• -Principe actif:
• +Principes actifs
• -Excipient(s):
• -Cryostor CS10 (5% DMSO; dextran 40).
• -Chlorure de sodium
• -Albumine sérique humaine (chlorure de sodium, N-acétyl-DL-tryptophane, acide caprylique, eau)
• +Excipients
• +Cryostor CS10 (DMSO; dextran 40), chlorure de sodium, albumine sérique humaine (chlorure de sodium, N-acétyl-DL-tryptophane, acide caprylique, eau), 5% DMSO.
• +YESCARTA contient environ 300 mg de sodium par perfusion.
• -Posologie
• -·Un schéma de chimiothérapie lymphodéplétive consistant en l'administration de cyclophosphamide 500 mg/m2 par voie intraveineuse et de fludarabine 30 mg/m2 par voie intraveineuse doit être administré les 5e, 4e et 3e jours avant la perfusion de YESCARTA. Un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/μl et un nombre de plaquettes ≥75000/μl sont recommandés avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive.
• +·Un schéma de chimiothérapie lymphodéplétive consistant en l'administration de cyclophosphamide 500 mg/m2 par voie intraveineuse et de fludarabine 30 mg/m2 par voie intraveineuse doit être administré les 5e, 4e et 3e jours avant la perfusion de YESCARTA. Un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/μl et un nombre de plaquettes ≥75'000/μl sont recommandés avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive.
• -Le traitement par YESCARTA doit être retardé chez certains groupes de patients à risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement par YESCARTA doit être retardé chez certains groupes de patients à risque (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Une poche pour perfusion unique de YESCARTA spécifique à chaque patient avec une dispersion de cellules CAR T anti-CD19 dans env. 68 ml pour une dose cible de 2× 106 cellules CAR T anti-CD19 par kg de poids corporel (intervalle: 1× 106–2× 106 cellules/kg), avec au maximum 2× 108 cellules CAR T anti-CD19 pour les patients dont le poids corporel est égal ou supérieur à 100 kg.
• +Une poche pour perfusion unique de YESCARTA spécifique à chaque patient avec une dispersion de cellules CAR T anti-CD19 dans env. 68 ml pour une dose cible de 2x106 cellules CAR T anti-CD19 par kg de poids corporel (intervalle: 1x106 – 2x106 cellules/kg), avec au maximum 2x108 cellules CAR T anti-CD19 pour les patients dont le poids corporel est égal ou supérieur à 100 kg.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Il n'existe aucune donnée suffisante concernant les patients présentant une insuffisance hépatique, permettant de tirer des conclusions pour cette population.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Il n'existe aucune donnée suffisante concernant les patients présentant une insuffisance rénale, permettant de tirer des conclusions pour cette population.
• +Patients âgés
• +Les 25% de la population de l'étude étaient des patients âgés de 65 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité étaient comparables dans tous les groupes d'âge. Sur la base de ces données, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de YESCARTA chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas été établie. Aucune donnée n'est disponible.
• +Patients présentant une infection par le VIH, le VHB et le VHC
• +On ne dispose d'aucune expérience clinique chez les patients présentant une infection active par le VIH, le VHB ou le VHC.
• +Atteinte cérébrale du lymphome, lymphome du système nerveux central et implication du cœur
• +Il n'existe aucune expérience clinique relative à l'utilisation de YESCARTA chez les patients ayant des antécédents ou présentant un lymphome primaire du SNC en phase aiguë, chez les patients présentant des cellules malignes dans le liquide cérébro-spinal, chez les patients atteints de métastases cérébrales, ou chez les patients présentant une implication du cœur.
• +
• -Ce médicament contient des cellules génétiquement modifiées. Les mesures habituelles de sécurité concernant la manipulation de ce type de médicament doivent être respectées. Pour les précautions particulières destinées à l'élimination et les remarques particulières concernant la manipulation, voir «Remarques particulières».
• -YESCARTA contient des cellules sanguines humaines. Les professionnels de la santé qui manipulent YESCARTA doivent donc prendre les mesures de précautions appropriées (porter des gants et des lunettes de protection), pour prévenir toute transmission potentielle de maladies infectieuses.
• +Ce médicament contient des cellules génétiquement modifiées. Les mesures habituelles de sécurité concernant la manipulation de ce type de médicament doivent être respectées. Pour les précautions particulières concernant l'élimination et remarques concernant la manipulation, voir «Remarques particulières».
• +YESCARTA contient des cellules sanguines humaines. Les professionnels de santé qui manipulent YESCARTA doivent donc prendre les mesures de précautions appropriées (porter des gants et des lunettes de protection), pour prévenir toute transmission potentielle de maladies infectieuses.
• -·La poche de perfusion doit être placée à l'intérieur d'une deuxième poche stérile, selon les directives en vigueur localement.
• +·La poche de perfusion doit être placée à l'intérieur d'une deuxième poche stérile ou manipulée selon les directives en vigueur localement.
• -Patients présentant une infection par le VIH, le VHB et le VHC
• -On ne dispose d'aucune expérience clinique chez les patients présentant une infection active par le VIH, le VHB ou le VHC.
• -Atteinte cérébrale du lymphome, lymphome du système nerveux central et implication du cœur
• -Il n'existe aucune expérience clinique relative à l'utilisation de YESCARTA chez les patients ayant des antécédents ou présentant un lymphome primaire du SNC en phase aiguë, chez les patients présentant des cellules malignes dans le liquide cérébro-spinal, chez les patients atteints de métastases cérébrales, ou chez les patients présentant une implication du cœur.
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de YESCARTA chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas été établie. Aucune donnée n'est disponible.
• -Patients âgés
• -Les 25% de la population de l'étude étaient des patients âgés de 65 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité étaient comparables dans tous les groupes d'âge. Sur la base de ces données, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés.
• -Troubles de la fonction rénale
• -Il n'existe aucune donnée suffisante concernant les patients présentant une insuffisance rénale, permettant de tirer des conclusions pour cette population.
• -Troubles de la fonction hépatique
• -Il n'existe aucune donnée suffisante concernant les patients présentant une insuffisance hépatique, permettant de tirer des conclusions pour cette population.
• -Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients (voir «Composition») ou à l'une des substances figurant dans les contre-indications de l'information professionnelle de la fludarabine ou du cyclophosphamide.
• +Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients (voir «Composition») ou à l'une des substances figurant dans les contre-indications de l'information professionnelle de la fludarabine ou du cyclophosphamide.
• -Tableau 1. Détermination du grade et recommandations de prise en charge du CRS
• +Tableau 1: Détermination du grade et recommandations de prise en charge du CRS
• -Grade 1 Symptômes nécessitant uniquement un traitement symptomatique (p.ex. fièvre, nausées, fatigue, céphalées, myalgies, malaise). n.d./n.a. n.d./n.a.
• +Grade 1 Symptômes nécessitant uniquement un traitement symptomatique (p.ex. fièvre, nausées, fatigue, céphalées, myalgies, malaise). n. d./n. a. n. d./n. a.
• -n.d./n.a. = non disponible/non applicable
• +n. d./n. a. = non disponible/non applicable
• -Tableau 2. Détermination du grade et recommandations de prise en charge des effets indésirables neurologiques
• -Détermination du grade CRS associé Pas de CRS associé
• +Tableau 2: Détermination du grade et recommandations de prise en charge des effets indésirables neurologiques
• +Evaluation du grade CRS associé Pas de CRS associé
• -Comme YESCARTA contient un récepteur antigénique chimérique anti-CD19, une aplasie des cellules B peut survenir chez les patients traités par YESCARTA, , ce qui conduit à une hypogammaglobulinémie. Une hypogammaglobulinémie a été très fréquemment observée chez les patients traités par YESCARTA. Surveillez les taux d'immunoglobulines après le traitement par YESCARTA et prenez les anomalies en charge avec des précautions contre les infections, administrez une prophylaxie antibiotique et un traitement substitutif par immunoglobulines.
• -Vaccins vivants:
• +Comme YESCARTA contient un récepteur antigénique chimérique anti-CD19, une aplasie des cellules B peut survenir chez les patients traités par YESCARTA, ce qui conduit à une hypogammaglobulinémie. Une hypogammaglobulinémie a été très fréquemment observée chez les patients traités par YESCARTA. Surveillez les taux d'immunoglobulines après le traitement par YESCARTA et prenez les anomalies en charge avec des précautions contre les infections, administrez une prophylaxie antibiotique et un traitement substitutif par immunoglobulines.
• +Vaccins vivants
• -Ce médicament contient 300 mg de sodium par perfusion, équivalent à 15% des apports maximaux journaliers recommandés par l'OMS fixés à 2 g de sodium chez l'adulte.
• +YESCARTA contient environ 300 mg de sodium par perfusion, ce qui équivaut à 15% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -Contraception
• +Femmes en âge de procréer/Contraception chez l'homme et la femme
• -YESCARTA a une influence modérée sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation des machines. Après la perfusion de YESCARTA, il faut s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant au moins 8 semaines ou jusqu'à la disparition des effets indésirables neurologiques.
• +YESCARTA a une influence modérée sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation des machines. Après la perfusion de YESCARTA, il faut s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant au moins 8 semaines ou jusqu'à la disparition des effets indésirables neurologiques.
• -Les effets indésirables rapportés sont présentés ci-dessous. Ces effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (<1/10, ≥1/100); occasionnel (<1/100, ≥1/1'000); rare (<1/1'000, ≥1/10'000,); très rare (<1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans un ordre de gravité décroissant.
• +Les effets indésirables rapportés d'après les études cliniques et les expériences post marketing sont présentés ci-dessous. Ces effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans un ordre de gravité décroissant.
• -Troubles psychiatriques:
• -Très fréquent: délire (17%), anxiété (11%).
• +Affections psychiatriques:
• +Très fréquent: délire (17%), anxiété (11%)
• -Fréquent: ataxie, neuropathie, convulsions, dyscalculie, myoclonie.
• +Fréquent: ataxie, neuropathie, convulsions, dyscalculie, myoclonie, dysphagie.
• +Occasionnel: oedème de la moelle épinière, myélite, quadriplégie.
• -Fréquent: thrombose, syndrome d'hyperperméabilité capillaire.
• +Fréquent: thrombose, syndrome d'hyperperméabilité capillaire
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• -Fréquent: rash.
• -Affections hépatobiliaires
• +Affections hépatobiliaires:
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• +Fréquent: rash.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
• -Description d'effets indésirables particuliers
• -Syndrome de relargage cytokinique
• +Description de certains effets indésirables
• +Syndrome de relargage cytokinique:
• -Les signes ou symptômes le plus fréquemment associés au CRS étaient la fièvre (83%), l'hypotension (44%), l'hypoxie (23%), la tachycardie (24%) et les frissons (20%). Les effets indésirables sévères pouvant être associés au CRS sont les suivants: atteinte rénale aiguë, fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, syndrome d'hyperperméabilité capillaire, hypotension, hypoxie et lymphohistiocytose hémophagocytaire/syndrome d'activation des macrophages (LHH/SAM). Pour les recommandations en matière de surveillance et de traitement voir «Mises en garde et précautions»).
• -Effets indésirables neurologiques
• +Les signes ou symptômes le plus fréquemment associés au CRS étaient la fièvre (83%), l'hypotension (44%), l'hypoxie (23%), la tachycardie (24%) et les frissons (20%). Les effets indésirables sévères pouvant être associés au CRS sont les suivants: atteinte rénale aiguë, fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, syndrome d'hyperperméabilité capillaire, hypotension, hypoxie et lymphohistiocytose hémophagocytaire/syndrome d'activation des macrophages (LHH/SAM). Pour les recommandations en matière de surveillance et de traitement voir «Mises en garde et précautions».
• +Effets indésirables neurologiques:
• -Les signes ou symptômes le plus fréquemment associés aux effets indésirables neurologiques sont l'encéphalopathie (58%), les céphalées (40%), les tremblements (31%), la sensation vertigineuse (21%), l'aphasie (18%) et le délire (17%). Des effets indésirables sévères dont des encéphalopathies (22%), une aphasie (4%), un délire (4%) et des convulsions (1%), ont été rapportés chez les patients traités par YESCARTA. Un patient a présenté un épisode d'hémorragie intracrânienne fatal, qui a coïncidé avec un CRS, une neurotoxicité, une thrombocytopénie grave, un traitement prophylactique de TVP par héparine et une septicémie bactérienne persistante.
• +Les signes ou symptômes le plus fréquemment associés aux effets indésirables neurologiques sont l'encéphalopathie (58%), les céphalées (40%), les tremblements (31%), la sensation vertigineuse (21%), l'aphasie (18%) et le délire (17%). Des effets indésirables sévères dont des encéphalopathies (22%), une aphasie (4%), un délire (4%) et des convulsions (1%), ont été rapportés chez les patients traités par YESCARTA.
• +D'autres effets indésirables neurologiques ont été rapportés moins fréquemment dans les essais cliniques parmi lesquels la dysphagie (5%), la myélite (0,2%) et la quadriplégie (0,2%).
• +Dans le cadre de la toxicité neurologique, des cas d'œdème de la moelle épinière ont été rapportés après mise sur le marché.
• +Un patient a présenté un épisode d'hémorragie intracrânienne fatal, qui a coïncidé avec un CRS, une neurotoxicité, une thrombocytopénie grave, un traitement prophylactique de TVP par héparine et une septicémie bactérienne persistante.
• -Infections et neutropénie fébrile
• +Infections et neutropénie fébrile:
• -Cytopénies prolongées
• +Cytopénies prolongées:
• -Hypogammaglobulinémie
• +Hypogammaglobulinémie:
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: non encore attribué
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -
• +Code ATC
• +Non encore attribué
• -En raison de l'effet on-target, off-tumour de YESCARTA , une aplasie de cellules B est attendue sur un certain intervalle après le traitement. Parmi les 73 patients pour lesquels des échantillons évaluables étaient disponibles au début de l'étude, 40% présentaient des cellules B détectables; l'aplasie de cellules B observée au début chez la majorité des patients a été attribuée à des traitement antérieurs. Après le traitement par YESCARTA, la proportion de patients présentant des cellules B détectables a diminué: 20% d'entre eux présentaient des cellules B détectables à 3 mois et 22% d'entre eux présentaient des cellules B détectables à 6 mois.
• +En raison de l'effet on-target, off-tumour de YESCARTA, une aplasie de cellules B est attendue sur un certain intervalle après le traitement. Parmi les 73 patients pour lesquels des échantillons évaluables étaient disponibles au début de l'étude, 40% présentaient des cellules B détectables; l'aplasie de cellules B observée au début chez la majorité des patients a été attribuée à des traitement antérieurs. Après le traitement par YESCARTA, la proportion de patients présentant des cellules B détectables a diminué: 20% d'entre eux présentaient des cellules B détectables à 3 mois et 22% d'entre eux présentaient des cellules B détectables à 6 mois.
• -Efficacité et sécurité cliniques
• +Efficacité clinique
• -YESCARTA a été administré en une perfusion unique à une dose cible de 2× 106 cellules CAR T anti-CD19/kg à l'issue d'un schéma de chimiothérapie lymphodéplétive par 500 mg/m2 de cyclophosphamide par voie intraveineuse et 30 mg/m2 de fludarabine par voie intraveineuse; la lymphodéplétion a eu lieu les 5ème, 4ème et 3ème jours avant le traitement par YESCARTA. L'ensemble des 108 patients traités par YESCARTA dans l'étude ZUMA-1 (phases 1 et 2) ont reçu une chimiothérapie lymphodéplétive. Tous les patients avaient un nombre initial de globules blancs ≥1× 103/μL (à savoir avant la chimiothérapie lymphodéplétive). Seuls les patients présentant un nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/μL, un nombre absolu de lymphocytes ≥100/μL et un taux de plaquettes ≥75,000/μl au départ ont été inclus dans l'étude. Une chimiothérapie en relais entre la leucaphérèse et la chimiothérapie lymphodéplétive n'était pas autorisée. Tous les patients ont été hospitalisés dans le but de surveiller et prendre en charge des effets indésirables survenant pendant au moins 7 jours après la perfusion de YESCARTA.
• +YESCARTA a été administré en une perfusion unique à une dose cible de 2x106 cellules CAR T anti-CD19/kg à l'issue d'un schéma de chimiothérapie lymphodéplétive par 500 mg/m2 de cyclophosphamide par voie intraveineuse et 30 mg/m2 de fludarabine par voie intraveineuse; la lymphodéplétion a eu lieu les 5ème, 4ème et 3ème jours avant le traitement par YESCARTA. L'ensemble des 108 patients traités par YESCARTA dans l'étude ZUMA-1 (phases 1 et 2) ont reçu une chimiothérapie lymphodéplétive. Tous les patients avaient un nombre initial de globules blancs ≥1x103/μl (à savoir avant la chimiothérapie lymphodéplétive). Seuls les patients présentant un nombre absolu de neutrophiles ≥1000/μl, un nombre absolu de lymphocytes ≥100/μl et un taux de plaquettes ≥75 000/μl au départ ont été inclus dans l'étude. Une chimiothérapie en relais entre la leucaphérèse et la chimiothérapie lymphodéplétive n'était pas autorisée. Tous les patients ont été hospitalisés dans le but de surveiller et prendre en charge des effets indésirables survenant pendant au moins 7 jours après la perfusion de YESCARTA.
• -Parmi les 111 patients qui ont eu une leucaphérèse, 101 ont reçu YESCARTA. Neuf patients n'ont pas été traités, en raison, principalement, de progression de la maladie ou d'événements indésirables sévères après le recrutement et avant l'administration des cellules. Sur les 111 patients, un patient n'a pas reçu le médicament en raison d'un problème de fabrication. Le délai médian entre la leucaphérèse et la réception du médicament était de 17 jours (intervalle: 14 à 51 jours), et le délai médian entre la leucaphérèse et la perfusion était de 24 jours (intervalle: 16 à 73 jours). La dose médiane était de 2,0 x 106 cellules CAR T anti-CD19/kg.
• +Parmi les 111 patients qui ont eu une leucaphérèse, 101 ont reçu YESCARTA. Neuf patients n'ont pas été traités, en raison, principalement, de progression de la maladie ou d'événements indésirables sévères après le recrutement et avant l'administration des cellules. Sur les 111 patients, un patient n'a pas reçu le médicament en raison d'un problème de fabrication. Le délai médian entre la leucaphérèse et la réception du médicament était de 17 jours (intervalle: 14 à 51 jours), et le délai médian entre la leucaphérèse et la perfusion était de 24 jours (intervalle: 16 à 73 jours). La dose médiane était de 2,0x106 cellules CAR T anti-CD19/kg.
• - Tous les patients ayant eu une leucaphérèse (ITT) Cohorte 1 + 2 (N = 111) Tous les patients traités mITT Cohorte 1 + 2 (N = 101)
• + Tous les patients ayant eu une leucaphérèse (ITT) Cohorte 1 + 2 (N = 111) Tous les patients traités mITT Cohorte 1 + 2 (N = 101)
• -PFS (mois) [IC à 95%] 9,5 (6,1, 15,4) 6,2 (4,0, 12,4) 9,1 (5,7, n.a.) 5,9 (3,3, 15,0)
• -Durée de la réponsea, médiane (IC à 95%) en mois n.a. (10,9, n.a.) 9,0 (3,9, n.a.) n.a. (10,9, n.a.) 9,0 (3,9, n.a.)
• -Durée de la réponse, CR, médiane (IC à 95%) en mois n.a. (n.a., n.a.) non disponible n.a. (n.a., n.a.) n.a. (12,9, n.a.)
• +PFS (mois) [IC à 95%] 9,5 (6,1, 15,4) 6,2 (4,0, 12,4) 9,1 (5,7, n.e.) 5,9 (3,3, 15,0)
• +Durée de la réponsea, médiane (IC à 95%) en mois n.e. (10,9, n.e.) 9,0 (3,9, n.e.) n.e. (10,9, n.e.) 9,0 (3,9, n.e.)
• +Durée de la réponse, CR, médiane (IC à 95%) en mois n.e. (n.e., n.e.) non disponible n.e. (n.e., n.e.) n.e. (12,9, n.e.)
• -Survie globale (SG), médiane (mois) [IC à 95%] 17,4 (11,6, non évaluable) Non évaluable [12,8, non évaluable]
• -SG à 6 mois (%) [IC à 95%] 81,1 (72,5, 87,2) 79,2 [69,9; 85,9]
• +Survie globale (SG), médiane (mois) [IC à 95%] 17,4 (11,6, n.e.) n.e. (12,8, n.e.)
• +SG à 6 mois (%) [IC à 95%] 81,1 (72,5, 87,2) 79,2 (69,9; 85,9)
• -n.a. = non estimable
• +n.e. = non estimable
• -Note: la mITT était définie par tous les patients qui recevaient au moins une dose de YESCARTA de 1× 106 cellules CAR-T/kg
• +Note: la mITT était définie par tous les patients qui recevaient au moins une dose de YESCARTA de 1x106 cellules CAR-T/kg
• +Cinétique cellulaire
• +
• -Les pics de concentration des cellules CAR T anti-CD19 survenaient dans les 8 à 15 premiers jours après la perfusion de YESCARTA. Le pic médian de concentration des cellules CAR T anti-CD19 dans le sang (Cmax) était de 38,3 cellules/µl (intervalle: 0,8–1513,7 cellules/μl); ce taux a diminué à 1 mois après la perfusion de YESCARTA jusqu'à une médiane de 2,1 cellules/µl (intervalle: 0–167,4 cellules/μl) et à une médiane de 0,4 cellules/µl (intervalle 0-28,4 cellules/μl) à 3 mois après la perfusion de YESCARTA.
• +Les pics de concentration des cellules CAR T anti-CD19 survenaient dans les 8 à 15 premiers jours après la perfusion de YESCARTA. Le pic médian de concentration des cellules CAR T anti-CD19 dans le sang (Cmax) était de 38,3 cellules/µl (intervalle: 0,8-1513,7 cellules/μl); ce taux a diminué à 1 mois après la perfusion de YESCARTA jusqu'à une médiane de 2,1 cellules/µl (intervalle: 0-167,4 cellules/μl) et à une médiane de 0,4 cellules/µl (intervalle: 0-28,4 cellules/μl) à 3 mois après la perfusion de YESCARTA.
• -Certains patients ont eu besoin de tocilizumab et de corticostéroïdes pour le traitement de CRS et de neurotoxicités. Les patients traités par tocilizumab (n=44) présentaient des taux de cellules CAR T anti-CD19 plus élevés de 262% et 232%, mesurés respectivement par l'ASC (0-28 j) et la Cmax, par rapport aux patients n'ayant pas reçu de tocilizumab (n=57). De même, les patients ayant reçu des corticoïdes (n=26) présentaient un ASC (0-28 j) et une Cmax plus élevés de 217% et de 155% que les patients n'ayant pas reçu de corticostéroïdes (n = 75).
• +Certains patients ont eu besoin de tocilizumab et de corticostéroïdes pour le traitement de CRS et de neurotoxicités. Les patients traités par tocilizumab (n=44) présentaient des taux de cellules CAR T anti-CD19 plus élevés de 262% et 232%, mesurés respectivement par l'ASCjour 0-28 et la Cmax, par rapport aux patients n'ayant pas reçu de tocilizumab (n=57). De même, les patients ayant reçu des corticoïdes (n=26) présentaient un ASCjour 0-28 et une Cmax plus élevés de 217% et de 155% que les patients n'ayant pas reçu de corticostéroïdes (n = 75).
• -YESCARTA est constitué de cellules T humaines autologues, on s'attend à ce que les produits de leur métabolisme soient des produits de dégradation cellulaires typiques, résultant de mécanismes de destruction cellulaire normaux. Il est donc attendu que les cellules CAR T perfusées soient détruites au fil du temps. Le nombre de cellules CAR T anti-CD19 a chuté au plus bas niveau jusqu'à 3 mois suivant la perfusion (intervalle: 0,000 à 28,410 cellules/μL). Aucune expansion secondaire des cellules CAR T n'a été observée.
• +YESCARTA est constitué de cellules T humaines autologues, on s'attend à ce que les produits de leur métabolisme soient des produits de dégradation cellulaires typiques, résultant de mécanismes de destruction cellulaire normaux. Il est donc attendu que les cellules CAR T perfusées soient détruites au fil du temps. Le nombre de cellules CAR T anti-CD19 a chuté au plus bas niveau jusqu'à 3 mois suivant la perfusion (intervalle: 0,000 à 28,410 cellules/μl). Aucune expansion secondaire des cellules CAR T n'a été observée.
• -L'âge (intervalle: 23 à 76 ans) et le sexe n'avaient aucun effet significatif sur l'ASCjour 0–28 ni sur la Cmax de YESCARTA. Aucune étude n'a été effectuée en cas d'insuffisance hépatique et rénale avec YESCARTA.
• +Âge et sexe
• +L'âge (intervalle: 23 à 76 ans) et le sexe n'avaient aucun effet significatif sur l'ASCjour 0-28 ni sur la Cmax de YESCARTA.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude n'a été effectuée en cas de troubles de la fonction hépathique avec YESCARTA.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude n'a été effectuée en cas d e troubles de la fonction rénaleavec YESCARTA.
• -YESCARTA est stable pendant 1 an quand il est conservé congelé dans la phase vapeur de l'azote liquide (<-150 °C).
• +YESCARTA est stable pendant 1 an quand il est conservé congelé dans la phase vapeur de l'azote liquide (≤ -150 °C).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conservation
• -Les poches de YESCARTA doivent être conservées dans la phase vapeur de l'azote liquide (<-150 °C) et elles doivent rester congelées jusqu'à ce que le patient soit prêt pour le traitement, afin de garantir que le patient reçoive des cellules autologues viables, capables de division cellulaire.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Les poches de YESCARTA doivent être conservées dans la phase vapeur de l'azote liquide (≤ -150 °C) et elles doivent rester congelées jusqu'à ce que le patient soit prêt pour le traitement, afin de garantir que le patient reçoive des cellules autologues viables, capables de division cellulaire.
• -YESCARTA, une dispersion pour perfusion contenant 2× 108 cellules/68 ml au maximum [A]
• +YESCARTA, une dispersion pour perfusion contenant 2x108 cellules/68 ml au maximum [A]
• -Avril 2019.
• +Décembre 2019.