• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: Mesalazin, INN (= 5-Aminosalicylsäure).
• -Hilfsstoffe
• -Filmtabletten: Excip. pro compresso.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -1 magensaftresistente Filmtablette enthält 1 g Mesalazin.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Akutbehandlung der leichten bis mittelschweren Colitis ulcerosa.
• -Dosierung/Anwendung
• -Erwachsene:
• -Ãœbliche Dosierung
• -Die empfohlene Tagesdosierung ist für die Behandlung einer akuten Phase einer Colitis ulcerosa, eine Salofalk 1 g Filmtablette dreimal täglich (morgens, mittags und abends, entsprechend 3 g Mesalazin täglich).
• -Kinder:
• -Die Wirksamkeit bei Kindern (6-18 Jahre) ist nur in begrenztem Umfang belegt.
• -Kinder älter als 6:
• -Generell wird empfohlen, bis zu einem Körpergewicht von 40 kg die halbe Erwachsenen-Dosis und über 40 kg die normale Erwachsenen-Dosis zu verabreichen.
• -Bei Kindern unter 40 kg ist ein anderes Mesalazinpräparat mit niedriger Dosierungsstärke vorzuziehen.
• -Anwendung:
• -Salofalk 1 g Filmtabletten sollten vor den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Filmtabletten nicht teilen bzw. zerkleinern, da der intakte magensaftresistente Ãœberzug für die richtige Freisetzung des Wirkstoffes im Darm Voraussetzung ist. Die Filmtabletten sind vor den Mahlzeiten mit reichlich Flüssigkeit einzunehmen.
• -Dauer der Behandlung
• -Die Dauer der Behandlung wird durch den Arzt bzw. die Ärztin bestimmt.
• -Die Behandlung mit Salofalk 1 g Filmtabletten sollte in der akuten Phase zuverlässig und konsequent durchgeführt werden, da nur so der gewünschte Erfolg eintritt.
• -Bemerkung:
• -Die Standardbehandlung der Remissionserhaltung ist 500 mg Mesalazin dreimal täglich. Für diese Indikation stehen die 500 mg Filmtalbetten Mesalazin (z.Bsp Salofalk 500 mg Filmtabletten) zur Verfügung.
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• -Schwere Leber- und Nierenfunktionsstörungen. Ãœberempfindlichkeit gegen Salicylate oder deren Derivate.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Blutuntersuchungen (Differenzialblutbild; Leberfunktionsparameter wie ALT oder AST; Serum-Kreatinin) und Urinstatus (Teststreifen) sollten vor und während der Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes erhoben werden. Als Richtlinie werden Kontrolluntersuchungen 14 Tage nach Beginn der Behandlung und dann 2-bis 3-mal nach jeweils weiteren 4 Wochen empfohlen.
• -Bei normalem Befund sind vierteljährliche, bei Auftreten zusätzlicher Krankheitszeichen sofortige Kontrolluntersuchungen erforderlich.
• -Vorsicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen geboten.
• -Salofalk 1 g Filmtabletten sollten nicht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen angewendet werden. Wenn sich die Nierenfunktion während der Behandlung verschlechtert, sollten an eine Mesalazin-bedingte Nephrotoxizität gedacht werden.
• -Patienten mit Lungenerkrankungen, speziell Asthma, sollten während der Behandlung mit Salofalk 1 g Filmtabletten sorgfältig überwacht werden.
• -Bei Patienten mit bekannter Ãœberempfindlichkeit gegenüber Sulfasalazin-haltigen Präparaten sollte die Behandlung mit Salofalk 1 g Filmtabletten unter sorgfältiger ärztlicher Kontrolle begonnen werden. Sollten Salofalk 1 g Filmtabletten akute Unverträglichkeitsreaktionen wie z.B. Bauchkrämpfe, akute Bauchschmerzen, Fieber, schwere Kopfschmerzen und Hautausschläge auslösen, ist die Behandlung sofort abzubrechen.
• -In seltenen Fällen wurde bei Patienten mit einer Darmresektion/Darmoperation im Illeocoecalbereich mit Entfernung der Ileocaecalklappe beobachtet, dass Salofalk 1 g Filmtabletten, unaufgelöst mit dem Stuhl ausgeschieden werden, was auf eine zu rasche Darmpassage zurückzuführen ist.
• -Interaktionen
• -Spezielle Interaktionsstudien wurden nicht durchgeführt.
• -Bei Patienten, die gleichzeitig mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin oder Tioguanin behandelt werden, sollte mit einem Anstieg des myelosuppressiven Effektes dieser Substanzen und einem Anstieg der 6-TGN-Spiegel (6-Thioguanin-Nucleotid, ein aktiver Metabolit von Azathioprin gerechnet werden.
• -Es gibt einen schwachen Hinweis, dass Mesalazin die gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin verringern kann.
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Salofalk 1 g Filmtabletten bei schwangeren Frauen vor. Jedoch wurden bei einer begrenzten Anzahl schwangerer Frauen unter einer Mesalazin-Behandlung keine negativen Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder den Gesundheitszustand des Fötus bzw. Neugeborenen gefunden. Derzeit sind keine weiteren relevanten epidemiologischen Informationen verfügbar. In einem Einzelfall wurde unter der Langzeitanwendung einer hohen Mesalazin-Dosis (2–4 g/Tag oral) während der Schwangerschaft von Nierenversagen bei einem Neugeborenen berichtet.
• -Salofalk 1 g Filmtabletten sollten während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist.
• -N-Acetylaminosalicylsäure und in geringerem Umfang Mesalazin werden in die Muttermilch sezerniert. Es liegen lediglich begrenzte Erfahrungen mit Mesalazin während der Stillphase beim Menschen vor. Ãœberempfindlichkeits-Reaktionen wie Durchfall können beim Säugling nicht ausgeschlossen werden. Dabei sollten Salofalk 1 g Filmtabletten während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn der zu erwartende Nutzen das potentielle Risiko überwiegt. Falls der Säugling Durchfall entwickelt, sollte das Stillen beendet werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen beobachtet.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach Organsystem und Häufigkeit angegeben, welche unter der Anwendung von Salofalk in den klinischen Studien beobachtet wurden.
• -Bei der Bewertung von unerwünschten Wirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: Sehr häufig ≥1/10, häufig ≥1/100 und <1/10, gelegentlich ≥1/1'000 und <1/100, selten ≥1/10'000 und <1/1'000, sehr selten (<1/10'000)
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Sehr selten: Blutbildveränderungen (aplastische Anämie, Agranulozytose, Panzytopenie, Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie).
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Sehr selten: Ãœberempfindlichkeitsreaktionen wie allergische Exantheme, Medikamentenfieber, Lupus-erythematodes-Syndrom, Pankolitis.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Selten: Kopfschmerzen, Schwindel.
• -Sehr selten: Periphere Neuropathie.
• -Herzerkrankungen
• -Selten: Myokarditis, Perikarditis.
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• -Sehr selten: Allergische und fibrotische Lungenrekationen, (einschliesslich Dyspnoe, Husten, Bronchospasmus, Alveolitis, pulmonale Eosinophilie, Lungenfiltrat, Pneumonitis.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
• -Selten: Abdominalschmerzen, Diarrhö, Flatulenz, Ãœbelkeit und Erbrechen.
• -Sehr selten: Akute Pankreatitis
• -Leber-und Gallenerkrankungen
• -Sehr selten: Veränderungen der Leberfunktionsparameter (Anstieg der Transaminasen und Cholestaseparameter), Hepatitis, cholestatische Hepatitis.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Selten: Lichtempfindlichkeit: Bei Patienten mit bereits bestehenden Hauterkrankungen, wie beispielsweise atopischer Dermatitis und atopischem Ekzem, wurden schwerwiegendere Reaktionen berichtet.
• -Sehr selten: Alopezie.
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-und Knochenerkrankungen:
• -Sehr selten: Myalgie, Arthralgie.
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Sehr selten: Nierenfunktionsstörungen einschliesslich akuter und chronischer interstitieller Nephritis und Niereninsuffizienz.
• -Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
• -Sehr selten: Reversible Oligospermie.
• -Ãœberdosierung
• -Es liegen wenige Informationen zur Ãœberdosierung von Mesalazin (z.B. durch Einnahme hoher oraler Dosen in suizidaler Absicht) vor, die jedoch nicht auf Nieren-oder Lebertoxizität hinweisen. Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Die Behandlung orientiert sich am klinischen Zustand und erfolgt symptomatisch / supportiv.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: A07EC02
• -Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik
• -Der Mechanismus der entzündungshemmenden Wirkung ist unbekannt. In-vitro Versuche zeigen, dass eine Hemmung der Lipoxygenase eine Rolle spielen könnte.
• -Weiterhin konnte ein Einfluss auf den Prostaglandingehalt der Darmschleimhaut gezeigt werden. Auch kann Mesalazin (5-Aminosalicylsäure/5-ASA) als Radikalfänger reaktiver Sauerstoffverbindungen fungieren.
• -Oral verabreichtes Mesalazin wirkt hauptsächlich aus dem Darmlumen heraus lokal an der Darmschleimhaut und im submukösen Gewebe. Es ist daher von Bedeutung, dass Mesalazin in den entzündeten Regionen verfügbar ist. Daher sind die systemische Bioverfügbarkeit/Plasmakonzentrationen von Mesalazin für die therapeutischen Wirksamkeit nicht relevant, sondern stellen eher einen Faktor für die Sicherheit dar. Um diese Kriterien zu erfüllen, sind Salofalk 1 g Filmtabletten mit Eudragit L überzogen; dadurch sind sie magensaftresistent und setzten Mesalazin pH-abhängig frei.
• -Pharmakokinetik
• -Generelle Gesichtspunkte zu Mesalazin
• +Composition
• +Principe actif: mésalazine, INN (= acide 5-aminosalicylique).
• +Excipients
• +Comprimés filmés: excip. pro compresso.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +1 comprimé filmé entérosoluble contient 1 g de mésalazine.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Traitement aigu de la colite ulcéreuse légère à modérée.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Adultes:
• +Posologie usuelle
• +La posologie journalière recommandée pour le traitement de la phase aiguë de la colite ulcéreuse est d'un comprimé filmé Salofalk 1 g trois fois par jour (matin, midi et soir, ce qui correspond à 3 g de mésalazine par jour).
• +Enfants:
• +L'efficacité chez les enfants (6-18 ans) n'est établie que de manière limitée.
• +Enfants de plus de 6 ans:
• +Il est généralement recommandé d'administrer la moitié de la dose adulte chez les enfants pesant jusqu'à 40 kg et la dose adulte normale chez les enfants pesant plus de 40 kg.
• +Chez les enfants pesant moins de 40 kg, une autre préparation de mésalazine avec un dosage inférieur doit être préférée.
• +Mode d'administration:
• +Les comprimés filmés Salofalk 1 g doivent être pris avant les repas. Ne pas fractionner ou broyer les comprimés filmés, car l'enrobage entérosoluble doit rester intact pour la libération correcte du principe actif dans l'intestin. Les comprimés filmés doivent être pris avant les repas avec beaucoup de liquide.
• +Durée du traitement
• +La durée du traitement est déterminée par le médecin.
• +Le traitement par Salofalk 1 g comprimés filmés doit être effectué avec fiabilité et très consciencieusement pendant la phase aiguë, car le succès souhaité apparaît uniquement à cette condition.
• +Remarque:
• +Le traitement standard du maintien de la rémission est de 500 mg de mésalazine trois fois par jour. Les comprimés filmés à 500 mg (p.ex. Salofalk 500 mg comprimés filmés) sont disponibles pour cette indication.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition. Insuffisance hépatique ou rénale sévère. Hypersensibilité aux salicylés ou à leurs dérivés.
• +Mises en garde et précautions
• +Il convient de procéder à des examens sanguins (hémogramme avec formule leucocytaire, paramètres de la fonction hépatique tels que les taux d'ALAT ou d'ASAT, créatinine sérique) et à un bilan urinaire (bandelettes réactives) avant et pendant le traitement selon l'évaluation du médecin traitant. À titre indicatif, des contrôles tous les 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines à chaque fois sont recommandés.
• +D'autres examens de contrôle sont nécessaires tous les trimestres lorsque les résultats sont dans les normes, et immédiatement à l'apparition de signes pathologiques supplémentaires.
• +La prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Salofalk 1 g comprimés filmés ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il faut songer à une néphrotoxicité due à la mésalazine si la fonction rénale se détériore au cours du traitement.
• +Les patients atteints d'affections pulmonaires, notamment d'asthme, doivent être surveillés particulièrement étroitement pendant le traitement par Salofalk 1 g comprimés filmés.
• +Les patients présentant une hypersensibilité connue aux préparations à base de sulfasalazine ne doivent commencer leur traitement par Salofalk 1 g comprimés filmés que sous stricte surveillance médicale. Le traitement sera immédiatement interrompu si Salofalk 1 g comprimés filmés provoque des réactions d'intolérance aiguë telles que crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphalée sévère et éruptions cutanées.
• +Dans de rares cas, chez des patients ayant subi une résection de l'intestin ou une opération iléo-cæcale avec résection de la valvule iléo-cæcale, les comprimés filmés Salofalk 1 g ont été excrétés entiers dans les selles en raison d'un transit intestinal trop rapide.
• +Interactions
• +Aucune étude n'a été effectuée spécifiquement sur les interactions.
• +Chez les patients traités en même temps par l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou la tioguanine, il faut s'attendre à un renforcement de l'effet myélosuppresseur de ces substances et à une augmentation du taux de 6-TGN (6-thioguanine nucléotide, un métabolite actif de l'azathioprine).
• +Il existe de faibles indices d'une possible réduction des effets anticoagulants de la warfarine par la mésalazine.
• +Grossesse/Allaitement
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de Salofalk 1 g comprimés filmés chez la femme enceinte. Cependant, chez un nombre limité de femmes enceintes sous traitement par mésalazine, aucun effet négatif sur la grossesse ou sur l'état de santé du fÅ“tus ou du nouveau-né n'a été observé. Il n'existe actuellement pas d'autres données épidémiologiques pertinentes. Dans un cas isolé, lors de l'utilisation de mésalazine à long terme et à doses élevées (2 à 4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, une insuffisance rénale chez le nouveau-né a été rapportée.
• +Salofalk 1 g comprimés filmés ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +L'acide N-acétylamino-salicylique et dans une moindre mesure la mésalazine sont excrétés dans le lait maternel. Les expériences concernant l'administration de mésalazine chez la femme allaitante sont limitées. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'une diarrhée ne peuvent être exclues chez le nourrisson. Salofalk 1 g comprimés filmés ne doit donc être utilisé pendant l'allaitement que si les bénéfices attendus prédominent par rapport aux risques potentiels. Si le nourrisson développe une diarrhée, il faut arrêter l'allaitement.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'a été observée.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables observés lors de l'utilisation de Salofalk au cours des études cliniques sont indiqués ci-dessous par système d'organe et par fréquence.
• +L'évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes: très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 à <1/10, occasionnels ≥1/1000 à <1/100, rares ≥1/10'000 à <1/1000, très rares <1/10'000.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très rares: altérations de la formule sanguine (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie).
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthèmes allergiques, fièvre médicamenteuse, syndrome de type lupus érythémateux, pancolite.
• +Affections du système nerveux
• +Rares: céphalées, vertiges.
• +Très rares: neuropathie périphérique.
• +Affections cardiaques
• +Rares: myocardite, péricardite.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très rares: réactions pulmonaires allergiques et de fibrose (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltrat pulmonaire, pneumopathie inflammatoire).
• +Affections gastro-intestinales
• +Rares: douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausées et vomissements.
• +Très rares: pancréatite aiguë.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares: altération des paramètres de la fonction hépatique (élévation des transaminases et des paramètres de cholestase), hépatite, hépatite cholestatique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Rares: photosensibilité: des réactions plus sévères ont été signalées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu'une dermatite atopique et un eczéma atopique.
• +Très rares: alopécie.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très rares: myalgies, arthralgies.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très rares: troubles de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique et insuffisance rénale.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Très rares: oligospermie réversible.
• +Surdosage
• +On ne dispose que d'informations très limitées concernant les surdosages de mésalazine (informations provenant p.ex. de surdosages intentionnels dans un but suicidaire) et celles-ci n'indiquent cependant pas de toxicité rénale ou hépatique. On ne connaît aucun antidote spécifique. Le traitement – symptomatique et de soutien – dépendra de l'état clinique.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC: A07EC02
• +Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Des études in vitro montrent qu'une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait jouer un rôle.
• +En outre, une influence sur la teneur en prostaglandines de la muqueuse intestinale a pu être démontrée. La mésalazine (acide 5-aminosalicylique/5-ASA) peut également agir comme capteur de radicaux libres oxygénés.
• +La mésalazine administrée par voie orale agit principalement de façon locale, à partir de la lumière intestinale, sur la muqueuse intestinale et le tissu sous-muqueux. Il est donc important que la mésalazine soit disponible au niveau des régions inflammatoires. La biodisponibilité/les concentrations plasmatiques systémiques de la mésalazine n'ont donc aucune importance pour son efficacité thérapeutique, mais représentent plutôt un facteur permettant d'évaluer sa sécurité. Afin de satisfaire à ces critères, les comprimés filmés Salofalk 1 g sont revêtus d'Eudragit L qui les rend entérosolubles et leur permet de libérer la mésalazine en fonction du pH.
• +Pharmacocinétique
• +Informations générales sur la mésalazine
• -Die Mesalazin-Resorption ist am höchsten in den proximalen und am niedrigsten in den distalen Darmregionen.
• -5-Aminosalicylsäure wird bei Verabreichung als Filmtabletten im terminalen Ileum und im Colon, eine lokale Wirkung am Ort der Erkrankung. Nur ein geringer Prozentsatz der Wirksubstanz wird in Abhängigkeit von Passagezeit und Entzündungsgrad der Schleimhaut resorbiert (Filmtabletten 20–40%. Der grössere, nicht resorbierte Wirkstoffanteil wird direkt im Stuhl ausgeschieden.
• +La résorption de la mésalazine est la plus forte au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
• +Administré sous forme de comprimés filmés, l'acide 5-aminosalicylique est libéré dans la partie terminale de l'iléon et dans le côlon, où il déploie une action locale au site de l'inflammation. Seule une faible proportion du principe actif contenu dans les comprimés filmés – environ 20 à 40%, selon la vitesse du passage et le degré de l'inflammation de la muqueuse – est résorbée. La plus grande partie du principe actif non résorbé est éliminée directement dans les selles.
• -Die Verteilung von Mesalazin im menschlichen Körper ist nicht vollständig geklärt. Beim Tier geht Mesalazin im Anschluss an eine Applikation per os oder i.v. in die Niere über. Verabreicht man einem Erwachsenen rektal eine Mesalazin-Suspension, findet ein Ãœbergang der Substanz vom Rectum ins Colon statt. Das Verteilungsvolumen (Vd) von Mesalazin beim Erwachsenen beträgt ungefähr 0,2 l/kg. In vitro bindet sich Mesalazin zu 42% und sein acetylierter Metabolit zu 78% an Plasmaproteine. Bei oraler Verabreichung von Sulfasalazin (einer Vorstufe von Mesalazin) passieren sowohl Mesalazin als auch N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure die Plazentaschranke. Allerdings sind die Mesalazin-Konzentrationen in der Nabelschnur und im Fruchtwasser sehr gering. Ob Mesalazin die Plazentaschranke im Anschluss an eine rektale Applikation passiert, ist nicht bekannt.
• -In der Muttermilch sind nach Gabe von Mesalazin wie bei Sulfasalazin geringe Konzentrationen von Mesalazin nachweisbar; hingegen ist ein acetylierter Metabolit in höheren Konzentrationen vorhanden.
• -Metabolismus
• -Mesalazin wird präsystemisch sowohl an der Darmschleimhaut als auch in der Leber zur pharmakologisch unwirksamen N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure (N-Ac-5-ASA) verstoffwechselt. Die Acetylierung scheint hierbei unabhängig vom Acetylierer-Phänotyp des Patienten zu erfolgen. Ein gewisser Anteil des Mesalazins wird auch durch die Dickdarm-Bakterien acetyliert. Die Proteinbindung von Mesalazin beträgt 42%, die der N-Ac-5-ASA 78%.
• -Elimination
• -Mesalazin und sein Metabolit N-Ac-5-ASA werden mit den Fäzes (Hauptanteil), renal (die Menge schwankt zwischen 20 und 50%, abhängig von der Art der Anwendung, der galenischen Darreichungsform und der Art der Freisetzung von Mesalazin) und biliär (geringer Anteil) eliminiert. Die renale Ausscheidung erfolgt hauptsächlich in Form von N-Ac-5-ASA.
• -Etwa 1% der oral verabreichten Mesalazin-Dosis tritt in die Muttermilch über, überwiegend in Form von N-Ac-5-ASA.
• -Spezifische Gesichtspunkte zu Salofalk 1 g Filmtabletten
• -Die Freisetzung von Mesalazin aus Salofalk 1 g Filmtabletten beginnt nach einer Verzögerungsphase von ungefähr 4 Stunden. Nach Gabe einer Einzeldosis werden maximale Plasmakonzentrationen von Mesalazin nach 8 Stunden erreicht, diese betragen 2,5 ± 3,4 µg/ml für Mesalazin und 2,5 ± 2,4 µg/ml für den Metaboliten N-Ac-5-ASA.
• -Präklinische Daten
• -Präklinische Daten konventioneller Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität, Kanzerogenität (Ratte) oder zur Reproduktionstoxizität lassen keine spezifischen Gefährdungen für den Menschen erkennen.
• -Untersuchungen an Tieren mit oraler Mesalazin-Applikation weisen keine direkten oder indirekten negativen Effekte hinsichtlich Trächtigkeit, embryonaler/fötaler Entwicklung, Geburt oder postnataler Entwicklung auf.
• -Nieren-Toxizität (renale Papillen-Nekrosen und epitheliale Schädigungen der proximal-aufgeknäuelten Nierentubuli oder des gesamten Nephrons) wurde in Toxizitätsstudien bei multipler Verabreichung hoher oraler Mesalazin-Dosierungen beobachtet. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist unklar.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Bisher keine bekannt.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Salofalk 1 g Filmtabletten bei Raumtemperatur (15–25 °C) lagern.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Die Filmtabletten sollen nicht geteilt werden
• -Zulassungsnummer
• +La distribution de la mésalazine dans le corps humain n'est pas entièrement élucidée. Chez l'animal, la mésalazine administrée par voie orale ou par voie intraveineuse passe dans les reins. Lorsqu'une suspension de mésalazine est administrée à l'adulte par voie rectale, la substance passe du rectum dans le côlon. Le volume de distribution (Vd) de la mésalazine chez l'adulte est de 0,2 l/kg environ. In vitro, 42% de la mésalazine et 78% de son métabolite acétylé sont liés aux protéines plasmatiques. Lors d'une administration orale de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine), aussi bien la mésalazine que l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et dans le liquide amniotique sont très faibles. On ignore si la mésalazine administrée par voie rectale passe la barrière placentaire.
• +De faibles concentrations de mésalazine se retrouvent dans le lait maternel après administration de mésalazine comme de sulfasalazine, mais un métabolite acétylé y est présent en concentrations plus élevées.
• +Métabolisme
• +Une transformation de la mésalazine en son dérivé pharmacologiquement inactif N-Ac-5-ASA (acide N-acétyl-5-aminosalicylique) s'effectue de façon présystémique dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 42%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
• +Élimination
• +La mésalazine et son métabolite N-Ac-5-ASA sont éliminés dans les fèces (en majorité), par les reins (la quantité varie entre 20 et 50% selon le mode d'administration, la forme galénique et le type de libération de la mésalazine) et par la bile (en faible proportion). L'excrétion rénale se fait essentiellement sous forme de N-Ac-5-ASA.
• +Environ 1% de la dose de mésalazine administrée par voie orale passe dans le lait maternel, essentiellement sous forme de N-Ac-5-ASA.
• +Informations spécifiques sur Salofalk 1 g comprimés filmés
• +La libération de la mésalazine à partir des comprimés filmés Salofalk 1 g commence après une phase de latence d'environ 4 heures. Après administration d'une dose unique, les concentrations plasmatiques maximales de la mésalazine sont atteintes en 8 heures et s'élèvent à 2,5 ± 3,4 µg/ml pour la mésalazine et à 2,5 ± 2,4 µg/ml pour le métabolite N-Ac-5-ASA.
• +Données précliniques
• +Les données précliniques issues d'études conventionnelles sur la sécurité pharmacologique, la génotoxicité, le potentiel cancérigène (rat) ou la toxicité de reproduction n'ont mis en évidence aucun danger spécifique pour l'être humain.
• +Des expérimentations animales avec administration de mésalazine par voie orale ne suggèrent aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement de l'embryon/du fÅ“tus, l'accouchement ou le développement postnatal.
• +Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l'épithélium des tubes contournés proximaux ou de la totalité du néphron) a été observée lors d'études de toxicité après administration multiple de hautes doses de mésalazine par voie orale. L'importance clinique de ces observations est incertaine.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Aucune connue à ce jour.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver Salofalk comprimés filmés 1 g à température ambiante (15-25 °C).
• +Remarques concernant la manipulation
• +Les comprimés filmés ne doivent pas être fractionnés.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -20, 100 Salofalk 1 g Filmtabletten (B)
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +20, 100 comprimés filmés Salofalk 1 g (B)
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• +Mise à jour de l’information