• -Principe actif: fer sous forme de fer(III) isomaltoside 1000.
• -Excipients: eau pour injection, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH).
• +Principes actifs
• +Fer sous forme de fer(III) isomaltoside 1000.
• +Excipients
• +Eau pour injection, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH).
• +Teneur en sodium: 1 ml de solution avec 100 mg de MonoFer contient jusqu'à 11,4 mg de sodium.
• +
• -Le diagnostic de la carence martiale doit être fondé sur des examens de laboratoire appropriés (par exemple la ferritine sérique le coefficient de saturation de la transferrine (TSAT), l'hémoglobine, l'hématocrite ou la numération des érythrocytes, le VGM et la TCMH).
• +Le diagnostic de la carence martiale doit être fondé sur des examens de laboratoire appropriés (par exemple la ferritine sérique, le coefficient de saturation de la transferrine (TSAT), l'hémoglobine, l'hématocrite ou la numération des érythrocytes, le VGM et la TCMH).
• -Calcul de la dose cumulée de fer:
• +Calcul du besoin cumulé en fer:
• -La dose de MonoFer est indiquée en milligrammes (mg) de fer élémentaire. Il convient d'établir la dose et la posologie de MonoFer individuellement pour chaque patient. Le niveau cible optimal d'hémoglobine et les réserves de fer peuvent varier selon les différents groupes de patients et entre les patients. Veuillez respecter les directives officielles.
• +La dose de MonoFer est indiquée en milligrammes (mg) de fer élémentaire. Il convient d'établir la dose et la posologie de MonoFer individuellement pour chaque patient. Le niveau cible optimal d'hémoglobine (Hb) et les réserves de fer peuvent varier selon les différents groupes de patients et entre les patients. Veuillez respecter les directives officielles.
• -La poursuite du traitement par MonoFer peut s'avérer nécessaire après la correction du déficit en fer pour maintenir l'hémoglobine aux taux cibles et les autres paramètres du fer dans des limites acceptables.
• -La dose cumulée de fer peut être déterminée par la formule de Ganzoni. Le déficit en fer total (mg) et la quantité totale de MonoFer (ml) nécessaire pour les patients ayant un poids corporel inférieur à 35 kg, une valeur Hb cible de 13 g/dl et des réserves de fer de 15 mg/kg et les patients d'un poids corporel égal ou supérieur à 35 kg, une valeur valeur Hb cible de 15 g/dl et des réserves de fer de 500 mg sont calculés à l'aide de la formule de Ganzoni et sont résumés dans le tableau 1. Le tableau 2 fournit un schéma posologique simplifié.
• -Il est recommandé d'utiliser la formule de Ganzoni chez les patients nécessitant un ajustement de posologie individuel, tels que les patients présentant une anorexie mentale, une cachexie, une obésité, une carence martiale secondaire à une hémorragie ainsi que les patientes enceintes.
• -Tableau 1: Besoins cumulés en fer selon la formule de Ganzoni
• -Poids corporel Besoins en fer en mg (ml de MonoFer) 1 ml de MonoFer équivaut à 100 mg de fer
• -Hb mesurée
• -[kg] Hb 6 g/dl Hb 7,5 g/dl Hb 9 g/dl Hb 10,5 g/dl
• -30 900 mg (9 ml) 800 mg (8 ml) 700 mg (7 ml) 600 mg (6 ml)
• -35 1200 mg (12 ml) 1100 mg (11 ml) 1000 mg (10 ml) 900 mg (9 ml)
• -40 1400 mg (14 ml) 1300 mg (13 ml) 1100 mg (11 ml) 1000 mg (10 ml)
• -45 1600 mg (16 ml) 1400 mg (14 ml) 1300 mg (13 ml) 1100 mg (11 ml)
• -50 1800 mg (18 ml) 1600 mg (16 ml) 1400 mg (14 ml) 1200 mg (12 ml)
• -55 2000 mg (20 ml) 1800 mg (18 ml) 1600 mg (16 ml) 1400 mg (14 ml)
• -60 2100 mg (21 ml) 1900 mg (19 ml) 1700 mg (17 ml) 1500 mg (15 ml)
• -65 2300 mg (23 ml) 2100 mg (21 ml) 1900 mg (19 ml) 1600 mg (16 ml)
• -70 2600 mg (26 ml) 2400 mg (24 ml) 2100 mg (21 ml) 1900 mg (19 ml)
• -75 2800 mg (28 ml) 2500 mg (25 ml) 2300 mg (23 ml) 2000 mg (20 ml)
• -80 3000 mg (30 ml) 2700 mg (27 ml) 2400 mg (24 ml) 2100 mg (21 ml)
• -85 3200 mg (32 ml) 2900 mg (29 ml) 2500 mg (25 ml) 2200 mg (22 ml)
• -90 3300 mg (33 ml) 3000 mg (30 ml) 2700 mg (27 ml) 2400 mg (24 ml)
• -
• -L'abréviation de l'hémoglobine est Hb.
• -Utiliser le poids corporel idéal pour les patients obèses ou le poids avant la grossesse pour les femmes enceintes.
• -Pour un poids corporel ≤66 kg, la dose cumulée totale calculée doit être arrondie à la centaine de mg de fer inférieure la plus proche.
• -Pour un poids corporel >66 kg, la dose cumulée totale calculée doit être arrondie à la centaine de mg de fer supérieure la plus proche.
• -Tableau 2: Schéma posologique simplifié
• -Hb (g/dl) Patient ayant un poids corporel compris entre 50 et 70 kg Patient ayant un poids corporel ≥70 kg
• -≥10 1000 mg (10 ml de MonoFer) 1500 mg (15 ml de MonoFer)
• -<10 1500 mg (15 ml de MonoFer) 2000 mg (20 ml de MonoFer)
• -
• -L'abréviation de l'hémoglobine est Hb.
• +La poursuite du traitement par MonoFer peut s'avérer nécessaire après la correction du déficit en fer pour maintenir l'hémoglobine et les autres paramètres du fer aux taux cibles correspondants.
• +Le besoin cumulé en fer peut être déterminée par la formule de Ganzoni.
• -Déficit en fer total [mg] = dose cumulée totale [mg] = poids corporel(A) [kg] x (Hb cible(E) – Hb mesurée)(B) [g/dl] x 2,4(C) + réserve de fer(D) [mg]
• -(A) Il est recommandé d'utiliser le poids corporel idéal chez les patients obèses ou le poids avant la grossesse chez les femmes enceintes. Le poids idéal peut être déterminé de plusieurs façons, par exemple en calculant le poids corporel correspondant à un IMC de 25: poids idéal = 25 * (taille en mètres)2.
• -(B) Multiplier la valeur d'Hb [mM] par le facteur 1,61145 pour convertir l'Hb [mM] en Hb [g/dl].
• -(C) Facteur 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10'000.
• +Déficit en fer total [mg] = dose totale cumulée [mg] = poids corporel(A) [kg] x (Hb cible(B) – Hb mesurée) (C) [g/dl] x 2,4(D) + réserve de fer(E) [mg]
• +(A) Il est recommandé d'utiliser le poids corporel idéal chez les patients obèses ou le poids avant la grossesse chez les femmes enceintes. Chez tous les autres patients il est recommandé d'utiliser le poids corporel réel. Le poids idéal peut être déterminé de plusieurs façons, par exemple en calculant le poids corporel (PC) correspondant à un IMC de 25: poids idéal = 25 * (taille en mètres)2.
• +(B) Le taux d'Hb cible standard de la formule de Ganzoni est de 15 g/dl. Une valeur cible inférieure de l'Hb peut être envisagée dans des cas particuliers, par exemple les femmes enceintes.
• +(C) Multiplier la valeur d'Hb [mM] par le facteur 1,61145 pour convertir l'Hb [mM] en Hb [g/dl].
• +(D) Facteur 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10'000.
• -(D) les réserves de fer sont supérieures ou égales à 500 mg chez les patients avec un poids corporel supérieur à 35 kg. Les valeurs des réserves de fer de 500 mg correspondent à la plage normale inférieure chez les femmes de petite taille. Certaines directives préconisent l'utilisation de 10 à 15 mg de fer par kg de poids corporel pour calculer les réserves de fer.
• -(E) Le taux d'Hb cible standard de la formule de Ganzoni est de 15 g/dl. Une valeur cible inférieure peut être envisagée dans des cas particuliers, par exemple les femmes enceintes.
• -L'efficacité thérapeutique doit être contrôlée par des tests sanguins. La dose de fer cumulée doit éventuellement être ajustée pour atteindre la valeur cible d'Hb.
• +(E) Les réserves de fer sont supérieures ou égales à 500 mg chez les patients avec un PC >35 kg. Les valeurs des réserves de fer de 500 mg correspondent à la plage normale inférieure chez les femmes de petite taille. Certaines directives préconisent l'utilisation de 10 à 15 mg de fer par kg de PC pour calculer les réserves de fer.
• +Le déficit en fer total (mg) et la quantité totale de MonoFer (ml) nécessaire pour les patients ayant un PC <35 kg, une valeur Hb cible de 13 g/dl et des réserves de fer de 15 mg/kg, et pour les patients ayant un PC ≥35 kg, une valeur Hb cible de 15 g/dl et des réserves de fer de 500 mg sont calculés à l'aide de la formule de Ganzoni. Le tableau 1 présente un schéma posologique simplifié.
• +Il est généralement recommandé d'utiliser la formule de Ganzoni chez les patients nécessitant un ajustement de posologie individuel, tels que les patients présentant une anorexie mentale, une cachexie, une obésité, une grossesse ou une carence martiale secondaire à une hémorragie aiguë.
• +Pour un PC ≤66 kg, la dose cumulée totale calculée doit être arrondie aux 100 mg de fer inférieure les plus proches.
• +Pour un PC >66 kg, la dose cumulée totale calculée doit être arrondie aux 100 mg de fer supérieure les plus proches.
• +Tableau 1: Schéma posologique simplifié
• +Hb (g/dl) Patients ayant un PC compris entre 50 kg et 70 kg Patients ayant un PC ≥70 kg
• +≥10 1000 mg (10 ml MonoFer) 1500 mg (15 ml MonoFer)
• +<10 1500 mg (15 ml MonoFer) 2000 mg (20 ml MonoFer)
• +
• +La dose totale hebdomadaire ne doit pas dépasser 20 mg de fer/kg de poids corporel. Lors d'une perfusion unique, la dose de 20 mg de fer/kg de poids corporel ne doit pas être dépassée.
• +Lors d'une injection intraveineuse en bolus unique de MonoFer, la quantité de 500 mg de fer ne doit pas être dépassée.
• +L'efficacité thérapeutique doit être contrôlée par des tests sanguins. La dose de fer cumulée doit éventuellement être ajustée pour atteindre la valeur cible de l'Hb.
• -Chez les patients ayant fait une hémorragie, la thérapie ferrique doit compenser la perte de fer consécutive à la perte de sang.
• -·En cas de taux d'hémoglobine diminué: utiliser la formule de Ganzoni en considérant que les réserves de fer ne doivent pas être reconstituées:Déficit en fer total [mg] = dose cumulée totale [mg] = poids corporel [kg] x (Hb cible – Hb mesurée) [g/dl] x 2,4.
• -·Lorsque le volume de sang perdu est connu: l'administration de 2 ml de MonoFer (200 mg de fer) produit une hausse du taux d'hémoglobine équivalente à 1 unité de sang:Fer à remplacer [mg] = nombre d'unités de sang perdues x 200.
• +Chez les patients ayant fait une hémorragie aiguë, la thérapie ferrique doit compenser la perte de fer consécutive à la perte de sang.
• +·En cas de taux d'hémoglobine diminué: utiliser la formule de Ganzoni en considérant que les réserves de fer ne doivent pas être reconstituées:Déficit en fer total [mg] = dose cumulée totale [mg] = poids corporel [kg] x (Hb cible - Hb mesurée) [g/dl] x 2,4.
• +·Lorsque le volume du sang perdu est connu: l'administration de 2 ml de MonoFer (200 mg de fer) produit une hausse d'Hb équivalente à 1 unité de sang:Fer à remplacer [mg] = nombre d'unités de sang perdues x 200.
• -Chez les adultes et les patients âgés, MonoFer peut être administré soit en injection intraveineuse en bolus, soit en perfusion intraveineuse goutte à goutte, soit en injection directe dans la branche veineuse du dialyseur.
• +Chez les adultes, MonoFer peut être administré soit en injection intraveineuse en bolus, soit en perfusion intraveineuse goutte à goutte, soit en injection directe dans la branche veineuse du dialyseur.
• -Perfusion intraveineuse goutte à goutte:
• -La dose de fer cumulée requise peut être administrée dans le cadre d'une seule perfusion de MonoFer jusqu'à une dose de 20 mg de fer/kg de poids corporel, ou en doses unitaires administrées à un intervalle d'une semaine au moins jusqu'à ce que la dose de fer cumulée soit atteinte.
• -Si la dose de fer cumulée dépasse 20 mg de fer/kg de poids corporel, la dose doit être fractionnée en deux perfusions séparées d'un intervalle d'au moins une semaine. Dans la mesure du possible, il est recommandé d'administrer 20 mg de fer/kg de poids corporel lors de la première administration. Selon l'évaluation clinique, les résultats des tests de suivi de laboratoire peuvent être attendus avant de procéder à la deuxième administration.
• -
• +Perfusion intraveineuse:
• +
• -MonoFer doit uniquement être dilué avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (m/V). La concentration en fer résultant de la dilution ne doit pas être inférieure à 1 mg de fer/ml et la quantité de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (m/V) ne doit pas dépasser 500 ml (le volume de la solution de fer(III) isomaltoside 1000 du flacon n'est pas pris en compte dans ce cas). Voir la rubrique «Remarques particulières».
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients souffrant d'insuffisance hépatique:
• -On ne dispose d'aucune expérience concernant l'administration de MonoFer chez les insuffisants hépatiques.
• +Jusqu'à une dose de 20 mg de fer/kg de poids corporel, la dose de fer cumulée requise peut être administrée dans le cadre d'une seule perfusion de MonoFer, ou en doses unitaires administrées à un intervalle d'une semaine au moins jusqu'à ce que la dose de fer cumulée soit atteinte.
• +Si la dose de fer cumulée dépasse 20 mg de fer/kg de poids corporel, la dose doit être fractionnée en deux perfusions séparées d'un intervalle d'au moins une semaine. Dans la mesure du possible, il est recommandé d'administrer 20 mg de fer/kg de poids corporel lors de la première administration. Selon l'évaluation clinique, les résultats des tests de suivi de laboratoire peuvent être attendus avant de procéder à la deuxième administration.
• +MonoFer doit uniquement être dilué avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (m/V). La concentration en fer résultant de la dilution ne doit pas être inférieure à 1 mg de fer/ml, et la quantité de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (m/V) ne doit pas dépasser 500 ml (le volume de la solution de fer(III) isomaltoside 1000 du flacon n'est pas pris en compte dans ce cas). Voir la rubrique «Remarques particulières».
• +Injection dans un dialyseur:
• +MonoFer peut être administré directement dans la branche veineuse du dialyseur au cours d'une séance d'hémodialyse. Il faut alors procéder comme pour une injection intraveineuse en bolus.
• +Instructions posologiques particulières
• -Étant donné l'absence de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité, l'utilisation de MonoFer n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• -Injection directe dans un dialyseur:
• -MonoFer peut être administré directement dans la branche veineuse du dialyseur au cours d'une séance d'hémodialyse, selon les mêmes modalités que celles prévues pour l'injection en bolus intraveineux.
• +Étant donné l'absence de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité, l'utilisation de MonoFer n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.
• +Patients âgés
• +MonoFer n'a pas fait l'objet d'une étude spécifique chez les patients âgés de plus de 65 ans. Une adaptation posologique en fonction de l'âge n'est probablement pas nécessaire.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune adaptation posologique spécifique n'est nécessaire chez les insuffisants rénaux.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +On ne dispose d'aucune expérience concernant l'administration de MonoFer chez les insuffisants hépatiques (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -·Hypersensibilité grave connue à tout autre préparation ferrique administrée par voie parentérale.
• +·Hypersensibilité grave connue à toute autre préparation ferrique administrée par voie parentérale.
• -Afin de minimiser les risques, le nombre d'injections de fer par voie intraveineuse doit être réduit au minimum.
• -L'administration de préparations ferriques par voie parentérale peut provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves et potentiellement fatales. Des réactions d'hypersensibilité ont même été rapportées chez des patients ayant déjà reçu plusieurs administrations de fer par voie parentérale sans réaction d'hypersensibilité. On a signalé des réactions d'hypersensibilité qui ont évolué vers un syndrome de Kounis (spasmes allergiques aigus des artères coronaires peuvant entraîner un infarctus du myocarde, voir la section sur les Effets indésirables).
• -Ce risque est plus élevé chez les patients présentant des allergies connues, y compris des allergies médicamenteuses, de graves réactions d'hypersensibilité à d'autres préparations de fer par voie parentérale antérieures ainsi que chez les patients avec antécédents d'asthme grave, d'eczéma ou de toute autre allergie atopique.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +L'administration de préparations ferriques par voie parentérale peut provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves et potentiellement fatales. Des réactions d'hypersensibilité ont même été rapportées chez des patients ayant déjà reçu plusieurs administrations de fer par voie parentérale sans réaction d'hypersensibilité.
• +On a signalé des réactions d'hypersensibilité qui ont évolué vers un syndrome de Kounis (spasmes allergiques aigus des artères coronaires pouvant entraîner un infarctus du myocarde, voir «Effets indésirables»).
• +Ce risque est plus élevé chez les patients présentant des allergies connues, y compris des allergies médicamenteuses, de graves réactions d'hypersensibilité antérieures à d'autres préparations de fer par voie parentérale ainsi que chez les patients avec antécédents d'asthme grave, d'eczéma ou de toute autre maladie atopique.
• -MonoFer doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes est immédiatement disponible. En plus, il faut avoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimation cardiorespiratoire et à la prise en charge d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde aiguë incluant l'adrénaline injectable (1: 1000). Un traitement par antihistaminique et/ou glucocorticoïdes peut également s'avérer nécessaire. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de MonoFer. Si des réactions d'hypersensibilité ou d'intolérance sont observées durant l'administration, le traitement doit être immédiatement arrêté.
• -Les symptômes typiques d'une réaction d'hypersensibilité aiguë sont les suivants: chute de la pression artérielle, tachycardie (allant jusqu'au choc anaphylactique), symptômes respiratoires (obstruction bronchique, Å“dème du larynx et du pharynx, etc.), symptômes abdominaux (crampes abdominales, vomissements, etc.) ou symptômes cutanés (urticaire, érythème, prurit, etc.).
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (compensée ou décompensée), l'administration de fer par voie parentérale ne doit se faire qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque. L'administration de fer par voie parentérale doit être évitée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase >3 fois la limite supérieure de la norme) chez qui la surcharge martiale est un facteur déclenchant, notamment en cas de porphyrie cutanée tardive (PCT). L'administration de fer par voie parentérale doit être évitée en cas d'affection hépatique aiguë.
• -Une surveillance rigoureuse du bilan martial est recommandée pour éviter une surcharge en fer.
• -La prudence est recommandée lors de l'administration de fer par voie parentérale en cas d'infection aiguë ou chronique.
• -Il est recommandé de ne pas administrer MonoFer chez les patients qui présentent une bactériémie.
• +MonoFer doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes est immédiatement disponible. En plus, il faut avoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimation cardiorespiratoire et à la prise en charge d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde aiguë incluant une solution d'adrénaline injectable (1:1000). Le patient doit être surveillé pendant au moins 30 minutes après chaque injection de MonoFer afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable. Si des réactions d'hypersensibilité ou d'intolérance sont observées durant l'administration, le traitement doit être immédiatement arrêté.
• +Les symptômes typiques d'une réaction d'hypersensibilité aiguë sont les suivants: chute de la pression artérielle, tachycardie, symptômes respiratoires (obstruction bronchique, Å“dème du larynx et du pharynx, etc.), symptômes abdominaux (crampes abdominales, vomissements, etc.) ou symptômes cutanés (urticaire, érythème, prurit, etc.) allant jusqu'au choc anaphylactique.
• +Administration chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (compensée ou décompensée), l'administration de fer par voie parentérale ne doit se faire qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque. L'administration de fer par voie parentérale doit être évitée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase >3 fois la limite supérieure de la norme) chez qui la surcharge martiale est un facteur déclenchant, notamment en cas de porphyrie cutanée tardive (PCT). L'administration de fer par voie parentérale doit également être évitée en cas d'affection hépatique aiguë.
• +Autres précautions
• -Il convient de prendre toutes les précautions pour éviter une extravasation de MonoFer. L'extravasation de MonoFer au point d'injection peut provoquer une irritation de la peau et une coloration brune potentiellement persistante au point d'injection. En cas d'extravasation, l'administration de MonoFer doit être interrompue immédiatement.
• +En cas d'infections aiguës ou chroniques, une prudence particulière est de mise lors de l'administration de fer par voie parentérale. MonoFer ne doit pas être administré chez les patients présentant une bactériémie.
• +Il convient de prendre toutes les précautions pour éviter une extravasation de MonoFer. L'extravasation de MonoFer au site d'injection peut provoquer une irritation de la peau et une coloration brune potentiellement persistante au point d'injection. En cas d'extravasation, l'administration de MonoFer doit être interrompue immédiatement.
• +Après commercialisation, des colorations de la peau à quelque distance du site d'injection ont également été rapportées après l'administration de fer par voie intraveineuse.
• +Une surveillance rigoureuse du bilan martial est recommandée pour éviter une surcharge en fer.
• +Après l'administration de Monofer, le médecin traitant doit procéder à une nouvelle évaluation en fonction de l'état du patient concerné, y compris des examens de laboratoire correspondants. Afin d'apprécier l'efficacité du traitement par fer intraveineux, l'Hb doit être mesurée à nouveau au plus tôt 4 semaines après la dernière administration de MonoFer pour laisser suffisamment de temps à l'érythropoïèse et à l'absorption du fer. Si le patient requière une nouvelle dose de fer, son besoin en fer doit être recalculé.
• +Ce médicament contient jusqu'à 11,4 mg de sodium par 100 ml, ce qui équivaut à 0,57 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +
• -Comme pour toutes les préparations de fer parentérales, l'absorption du fer par voie orale est réduite lorsqu'il est administré en même temps. Un traitement par fer oral ne doit être initié qu'au minimum 5 jours après l'injection de MonoFer.
• -Des rapports indiquent une coloration brune du sérum isolé à partir de sang prélevé quatre heures après l'administration en cas de doses élevées de fer (5 ml ou plus) par voie parentérale.
• -Les préparations parentérales de fer peuvent induire de fausses hyperbilirubinémies et de fausses hypocalcémies.
• +Comme pour toutes les préparations de fer parentérales, l'absorption du fer par voie orale est réduite lorsqu'il est administré en même temps.
• -A ce jour, aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée sur MonoFer chez la femme enceinte. Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque est nécessaire avant toute utilisation pendant la grossesse; en effet, des réactions d'hypersensibilité peuvent constituer un danger particulier pour la mère et l'enfant (voir «Mises en garde et précautions»).
• -MonoFer est contre-indiqué pendant le premier trimestre de la grossesse (voir «Contre-indications») et ne doit être utilisé qu'en cas d'indication stricte au cours du deuxième et troisième trimestre. Le calcul de la quantité de fer nécessaire doit être effectué à partir du poids corporel de la femme avant le début de la grossesse, afin d'éviter un éventuel surdosage. Il faut particulièrement prêter attention aux signes de réaction d'hypersensibilité lors d'une administration pendant la grossesse.
• -Une bradycardie fÅ“tale peut survenir après l'administration de fer par voie parentérale. Elle est généralement transitoire et consécutive à une réaction d'hypersensibilité chez la mère. L'enfant à naître doit faire l'objet d'une surveillance attentive pendant l'administration intraveineuse de préparations de fer parentérales aux femmes enceintes.
• -Dans de nombreux cas, une anémie ferriprive survenant au cours du premier trimestre de la grossesse peut être traitée par une préparation de fer orale.
• -
• +A ce jour, aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée sur MonoFer chez la femme enceinte. Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque est donc nécessaire avant toute utilisation pendant la grossesse; en effet, des réactions d'hypersensibilité peuvent constituer un danger particulier pour la mère et l'enfant (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Premier trimestre
• +MonoFer est contre-indiqué pendant le premier trimestre de grossesse (voir «Contre-indications»).
• +Deuxième trimestre / Troisième trimestre
• +MonoFer ne doit être utilisé qu'en cas d'indication stricte au cours du deuxième et troisième trimestre. Le calcul de la quantité de fer nécessaire doit être effectué à partir du poids corporel de la femme avant le début de la grossesse, afin d'éviter un éventuel surdosage (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Il faut particulièrement prêter attention aux signes de réaction d'hypersensibilité lors d'une administration pendant la grossesse.
• +Une bradycardie fÅ“tale peut survenir après l'administration de fer par voie parentérale. Elle est généralement transitoire et consécutive à une réaction d'hypersensibilité chez la mère. L'enfant à naître doit faire l'objet d'une surveillance attentive pendant l'administration aux femmes enceintes.
• -Une étude clinique a montré que l'excrétion de MonoFer dans le lait maternel est très faible. Il est donc improbable que MonoFer à doses thérapeutiques puisse constituer un risque pour le nourrisson.
• +MonoFer passe en faible quantité dans le lait maternel. À la dose thérapeutique de MonoFer, aucun effet chez le nourrisson n'est attendu.
• -Aucune donnée n'est actuellement disponible sur les effets de MonoFer sur la fertilité humaine. Le traitement par MonoFer n'a pas affecté la fertilité dans les études menées chez l'animal.
• +Aucune donnée n'est actuellement disponible sur les effets potentiels de MonoFer sur la fertilité humaine. Le traitement par MonoFer n'a pas affecté la fertilité dans les études menées chez l'animal.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. MonoFer n'a probablement aucun effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. L'effet de MonoFer sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines est improbable.
• -L'administration parentérale de préparations de fer peut provoquer de graves réactions d'hypersensibilité aiguë. Elles se produisent habituellement dans les premières minutes de l'administration et sont généralement caractérisées par l'apparition soudaine de difficultés respiratoires et/ou de collapsus cardiovasculaire; des décès ont été rapportés. D'autres manifestations moins sévères d'hypersensibilité immédiate comme l'urticaire et le prurit peuvent également apparaître. L'administration parentérale de préparations ferriques pendant la grossesse peut être associée à une bradycardie fÅ“tale.
• -Les réactions de Fishbane caractérisées par des bouffées vasomotrices faciales typiques, des douleurs thoraciques et/ou dorsales aiguës accompagnées d'une sensation d'oppression et dans certains cas, d'une dyspnée, peuvent parfois survenir en relation avec l'administration de fer par voie intraveineuse. Elles peuvent ressembler aux premiers symptômes d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde. Si ces réactions se manifestent, il est impératif d'interrompre la perfusion et demesurer les signes vitaux du patient. Ces symptômes disparaissent peu de temps après l'interruption de l'administration de fer. En règle générale, ils ne réapparaissent pas si l'administration reprend à un taux de perfusion moins important.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés lors d'études cliniques, ainsi que dans le cadre de l'expérience post-commercialisation de MonoFer. Les classes de fréquences suivent la convention suivante: fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), inconnu (la fréquence ne peut être déterminée à partir des données disponibles).
• -Les effets indésirables du médicament les plus fréquemment rapportés sont des nausées et des réactions au site d'injection.
• -Le principal effet indésirable sévère lié à l'administration de MonoFer est une réaction occasionnelle d'hypersensibilité (voir rubrique «Affections du système immunitaire»).
• +L'administration parentérale de préparations de fer peut provoquer de graves réactions d'hypersensibilité aiguë (voir aussi «Mises en gardes et précautions»). Elles se produisent habituellement dans les premières minutes de l'administration et sont généralement caractérisées par l'apparition soudaine de difficultés respiratoires et/ou de collapsus cardiovasculaire; des décès ont été rapportés. D'autres manifestations moins sévères d'hypersensibilité immédiate comme l'urticaire et le prurit peuvent également apparaître. L'administration parentérale de préparations ferriques pendant la grossesse peut être associée à une bradycardie fÅ“tale.
• +À côté de réactions allergiques, l'administration intraveineuse de fer, comme toute perfusion contenant des nanoparticules, peut entraîner des réactions de Fishbane. Celles-ci sont caractérisées par des bouffées vasomotrices faciales typiques, des douleurs thoraciques et/ou dorsales aiguës et une sensation d'oppression thoracique, associée à une dyspnée dans certains cas. Elles peuvent ressembler aux premiers symptômes d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde, mais ne constituent pas une réaction allergique au sens propre du terme. Une telle réaction impose l'arrêt de la perfusion et l'évaluation des signes vitaux du patient. Ces symptômes disparaissent peu de temps après l'interruption de l'administration de fer. En règle générale, ils ne réapparaissent pas si l'administration reprend à un taux de perfusion moins important.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés lors d'études cliniques, ainsi que dans le cadre de l'expérience post-commercialisation de MonoFer. Les classes de fréquences suivent la convention suivante: fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), inconnu (basé principalement sur les annonces spontanées tirées de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut être déterminée à partir des données disponibles).
• +Les effets indésirables du médicament les plus fréquemment rapportés sont des nausées et un rash cutané.
• -Occasionnel: réaction d'hypersensibilité, y compris les réactions graves.
• -Rare: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• +Occasionnels: réaction d'hypersensibilité, y compris les réactions graves (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, angio-Å“dème.
• -Occasionnel: hypophosphatémie.
• +Occasionnels: hypophosphatémie.
• -Occasionnel: maux de tête, paresthésie, dysgueusie, somnolence, fatigue.
• -Rare: dysphonie, convulsions, tremblements, modification des états mentaux, vision floue, perte de conscience.
• +Occasionnels: céphalées, paresthésies, dysgueusie, somnolence, fatigue.
• +Rares: dysphonie, convulsions, tremblements, modification de l'état mental, perte de conscience.
• +Affections oculaires
• +Rares: vision floue.
• +
• -Rare: arythmie, tachycardie, palpitations.
• -Inconnu: Syndrome de Kounis.
• +Occasionnels: tachycardie.
• +Rare: arythmie, palpitations.
• +Inconnus: syndrome de Kounis.
• -Occasionnel: hypotension, hypertension.
• +Occasionnels: hypotension, hypertension, bouffées vasomotrices au visage.
• -Occasionnel: douleur thoracique, dyspnée, bronchospasme.
• +Occasionnels: douleur thoracique, dyspnée, bronchospasme.
• -Fréquent: nausées.
• -Occasionnel: douleurs abdominales, vomissement, dyspepsie, constipation, diarrhée.
• +Fréquents: nausées.
• +Occasionnels: douleurs abdominales, vomissement, dyspepsie, constipation, diarrhée.
• -Occasionnel: élévation des enzymes hépatiques.
• +Occasionnels: élévation des enzymes hépatiques.
• -Fréquent: éruption
• -Occasionnel: prurit, urticaire, érythème, sudation, dermatite.
• -Rare: angioedème
• +Fréquents: rash cutané.
• +Occasionnels: prurit, urticaire, sudation, dermatite.
• +Inconnus: coloration de la peau à distance du site d'injection.
• -Occasionnel: douleurs dorsales, myalgie, arthralgie, crampes musculaires.
• +Occasionnels: dorsalgies, myalgies, arthralgies, crampes musculaires.
• -Occasionnel: pyrexie, sensation de froid/frissons, infection, phlébite locale, gonflement, douleur, desquamation de la peau. Réactions au site d'injection (comprend les symptômes suivants: érythème, gonflement, sensation de brûlure, douleur, hématome, décoloration, extravasation, irritation, réaction).
• -Rare: malaise, symptômes de type grippal.
• +Occasionnels: pyrexie, sensation de froid/frissons, infection, phlébite locale, desquamation de la peau, réactions au site d'administration (p.ex. gonflement, douleurs, hématome, coloration).
• +Rares: malaise, symptômes de type grippal (débutant quelques heures à quelques jours après l'administration).
• -Des réactions retardées peuvent également apparaître avec les préparations parentérales de fer et elles peuvent être graves. Elles sont caractérisées par des arthralgies, des myalgies et de la fièvre dans certains cas. Le délai d'apparition varie de quelques heures à quatre jours après l'administration. Les symptômes persistent habituellement de deux à quatre jours et régressent spontanément ou après la prise de simples analgésiques.
• +Des réactions d'hypersensibilité de type retardée peuvent également survenir après l'administration parentérale de fer et être graves. Elles sont caractérisées par des arthralgies, des myalgies et, dans certains cas, de la fièvre. Le délai d'apparition varie de quelques heures à quatre jours après l'administration. Les symptômes persistent habituellement de deux à quatre jours et régressent spontanément ou après la prise de simples analgésiques.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: B03AC
• +Code ATC
• +B03AC
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Mécanisme d'action
• -Chaque particule est constituée d'une matrice d'atomes de fer(III) et de pentamères d'isomaltoside. La chélation du fer(III) avec les hydrates de carbone confère aux particules une structure analogue à la ferritine qui doit protéger des effets toxiques du fer(III) inorganique non lié.
• +Chaque particule est constituée d'une matrice d'atomes de fer(III) et d'isomaltoside, avec un poids moléculaire moyen de 1000 Da et un coefficient de variation faible du poids moléculaire, qui est presque entièrement exempt de monosaccharides et disaccharides.
• +La chélation du fer(III) avec les hydrates de carbone confère aux particules une structure analogue à la ferritine qui doit protéger des effets toxiques du fer(III) inorganique non lié.
• -L'efficacité de la réponse thérapeutique peut être observée en peu de jours après l'administration de MonoFer sous forme d'une augmentation du nombre des réticulocytes. En raison de la libération lente du fer biodisponible, la concentration sérique de ferritine atteint sa concentration maximum quelques jours après l'administration d'une dose intraveineuse de MonoFer et revient lentement à la valeur initiale après quelques semaines.
• +Pharmacodynamique
• +Le fer fourni par MonoFer, soumis à un contrôle physiologique, entraîne une augmentation de l'hémoglobine et reconstitue les réserves de fer épuisées. L'efficacité de la réponse thérapeutique peut être observée en peu de jours après l'administration de MonoFer sous forme d'une augmentation du nombre des réticulocytes. En raison de la libération lente du fer biodisponible, la concentration sérique de ferritine atteint sa concentration maximum quelques jours après l'administration d'une dose intraveineuse de MonoFer et revient lentement à la valeur initiale après quelques semaines.
• -L'efficacité de MonoFer a été étudiée dans plusieurs domaines thérapeutiques nécessitant une administration de fer par voie intraveineuse pour traiter les états de carence martiale. Les études les plus importantes sont décrites plus en détail ci-dessous.
• +L'efficacité de MonoFer a été étudiée dans plusieurs domaines thérapeutiques nécessitant une administration de fer par voie intraveineuse pour traiter les états de carence martiale. Les principales études sont décrites plus en détail ci-dessous.
• -L'étude P-MonoFer-IDA-01 était une étude comparative ouverte, randomisée, multicentrique, de non-infériorité portant sur 511 patients atteints d'anémie ferriprive et traités dans le cadre d'une randomisation 2: 1 par MonoFer ou du fer-saccharose. 90% des patients recrutés étaient de sexe féminin. La posologie de MonoFer était conforme au tableau 2 (voir «Posologie/Mode d'emploi») et la posologie du fer-saccharose avait été calculée selon Ganzoni et administrée sous forme de perfusions de 200 mg. Le critère d'efficacité primaire était la proportion de patients présentant une augmentation de l'Hb ≥2 g/dl par rapport à la valeur initiale entre les semaines 1 et 5. Une plus grande proportion de patients traités par MonoFer a atteint le critère d'efficacité primaire par rapport aux patients ayant reçu du fer-saccharose. Le rapport était de 68,5% à 51,6% (FAS, p <0,0001).
• -Néphrologie
• -Insuffisance rénale chronique ne nécessitant pas de recours à la dialyse
• -L'étude P-MonoFer-CKD-02 était une étude comparative ouverte, randomisée, multicentrique, de non-infériorité portant sur 351 patients insuffisants rénaux non dialysés présentant une carence martiale et traités par MonoFer ou du sulfate de fer par voie orale (100 mg de fer élémentaire deux fois par jour [posologie quotidienne de 200 mg] pendant 8 semaines) dans le cadre d'une randomisation 2: 1. Les patients du groupe MonoFer ont été randomisés pour recevoir 1000 mg en dose unique ou en bolus de 500 mg. Le traitement par MonoFer n'était pas inférieur au fer oral à la semaine 4 (p <0,001) et montrait par ailleurs une augmentation plus importante de l'hémoglobine que le fer oral à partir de la semaine 3 jusqu'à la fin de l'étude à la semaine 8 (p = 0,009 à la semaine 3).
• -Insuffisance rénale chronique dépendante de l'hémodialyse
• -L'étude P-MonoFer-CKD-03 était une étude comparative ouverte, randomisée, multicentrique, de non-infériorité portant sur 351 patients hémodialysés et traités par MonoFer ou du fer-saccharose dans le cadre d'une randomisation 2: 1. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit une injection unique de 500 mg de MonoFer, soit 500 mg de MonoFer en doses fractionnées ou 500 mg de fer-saccharose en doses fractionnées. Les deux traitements ont montré une efficacité similaire; plus de 82% des patients avaient une valeur d'Hb située dans la plage cible (non-infériorité, p = 0,01).
• -Oncologie
• +Dans une étude comparative ouverte, randomisée 2:1, multicentrique, de non-infériorité, n=511 patients présentant une anémie ferriprive ont été traités soit par MonoFer, soit par du fer-saccharose. 90% des patients recrutés étaient de sexe féminin. Le dosage de MonoFer était conforme au tableau 1 (voir «Posologie/Mode d'emploi») et celui du fer-saccharose a été calculé d'après la formule de Ganzoni et administré par perfusions de 200 mg. Le critère d'efficacité primaire était la proportion de patients présentant une augmentation de l'Hb ≥2 g/dl par rapport à la valeur initiale entre les semaines 1 et 5. Une proportion significativement supérieure de patients traités par MonoFer a atteint le critère d'efficacité primaire par rapport aux patients ayant reçu du fer-saccharose. Le rapport était de 68,5% à 51,6% (FAS, p <0,0001).
• +Anémie ferriprive en cas d'insuffisance rénale chronique
• +Insuffisance rénale chronique non dialysée
• +Dans une étude comparative ouverte, randomisée 2:1, multicentrique, de non-infériorité, n=351 patients insuffisants rénaux chroniques non dialysés présentant une carence martiale ont été traités soit par MonoFer, soit par du sulfate de fer par voie orale (100 mg de fer élémentaire deux fois par jour pendant 8 semaines). Les patients du groupe MonoFer ont été randomisés pour recevoir 1000 mg en dose unique ou en bolus de 500 mg. Le traitement par MonoFer n'était pas inférieur au fer oral à la semaine 4 (p <0,001) et montrait par ailleurs une augmentation plus importante de la valeur de l'Hb que le fer oral à partir de la semaine 3 jusqu'à la fin de l'étude à la semaine 8.
• +Dans une autre étude chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique non dialysés, la non-infériorité de MonoFer par rapport au fer-saccarose (après une dose cumulée de 1000 mg, augmentation de l'Hb jusqu'à la semaine 8 sous MonoFer de 1,22 g/dl par rapport à 1,14 g/dl sous témoin) a pu être démontrée.
• +Insuffisance rénale chronique dialysée
• +Dans une étude comparative ouverte, randomisée 2:1, multicentrique, de non-infériorité n=351 patients hémodialysés ont été traités soit par 500 mg de MonoFer (en injection unique ou en doses fractionnées), soit par du fer-saccharose (500 mg en doses fractionnées), la non-infériorité a pu être démontrée. Les deux traitements ont montré une efficacité similaire; plus de 82% des patients avaient une valeur d'Hb située dans la plage cible (non-infériorité, p = 0,01).
• +Carence martiale chez les patients oncologiques
• -L'étude P-MonoFer-CIA-01 était une étude comparative ouverte, randomisée, multicentrique, de non-infériorité portant sur 350 patients cancéreux anémiques traités soit par MonoFer, soit par une préparation orale de sulfate de fer (100 mg de fer élémentaire par voie orale deux fois par jour [200 mg par jour] pendant 12 semaines) dans le cadre d'une randomisation 2: 1. Les patients du groupe MonoFer ont été randomisés pour recevoir soit une perfusion allant jusqu'à 1000 mg en doses uniques sur 15 minutes, soit des injections en bolus de 500 mg sur 2 minutes. Le critère d'efficacité primaire était la variation de l'hémoglobine de la valeur initiale à la semaine 4. MonoFer n'était pas inférieur au fer administré par voie orale à la semaine 4 (p <0,001) et une augmentation plus rapide de l'hémoglobine a été observée lors de la perfusion de MonoFer.
• -Gastroentérologie
• -Maladie inflammatoire intestinale chronique
• -L'étude P-MonoFer-IBD-01 était une étude comparative ouverte, randomisée, multicentrique, de non-infériorité portant sur 338 patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire chronique, randomisés 2: 1 pour recevoir soit MonoFer, soit une préparation orale de sulfate de fer (deux fois par jour 100 mg de fer élémentaire par voie orale [200 mg par jour] pendant 8 semaines). Les patients du groupe MonoFer ont été randomisés pour recevoir soit une perfusion allant jusqu'à 1000 mg en doses uniques sur 15 minutes, soit des injections en bolus de 500 mg sur 2 minutes. Une formule de Ganzoni modifiée fut utilisée pour calculer les besoins en fer par voie intraveineuse avec une Hb cible de 13 g/dl seulement. Le résultat de ce calcul était une dose de fer cumulative moyenne en intraveineux de 884 mg de fer élémentaire contre 11'200 mg de fer oral. Le critère d'efficacité primaire était une modification des concentrations en hémoglobine de la valeur initiale à la semaine 8. Les patients présentaient une activité de la maladie faible à modérée. Une non-infériorité de la modification de la valeur de l'Hb jusqu'à la semaine 8 n'a pas pu être prouvée. Le rapport dose-réponse observé dans le groupe MonoFer suggère que les besoins réels en fer intraveineux ont été sous-estimés par la formule de Ganzoni modifiée. Le taux de réponse de l'Hb était de 93% chez les patients recevant >1000 mg de MonoFer.
• -Santé féminine
• -Post partum
• -L'étude P-MonoFer-PP-01 était une étude comparative ouverte, randomisée, monocentrique, de non infériorité menée 48 heures après l'accouchement chez 200 femmes saines présentant une hémorragie du postpartum de plus de 700 ml. Les femmes ont reçu soit une dose unique de 1200 mg de MonoFer, soit le traitement médical standard dans le cadre d'une randomisation 1: 1. Le critère d'efficacité primaire était le changement global de la fatigue physique dans les 12 semaines suivant l'accouchement. La différence dans la variation totale du score de fatigue physique était de -0,97 (p = 0,006) dans les 12 semaines suivant l'accouchement en faveur de MonoFer.
• -Hémorragie utérine sévère
• -L'étude P-MonoFer-IDA-01 était une étude comparative ouverte et multicentrique portant sur 511 patients atteints d'anémie ferriprive, dont 248 étaient des patientes gynécologiques (>85% atteintes d'anémie par carence martiale à cause d'hémorragies utérines). Les patients ont été randomisés 2: 1 pour recevoir soit MonoFer, soit du fer-saccharose et ils ont été suivis pendant 5 semaines. La dose cumulative de MonoFer allait jusqu'à 2000 mg et a été administrée soit par perfusion de 1000 mg, soit par injection de 500 mg en fonction du poids corporel et de la valeur de l'Hb. La dose cumulée de fer-saccharose a été calculée selon Ganzoni et administrée par perfusions répétées de 200 mg.
• -Le critère d'efficacité primaire était la proportion de patients présentant une augmentation du taux d'Hb ≥2 g/dl par rapport à la valeur initiale à un moment quelconque entre les semaines 1 et 5 (répondeurs). Dans la sous-population gynécologique, MonoFer était supérieur au fer-saccharose; le traitement par MonoFer a entraîné une proportion plus élevée de répondeurs (70,9% contre 57,0%, p = 0,033) et le temps nécessaire pour augmenter l'Hb ≥2 g/dl était plus court. MonoFer a entraîné des améliorations plus rapides et/ou plus importantes pour tous les paramètres d'efficacité biochimique. Les deux traitements ont été bien tolérés.
• +Dans une étude comparative ouverte, randomisée 2:1, multicentrique, de non-infériorité n=350 patients cancéreux anémiques ont été traités soit par MonoFer, soit par une préparation orale de sulfate de fer (100 mg de fer élémentaire par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines). Les patients du groupe MonoFer ont été randomisés pour recevoir soit une perfusion allant jusqu'à 1000 mg maximum en dose unique sur 15 minutes, soit des injections en bolus de 500 mg sur 2 minutes. Le critère d'efficacité primaire était la variation de l'hémoglobine de la valeur initiale à la semaine 4. MonoFer n'était pas inférieur au fer administré par voie orale à la semaine 4 (p <0,001) et une augmentation plus rapide de l'hémoglobine a été observée lors de la perfusion de MonoFer.
• +Carence martiale en gastroentérologie
• +Maladies inflammatoires chroniques intestinales
• +Dans une étude comparative ouverte, randomisée 2:1, multicentrique, de non-infériorité n=338 patients atteints d'une maladie inflammatoire chronique intestinale ont reçu soit MonoFer, soit une préparation orale de sulfate de fer (deux fois par jour 100 mg de fer élémentaire par voie orale pendant 8 semaines). Les patients présentaient une activité de la maladie faible à modérée. Les patients du groupe MonoFer ont été randomisés pour recevoir soit une perfusion allant jusqu'à 1000 mg maximum en dose unique sur 15 minutes, soit des injections en bolus de 500 mg sur 2 minutes. Les besoins en fer par voie intraveineuse ont été calculés d'après une formule de Ganzoni modifiée avec une Hb cible de 13 g/dl seulement. Le résultat de ce calcul était une dose de fer cumulée moyenne en intraveineux de 884 mg de fer élémentaire contre 11'200 mg de fer oral. Le critère d'efficacité primaire était une modification des concentrations en hémoglobine de la valeur initiale à la semaine 8. La non-infériorité n'a pas pu être prouvée. Le rapport dose-réponse observé dans le groupe MonoFer suggère que les besoins réels en fer intraveineux ont été sous-estimés par la formule de Ganzoni modifiée. Le taux de réponse de l'Hb (défini comme l'augmentation de l'Hb ≥2 g/dl) était de 93% chez les patients ayant reçu >1000 mg de MonoFer.
• +Indications gynécologiques
• +Hémorragies du post-partum
• +Dans une étude comparative ouverte, randomisée 1:1, monocentrique, n=200 femmes saines présentant une hémorragie du post-partum de plus de 700 ml avec une valeur de l'Hb >6,5 g/dl (mesurée >12 heures après l'accouchement) ont reçu soit une dose unique de 1200 mg de MonoFer, soit le traitement médical standard. Le critère d'efficacité primaire était le changement global de la fatigue physique (Physical Fatigue Score) dans les 12 semaines suivant l'accouchement. La différence thérapeutique dans la variation totale du score de fatigue physique était de -0,97 (p = 0,006) dans les 12 semaines suivant l'accouchement en faveur de MonoFer.
• +Hémorragies utérines sévères
• +Dans une étude comparative ouverte, randomisée 2:1, multicentrique, n=511 patients atteints d'anémie ferriprive, dont 248 étaient des patientes gynécologiques (>85% atteintes d'anémie par carence martiale à cause d'hémorragies utérines), ont reçu soit MonoFer, soit du fer-saccharose et ont été suivis pendant 5 semaines. La dose cumulée de MonoFer allait jusqu'à 2000 mg et a été administrée en fonction du poids corporel et de la valeur de l'Hb soit par perfusion de 1000 mg, soit par injection de 500 mg. La dose cumulée de fer-saccharose a été calculée selon Ganzoni et administrée par perfusions répétées de 200 mg.
• +Le critère d'efficacité primaire était la proportion de patients présentant une augmentation du taux d'Hb ≥2 g/dl par rapport à la valeur initiale à un moment quelconque entre les semaines 1 et 5 (répondeurs). Dans la sous-population gynécologique, MonoFer était significativement supérieur au fer-saccharose, avec un taux de réponse de 70,9% contre 57,0%, p = 0,033) avec un délai nécessaire pour augmenter l'Hb ≥2 g/dl plus court. MonoFer a entraîné des améliorations plus rapides et/ou plus importantes pour tous les paramètres d'efficacité biochimique. Les deux traitements ont été bien tolérés.
• +Absorption
• +Non pertinent.
• +
• -Le complexe de fer circulant est capté par les cellules du système réticulo-endothélial à partir du plasma et est scindé en ses deux composants le fer et l'isomaltoside 1000. Le fer est immédiatement lié aux protéines disponibles pour former de la ferritine ou de l'hémosidérine, les formes physiologiques de stockage du fer, ou dans une moindre mesure, à la transferrine, la molécule de transport du fer. Cet apport de fer, soumis à une régulation physiologique, entraîne une hausse de l'hémoglobine et reconstitue les réserves de fer épuisées.
• +Le complexe de fer circulant est capté par les cellules du système réticulo-endothélial à partir du plasma et est scindé en ses deux composants le fer et l'isomaltoside 1000. Le fer est immédiatement lié aux protéines disponibles pour former de la ferritine ou de l'hémosidérine, les formes physiologiques de stockage du fer, ou dans une moindre mesure, à la transferrine, la molécule de transport du fer.
• -Aucune étude portant sur l'administration de MonoFer chez les enfants n'a été menée.
• -Aucune étude portant sur l'administration de MonoFer chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a été menée.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude n'a été menée chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave.
• +Enfants et adolescents
• +Aucune étude n'a été menée chez les enfants et les adolescents.
• -Une coloration brune du sérum isolé à partir de sang prélevé quatre heures après l'administration a été décrite pour des doses de fer parentérales supérieures à 500 mg (5 ml ou plus).
• -MonoFer ne peut être mélangé qu'à une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (m/V). Ne pas utiliser d'autres solutions de dilution intraveineuses. En outre, aucun autre médicament ne peut être ajouté.
• +Le médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments que ceux mentionnés sous la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +Il a été décrit que des doses parentérales de fer supérieures à 500 mg (5 ml ou plus) provoquent une coloration brunâtre du sérum pour les prélèvements effectués quatre heures après l'administration.
• -Conservation
• +Stabilité
• +Stabilité après ouverture
• -D'un point de vue microbiologique, il est indispensable d'administrer la préparation immédiatement, sauf si la méthode d'ouverture exclut toute contamination microbienne.
• -Si le produit n'est pas administré immédiatement, l'utilisateur est entièrement responsable de la durée et des conditions de conservation préalables à l'administration.
• +Pour des raisons microbiologiques, la préparation doit être utilisée immédiatement, sauf si la méthode d'ouverture exclut toute contamination microbienne.
• +Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
• -La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 48 heures à 30 °C dans des dilutions à 1: 250 dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (m/V). D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après la dilution.
• +Pour des raisons microbiologiques, la préparation devrait être utilisée immédiatement après la dilution.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans l'emballage d'origine.
• -Ne pas congeler.
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Ne pas congeler.
• -La solution est brun foncé et opaque. Les flacons doivent être inspectés visuellement afin de détecter les sédiments et les dommages avant utilisation. Utiliser uniquement les récipients contenant une solution homogène et sans sédiments.
• +MonoFer ne doit être mélangé qu'à une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (m/V). Ne pas utiliser d'autres solutions de dilution intraveineuses. En outre, aucun autre médicament ne peut être ajouté. Pour la dilution, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +La solution est brun foncé et opaque. Les flacons doivent être inspectés visuellement afin de détecter d'éventuels sédiments ou dommages avant utilisation. Utiliser uniquement les récipients contenant une solution homogène et sans sédiments.
• -MonoFer ne peut être mélangé qu'à une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (m/V). Ne pas utiliser d'autres solutions de dilution intraveineuses. En outre, aucun autre médicament ne peut être ajouté. Pour la dilution, voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• -La solution préparée (après dilution) doit être contrôlée visuellement avant utilisation. Utiliser uniquement des solutions claires sans sédiment.
• -Tailles d'emballage: 5 x 1 ml (B), 1 x 5 ml (B), 5 x 5 ml (B), 1 x 10 ml (B), 2 x 10 ml (B).
• +Conditionnements:
• +5 x 1 ml (B).
• +1 x 5 ml (B), 5 x 5 ml (B).
• +1 x 10 ml (B), 2 x 10 ml (B).
• -Juillet 2020.
• +Mai 2021.