole (en comparaison de la monothérapie à 200 mg BID): ↔ Cmax 1.23 (0.99, 1.53) AUCT 0.93 (0.77, 1.13) à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Éfavirenz 300 mg QD associé au voriconazole 300 mg BID Éfavirenz (en comparaison de la monothérapie à 600 mg QD): ↔ Cmax 0.86 (0.79, 0.93) AUCT 1.01 (0.92, 1.11) voriconazole (en comparaison de la monothérapie à 200 mg BID): ↓↓ Cmax 0.64 (0.51, 0.79) AUCT 0.45 (0.38, 0.55) à utiliser avec précaution (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»)
• +Érythromycine 1 g BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazol: ↔ Cmax 1.08 (0.91, 1.28) AUCT 1.01 (0.89, 1.15) utilisation possible
• -Fluconazole 200 mg QD associé au voriconazole 200 mg QD Voriconazole: ↑ Cmax 1.57 (1.20, 2.07) AUCτ 1.79 (1.41, 2.28) déconseillé
• +Fluconazole 200 mg QD associé au voriconazole 200 mg QD Voriconazole: ↑ Cmax 1.57 (1.20, 2.07) AUCT 1.79 (1.41, 2.28) déconseillé
• -Indinavir 800 mg TID Indinavir: ↔ Cmax 0.91 (0.83, 1.01) AUCτ 0.88 (0.77, 1.00) voriconazole: ↔ Cmax 1.02 (0.91, 1.14) AUCτ 1.07 (0.98, 1.18) utilisation possible
• -Millepertuis 300 mg TID, voriconazole 400 mg dose individuelle Voriconazole: ↓↓ AUC0-∞ ↓ 59%** **Ratio et IC à 90%, aucune donnée contre-indiqué
• +Indinavir 800 mg TID Indinavir: ↔ Cmax 0.91 (0.83, 1.01) AUCT 0.88 (0.77, 1.00) voriconazole: ↔ Cmax 1.02 (0.91, 1.14) AUCT 1.07 (0.98, 1.18) utilisation possible
• +Millepertuis 300 mg TID, voriconazole 400 mg dose individuelle Voriconazole: ↓↓ AUC0-∞ ↓ 59%** **Ratio et IC à 90%, aucune donnée contreindiqué
• -Méthadone 30-100 mg QD (R)-méthadone (active): ↑ Cmax 1.31 (1.22, 1.40) AUCτ 1.47 (1.38, 1.57) (S)-méthadone: ↑ Cmax 1.65 (1.53, 1.79) AUCτ 2.03 (1.85, 2.24) La méthadone n'a eu aucune influence notable sur les concentrations plasmatiques du voriconazole. à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Méthadone 30-100 mg QD (R)méthadone (active): ↑ Cmax 1.31 (1.22, 1.40) AUCT 1.47 (1.38, 1.57) (S)méthadone: ↑ Cmax 1.65 (1.53, 1.79) AUCT 2.03 (1.85, 2.24) La méthadone n'a eu aucune influence notable sur les concentrations plasmatiques du voriconazole. à utiliser avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Midazolam 0.05 mg/kg i.v. dose individuelle Midazolam: ↑ AUC0-∞ 3.7x ↑ AUC0-∞ 10.3x à utiliser avec précaution
• +7.5 mg oral dose individuelle Midazolam: ↑ Cmax 3.8x déconseillé
• +
• -Noréthistérone/ éthinylestradiol 1 mg/0.035 mg (contraceptif hormonal combiné) Éthinylestradiol: ↑ Cmax 1.36 (1.28, 1.45) AUCτ 1.61 (1.50, 1.72) noréthistérone: ↑ Cmax 1.15 (1.03, 1.28) AUCτ 1.53 (1.44, 1.64) voriconazole: ↑ Cmax 1.14 (1.03, 1.27) AUCτ 1.46 (1.32, 1.61) aucune donnée
• +Noréthistérone/ éthinylestradiol 1 mg/0.035 mg (contraceptif hormonal combiné) Éthinylestradiol: ↑ Cmax 1.36 (1.28, 1.45) AUCT 1.61 (1.50, 1.72) noréthistérone: ↑ Cmax 1.15 (1.03, 1.28) AUCT 1.53 (1.44, 1.64) voriconazole: ↑ Cmax 1.14 (1.03, 1.27) AUCT 1.46 (1.32, 1.61) aucune donnée
• -Oméprazole 40 mg QD Oméprazole: ↑↑ Cmax 2.16 (1.78, 2.64) AUCτ 3.80 (3.28, 4.41) voriconazole: ↑ Cmax 1.15 (1.05, 1.25) AUCτ 1.41 (1.29, 1.55) à utiliser avec précaution
• -Phénytoïne 300 mg QD Phénytoïne: ↑ Cmax 1.67 (1.44, 1.93) AUCτ 1.81 (1.56, 2.10) voriconazole: ↓↓ Cmax 0.61 (0.50, 0.74) AUCτ 0.36 (0.30, 0.43) déconseillé (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»)
• +Oméprazole 40 mg QD Oméprazole: ↑↑ Cmax 2.16 (1.78, 2.64) AUCT 3.80 (3.28, 4.41) voriconazole: ↑ Cmax 1.15 (1.05, 1.25) AUCT 1.41 (1.29, 1.55) à utiliser avec précaution
• +Phénytoïne 300 mg QD Phénytoïne: ↑ Cmax 1.67 (1.44, 1.93) AUCT 1.81 (1.56, 2.10) voriconazole: ↓↓ Cmax 0.61 (0.50, 0.74) AUCT 0.36 (0.30, 0.43) déconseillé (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»)
• -Ranitidine 150 mg BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↔ Cmax 1.04 (0.93, 1.15) AUCτ 1.04 (0.97, 1.12) utilisation possible
• -Rifabutine associée au voriconazole 400 mg BID Rifabutine: ↑↑ Cmax 2.95 (2.19, 3.97) AUCτ 4.31 (3.47, 5.36) voriconazole: ↑ Cmax 2.04 (1.61, 2.57) AUCτ 1.87 (1.47, 2.37) contre-indiqué
• -Rifabutine associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↓↓ Cmax 0.31 (0.23, 0.43) AUCτ 0.22 (0.15, 0.32) contre-indiqué
• -Rifampicine 600 mg QD Voriconazole: ↓↓↓ Cmax 0.07 (0.05, 0.10) AUCτ 0.05 (0.03, 0.07) contre-indiqué
• -Ritonavir 400 mg BID Ritonavir: ↔ Cmax 0.97 (0.82, 1.15) AUCτ 0.95 (0.77, 1.17) voriconazole: ↓↓↓ Cmax 0.32 (0.27, 0.38) AUCτ 0.17 (0.14, 0.20) contre-indiqué
• -Ritonavir 100 mg BID Ritonavir: ↓ Cmax 0.75 (0.60, 0.95) AUCτ 0.87 (0.74, 1.03) voriconazole: ↓ Cmax 0.76 (0.64, 0.91) AUCτ 0.61 (0.48, 0.78) déconseillé
• -Sirolimus 2 mg dose individuelle (oral) Sirolimus: ↑↑↑ Cmax 6.56 (5.73, 7.52) AUCτ 11.14 (9.87, 12.6) contre-indiqué
• +Ranitidine 150 mg BID associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↔ Cmax 1.04 (0.93, 1.15) AUCT 1.04 (0.97, 1.12) utilisation possible
• +Rifabutine associée au voriconazole 400 mg BID Rifabutine: ↑↑ Cmax 2.95 (2.19, 3.97) AUCτ 4.31 (3.47, 5.36) voriconazole: ↑ Cmax 2.04 (1.61, 2.57) AUCT 1.87 (1.47, 2.37) contreindiqué
• +Rifabutine associée au voriconazole 200 mg BID Voriconazole: ↓↓ Cmax 0.31 (0.23, 0.43) AUCT 0.22 (0.15, 0.32) contreindiqué
• +Rifampicine 600 mg QD Voriconazole: ↓↓↓ Cmax 0.07 (0.05, 0.10) AUCT 0.05 (0.03, 0.07) contreindiqué
• +Ritonavir 400 mg BID Ritonavir: ↔ Cmax 0.97 (0.82, 1.15) AUCτ 0.95 (0.77, 1.17) voriconazole: ↓↓↓ Cmax 0.32 (0.27, 0.38) AUCT 0.17 (0.14, 0.20) contreindiqué
• +Ritonavir 100 mg BID Ritonavir: ↓ Cmax 0.75 (0.60, 0.95) AUCτ 0.87 (0.74, 1.03) voriconazole: ↓ Cmax 0.76 (0.64, 0.91) AUCT 0.61 (0.48, 0.78) déconseillé
• +Sirolimus 2 mg dose individuelle (oral) Sirolimus: ↑↑↑ Cmax 6.56 (5.73, 7.52) AUCT 11.14 (9.87, 12.6) contreindiqué
• -À des concentrations similaires à celles utilisées à des doses thérapeutiques chez l’homme, l’administration de voriconazole n’a pas entraîné d’altération de la fertilité chez les rats mâles et femelles.
• +À des concentrations similaires à celles utilisées à des doses thérapeutiques chez l'homme, l'administration de voriconazole n'a pas entraîné d'altération de la fertilité chez les rats mâles et femelles.
• -Le profil de sécurité du voriconazole chez les adultes est fondé sur une banque de données poolées de sécurité incluant plus de 2'000 sujets (dont 1'603 patients inclus dans des études cliniques). Il s'agit d'une population hétérogène, avec des patients présentant des hémopathies malignes, des patients infectés par le VIH présentant des candidoses œsophagiennes ou des infections fongiques réfractaires, des patients non neutropéniques présentant une candidémie ou une aspergillose ainsi que des volontaires sains.
• +Le profil de sécurité du voriconazole chez les adultes est fondé sur une banque de données poolées de sécurité incluant plus de 2000 sujets (dont 1603 patients inclus dans des études cliniques). Il s'agit d'une population hétérogène, avec des patients présentant des hémopathies malignes, des patients infectés par le VIH présentant des candidoses œsophagiennes ou des infections fongiques réfractaires, des patients non neutropéniques présentant une candidémie ou une aspergillose ainsi que des volontaires sains.
• -Définition des catégories de fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), fréquence inconnue: fondées majoritairement sur les rapports spontanés de la surveillance du marché, des fréquences exactes ne peuvent pas être estimées.
• +Définition des catégories de fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), fréquence inconnue: fondées majoritairement sur les rapports spontanés de la surveillance du marché, des fréquences exactes ne peuvent pas être estimées.
• -Antifongiques systémiques dérivés triazolés
• -Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCτ des femmes jeunes en bonne santé étaient respectivement de 83% et 113% supérieures aux valeurs observées chez des hommes jeunes (18 à 45 ans) et en bonne santé. Dans la même étude, aucune différence significative de la Cmax et de l'AUCτ n'a été observée entre les femmes âgées et les hommes âgés en bonne santé (≥65 ans).
• +Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCT des femmes jeunes en bonne santé étaient respectivement de 83% et 113% supérieures aux valeurs observées chez des hommes jeunes (18 à 45 ans) et en bonne santé. Dans la même étude, aucune différence significative de la Cmax et de l'AUCT n'a été observée entre les femmes âgées et les hommes âgés en bonne santé (≥65 ans).
• -Juillet 2020.
• +Novembre 2021.