• -Principe actif: naloxoni hydrochloridum.
• -Excipients: citrate trisodique dihydraté, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau purifiée.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution transparente, incolore à jaune pâle en spray nasal unidose.
• -Chaque pulvérisateur nasal délivre 2,2 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté correspondant à 2,0 mg de chlorhydrate de naloxone ou 1,8 mg de base de naloxone.
• -
• +Principe actifNaloxoni hydrochloridum.
• +ExcipientsCitrate trisodique dihydraté, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau purifiée. La teneur totale en sodium est de 0,14 mg par dose de 100 µl maximum.
• +
• +
• -Nyxoid est destiné au traitement d'urgence d'un surdosage connu ou suspecté aux opioïdes, se manifestant par une dépression respiratoire et/ou du système nerveux central, à la fois dans un environnement non médical et un environnement de soins.
• +Nyxoid est destiné au traitement d’urgence d’un surdosage connu ou suspecté aux opioïdes, se manifestant par une dépression respiratoire et/ou du système nerveux central, tant dans un environnement non médical que médical.
• -Nyxoid ne se substitue pas aux soins d'urgence.
• +Nyxoid ne se substitue pas au traitement administré par les services d’urgence.
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -Dans certains cas, des doses supplémentaires peuvent être nécessaires. La dose maximale appropriée de Nyxoid dépend de la situation. Si l'état du patient ne s'améliore pas, il est recommandé d'administrer une deuxième dose 2 à 3 minutes après la première. Si l'état du patient s'améliore à la première administration puis rechute encore en dépression respiratoire, il est recommandé d'administrer immédiatement une deuxième dose. Il convient de changer de narine à chaque dose administrée (si disponible) et de surveiller l'état du patient jusqu'à l'arrivée du service des urgences médicales. Le service des urgences médicales peut administrer des doses supplémentaires selon les recommandations locales.
• -Mode d'administration
• +Dans certains cas, des doses supplémentaires peuvent être nécessaires. La dose maximale appropriée de Nyxoid dépend de la situation. Si l’état du patient ne s’améliore pas, il est recommandé d’administrer une deuxième dose 2 à 3 minutes après la première. Si l’état du patient s’améliore à la première administration puis rechute encore en dépression respiratoire, il est recommandé d’administrer immédiatement une deuxième dose. Il convient de changer de narine à chaque dose administrée (si disponible) et de surveiller l’état du patient jusqu’à l’arrivée du service des urgences médicales. Le service des urgences médicales peut administrer des doses supplémentaires selon les recommandations locales.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Enfants et adolescents de moins de 14 ans
• +L’innocuité et l’efficacité de Nyxoid n’ont pas été établies chez des patients de moins de 14 ans. Aucune donnée n’est disponible à ce sujet.
• +Mode d’administration
• -·Vérifiez la présence d'une réponse afin de déterminer si la personne est consciente. Vous pouvez crier son nom, secouer doucement ses épaules, parler fortement dans ses oreilles, frotter sa poitrine (son sternum), pincer ses oreilles ou ses ongles.
• +·Vérifiez la présence d’une réponse afin de déterminer si la personne est consciente. Vous pouvez crier son nom, secouer doucement ses épaules, parler fortement dans ses oreilles, frotter sa poitrine (son sternum), pincer ses oreilles ou ses ongles.
• -·Vérifiez la présence de signes de surdosage, comme: aucune réponse au toucher ou au bruit, respiration lente et irrégulière ou aucune respiration, ronflement, halètement ou déglutition, ongles ou lèvres bleu(e)s ou violet(te)s.
• +·Vérifiez la présence de signes de surdosage, p. ex. absence de réponse au toucher ou au bruit, respiration lente et irrégulière ou aucune respiration, ronflement, halètement ou déglutition, ongles ou lèvres bleu(e)s ou violet(te)s.
• -3.Tirez sur le coin au dos de la plaquette pour retirer le pulvérisateur nasal de l'emballage. Placez le pulvérisateur nasal à portée de main.
• +3.Tirez sur le coin au dos de la plaquette thermoformée pour retirer le spray nasal de l’emballage. Placez le spray nasal à portée de main.
• -5.Tenez le pulvérisateur nasal avec votre pouce positionné sur le bas du piston et l'index et le majeur sur les deux côtés de l'embout. N'amorcez pas ou ne testez pas Nyxoid avant de l'utiliser car il ne contient qu'une seule dose de naloxone et ne peut pas être réutilisé.
• -6.Insérez doucement l'embout du dispositif dans une narine. Appuyez fermement sur le piston jusqu'à obtention du clic pour administrer la dose. Retirez l'embout de la narine après avoir administré la dose.
• -7.Placez ensuite le patient en position latérale de sécurité avec la bouche ouverte orientée vers le sol et restez avec le patient jusqu'à l'arrivée du service des urgences médicales. Soyez attentif à toute amélioration au niveau de la respiration du patient, de sa vigilance et de sa réaction au bruit et au toucher.
• -8.Si l'état du patient ne s'améliore pas dans les 2 à 3 minutes, une deuxième dose peut être administrée. Soyez vigilant, même si le patient se réveille, il peut de nouveau perdre connaissance et cesser de respirer. Si cela se produit, une deuxième dose peut être immédiatement administrée. Répétez les étapes 3 à 6 avec un nouveau pulvérisateur nasal Nyxoid dans l'autre narine. Cela peut être réalisé alors que le patient est en position latérale de sécurité.
• -9.Si le patient ne répond pas aux deux doses, d'autres doses peuvent être administrées (si disponibles). Restez avec le patient et continuez à le surveiller afin de détecter une amélioration jusqu'à l'arrivée du service des urgences médicales qui lui administrera un autre traitement.
• -Si le patient est inconscient ou ne respire pas normalement, d'autres mesures de sauvetage doivent être prises si possible.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Enfants et adolescents de moins de 14 ans
• -La sécurité et l'efficacité de Nyxoid chez les enfants de moins de 14 ans n'ont à ce jour pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• -
• +5.Tenez le spray nasal avec votre pouce positionné sur le bas du piston et l’index et le majeur sur les deux côtés de l’embout. N’amorcez pas ou ne testez pas Nyxoid avant de l’utiliser car il ne contient qu’une seule dose de naloxone et ne peut pas être réutilisé.
• +6.Insérez doucement l’embout du dispositif dans une narine. Appuyez fermement sur le piston jusqu’à obtention du clic pour administrer la dose. Retirez l’embout de la narine après avoir administré la dose.
• +7.Placez ensuite le patient en position latérale de sécurité avec la bouche ouverte orientée vers le sol et restez avec le patient jusqu’à l’arrivée du service des urgences médicales. Soyez attentif à toute amélioration au niveau de la respiration du patient, de sa vigilance et de sa réaction au bruit et au toucher.
• +8.Si l’état du patient ne s’améliore pas dans les 2 à 3 minutes, une deuxième dose peut être administrée. Soyez vigilant, même si le patient se réveille, il peut de nouveau perdre connaissance et cesser de respirer. Si cela se produit, une deuxième dose peut être immédiatement administrée. Répétez les étapes 3 à 6 avec un nouveau spray nasal Nyxoid dans l’autre narine. Cela peut être réalisé alors que le patient est en position latérale de sécurité.
• +9.Si le patient ne répond pas aux deux doses, d’autres doses peuvent être administrées (si disponibles). Restez avec le patient et continuez à le surveiller afin de détecter une amélioration jusqu’à l’arrivée du service des urgences médicales qui lui administrera un autre traitement.
• +Si le patient est inconscient ou ne respire pas normalement, d’autres mesures de sauvetage doivent être prises si possible.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition.
• -Nyxoid ne devrait être délivré qu'après évaluation de l'aptitude et de la capacité de la personne à administrer la naloxone dans les circonstances appropriées. Les patients ou les autres personnes susceptibles de devoir administrer Nyxoid à un patient doivent être informés des symptômes permettant de reconnaître une dépression présumée respiratoire et/ou une dépression du système nerveux central, de l'utilisation appropriée de Nyxoid et de la nécessité d'appeler le service des urgences.
• -Nyxoid ne se substitue pas aux soins d'urgence.
• -Nyxoid peut être utilisé à la place d'une injection intraveineuse (IV), quand un accès IV n'est pas immédiatement disponible.
• -Nyxoid est destiné à être utilisé dans le cadre de mesures de réanimation en cas de surdosage suspecté avec une éventuelle implication de médicaments opioïdes, p.ex. dans un cadre non médical.
• +Nyxoid ne devrait être délivré qu’après évaluation de l’aptitude et de la capacité de la personne à administrer la naloxone dans les circonstances appropriées. Les patients ou les autres personnes susceptibles de devoir administrer Nyxoid à un patient doivent être informés des symptômes permettant de reconnaître une dépression respiratoire et/ou une dépression du système nerveux central présumée, de l’utilisation appropriée de Nyxoid et de la nécessité d’appeler le service des urgences.
• +Nyxoid ne se substitue pas au traitement par les services d’urgence.
• +Nyxoid peut être utilisé à la place d’une injection intraveineuse (i.v.), quand un accès i.v. n’est pas immédiatement disponible.
• +Nyxoid est destiné à être utilisé dans le cadre de mesures de réanimation en cas de surdosage suspecté avec une éventuelle implication de médicaments opioïdes, p. ex. dans un cadre non médical.
• -Les patients qui répondent de manière satisfaisante au Nyxoid doivent être étroitement surveillés. L'effet de certains opioïdes peut durer plus longtemps que l'effet de la naloxone, ce qui peut provoquer une récurrence de la dépression respiratoire et nécessiter une autre dose de naloxone.
• +Les patients qui répondent de manière satisfaisante à Nyxoid doivent être étroitement surveillés. L’effet de certains opioïdes peut durer plus longtemps que l’effet de la naloxone, ce qui peut provoquer une récurrence de la dépression respiratoire et nécessiter une autre dose de naloxone.
• -L'administration de Nyxoid peut entraîner une inversion rapide de l'effet de l'opioïde, conduisant à un syndrome de sevrage aigu (voir «Effets indésirables»). Les patients ayant reçu des opioïdes pour soulager une douleur chronique peuvent ressentir de la douleur et des symptômes de sevrage aux opioïdes après l'administration de Nyxoid.
• +L’administration de Nyxoid peut entraîner une inversion rapide de l’effet de l’opioïde, conduisant à un syndrome de sevrage aigu (voir «Effets indésirables»). Les patients ayant reçu des opioïdes pour soulager une douleur chronique peuvent ressentir de la douleur et des symptômes de sevrage aux opioïdes après l’administration de Nyxoid.
• -L'absorption et l'efficacité intranasales de la naloxone peuvent être modifiées chez les patients présentant une muqueuse nasale lésée et des anomalies du septum.
• +L’absorption intranasale et l’efficacité de la naloxone peuvent être modifiées chez les patients présentant une muqueuse nasale lésée et des anomalies du septum.
• -Le sevrage aux opioïdes chez les nouveau-nés peut mettre leur vie en danger s'il n'est pas détecté et traité de manière appropriée. Les signes et symptômes suivants peuvent survenir: convulsions, pleurs excessifs et réflexes hyperactifs.
• +Le sevrage aux opioïdes chez les nouveau-nés peut mettre leur vie en danger s’il n’est pas détecté et traité de manière appropriée. Les signes et symptômes suivants peuvent survenir: convulsions, pleurs excessifs et réflexes hyperactifs.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 100 µl. En d’autres termes, il est quasiment «sans sodium».
• +
• -La naloxone induit une réponse pharmacologique due à l'interaction avec des opioïdes et des agonistes opioïdes. Lors de son administration chez des personnes dépendantes aux opioïdes, la naloxone peut provoquer un symptôme de sevrage aigu chez certaines personnes. Une hypertension, une arythmie cardiaque, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque ont été décrits, le plus souvent lors d'une utilisation postopératoire de la naloxone (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -L'administration de Nyxoid peut diminuer les effets analgésiques des opioïdes utilisés pour soulager la douleur, en raison de ses propriétés antagonistes (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Lorsque la naloxone est administrée à des patients ayant reçu de la buprénorphine en tant qu'analgésique, une analgésie complète peut éventuellement être rétablie. Cet effet serait dû à la courbe dose-réponse arquée de la buprénorphine avec une diminution de l'analgésie dans le cas de doses élevées. Cependant, l'inversion de la dépression respiratoire induite par la buprénorphine est limitée.
• +La naloxone induit une réponse pharmacologique due à l’interaction avec des opioïdes et des agonistes opioïdes. Lors de son administration chez des personnes dépendantes aux opioïdes, la naloxone peut parfois provoquer un symptôme de sevrage aigu. Une hypertension, une arythmie cardiaque, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque ont été décrits, le plus souvent lors d’une utilisation postopératoire de la naloxone (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +L’administration de Nyxoid peut diminuer les effets analgésiques des opioïdes utilisés principalement pour soulager la douleur, en raison de ses propriétés antagonistes (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lorsque la naloxone est administrée à des patients ayant reçu de la buprénorphine en tant qu’analgésique, une analgésie complète peut éventuellement être rétablie. Cet effet serait dû à la courbe dose-réponse arquée de la buprénorphine avec une diminution de l’analgésie dans le cas de doses élevées. Cependant, l’inversion de la dépression respiratoire induite par la buprénorphine est limitée.
• -Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de la naloxone chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction uniquement à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Nyxoid ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si l'état clinique de la femme nécessite un traitement par naloxone.
• +Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation de la naloxone chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction uniquement à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l’homme est inconnu. Nyxoid ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si l’état clinique de la femme nécessite un traitement par naloxone.
• -Chez la femme enceinte dépendante aux opioïdes, l'administration de la naloxone peut précipiter un syndrome de sevrage chez le nouveau-né (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez la femme enceinte dépendante aux opioïdes, l’administration de la naloxone peut entraîner un syndrome de sevrage chez le nouveau-né (voir «Mises en garde et précautions»).
• -On ignore si la naloxone est excrétée dans le lait maternel. Il n'a pas été étudié si la naloxone affecte les nourrissons / enfants allaités. Cependant, la naloxone n'est pratiquement pas biodisponible par voie orale et le potentiel d'impact sur les nourrissons / enfants allaités est donc négligeable.
• -La prudence est de rigueur lorsque la naloxone est administrée à une mère allaitante, mais il n'est pas nécessaire d'arrêter l'allaitement.
• +On ignore si la naloxone est excrétée dans le lait maternel. Il n’a pas été étudié si la naloxone affecte les nourrissons / enfants allaités. Cependant, la naloxone n’est pratiquement pas biodisponible par voie orale et le potentiel d’impact sur les nourrissons / enfants allaités est donc négligeable.
• +La prudence est de rigueur lorsque la naloxone est administrée à une mère allaitante, mais il n’est pas nécessaire d’arrêter l’allaitement.
• -Il n'y a pas de données cliniques sur les effets de la naloxone sur la fertilité, mais les données provenant d'études chez le rat (voir «Données précliniques») n'ont montré aucun effet.
• +Il n’y a pas de données cliniques sur les effets de la naloxone sur la fertilité, mais les données provenant d’études chez le rat (voir «Données précliniques») n’ont montré aucun effet.
• -Les patients qui ont reçu de la naloxone pour inverser l'activité des opioïdes ne doivent pas conduire, utiliser de machines ou effectuer toute autre activité physique ou mentale intense pendant au moins 24 heures, car les effets des opioïdes pourraient autrement réapparaître.
• +Les patients qui ont reçu de la naloxone pour inverser l’effet des opioïdes ne doivent pas conduire, utiliser de machines ou effectuer toute autre activité physique ou mentale intense pendant au moins 24 heures, car les effets des opioïdes pourraient autrement réapparaître.
• -L'effet indésirable le plus fréquent après administration de la naloxone est la nausée (très fréquente). Lorsque la naloxone est administrée, un syndrome de sevrage des opioïdes typique est attendu, pouvant résulter du sevrage brutal des opioïdes chez les personnes physiquement dépendantes.
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Nyxoid et/ou d'autres médicaments contenant de la naloxone au cours des études cliniques et après l'autorisation de mise sur le marché. Ils sont présentés par classe de système d'organes et par fréquence.
• -Les catégories de fréquence sont attribuées aux effets indésirables considérés comme étant au moins possiblement liés à la naloxone et sont définies comme suit: très fréquent: (≥1/10), fréquent: (≥1/100, <1/10), occasionnel: (≥1/1000, <1/100), rare: (≥1/10 000, <1/1 000), très rare: (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
• +Résumé du profil d’innocuité
• +L’effet indésirable le plus fréquent après administration de la naloxone est la nausée (très fréquente). Lorsque la naloxone est administrée, un syndrome de sevrage des opioïdes typique est attendu, pouvant résulter du sevrage brutal des opioïdes chez les personnes physiquement dépendantes.
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Nyxoid et/ou d’autres médicaments contenant de la naloxone au cours des études cliniques et après l’autorisation de mise sur le marché. Les catégories de fréquence sont attribuées aux effets indésirables considérés comme étant au moins possiblement liés à la naloxone. Les effets indésirables sont présentés en fonction de la classification par discipline médicale MedDRA et par catégories de fréquence définies comme suit:
• +Très fréquent (≥ 1/10)
• +Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
• +Occasionnel (≥ 1/1000, < 1/100)
• +Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000)
• +Très rare (< 1/10 000)
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Description de certains effets indésirables
• +Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• -Effets indésirables rapportés avec la naloxone par voies intraveineuse/intramusculaire: hypotension, hypertension, arythmie cardiaque (y compris tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) et œdème pulmonaire sont survenus avec une utilisation postopératoire de naloxone. Des effets cardiovasculaires indésirables sont survenus plus fréquemment chez les patients postopératoires présentant une maladie cardiovasculaire préexistante ou chez les patients recevant d'autres médicaments ayant des effets cardiovasculaires indésirables similaires.
• -Enfants et adolescents
• -Nyxoid est indiqué chez l'adulte et l'adolescent de 14 ans et plus. La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez l'adolescent devraient être les mêmes que chez l'adulte.
• +Effets indésirables rapportés avec la naloxone par voies intraveineuse/intramusculaire: hypotension, hypertension, arythmie cardiaque (y compris tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) et œdème pulmonaire sont survenus avec une utilisation postopératoire de naloxone. Des effets cardiovasculaires indésirables sont survenus plus fréquemment chez les patients postopératoires présentant une maladie cardiovasculaire préexistante ou chez les patients recevant d’autres médicaments ayant des effets cardiovasculaires indésirables similaires.
• +Population pédiatrique
• +Nyxoid est indiqué chez l’adulte et l’adolescent de 14 ans et plus. La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez l’adolescent devraient être les mêmes que chez l’adulte.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Compte tenu de l'indication et de la marge thérapeutique large, aucune surdose n'est à prévoir.
• +Compte tenu de l’indication et de la marge thérapeutique large, aucun surdosage n’est à prévoir.
• -Code ATC: V03AB15
• -Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
• -La naloxone, un dérivé morphinique semi-synthétique (N-allyl-nor-oxymorphone), est un antagoniste opioïde spécifique qui se lie de manière compétitive aux récepteurs opioïdes. Il montre une très grande affinité pour les récepteurs opioïdes, déplaçant ainsi à la fois les agonistes des opioïdes et les antagonistes partiels. La naloxone ne possède aucune des propriétés «agonistes» ou morphiniques des autres antagonistes des opioïdes. En l'absence d'opioïdes ou d'effets agonistes opioïdes des autres antagonistes, la naloxone n'a pratiquement aucun effet pharmacologique. La survenue d'une tolérance ou d'une dépendance physique ou psychique n'a pas été démontrée avec la naloxone.
• -Etant donné que la durée d'action de certains agonistes opioïdes peut être plus longue que celle de la naloxone, les effets de ces agonistes opioïdes peuvent réapparaître lorsque les effets de la naloxone disparaissent. Par conséquent, d'autres doses de naloxone peuvent être nécessaires. Toutefois, la nécessité de doses répétées de naloxone dépend de la quantité, du type et de la voie d'administration de l'agoniste opioïde traité.
• +Code ATC V03AB15
• +Mécanisme d’action
• +La naloxone, un dérivé morphinique semi-synthétique (Nallylnor-oxymorphone), est un antagoniste opioïde spécifique qui se lie de manière compétitive aux récepteurs opioïdes. Il montre une très grande affinité pour les récepteurs opioïdes, écartant ainsi à la fois les agonistes des opioïdes et les antagonistes partiels.
• +Pharmacodynamique
• +La naloxone ne possède aucune des propriétés «agonistes» ou morphiniques des autres antagonistes des opioïdes. En l’absence d’opioïdes ou d’effets agonistes opioïdes d’autres antagonistes, la naloxone n’a pratiquement aucun effet pharmacologique. La survenue d’une accoutumance ou d’une dépendance physique ou psychique n’a pas été démontrée avec la naloxone.
• +Efficacité clinique
• +Etant donné que la durée d’action de certains agonistes opioïdes peut être plus longue que celle de la naloxone, les effets de ces agonistes opioïdes peuvent réapparaître lorsque les effets de la naloxone disparaissent. Par conséquent, d’autres doses de naloxone peuvent être nécessaires. Toutefois, la nécessité de doses répétées de naloxone dépend de la quantité, du type et de la voie d’administration de l’agoniste opioïde traité.
• +Population pédiatrique
• +
• -Aucune donnée n'est disponible.
• +Aucune donnée n’est disponible.
• -La naloxone est absorbée très rapidement par administration intranasale, comme le montre l'apparition très précoce (dès 1 minute après l'administration) du principe actif dans la circulation systémique.
• -Une étude sur la naloxone intranasale à des doses de 1, 2 et 4 mg (MR903-1501) a montré que le tmax médian était de 15 (10-60) minutes après administration intranasale de 1 mg de naloxone, de 30 (8-60) minutes après administration intranasale de 2 mg de naloxone et de 15 (10-60) minutes après administration intranasale de 4 mg de naloxone. Il est supposé que le début d'action après l'administration intranasale est survenu chez chaque patient avant que le tmax ne soit atteint.
• -Le temps pendant lequel les concentrations plasmatiques étaient supérieures ou égales à la moitié de la concentration maximale était plus long avec la voie intranasale qu'avec la voie intramusculaire (2 mg intranasal: 1,27 h, 0,4 mg intramusculaire: 1,09 h), d'où une durée d'action plus longue de la naloxone administrée par voie intranasale que par voie intramusculaire. Si la durée d'action de l'agoniste opioïde est plus longue que celle de la naloxone intranasale, les effets de l'agoniste opioïde peuvent réapparaître et nécessiter une deuxième administration intranasale de naloxone.
• +La naloxone est absorbée très rapidement dans le cadre d’une administration intranasale, comme le montre l’apparition très précoce (dès 1 minute après l’administration) du principe actif dans la circulation systémique.
• +Une étude sur la naloxone intranasale à des doses de 1, 2 et 4 mg (MR903-1501) a montré que le tmax médian (fourchette) était de 15 (10-60) minutes après administration intranasale de 1 mg de naloxone, de 30 (8-60) minutes après administration intranasale de 2 mg de naloxone et de 15 (10-60) minutes après administration intranasale de 4 mg de naloxone. Il est supposé que le début d’action après l’administration intranasale survient chez chaque patient avant que le tmax ne soit atteint.
• +La demi-vie (concentrations plasmatiques supérieures ou égales à la moitié de la concentration maximale) était plus longue avec la voie intranasale qu’avec la voie intramusculaire (2 mg par voie intranasale: 1,27 h, 0,4 mg en intramusculaire: 1,09 h), ce qui laisse supposer une durée d’action plus longue de la naloxone administrée par voie intranasale que par voie intramusculaire. Si la durée d’action de l’agoniste opioïde est plus longue que celle de la naloxone intranasale, les effets de l’agoniste opioïde peuvent réapparaître et nécessiter une deuxième administration intranasale de naloxone.
• +Distribution
• +Aucune donnée disponible.
• +
• -Il n'existe aucune donnée sur l'excrétion de la naloxone après administration par voie intranasale. Cependant, l'élimination de la naloxone par administration i.v. a été étudiée chez des volontaires sains et des patients dépendants aux opioïdes. Après une dose i.v. de 125 μg, 38% de la dose ont été retrouvés dans les urines dans les 6 h chez les volontaires sains contre 25% de la dose chez les patients dépendants aux opioïdes dans le même laps de temps. Après 72 heures, 65% de la dose ont été retrouvés dans les urines chez les volontaires sains contre 68% de la dose chez les patients dépendants aux opioïdes.
• +Il n’existe aucune donnée sur l’excrétion de la naloxone après administration par voie intranasale. Cependant, l’élimination de la naloxone marquée après administration i.v. a été étudiée chez des volontaires sains et des patients dépendants aux opioïdes. Après une dose i.v. de 125 μg, 38% de la dose ont été retrouvés dans les urines dans les 6 h chez les volontaires sains contre 25% de la dose chez les patients dépendants aux opioïdes dans le même laps de temps. Après 72 heures, 65% de la dose ont été retrouvés dans les urines chez les volontaires sains contre 68% de la dose chez les patients dépendants aux opioïdes.
• -Aucune donnée n'est disponible.
• +Aucune donnée n’est disponible.
• -Génotoxicité et carcinogénicité
• -La naloxone n'était pas mutagène lors du test d'Ames, mais était positive dans le test du lymphome de souris et clastogène in vitro, la naloxone n'étant pas clastogène in vivo. La naloxone n'était pas carcinogène après administration orale dans une étude de 2 ans chez le rat et dans une étude de 26 semaines chez les souris Tg-RasH2. Dans l'ensemble, les éléments de preuve indiquent que la naloxone présente un risque minime, s'il en existe un, de génotoxicité et de carcinogénicité pour l'homme.
• -Toxicité sur la reproduction et le développement
• -La naloxone n'a eu aucun effet sur la fertilité et la reproduction des rats ni sur le développement embryonnaire précoce chez le rat et le lapin. Dans les études péri-postnatales chez le rat, la naloxone à fortes doses, qui a également provoqué une toxicité maternelle importante (par exemple, perte de poids, convulsions), a augmenté la mortalité des nouveau-nés immédiatement après la naissance. La naloxone n'a pas affecté le développement ou le comportement des animaux survivants issus de ces portées. La naloxone n'est donc pas tératogène chez le rat ou le lapin.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
• +Au cours des études précliniques, des effets indésirables ont uniquement été observés à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale chez l’être humain pour suggérer une significativité limitée pour l’utilisation dans la pratique clinique.
• +Il n’existe aucune donnée de sécurité connue spécifique à l’utilisation de la préparation.
• +Génotoxicité
• +La naloxone n’était pas mutagène lors du test d’Ames, mais était positive dans le test du lymphome de souris et clastogène in vitro, la naloxone n’étant pas clastogène in vivo. Dans l’ensemble, les éléments de preuve indiquent que la naloxone présente un risque minime, s’il en existe un, de génotoxicité pour l’être humain.
• +Carcinogénicité
• +La naloxone n’était pas carcinogène après administration orale dans une étude de 2 ans chez le rat et dans une étude de 26 semaines chez les souris Tg-RasH2. Dans l’ensemble, les éléments de preuve indiquent que la naloxone présente un risque minime, s’il en existe un, de carcinogénicité pour l’être humain.
• +Toxicité sur la reproduction
• +La naloxone n’a eu aucun effet sur la fertilité et la reproduction des rats ni sur le développement embryonnaire précoce chez le rat et le lapin. Dans les études péri-postnatales chez le rat, la naloxone à fortes doses, qui a également provoqué une toxicité maternelle importante (par exemple, perte de poids, convulsions), a augmenté la mortalité des nouveau-nés immédiatement après la naissance. La naloxone n’a pas affecté le développement ou le comportement des animaux survivants issus de ces portées. La naloxone n’est donc pas tératogène chez le rat ou le lapin.
• -Conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur le récipient par «EXP».
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur l’emballage par «EXP».
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C, ne pas congeler. Tenir hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Ne pas congeler.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Emballages contenant deux pulvérisateurs nasaux en récipient unidose [C].
• +Emballages contenant deux pulvérisateurs nasaux en récipient unidose [B].
• -Février 2018.
• +Février 2018