• -Le diagnostic des patients présentant un CBNPC ALK-positif doit être confirmé à l'aide d'un test ALK validé avant le premier traitement par un ITK de l'ALK.
• +Le diagnostic des patients présentant un CBNPC ALKpositif doit être confirmé à l'aide d'un test ALK validé avant le premier traitement par un ITK de l'ALK.
• -Grade 1 OU Grade 2 Suspendre le traitement par le lorlatinib jusqu'à ce que les symptômes régressent à la valeur initiale et envisager une corticothérapie. Reprendre le traitement par le lorlatinib en réduisant la posologie d'un palier de dose. Arrêt définitif du lorlatinib en cas de récidive de la PID/pneumopathie inflammatoire ou en l'absence de guérison malgré le traitement stéroïdien et l'interruption du traitement par le lorlatinib pendant 6 semaines.
• +Grade 1 OU Grade 2 Suspendre le traitement par Lorviqua jusqu'à ce que les symptômes régressent à la valeur initiale et envisager une corticothérapie. Reprendre le traitement par Lorviqua en réduisant la posologie d'un palier de dose. Arrêt définitif de Lorviqua en cas de récidive de la PID/pneumopathie inflammatoire ou en l'absence de guérison malgré le traitement stéroïdien et l'interruption du traitement par Lorviqua pendant 6 semaines.
• -Bloc AV de premier degré: Asymptomatique Poursuivre sans interruption le traitement par le lorlatinib à la même posologie, tenir compte des effets des médicaments concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Surveiller attentivement l'ECG/les symptômes qui pourraient être liés à un bloc AV.
• -Bloc AV de premier degré: Symptomatique Suspendre le traitement par le lorlatinib. Tenir compte des effets des médicaments concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Surveiller étroitement l'ECG/les symptômes qui pourraient être liés à un bloc AV. Si les symptômes disparaissent, reprendre le traitement par le lorlatinib au palier de dose inférieur.
• -Bloc AV de deuxième degré: Asymptomatique Suspendre le traitement par le lorlatinib. Tenir compte des effets des médicaments concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Surveiller étroitement l'ECG/les symptômes qui pourraient être liés à un bloc AV. Si un ECG ultérieur ne montre aucun bloc AV du deuxième degré, reprendre le traitement par le lorlatinib au palier de dose inférieur.
• -Bloc AV de deuxième degré: Symptomatique Suspendre le traitement par le lorlatinib. Tenir compte des effets des médicaments concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Le patient doit faire l'objet d'une observation et d'une surveillance cardiaques. Si le bloc AV symptomatique persiste, il convient d'envisager l'implantation d'un pacemaker. En cas de régression des symptômes et du bloc AV du deuxième degré ou de rétablissement d'un bloc AV du premier degré asymptomatique, reprendre le traitement par le lorlatinib au palier de dose inférieur.
• -Bloc AV complet Suspendre le traitement par le lorlatinib. Tenir compte des effets des médicaments concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Le patient doit faire l'objet d'une observation et d'une surveillance cardiaques. En cas de symptômes sévères liés au bloc AV, l'implantation d'un pacemaker peut être indiquée. Si le bloc AV ne régresse pas, l'implantation d'un pacemaker peut être envisagée. Si un pacemaker est implanté, poursuivre le traitement par le lorlatinib à pleine dose. Si un pacemaker n'est pas implanté, le traitement par le lorlatinib peut être repris au palier de dose inférieur à condition que les symptômes régressent et que l'intervalle PR soit inférieur à 200 ms.
• +Bloc AV de premier degré: Asymptomatique Poursuivre sans interruption le traitement par Lorviqua à la même posologie, tenir compte des effets des médicaments concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Surveiller attentivement l'ECG/les symptômes qui pourraient être liés à un bloc AV.
• +Bloc AV de premier degré: Symptomatique Suspendre le traitement par Lorviqua. Tenir compte des effets des médicaments concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Surveiller étroitement l'ECG/les symptômes qui pourraient être liés à un bloc AV. Si les symptômes disparaissent, reprendre le traitement par Lorviqua au palier de dose inférieur.
• +Bloc AV de deuxième degré: Asymptomatique Suspendre le traitement par Lorviqua. Tenir compte des effets des médicaments concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Surveiller étroitement l'ECG/les symptômes qui pourraient être liés à un bloc AV. Si un ECG ultérieur ne montre aucun bloc AV du deuxième degré, reprendre le traitement par Lorviqua au palier de dose inférieur.
• +Bloc AV de deuxième degré: Symptomatique Suspendre le traitement par Lorviqua. Tenir compte des effets des médicaments concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Le patient doit faire l'objet d'une observation et d'une surveillance cardiaques. Si le bloc AV symptomatique persiste, il convient d'envisager l'implantation d'un pacemaker. En cas de régression des symptômes et du bloc AV du deuxième degré ou de rétablissement d'un bloc AV du premier degré asymptomatique, reprendre le traitement par Lorviqua au palier de dose inférieur.
• +Bloc AV complet Suspendre le traitement par Lorviqua. Tenir compte des effets des médicaments concomitants, évaluer et corriger un éventuel déséquilibre électrolytique pouvant entraîner un allongement de l'intervalle PR. Le patient doit faire l'objet d'une observation et d'une surveillance cardiaques. En cas de symptômes sévères liés au bloc AV, l'implantation d'un pacemaker peut être indiquée. Si le bloc AV ne régresse pas, l'implantation d'un pacemaker peut être envisagée. Si un pacemaker est implanté, poursuivre le traitement par Lorviqua à la posologie totale. Si un pacemaker n'est pas implanté, le traitement par Lorviqua peut être repris au palier de dose inférieur à condition que les symptômes régressent et que l'intervalle PR soit inférieur à 200 ms.
• -Sur la base des résultats d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une atteinte légère ou modérée de la fonction rénale (Clcr: ≥30 ml/min). Les informations liées à l'utilisation du lorlatinib chez des patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale (Clcr: <30 ml/min) sont limitées (n=1). Par conséquent, Lorviqua n'est pas recommandé chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (voir «Pharmacocinétique»).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant un trouble léger ou modéré de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] absolu ≥30 ml/min). Pour les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (DFGe absolu <30 ml/min), une dose réduite de lorlatinib est recommandée, par ex. une dose initiale de 75 mg une fois par jour (voir «Pharmacocinétique»).
• -Pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/Pneumopathie inflammatoire
• -Des effets indésirables pulmonaires graves ou menaçant le pronostic vital, suggérant une PID/pneumopathie, sont survenus lors du traitement par le lorlatinib (voir «Effets indésirables»). Une PID/pneumopathie inflammatoire est survenue chez 1.4% des patients sous traitement par le lorlatinib, y compris de grade ≥3 chez 1% des patients. Tous les patients présentant une aggravation des symptômes respiratoires évocateurs d'une PID/pneumopathie inflammatoire (par ex. dyspnée, toux et fièvre) doivent être rapidement évalués pour permettre de détecter une éventuelle PID/pneumopathie inflammatoire. Le lorlatinib doit être suspendu et/ou arrêté définitivement en fonction de la gravité (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Une réduction de la FEVG s'est produite chez des patients traités avec le lorlatinib. Aucun patient n'a dû arrêter le traitement en raison d'une réduction de la FEVG. La FEVG doit être surveillée avant le début du traitement, puis à intervalles réguliers en présence d'une indication clinique.
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• +Une réduction de la FEVG s'est produite chez des patients traités par le lorlatinib. Aucun patient n'a dû arrêter le traitement en raison d'une réduction de la FEVG. La FEVG doit être surveillée avant le début du traitement, puis à intervalles réguliers en présence d'une indication clinique.
• +Pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/Pneumopathie inflammatoire
• +Des effets indésirables pulmonaires graves ou menaçant le pronostic vital, suggérant une PID/pneumopathie, sont survenus lors du traitement par le lorlatinib (voir «Effets indésirables»). Une PID/pneumopathie inflammatoire est survenue chez 1.4% des patients sous traitement par le lorlatinib, y compris de grade ≥3 chez 1% des patients. Tous les patients présentant une aggravation des symptômes respiratoires évocateurs d'une PID/pneumopathie inflammatoire (par ex. dyspnée, toux et fièvre) doivent être rapidement évalués pour permettre de détecter une éventuelle PID/pneumopathie inflammatoire. Lorlatinib doit être suspendu et/ou arrêté définitivement en fonction de la gravité (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les données animales ainsi que le mécanisme d'action indiquent un risque de lésion fœtale en lien avec l'exposition à Lorviqua. Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d'éviter de débuter une grossesse pendant le traitement par Lorviqua. Les patientes doivent avoir recours à un moyen de contraception non hormonal très efficace pendant le traitement par Lorviqua car le lorlatinib peut affecter l'efficacité des contraceptifs hormonaux (voir «Interactions» et «Grossesse, Allaitement»). Si l'utilisation d'une méthode contraceptive hormonale ne peut pas être évitée, un préservatif doit être utilisé en combinaison avec la méthode hormonale. L'utilisation d'un moyen de contraception efficace doit être maintenue pendant au moins 21 jours après la fin du traitement.
• +Les données animales ainsi que le mécanisme d'action indiquent un risque de lésion fœtale en lien avec l'exposition au Lorviqua. Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d'éviter de débuter une grossesse pendant le traitement par Lorviqua. Les patientes doivent avoir recours à un moyen de contraception non hormonal très efficace pendant le traitement par Lorviqua car le lorlatinib peut affecter l'efficacité des contraceptifs hormonaux (voir «Interactions» et «Grossesse, Allaitement»). Si l'utilisation d'une méthode contraceptive hormonale ne peut pas être évitée, un préservatif doit être utilisé en combinaison avec la méthode hormonale. L'utilisation d'un moyen de contraception efficace doit être maintenue pendant au moins 21 jours après la fin du traitement.
• -Les comprimés pelliculés de Lorviqua contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre les comprimés pelliculés de Lorviqua.
• +Les comprimés pelliculés de Lorviqua contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• -Chez des volontaires sains, la rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A, administré à une dose quotidienne de 600 mg pendant 9 jours, a réduit l'ASC moyenne du lorlatinib de 85% et la Cmax de 76% après une dose unique de 100 mg de lorlatinib. Des augmentations des tests de la fonction hépatique (ASAT et ALAT) ont également été observées. L'administration concomitante de lorlatinib avec des inducteurs puissants du CYP3A (p.ex. la rifampicine, la carbamazépine, l'enzalutamide, le mitotane, la phénytoïne et le millepertuis) peut diminuer les concentrations plasmatiques du lorlatinib. L'utilisation d'un inducteur puissant du CYP3A avec du lorlatinib est contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). La prise d'inducteurs puissants du CYP3A doit être arrêtée pendant une durée minimale correspondant à la demi-vie plasmatique de l'inducteur puissant du CYP3A multipliée par 3, et au moins 10 jours avant d'instaurer le traitement par lorlatinib. L'utilisation concomitante d'inducteurs modérés du CYP3A doit être évitée, car ils peuvent également réduire les concentrations plasmatiques du lorlatinib.
• +Chez des volontaires sains, la rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A, administré à une dose quotidienne de 600 mg pendant 9 jours, a réduit l'ASC moyenne du lorlatinib de 85% et la Cmax de 76% après une dose unique de 100 mg de lorlatinib. Des augmentations des tests de la fonction hépatique (ASAT et ALAT) ont également été observées. L'administration concomitante de lorlatinib avec des inducteurs puissants du CYP3A (p.ex. la rifampicine, la carbamazépine, l'enzalutamide, le mitotane, la phénytoïne et le millepertuis) peut diminuer les concentrations plasmatiques du lorlatinib. L'utilisation d'un inducteur puissant du CYP3A avec du lorlatinib est contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). La prise d'inducteurs puissants du CYP3A doit être arrêtée pendant une durée minimale correspondant à la demi-vie plasmatique de l'inducteur puissant du CYP3A multipliée par 3, et au moins 10 jours avant d'instaurer le traitement par lorlatinib. L'utilisation concomitante du modafinil, un inducteur modéré du CYP3A, n'a pas eu de répercussions cliniquement pertinentes sur la pharmacocinétique du lorlatinib, et n'a pas entraîné de modifications cliniquement pertinentes des valeurs de la fonction hépatique chez les volontaires sains.
• -Le loratinib a une influence modérée sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. La prudence est de mise lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines car des effets sur le SNC peuvent survenir (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Le loratinib a une certaine influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. La prudence est de mise lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines car des effets sur le SNC peuvent survenir (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Dans l'étude B7461001, des taux augmentés de cholestérol et de triglycérides sériques ont été rapportés chez 84.4% et 67.1% des patients, respectivement. Les cas d'hypercholestérolémie ou d'hypertriglycéridémie étaient légers ou modérés chez 67.8% et 50.5% des patients. Le traitement par le loraltinib n'a dû être interrompu chez aucun patient en raison d'une hypercholestérolémie ou d'une hypertriglycéridémie (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»). Le délai médian d'apparition était de 15 jours pour l'hypercholestérolémie et l'hypertriglycéridémie. Les durées médianes de l'hypercholestérolémie et de l'hypertriglycéridémie étaient respectivement de 381 et 405 jours.
• +Dans l'étude B7461001, des taux augmentés de cholestérol et de triglycérides sériques ont été rapportés chez 84.4% et 67.1% des patients, respectivement. Les cas d'hypercholestérolémie ou d'hypertriglycéridémie étaient légers ou modérés chez 67.8% et 50.5% des patients. Le traitement par le lorlatinib n'a dû être interrompu chez aucun patient en raison d'une hypercholestérolémie ou d'une hypertriglycéridémie (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»). Le délai médian d'apparition était de 15 jours pour l'hypercholestérolémie et l'hypertriglycéridémie. Les durées médianes de l'hypercholestérolémie et de l'hypertriglycéridémie étaient respectivement de 381 et 405 jours.
• -Moins de 1% de la dose administrée est détecté sous forme de lorlatinib inchangé dans les urines. Dans les études cliniques, les patients présentant une créatinine sérique >1.5xLSN ou une Clcr estimée <60 ml/min ont été exclus. Les analyses de pharmacocinétique de population ont montré que l'exposition au lorlatinib n'était pas altérée de façon cliniquement significative chez les patients présentant un trouble léger (n=103) ou modéré (n=41) de la fonction rénale (Clcr ≥30 ml/min). Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé pour les patients atteints d'un trouble léger ou modéré de la fonction rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les informations liées à l'utilisation du lorlatinib chez des patients atteints d'un trouble sévère de la fonction rénale (Clcr <30 ml/min) sont limitées (n=1).
• +Moins de 1% de la dose administrée est détecté sous forme de lorlatinib inchangé dans les urines. Dans les études cliniques, les patients présentant une créatinine sérique >1.5xLSN ou une Clcr estimée <60 ml/min ont été exclus. Les analyses de pharmacocinétique de population ont montré que l'exposition au lorlatinib n'était pas altérée de façon cliniquement significative chez les patients présentant un trouble léger (n=103) ou modéré (n=41) de la fonction rénale (Clcr ≥30 ml/min). Sur la base d'une étude sur les troubles de la fonction rénale, aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les patients atteints d'un trouble léger ou modéré de la fonction rénale (d'après le DFGe absolu basé sur le DFGe dérivé de l'équation «Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]» [en ml/min/1.73 m²] × surface corporelle mesurée /1.73 ≥30 ml/min). Dans cette étude, l'ASCinf du lorlatinib a augmenté de 41% chez les volontaires atteints d'un trouble sévère de la fonction rénale (DFGe absolu <30 ml/min) par rapport aux volontaires présentant une fonction rénale normale (DFGe absolu ≥90 ml/min). Une dose réduite de lorlatinib est recommandée chez les patients atteints d'un trouble sévère de la fonction rénale, par ex. une dose initiale de 75 mg une fois par jour (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -LLD V011
• +LLD V012