• -Zeposia est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de rectocolite hémorragique (RCH) active modérée à sévère chez qui les traitements conventionnels ou le traitement par un agent biologique ont eu une réponse inadéquate, ne répondent plus, ou n'ont pas été tolérés.
• +Zeposia est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de rectocolite hémorragique (RCH) active modérée à sévère chez qui les traitements conventionnels ou le traitement par un agent biologique ont eu une réponse inadéquate, ne répondent plus, ou n'ont pas été tolérés
• -Il existe un nombre limité de données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité des vaccinations chez les patients prenant Zeposia (voir la rubrique «Mises en garde et précautions – Vaccination»). La vaccination avec des vaccins vivants atténués doit être évitée pendant le traitement par Zeposia et les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
• +Il existe un nombre limité de données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité des vaccinations chez les patients prenant Zeposia (voir la rubrique « Mises en garde et précautions – Vaccination »). La vaccination avec des vaccins vivants atténués doit être évitée pendant le traitement par Zeposia et les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
• +Instructions de dosage spécifiques
• +
• -Chez les patients présentant un trouble chronique de la fonction hépatique léger ou modéré (classe A ou B de Child-Pugh), il est recommandé de suivre le schéma d’escalade de dose de 7 jours avant de passer à la prise de 0,92 mg une fois tous les deux jours (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients présentant un trouble chronique de la fonction hépatique léger ou modéré (classe A ou B de Child-Pugh), il est recommandé de suivre le schéma d'escalade de dose de 7 jours avant de passer à la prise de 0,92 mg une fois tous les deux jours (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Augmentation des enzymes hépatiques
• -Les patients traités par Zeposia peuvent présenter une augmentation des aminotransférases (voir la rubrique «Effets indésirables»).
• +Lésion hépatique
• +Des lésions hépatiques cliniquement significatives, y compris une insuffisance hépatique aiguë nécessitant une transplantation hépatique, sont survenues chez des patients traités par Zeposia après sa mise sur le marché. Des signes d'atteinte hépatique, y compris des taux sériques élevés d'enzymes hépatiques et des taux élevés de bilirubine totale, ont été décrits quelques jours seulement après la première dose, mais sont encore possibles après plus d'un an. (voir la rubrique «Effets indésirables»).
• -Les contrôles doivent être plus rigoureux si les paramètres hépatiques devaient augmenter à plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Si l'augmentation des transaminases hépatiques supérieure à 5 fois la LSN est confirmée, Zeposia doit être interrompu et ne doit être repris qu'après la normalisation des taux de transaminases.
• +Les contrôles doivent être plus rigoureux si les paramètres hépatiques devaient augmenter à plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Si l'augmentation des transaminases hépatiques supérieure à 5 fois la LSN est confirmée, Zeposia doit être interrompu et ne doit être repris qu'après la normalisation des taux de transaminases (y compris lorsqu'une cause alternative de l'augmentation a été identifiée).
• -Du fait du risque pour le fœtus, l'ozanimod est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace. Avant l'initiation du traitement, les femmes en âge de procréer doivent être informées de ce risque pour le fœtus et doivent présenter un test de grossesse négatif et doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par l'ozanimod et pendant trois mois après l'arrêt du traitement (voir les rubriques «Grossesse/Allaitement» et «Contre-indication»).
• +Du fait du risque pour le fœtus, l'ozanimod est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace. Avant l'initiation du traitement, les femmes en âge de procréer doivent être informées de ce risque pour le fœtus et doivent présenter un test de grossesse négatif et doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par l'ozanimod et pendant trois mois après l'arrêt du traitement (voir les rubriques «Grossesse/Allaitement» et «Contre-indication»)
• -La fréquence la plus élevée des effets indésirables observés soit dans l'étude sur la SEP soit dans celle sur la RCH est indiquée ci-dessous selon le système d'organes et la fréquence pour tous les effets indésirables dans l'ordre du degré de gravité décroissant dans chaque groupe de fréquence.
• +La fréquence la plus élevée des effets indésirables observés soit dans l'étude sur la SEP soit dans celle sur la RCH et les effets indésirables observés après la mise sur le marché, y compris les rapports de cas spontanés, sont indiqués ci-dessous selon le système d'organes et la fréquence pour tous les effets indésirables dans l'ordre du degré de gravité décroissant dans chaque groupe de fréquence.
• -Fréquents: pharyngite, infection virale des voies respiratoires, infection urinaire, zona, herpès simplex.
• -Rare: leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)*1.
• +Fréquents: pharyngite, infection virale des voies respiratoires, infection urinaire, zona, herpès simplex.
• +Rare: leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) *1
• -*5 Fréquence sur la base d'évaluations en laboratoire à tous les degrés de gravité.
• +Fréquence inconnue : Atteinte hépatique, insuffisance hépatique aiguë*6
• +*5 Fréquence sur la base d'évaluations en laboratoire à tous les degrés de gravité
• +*6 Insuffisance hépatique aiguë nécessitant une transplantation hépatique.
• -Rare: carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde.
• +Rare: carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde
• +Un cas de lésion hépatique grave a été rapporté après la commercialisation (voir « Mises en garde et précautions - Lésions hépatiques»).
• -L04AA38
• +L04AE02
• -Tableau 2: Critères d'évaluation cliniques et IRM des patients atteints de SEPR dans les études 1 - SUNBEAM et 2 - RADIANCE
• +Tableau 2: Critères d'évaluation cliniques et IRM des patients atteints de SEPR dans les études 1 - SUNBEAM et 2 - RADIANCE,
• -Tableau 3: Proportion de patients ayant rempli les critères d'évaluation de l'efficacité pendant la phase d'induction de l'étude TRUENORTH-I (à la semaine 10)
• +Tableau 3: Proportion de patients ayant rempli les critères d'évaluation de l'efficacité pendant la phase d'induction de l'étude TRUENORTH-I (à la semaine 10)
• -Tableau 4: Proportion de patients ayant rempli les critères d'évaluation de l'efficacité pendant la phase d'entretien de l'étude TRUENORTH-M (à la semaine 52)
• +Tableau 4: Proportion de patients ayant rempli les critères d'évaluation de l'efficacité pendant la phase d'entretien de l'étude TRUENORTH-M (à la semaine 52)
• -La clairance orale moyenne (% de CV) d'ozanimod était d'env. 192 l/h (37%). La demi-vie plasmatique (t1/2) moyenne (% de CV) d'ozanimod était d'env. 21 heures (15%). Ozanimod a atteint un état d'équilibre en 7 jours; le taux d'accumulation estimé après administration orale répétée de 0,92 mg une fois par jour était d'environ 2.
• -La demi-vie effective (t1/2) moyenne basée sur un modèle (% de CV) de CC112273 était d'env. 11 jours (104%) chez les patients atteints de SEPR, avec un délai moyen (% de CV) jusqu'à l'état d'équilibre d'env. 45 jours (45%) et un taux d'accumulation d'env. 16 (101%). Les niveaux plasmatiques de CC112273 et de son métabolite d'interconversion directe CC1084037 ont diminué en parallèle dans la phase terminale et ont donné un t1/2 similaire pour les deux métabolites. Comme prévu, l'atteinte de l'état d'équilibre et les taux d'accumulation de CC1084037 sont similaires à ceux de CC112273.
• +La clairance orale moyenne (% de CV) d'ozanimod était d'env. 192 l/h (37%). La demi-vie plasmatique (t½) moyenne (% de CV) d'ozanimod était d'env. 21 heures (15%). Ozanimod a atteint un état d'équilibre en 7 jours; le taux d'accumulation estimé après administration orale répétée de 0,92 mg une fois par jour était d'environ 2.
• +La demi-vie effective (t½) moyenne basée sur un modèle (% de CV) de CC112273 était d'env. 11 jours (104%) chez les patients atteints de SEPR, avec un délai moyen (% de CV) jusqu'à l'état d'équilibre d'env. 45 jours (45%) et un taux d'accumulation d'env. 16 (101%). Les niveaux plasmatiques de CC112273 et de son métabolite d'interconversion directe CC1084037 ont diminué en parallèle dans la phase terminale et ont donné un t½ similaire pour les deux métabolites. Comme prévu, l'atteinte de l'état d'équilibre et les taux d'accumulation de CC1084037 sont similaires à ceux de CC112273.
• -Dans des études à dose unique ou répétée chez des patients présentant une maladie hépatique chronique, un trouble de la fonction hépatique chronique léger ou modéré (classe A ou B de Child-Pugh) n’a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l’ozanimod ou du métabolite principal CC112273 les jours 1, 5 ou 8 de l’administration. Après l’escalade de dose dans la deuxième étude, l’administration de 0,92 mg d’ozanimod a mené à une augmentation de 99,64 % jusqu’à 129,74 % de l’ASC0-last moyenne non liée des métabolites CC112273 et CC1084037 (mesurée jusqu’à 64 jours après l’administration) chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique chronique léger ou modéré par rapport au groupe de contrôle des volontaires sains (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi – Patients présentant des troubles de la fonction hépatique»).
• -Les résultats de la modélisation et de la simulation pharmacocinétiques utilisant les données de cette étude montrent que les patients présentant un trouble de la fonction hépatique chronique léger ou modéré recevant 0,92 mg d’ozanimod une fois tous les deux jours auraient une ASC moyenne à l’état d’équilibre du CC112273 de 116 ou 111 ng⋅h/ml, comparé à 110 ng⋅h/ml chez les sujets de référence sains recevant 0,92 mg d’ozanimod par jour.
• -La pharmacocinétique de l’ozanimod n’a pas été évaluée chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique sévère (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +Dans des études à dose unique ou répétée chez des patients présentant une maladie hépatique chronique, un trouble de la fonction hépatique chronique léger ou modéré (classe A ou B de Child-Pugh) n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'ozanimod ou du métabolite principal CC112273 les jours 1, 5 ou 8 de l'administration. Après l'escalade de dose dans la deuxième étude, l'administration de 0,92 mg d'ozanimod a mené à une augmentation de 99,64 % jusqu'à 129,74 % de l'ASC0-last moyenne non liée des métabolites CC112273 et CC1084037 (mesurée jusqu'à 64 jours après l'administration) chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique chronique léger ou modéré par rapport au groupe de contrôle des volontaires sains (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi – Patients présentant des troubles de la fonction hépatique»).
• +Les résultats de la modélisation et de la simulation pharmacocinétiques utilisant les données de cette étude montrent que les patients présentant un trouble de la fonction hépatique chronique léger ou modéré recevant 0,92 mg d'ozanimod une fois tous les deux jours auraient une ASC moyenne à l'état d'équilibre du CC112273 de 116 ou 111 ng·h/ml, comparé à 110 ng·h/ml chez les sujets de référence sains recevant 0,92 mg d'ozanimod par jour.
• +La pharmacocinétique de l'ozanimod n'a pas été évaluée chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique sévère (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -Août 2024
• +Septembre 2024