• -Anatoxine diphtérique; Anatoxine tétanique; Antigènes de Bordetella pertussis: Anatoxine pertussique (PT), Hémagglutinine filamenteuse (FHA), Pertactine (PRN), Fimbriae de types 2 et 3 (FIM) ; Antigènes de surface de l’hépatite B; Virus poliomyélitique inactivé: Type 1 (Mahoney), Type 2 (MEF-1), Type 3 (Saukett); Polyoside d’Haemophilus influenzae de type: Phosphate de polyribosyl-ribitol (PRP), conjugué à la protéine méningococcique
• +Anatoxine diphtérique; anatoxine tétanique; antigènes de Bordetella pertussis: anatoxine pertussique (PT), hémagglutinine filamenteuse (FHA), pertactine (PRN), fimbriae de types 2 et 3 (FIM); antigènes de surface de l’hépatite B; virus poliomyélitiques inactivés: type 1 (Mahoney), type 2 (MEF-1), type 3 (Saukett); polyoside d’Haemophilus influenzae de type b: phosphate de polyribosyl-ribitol (PRP), conjugué à la protéine méningococcique
• -Comme pour tout vaccin, il est possible qu`une réponse immunitaire protectrice ne soit pas obtenue chez tous les vaccinés.
• +Comme pour tout vaccin, il est possible qu’une réponse immunitaire protectrice ne soit pas obtenue chez tous les vaccinés.
• -Lors de la primovaccination chez les très grands prématurés (nés à ≤ 28 semaines de grossesse) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité pulmonaire le risque potentiel d’apnée doit être pris en compte et la nécessité de surveillance respiratoire pendant 48 à 72h doit être envisagée.
• +Lors de la primovaccination chez les très grands prématurés (nés à ≤ 28 semaines de grossesse) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité pulmonaire le risque potentiel d’apnée doit être pris en compte et la nécessité de surveillance respiratoire pendant 48 à 72 h doit être envisagée.
• -Les effets indésirables survenus le plus fréquemment après l’administration de Vaxelis étaient l’irritabilité, les pleurs, la somnolence, les réactions au site d’injection (douleur, érythème, gonflement), fièvre (≥ 38 °C), diminution de l’appétit et vomissements.
• -Dans une étude clinique au cours de laquelle Vaxelis a été administré de façon concomitante avec Prevenar 13 (PCV 13), chacun des deux vaccins ayant été administré à titre de vaccination de rappel, une fièvre ≥ 38 °C a été rapportée chez 54,3% des enfants, contre 33,1% à 40,7% des enfants lors de la primovaccination.
• +Les effets indésirables survenus le plus fréquemment après l’administration de Vaxelis étaient l’irritabilité, les pleurs, la somnolence, les réactions au site d’injection (douleur, érythème, gonflement), la fièvre (≥ 38 °C), la diminution de l’appétit et les vomissements.
• +Dans une étude clinique au cours de laquelle Vaxelis a été administré de façon concomitante avec Prevenar 13 (PCV 13), chacun des deux vaccins ayant été administré à titre de vaccination de rappel, une fièvre liée aux vaccins ≥ 38 °C a été rapportée chez 52,5% des enfants, contre 33,1% à 40,7% des enfants lors de la primovaccination.
• -Très fréquents: pleurs (78,7%), irritabilité (84,7%),
• -érythème au site d’injection (55%), douleur au site d’injection (71,7%), gonflement au site d’injection (44%), fièvre (56,8%)
• +Très fréquents: pleurs (78,7%), irritabilité (84,7%), érythème au site d’injection (55%), douleur au site d’injection (71,7%), gonflement au site d’injection (44%), fièvre (56,8%)
• -Tableau 1: Taux de séroprotection/séroconversion un mois après la primovaccination
• +Tableau 1 : Taux de séroprotection/séroconversion un mois après la primovaccination
• -Antidiphtérique (≥ 0,01 IU/ml) 98,3 99,8 99,8
• -Antitétanique (≥ 0,01 IU/ml) 100,0 100,0 100,0
• +Antidiphtérique (≥ 0,01 UI/ml) 98,3 99,8 99,8
• +Antitétanique (≥ 0,01 UI/ml) 100,0 100,0 100,0
• -Anti-Ag HBs (≥ 10 IU/ml) Avec vaccination contre l’hépatite B à la naissance / / 99,8
• +Anti-Ag HBs (≥ 10 UI/ml) Avec vaccination contre l’hépatite B à la naissance / / 99,8
• -aRéponse immunitaire: si la concentration en anticorps avant la 1ère dose de vaccin était < à la limite inférieure de quantification (lower limit of quantification, LLOQ), alors la concentration en anticorps après la série de primovaccination était ≥ à la LLOQ; si la concentration en anticorps avant la 1ère dose de vaccin était ≥ à la LLOQ, alors la concentration en anticorps après la série de primovaccination était ≥ à la concentration avant la 1ère dose. bLa quantité de sérum était suffisante pour l’analyse de 48,6% des receveurs de Vaxelis contre 49,9% des receveurs du vaccin de comparaison hexavalent. cLa quantité de sérum était suffisante pour l’analyse de 83,5% des receveurs de Vaxelis contre 79,7% des receveurs du vaccin de comparaison hexavalent. dN = 89 sujets provenant d’une étude séparée
• +aRéponse immunitaire: si la concentration en anticorps avant la 1re dose de vaccin était < à la limite inférieure de quantification (lower limit of quantification, LLOQ), alors la concentration en anticorps après la série de primovaccination était ≥ à la LLOQ; si la concentration en anticorps avant la 1re dose de vaccin était ≥ à la LLOQ, alors la concentration en anticorps après la série de primovaccination était ≥ à la concentration avant la 1re dose. bLa quantité de sérum était suffisante pour l’analyse de 48,6% des receveurs de Vaxelis contre 49,9% des receveurs du vaccin de comparaison hexavalent. cLa quantité de sérum était suffisante pour l’analyse de 83,5% des receveurs de Vaxelis contre 79,7% des receveurs du vaccin de comparaison hexavalent. dN = 89 sujets provenant d’une étude séparée
• -Le taux de répondants présentant des anticorps anti-diphtériques ≥ 0,1 IU/ml après primovaccination était, après la 2ème dose, de 43,0% avec Vaxelis contre 39,9% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• -Le taux de répondants présentant des anticorps anti-tétaniques ≥ 0,1 IU/ml après primovaccination était, après la 2ème dose, de 97,1% avec Vaxelis contre 97,5% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• -Le taux de répondants présentant des anticorps anti-HBs ≥ 100 mIU/ml après primovaccination était, après la 2ème dose, de 76,5% avec Vaxelis contre 80,6% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• +Le taux de répondants présentant des anticorps anti-diphtériques ≥ 0,1 UI/ml après primovaccination était, après la 2e dose, de 43,0% avec Vaxelis contre 39,9% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• +Le taux de répondants présentant des anticorps anti-tétaniques ≥ 0,1 UI/ml après primovaccination était, après la 2e dose, de 97,1% avec Vaxelis contre 97,5% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• +Le taux de répondants présentant des anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI/ml après primovaccination était, après la 2e dose, de 76,5% avec Vaxelis contre 80,6% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• -Le taux de répondants présentant des anticorps anti-diphtériques ≥ 0,1 IU/ml après primovaccination était, après la 3ème dose, de 45,2% avec Vaxelis contre 46,6% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• -Le taux de répondants présentant des anticorps anti-tétaniques ≥ 0,1 IU /ml après primovaccination était, après la 3ème dose, de 99,8% avec Vaxelis contre 99,6% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• -Le taux de répondants présentant des anticorps anti-HBs ≥ 100 mIU/ml après primovaccination était, après la 3ème dose, de 77,8% avec Vaxelis contre 80,1% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• +Le taux de répondants présentant des anticorps anti-diphtériques ≥ 0,1 UI/ml après primovaccination était, après la 3e dose, de 45,2% avec Vaxelis contre 46,6% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• +Le taux de répondants présentant des anticorps anti-tétaniques ≥ 0,1 UI /ml après primovaccination était, après la 3e dose, de 99,8% avec Vaxelis contre 99,6% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• +Le taux de répondants présentant des anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI/ml après primovaccination était, après la 3e dose, de 77,8% avec Vaxelis contre 80,1% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• -Tableau 2: Taux de séroprotection/séroconversion un mois après la vaccination de rappel
• +Tableau 2 : Taux de séroprotection/séroconversion un mois après la vaccination de rappel
• -Antidiphtérique (≥ 0,1 IU /ml) 98,6 99,8
• -Antitétanique (≥ 0,1 IU /ml) 99,8 100,0
• +Antidiphtérique (≥ 0,1 UI /ml) 98,6 99,8
• +Antitétanique (≥ 0,1 UI /ml) 99,8 100,0
• -Anti-Ag HBs (≥ 10 mIU/ml)b 98,1 99,6
• +Anti-Ag HBs (≥ 10 mUI/ml)b 98,1 99,6
• -a Réponse immunitaire: si la concentration en anticorps avant la 1ère dose de vaccin était < à la limite inférieure de quantification (lower limit of quantification, LLOQ), alors la concentration en anticorps après la vaccination de rappel devait être ≥ à la LLOQ. Si la concentration en anticorps avant la 1ère dose de vaccin était ≥ à la LLOQ, alors la concentration en anticorps après la vaccination de rappel devait être ≥ à la concentration avant la 1ère dose. b Sans vaccination contre l’hépatite B à la naissance
• +a Réponse immunitaire: si la concentration en anticorps avant la 1re dose de vaccin était < à la limite inférieure de quantification (lower limit of quantification, LLOQ), alors la concentration en anticorps après la vaccination de rappel devait être ≥ à la LLOQ. Si la concentration en anticorps avant la 1re dose de vaccin était ≥ à la LLOQ, alors la concentration en anticorps après la vaccination de rappel devait être ≥ à la concentration avant la 1re dose. b Sans vaccination contre l’hépatite B à la naissance
• -Le taux de répondants présentant des anticorps anti-HBs ≥ 100 mIU/ml après la vaccination de rappel était de 95,8% avec Vaxelis contre 95,1% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• +Le taux de répondants présentant des anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI/ml après la vaccination de rappel était de 95,8% avec Vaxelis contre 95,1% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• -Persistance de la réponse immunitaire dans les études européennes (étude de suivi PRI03C-V419-012)
• -La persistance à long terme des anticorps dirigés contre l’antigène de surface de l’hépatite B (anti-Ag HBs) a été déterminée chez des enfants âgés de 4 ou 5 ans qui avaient reçu Vaxelis ou un vaccin témoin à l’âge de 2, 4 et 11 à 12 mois (N = 372 issus de l’étude 008) ou à l’âge de 2, 3, 4 et 12 mois (N = 380 issus de l’étude 007).
• -Parmi les enfants qui avaient été immunisés avec 3 doses de Vaxelis (2, 4, 12 mois) dans le cadre de l’étude 008, 65,8% présentaient des anticorps anti-Ag HBs ≥ 10 mIU/ml 3,9 ans après la dernière vaccination (83,7% pour le vaccin témoin). 3,9 ans après la dernière vaccination, le taux de répondants présentant des anticorps anti-Ag HBs > 100 mIU/ml était de 17,7% pour Vaxelis (IC à 95%: 12,4-24,0) (contre 45.3% [95% IC – 38,0-52,6] pour le vaccin témoin).
• -Parmi les enfants qui avaient été immunisés avec 4 doses de Vaxelis (2, 3, 4, 12 mois) dans le cadre de l’étude 007, 70,2% présentaient des anticorps anti-Ag HBs ≥ 10 mIU/ml 4,8 ans après la dernière vaccination (82,0% pour le vaccin témoin). 4,8 ans après la dernière vaccination, le taux de répondants présentant des anticorps anti-Ag HBs > 100 mIU/ml était de 18,3% pour Vaxelis (IC à 95%: 13,1-24,6) (contre 39.7% [95% IC – 32,7-42,0] pour le vaccin témoin).
• -De nombreuses données publiées suggèrent que les personnes ayant à un moment atteint ou dépassé un taux d’anticorps anti-Ag HBs > 10 mIU/ml auront une mémoire immunitaire qui les protégera de la maladie clinique à env. 80-100%, si elles sont exposées au virus de l’hépatite B. Dans ces publications, les infections par l’hépatite B survenant malgré la vaccination se sont notamment manifestées par l’apparition d’anticorps anti-HBc. Dans le cadre de ces publications, le statut de porteur d’Ag HBs lors d’une infection par l’hépatite B ayant «percé» après vaccination a plus rarement été rapporté.
• -Persistance à long terme des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux dans les études européennes (étude de suivi PRI03C-V419-012)
• -La persistance des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux a été déterminée chez des enfants âgés de 4 ou 5 ans qui avaient reçu Vaxelis à l’âge de 2, 4 et 11 à 12 mois. Après approximativement 4 ans, les pourcentages d’enfants présentant des anticorps anti-coqueluche supérieurs à la LLOQ étaient les suivants: anti-PT: 58,4%, anti-FHA: 80,9%, anti-PRN: 66,1% et anti-FIM: 94,3%.
• +Persistance de la réponse immunitaire dans les études européennes (étude de suivi PRI03C-V419-012), mémoire immunitaire contre l’hépatite B
• +La persistance à long terme des anticorps dirigés contre l’antigène de surface de l’hépatite B (anti-Ag HBs) a été déterminée chez des enfants âgés de 4 ou 5 ans qui avaient reçu Vaxelis ou un vaccin témoin à l’âge de 2, 4 et 11 à 12 mois (N = 372 issus de l’étude 008) ou à l’âge de 2, 3, 4 et 12 mois (N = 380 issus de l’étude 007). Parmi les enfants qui avaient été immunisés avec 3 doses de Vaxelis (2, 4, 12 mois) dans le cadre de l’étude 008, 65,8% présentaient des anticorps anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 3,9 ans après la dernière vaccination (83,7% pour le vaccin témoin). 3,9 ans après la dernière vaccination, le taux de répondants présentant des anticorps anti-Ag HBs > 100 mUI/ml était de 17,7% pour Vaxelis (IC à 95%: 12,4-24,0) (contre 45,3% [95% IC – 38,0-52,6] pour le vaccin témoin). Parmi les enfants qui avaient été immunisés avec 4 doses de Vaxelis (2, 3, 4, 12 mois) dans le cadre de l’étude 007, 70,2% présentaient des anticorps anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 4,8 ans après la dernière vaccination (82,0% pour le vaccin témoin). 4,8 ans après la dernière vaccination, le taux de répondants présentant des anticorps anti-Ag HBs > 100 mUI/ml était de 18,3% pour Vaxelis (IC à 95%: 13,1-24,6) (contre 39,7% [95% IC – 32,7-42,0] pour le vaccin témoin). De nombreuses données publiées suggèrent que les personnes ayant à un moment atteint ou dépassé un taux d’anticorps anti-Ag HBs > 10 mUI/ml auront une mémoire immunitaire qui les protégera de la maladie clinique à env. 80-100%, si elles sont exposées au virus de l’hépatite B. Dans ces publications, les infections par l’hépatite B survenant malgré la vaccination se sont notamment manifestées par l’apparition d’anticorps anti-HBc. Dans le cadre de ces publications, le statut de porteur d’Ag HBs lors d’une infection par l’hépatite B ayant «percé» après vaccination a plus rarement été rapporté.
• +Dose de provocation avec le vaccin HBVAXPRO environ 8 ans après la primovaccination avec Vaxelis
• +La persistance de la réponse immunitaire a été étudiée chez des enfants au cours des 8 ans suivant la primovaccination avec Vaxelis (schéma 2+1 ou 3+1). Une dose de provocation d’un vaccin monovalent contre l’hépatite B a été administrée aux enfants âgés de 8 à 9 ans. Les résultats observés juste avant ou environ un mois après l’administration de cette dose de provocation ont été décrits dans le tableau 3.
• +Tableau 3 : Taux de séroprotection avant et après l’administration d’une dose de provocation de HBVAXPRO
• +Primovaccination avec Vaxelis selon le schéma 2+1 (2, 4, 11-12 mois) Avant la dose de provocation de HBVAXPRO après 8 ans env. 30 jours après la dose de provocation de HBVAXPRO après 8 ans env.
• +Anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 40,9% (38 sur 93) 100% (93 sur 93)
• +Anti-Ag HBs ≥ 100 mUI/ml 7,5% (7 sur 93) 93,5% (87 sur 93)
• +Primovaccination avec Vaxelis selon le schéma 3+1 (2, 3, 4, 12 mois)
• +Anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 49,1% (55 sur 112) 99,1% (108 sur 109)
• +Anti-Ag HBs ≥ 100 mUI/ml 7,1% (8 sur 112) 93,6% (102 sur 109)
• +
• +Ces données démontrent une réponse anamnestique à une dose de provocation, ce qui indique une persistance de la mémoire immunitaire contre l’hépatite B chez les personnes précédemment immunisées par Vaxelis.
• +Persistance des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux dans les études européennes (étude de suivi PRI03C-V419-012)
• +La persistance des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux a été déterminée chez des enfants âgés de 4 ou 5 ans qui avaient reçu Vaxelis à l’âge de 2, 4 et 11 à 12 mois. Les pourcentages de ces enfants présentant des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux ≥ à la limite inférieure de quantification étaient les suivants: anti-PT: 58,4%, anti-FHA: 80,9%, anti-PRN: 66,1% et anti-FIM: 94,4%.
• -Aucune étude de tolérance n’ayant été effectuée, ce vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins ou médicaments.
• +En l’absence d’études de tolérance, ce vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins ou médicaments.
• -0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (butyle) et d’un capuchon (butyle), avec 2 aiguilles séparées, en emballages de 1x1 et 10x1 (B).
• -0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (butyle) et d’un capuchon (butyle), avec 1 aiguille séparée, en emballage de 10x1 (B).
• +0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (butyle) et d’un capuchon (butyle), avec 2 aiguilles séparées, en emballages de 1×1 et 10×1 (B).
• +0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (butyle) et d’un capuchon (butyle), avec 1 aiguille séparée, en emballage de 10×1 (B).
• -Janvier 2023
• +Février 2023