• +Risque cardiovasculaire
• +Les patients souffrant de certaines maladies cardiovasculaires graves ont été exclus des études cliniques (voir «Efficacité clinique»), c'est pourquoi aucune donnée de sécurité n'est disponible pour cette population.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des douleurs au site d'injection et des réactions au site d'injection avec 240 mg. La majorité des événements liés au site d'injection (érythème, prurit, ecchymose, gonflement) ont été d'intensité légère à modérée et n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement avec Emgality. La majorité des réactions au site d'injection ont été rapportées le premier jour de traitement et ont généralement disparu en quelques jours. Chez la plupart des patients ayant rapporté une douleur au site d'injection, l'événement est survenu dans l'heure suivant l'injection et a disparu le même jour.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des douleurs au site d'injection et des réactions au site d'injection avec 240 mg. La majorité des événements liés au site d'injection (érythème, prurit, ecchymose, gonflement) ont été d'intensité légère à modérée et n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement avec Emgality. La majorité des réactions au site d'injection ont été rapportées le premier jour de traitement et ont généralement disparu en quelques jours. Chez la plupart des patients ayant rapporté une douleur au site d'injection, l'événement est survenu dans l'heure suivant l'injection et a disparu le même jour.
• -Le galcanezumab se lie au CGRP avec une forte affinité (KD = 31 pM) et avec une spécificité élevée (>10'000 fois comparé aux peptides apparentés tels que l'adrénomédulline, l'amyline, la calcitonine et l'intermédine).
• +Le galcanezumab se lie au CGRP avec une forte affinité (KD = 31 pM) et avec une spécificité élevée (> 10'000 fois comparé aux peptides apparentés tels que l'adrénomédulline, l'amyline, la calcitonine et l'intermédine).
• -L'efficacité et la sécurité d'Emgality ont été démontrées dans trois études de phase III, randomisées, contrôlées versus placebo, en double aveugle chez des patients adultes (N = 2886). Les 2 études sur la migraine épisodique (EVOLVE-1 et EVOLVE-2) ont inclus des patients qui répondaient aux critères de diagnostic de migraine avec ou sans aura de la classification internationale des céphalées (International Classification of Headache Disorders, ICHD), avec 4 à 14 jours de migraine par mois. L'étude sur la migraine chronique (REGAIN) a inclus des patients qui répondaient aux critères ICHD de migraine chronique avec ≥15 jours de céphalées par mois, dont au moins 8 jours avec les caractéristiques d'une migraine. Les patients ayant présenté un événement cardiovasculaire aigu récent (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage coronarien (CABG), accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde) et/ou ceux considérés comme présentant un risque cardiovasculaire grave ont été exclus des études cliniques évaluant le galcanezumab. Les patients âgés de plus de 65 ans ont également été exclus. Les études EVOLVE-1 et EVOLVE-2 comportaient une période de traitement de 6 mois, en double aveugle, contrôlée versus placebo; l'étude REGAIN comportait une période de traitement de 3 mois, en double aveugle, contrôlée versus placebo, suivie d'une période d'extension ouverte de 9 mois. Les patients ont reçu le placebo, Emgality 120 mg/mois (avec une dose de charge initiale de 240 mg le premier mois) ou Emgality 240 mg/mois et ont été autorisés à prendre des médicaments pour le traitement aigu de la migraine. Au début de l'étude, le nombre moyen de jours de migraine par mois était de 9.13 par mois dans les études EVOLVE-1 et EVOLVE-2 (migraine épisodique) et de 19.41 par mois dans l'étude REGAIN (migraine chronique), et il était similaire au sein de chaque étude dans tous les groupes de traitement. Dans l'étude REGAIN, environ 15% des patients ont continué un traitement concomitant par topiramate ou propranolol (autorisé conformément au protocole de prophylaxie de la migraine), et 64% présentaient au début de l'étude une consommation excessive de médicaments contre les céphalées aiguës. Environ un tiers des patients dans les études étaient en échec d'au-moins un traitement prophylactique antérieur pour des raisons d'efficacité et environ 16% des patients étaient en échec d'au-moins deux traitements prophylactiques antérieurs pour des raisons d'efficacité.
• +L'efficacité et la sécurité d'Emgality ont été démontrées dans trois études de phase III, randomisées, contrôlées versus placebo, en double aveugle chez des patients adultes (N = 2886). Les 2 études sur la migraine épisodique (EVOLVE-1 et EVOLVE-2) ont inclus des patients qui répondaient aux critères de diagnostic de migraine avec ou sans aura de la classification internationale des céphalées (International Classification of Headache Disorders, ICHD), avec 4 à 14 jours de migraine par mois. L'étude sur la migraine chronique (REGAIN) a inclus des patients qui répondaient aux critères ICHD de migraine chronique avec ≥15 jours de céphalées par mois, dont au moins 8 jours avec les caractéristiques d'une migraine. Les patients ayant présenté un événement cardiovasculaire aigu récent (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage coronarien (CABG), accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde) et/ou ceux considérés comme présentant un risque cardiovasculaire grave ont été exclus des études cliniques évaluant le galcanezumab. Les patients âgés de plus de 65 ans ont également été exclus. Les études EVOLVE-1 et EVOLVE-2 comportaient une période de traitement de 6 mois, en double aveugle, contrôlée versus placebo; l'étude REGAIN comportait une période de traitement de 3 mois, en double aveugle, contrôlée versus placebo, suivie d'une période d'extension ouverte de 9 mois. Les patients ont reçu le placebo, Emgality 120 mg/mois (avec une dose de charge initiale de 240 mg le premier mois) ou Emgality 240 mg/mois et ont été autorisés à prendre des médicaments pour le traitement aigu de la migraine. Au début de l'étude, le nombre moyen de jours de migraine par mois était de 9.13 par mois dans les études EVOLVE-1 et EVOLVE-2 (migraine épisodique) et de 19.41 par mois dans l'étude REGAIN (migraine chronique), et il était similaire au sein de chaque étude dans tous les groupes de traitement. Dans l'étude REGAIN, environ 15 % des patients ont continué un traitement concomitant par topiramate ou propranolol (autorisé conformément au protocole de prophylaxie de la migraine), et 64 % présentaient au début de l'étude une consommation excessive de médicaments contre les céphalées aiguës. Environ un tiers des patients dans les études étaient en échec d'au-moins un traitement prophylactique antérieur pour des raisons d'efficacité et environ 16 % des patients étaient en échec d'au-moins deux traitements prophylactiques antérieurs pour des raisons d'efficacité.
• -Pourcentage moyen de patients qui ont atteint un taux de réponse ≥50% 62.3a 60.9a 38.6 59.3a 56.5a 36.0 27.6a 27.5a 15.4
• +Pourcentage moyen de patients qui ont atteint un taux de réponse ≥50 % 62.3a 60.9a 38.6 59.3a 56.5a 36.0 27.6a 27.5a 15.4
• -a p <0.001 (statistiquement significatif versus placebo après ajustement pour comparaisons multiples)
• -b p <0.001 (non statistiquement significatif versus placebo après ajustement pour comparaisons multiples)
• +a p < 0.001 (statistiquement significatif versus placebo après ajustement pour comparaisons multiples)
• +b p < 0.001 (non statistiquement significatif versus placebo après ajustement pour comparaisons multiples)
• -Les patients sous Emgality 120 mg et 240 mg ont présenté dans les trois études des taux de réponse plus élevés que les patients sous placebo. Le taux de réponse est le pourcentage moyen de patients atteignant un seuil défini en termes de réduction du nombre de jours de migraine par mois (≥50%, ≥75% et 100%) pendant toute la durée de la période de traitement en double aveugle (voir Tableau ci-dessus).
• +Les patients sous Emgality 120 mg et 240 mg ont présenté dans les trois études des taux de réponse plus élevés que les patients sous placebo. Le taux de réponse est le pourcentage moyen de patients atteignant un seuil défini en termes de réduction du nombre de jours de migraine par mois (≥50 %, ≥75 % et 100 %) pendant toute la durée de la période de traitement en double aveugle (voir Tableau ci-dessus).
• -Dans les données consolidées des études EVOLVE-1 et EVOLVE-2, chez les patients en échec d'un ou plusieurs traitements prophylactiques pour des raisons d'efficacité, la différence entre les traitements sur la réduction du nombre moyen de jours de migraine par mois observé était de -2.69 jours (p <0.001) entre galcanezumab 120 mg et placebo et de -2.78 jours (p <0.001) entre galcanezumab 240 mg et placebo. Chez les patients en échec de deux ou plusieurs traitements prophylactiques, la différence entre les traitements a été de -2.64 jours (p <0.001) entre 120 mg et placebo et de -3.04 jours (p <0.001) entre 240 mg et placebo. Chez les patients en échec d'un ou plusieurs traitements prophylactiques pour des raisons d'efficacité, la différence de traitement sur la réduction du nombre moyen de jours de migraine par mois observé était de -3.54 jours (p <0.001) entre galcanezumab 120 mg et placebo et de -1.37 jours (p <0.05) entre galcanezumab 240 mg et placebo. Chez les patients en échec de deux ou plusieurs traitements prophylactiques, la différence de traitement était de -4.48 jours (p <0.001) entre 120 mg et placebo et de -1.86 jours (p <0.01) entre 240 mg et le placebo.
• -Dans l'étude REGAIN, 64% des patients étaient en situation de consommation excessive de médicaments contre les céphalées aiguës à l'inclusion. Chez ces patients, la différence de traitement sur la réduction du MHD était de -2.53 jours (p <0.001) entre galcanezumab 120 mg et placebo et de -2.26 jours (p <0.001) entre galcanezumab 240 mg et placebo. Dans les données consolidées des études EVOLVE-1 et EVOLVE-2, près de 19% des patients étaient en situation de consommation excessive de médicaments contre les céphalées aiguës au début de l'étude. Chez ces patients, la différence de traitement sur la réduction du MHD était de -3.55 jours (p <0.001) entre galcanezumab 120 mg et placebo et de -3.07 jours (p <0.001) entre galcanezumab 240 mg et placebo.
• +Dans les données consolidées des études EVOLVE-1 et EVOLVE-2, chez les patients en échec d'un ou plusieurs traitements prophylactiques pour des raisons d'efficacité, la différence entre les traitements sur la réduction du nombre moyen de jours de migraine par mois observé était de -2.69 jours (p < 0.001) entre galcanezumab 120 mg et placebo et de -2.78 jours (p < 0.001) entre galcanezumab 240 mg et placebo. Chez les patients en échec de deux ou plusieurs traitements prophylactiques, la différence entre les traitements a été de -2.64 jours (p <0.001) entre 120 mg et placebo et de -3.04 jours (p <0.001) entre 240 mg et placebo. Chez les patients en échec d'un ou plusieurs traitements prophylactiques pour des raisons d'efficacité, la différence de traitement sur la réduction du nombre moyen de jours de migraine par mois observé était de -3.54 jours (p < 0.001) entre galcanezumab 120 mg et placebo et de -1.37 jours (p < 0.05) entre galcanezumab 240 mg et placebo. Chez les patients en échec de deux ou plusieurs traitements prophylactiques, la différence de traitement était de -4.48 jours (p < 0.001) entre 120 mg et placebo et de -1.86 jours (p < 0.01) entre 240 mg et le placebo.
• +Dans l'étude REGAIN, 64 % des patients étaient en situation de consommation excessive de médicaments contre les céphalées aiguës à l'inclusion. Chez ces patients, la différence de traitement sur la réduction du MHD était de -2.53 jours (p < 0.001) entre galcanezumab 120 mg et placebo et de -2.26 jours (p < 0.001) entre galcanezumab 240 mg et placebo. Dans les données consolidées des études EVOLVE-1 et EVOLVE-2, près de 19 % des patients étaient en situation de consommation excessive de médicaments contre les céphalées aiguës au début de l'étude. Chez ces patients, la différence de traitement sur la réduction du MHD était de -3.55 jours (p < 0.001) entre galcanezumab 120 mg et placebo et de -3.07 jours (p < 0.001) entre galcanezumab 240 mg et placebo.
• -Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, la concentration sérique maximale (Cmax) de galcanezumab après administration d'une dose de charge de 240 mg est d'environ 30 μg/ml (coefficient de variation [CV] de 27%). La concentration sérique de galcanezumab à l'état d'équilibre a été atteinte après la première dose. Après une dose mensuelle de 120 mg, une Cmax (Cmax, ss) d'environ 28 μg/ml (CV de 35%) a été atteinte à l'état d'équilibre, avec un temps pour atteindre la Cmax, ss d'environ 5 jours et une aire sous la courbe à l'état d'équilibre (AUCtau,ss) de 15'900 μg×h/ml.
• +Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, la concentration sérique maximale (Cmax) de galcanezumab après administration d'une dose de charge de 240 mg est d'environ 30 μg/ml (coefficient de variation [CV] de 27 %). La concentration sérique de galcanezumab à l'état d'équilibre a été atteinte après la première dose. Après une dose mensuelle de 120 mg, une Cmax (Cmax, ss) d'environ 28 μg/ml (CV de 35 %) a été atteinte à l'état d'équilibre, avec un temps pour atteindre la Cmax, ss d'environ 5 jours et une aire sous la courbe à l'état d'équilibre (AUCtau,ss) de 15'900 μg×h/ml.
• -Mutagénicité/Carcinogénicité
• +Mutagénicité / Carcinogénicité
• -67026 (Swissmedic).
• +67026 (Swissmedic)
• -Mai 2021
• +Septembre 2022