• -Principe actif : Pitolisantum (ut Pitolisanti hydrochloridum)
• -Excipients : Cellulosum microcristallinum, Crospovidonum, talc, Poly(alcool vinylicus), Magnesii stearas, Macrogolum 3350, Silica colloidalis anhydrica, colorant E 171
• +Principes actifs
• +Pitolisantum (ut Pitolisanti hydrochloridum)
• +Excipients
• +Cellulosum microcristallinum, Crospovidonum, Talcum, Poly(alcool vinylicus), Magnesii stearas, Macrogolum 3350, Silica colloidalis anhydrica, Color E 171
• -Population pédiatrique
• +Enfants et adolescents
• -·Allaitement (voir « Grossesse/Allaitement »).
• +·Allaitement (voir « Grossesse, Allaitement »).
• -Pitolisant ne devrait être utilisé que chez les patients souffrant de troubles psychiatriques, tels que des troubles anxieux graves ou une dépression grave avec tendance au suicide, en raison d'une aggravation possible de ces tableaux cliniques après une évaluation individuelle avantages-risques.
• +Le pitolisant ne devrait être utilisé que chez les patients souffrant de troubles psychiatriques, tels que des troubles anxieux graves ou une dépression grave avec tendance au suicide, après une évaluation individuelle avantages-risques en raison d'une aggravation possible de ces tableaux cliniques. Des cas d’idées suicidaires ont été rapportés chez des patients ayant des antécédents psychiatriques traités par le pitolisant.
• -Des convulsions ont été rapportées à des doses élevées dans des modèles animaux (voir « Données pré-cliniques »). Dans les essais cliniques, un cas d’aggravation d'épilepsie a été rapporté chez un patient épileptique. Il convient d’être prudent chez les patients souffrant d'épilepsie sévère.
• +Des convulsions ont été rapportées à des doses élevées dans des modèles animaux (voir « Données précliniques »). Dans les essais cliniques, un cas d’aggravation d'épilepsie a été rapporté chez un patient épileptique. Il convient d’être prudent chez les patients souffrant d'épilepsie sévère.
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au moins jusqu'à 21 jours après l'arrêt du traitement (sur la base de la demi-vie du pitolisant et de ses métabolites). Le pitolisant peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, une autre méthode de contraception efficace doit être utilisée si la patiente utilise des contraceptifs hormonaux (voir rubriques « Interactions » et « Grossesse/Allaitement »).
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au moins jusqu'à 21 jours après l'arrêt du traitement (sur la base de la demi-vie du pitolisant et de ses métabolites). Le pitolisant peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, une autre méthode de contraception efficace doit être utilisée si la patiente utilise des contraceptifs hormonaux (voir rubriques « Interactions » et « Grossesse, Allaitement »).
• -La co-administration du pitolisant avec la paroxétine augmente de manière significative la Cmax moyenne et l’ASC0—72h du pitolisant d’environ 47 % et 105 %, respectivement. Compte tenu du doublement de l'exposition au pitolisant, son administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple paroxétine, fluoxétine, venlafaxine, duloxétine, bupropion, quinidine, terbinafine, cinacalcet) doit être faite avec prudence. Un ajustement de la posologie pendant l'association pourra éventuellement être envisagé.
• +La co-administration du pitolisant avec la paroxétine augmente de manière significative la Cmax moyenne et l’ASC0—72h du pitolisant d’environ 47 % et 105 %, respectivement. Compte tenu du doublement de l'exposition au pitolisant, son administration concomitante avec des bupropion, quinidine, terbinafine, cinacalcet) doit être faite avec prudence. Un ajustement de la posologie pendant l'association pourra éventuellement être envisagé.
• -Population pédiatrique
• +Enfants et adolescents
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• -Le pitolisant a peu d'influence sur la capacité de conduire ou de faire fonctionner des machines.
• +Le pitolisant a une légère influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• -Tableau des effets indésirables
• -Les effets indésirables suivants ont été reportés lors des essais cliniques conduits avec le pitolisant sur plus de 1 094 patients dans la narcolepsie et autres indications. Ils sont listés selon les termes préférentiels MedDRA par classe de systèmes d’organes. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 , < 1 000), et fréquence indéterminée (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• - Fréquent Peu fréquent Rare
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Diminution de l’appétit Augmentation de l’appétit Rétention d’eau, augmentation du poids corporel Diminution du poids corporel Anorexie Hyperphagie Troubles de l’appétit
• -Affections psychiatriques Insomnie Anxiété Irritabilité Dépression Troubles du sommeil Agitation Hallucinations visuelles, auditives Labilité émotionnelle Rêves anormaux Dyssomnie Insomnie de maintien Insomnie initiale Insomnie terminale Nervosité Tension Apathie Cauchemars Impatience Crise d'angoisse Diminution de la libido Augmentation de la libido Comportement anormal État confusionnel Humeur dépressive Excitabilité Pensées obsessionnelles Dysphorie Hypnopompe Hallucinations Symptôme dépressif Hypnagoge Hallucinations Déficience mentale
• -Affections du système nerveux Céphalées Vertiges Tremblements Dyskinésie Trouble de l'équilibre Cataplexie Troubles de l'attention Dystonie Phénomène on/off Hypersomnie Migraine Hyperactivité psychomotrice Syndrome des jambes sans repos Somnolence Épilepsie Bradykinésie Paresthésie Perte de conscience Céphalée de tension Troubles de la mémoire Mauvaise qualité du sommeil
• -Affections oculaires Diminution de l’acuité visuelle Blépharospasme
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe Vertiges Acouphènes
• -Troubles cardiaques Extrasystoles Bradycardie Prolongation de l’intervalle QT sur l’électrocardiogramme Augmentation de la fréquence cardiaque ECG : Troubles de la repolarisation sur l’électrocardiogramme ECG : Inversion de l'onde T sur l’électrocardiogramme
• -Maladies vasculaires Hypertension Hypotension Bouffées de chaleur
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bâillements
• -Affections gastro-intestinales Nausées Vomissements Dyspepsie Bouche sèche Douleur abdominale Diarrhée Gêne abdominale Douleur abdominale haute Constipation Reflux gastro-œsophagien Gastrite Douleurs gastro-intestinales Hyperacidité Paresthésie orale Douleurs stomacales Distension abdominale Dysphagie Flatulence Odynophagie Entérocolite
• -Maladies du foie et de la bile Augmentation des enzymes hépatiques, augmentation des gamma GT
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Érythème Prurit Éruption Hyperhydrose Transpiration Éruption cutanée toxique Photosensibilité
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques Arthralgies Dorsalgies Rigidité musculaire Faiblesse musculaire Douleurs musculo-squelettiques Myalgies Douleurs aux extrémités Douleur dans le cou Douleur thoracique musculo-squelettique, augmentation de la créatine phosphokinase
• -Affections rénales et urinaires Pollakiurie
• -Affections gravidiques, puerpérales et périnatales Avortement spontané
• -Affections des organes de reproduction et du sein Métrorragies
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fatigue Asthénie Douleur dans la poitrine Sensation anormale Malaise Œdème Œdème périphérique Douleur Sueurs nocturnes Sensation d’oppression, anomalie de l’état général
• +Les effets indésirables suivants ont été reportés lors des essais cliniques conduits avec le pitolisant sur plus de 1 094 patients dans la narcolepsie et autres indications. Ils sont listés selon les termes préférentiels MedDRA par classe de systèmes d’organes. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 , < 1 000), très rare(<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Peu fréquent: diminution de l’appétit, augmentation de l’appétit, rétention d’eau, augmentation du poids corporel, diminution du poids corporel.
• +Rare: anorexie, hyperphagie, troubles de l’appétit.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquent: insomnie, anxiété, irritabilité, dépression, troubles du sommeil.
• +Peu fréquent: agitation, hallucinations visuelles / auditives, labilité émotionnelle, rêves anormaux, dyssomnie, insomnie de maintien, insomnie initiale, insomnie terminale, nervosité, tension, apathie, cauchemars, impatience, crise d'angoisse, idées suicidaires, diminution de la libido, augmentation de la libido.
• +Rare: comportement anormal, état confusionnel, humeur dépressive, excitabilité, pensées obsessionnelles, dysphorie, hallucinations hypnopompiques, symptôme dépressif, hallucinations hypnagogiques, déficience mentale.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: céphalées, vertiges, tremblements.
• +Peu fréquent: dyskinésie, trouble de l'équilibre, cataplexie, troubles de l'attention, dystonie, phénomène on/off, hypersomnie, migraine, hyperactivité psychomotrice, syndrome des jambes sans repos, somnolence, épilepsie bradykinésie, paresthésie.
• +Rare: perte de conscience, céphalée de tension, troubles de la mémoire, mauvaise qualité du sommeil.
• +Affections oculaires
• +Peu fréquent: diminution de l’acuité visuelle, blépharospasme.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Fréquent: vertiges.
• +Peu fréquent: acouphènes.
• +Affections cardiaques
• +Peu fréquent: extrasystoles, bradycardie, prolongation de l’intervalle QT sur l’électrocardiogramme, augmentation de la fréquence cardiaque.
• +Rare: ECG : Troubles de la repolarisation sur l’électrocardiogramme, ECG : Inversion de l'onde T sur l’électrocardiogramme.
• +Affections vasculaires
• +Peu fréquent: hypertension, hypotension, bouffées de chaleur.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Peu fréquent: bâillements.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: nausées, vomissements, dyspepsie
• +Peu fréquent: bouche sèche, douleur abdominale, diarrhée, gêne abdominale, douleur abdominale haute, constipation, reflux gastro-œsophagien, gastrite, douleurs gastro-intestinales, hyperacidité, paresthésie orale, douleurs stomacales.
• +Rare: distension abdominale, dysphagie, flatulence, odynophagie, entérocolite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Peu fréquent: Augmentation des enzymes hépatiques, augmentation des gamma GT.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Peu fréquent: érythème, prurit, éruption, hyperhydrose, transpiration.
• +Rare: éruption cutanée toxique, photosensibilité.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Peu fréquent: arthralgies, dorsalgies, rigidité musculaire, faiblesse musculaire, douleurs musculo-squelettiques, myalgies, douleurs aux extrémités.
• +Rare: douleur dans le cou, douleur thoracique musculo-squelettique, augmentation de la créatine phosphokinase.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Peu fréquent: pollakiurie.
• +Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
• +Rare: avortement spontané.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Peu fréquent: métrorrhagie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent: fatigue.
• +Peu fréquent: asthénie, douleur dans la poitrine, sensation anormale, malaise, œdème, œdème périphérique.
• +Rare: douleur, sueurs nocturnes, sensation d’oppression, anomalie de l’état général
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Prise en charge
• +Traitement
• -Code ATC : N07XX11.
• +Code ATC
• +N07XX11
• -Efficacité et sécurité clinique
• +Efficacité clinique
• -Figure 1 : Modification du score moyen sur l’échelle de somnolence d’Epworth (ESS : Epworth Sleepiness Scale) de l’inclusion dans l’étude à la semaine 8 (jour 56) lors de l’étude Harmony 1
• +Figure 1 : Modification du score moyen sur l’échelle de somnolence d’Epworth (ESS : Epworth Sleepiness Scale) de l’inclusion dans l’étude à la semaine 8 (jour 56) lors de l’étude Harmony I
• +*p<0.0001 vs placebo
• -Cinétique de groupes particuliers de patients
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Toxicité en cas d’administration répétée
• +Mutagénicité et carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +Autres données
• -Durée de vie
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Instructions spéciales de stockage
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Incompatibilités
• +Non pertinent.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -4,5 comprimés pelliculés : flacon de 30 comprimés (B)
• -18 comprimés pelliculés : flacon de 30 comprimés (B)
• -Titulaire de l'autorisation
• +4,5 comprimés pelliculés : flacon de 30 comprimés [B]
• +18 comprimés pelliculés : flacon de 30 comprimés [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Août 2018
• +Octobre 2020