• -Il n'existe a pas de données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité des vaccinations chez les patients prenant Zeposia. La vaccination avec des vaccins vivants atténués doit être évitée pendant le traitement par Zeposia et les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
• +Il n'existe pas de données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité des vaccinations chez les patients prenant Zeposia. La vaccination avec des vaccins vivants atténués doit être évitée pendant le traitement par Zeposia et les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
• -Chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger ou modéré (classes A et B de Child-Pugh), il n'y a pas eu de différence cliniquement significative dans l'exposition systémique à l'ozanimod et à son principal métabolite actif CC112273 par rapport à des sujets sains similaires. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique légers ou modérés (classes A et B de Child-Pugh).
• +Chez les patients présentant un trouble chronique de la fonction hépatique léger ou modéré (classe A ou B de Child-Pugh), il est recommandé de suivre le schéma d’escalade de dose de 7 jours avant de passer à la prise de 0,92 mg une fois tous les deux jours (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Dans une étude clinique portant spécifiquement sur les troubles de la fonction hépatique, la biodisponibilité (ASClast) de l'ozanimod et de CC112273 était inférieure d'env. 11% et 31% respectivement chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger (classe A de Child Pugh; N = 8) après l'administration d'une dose orale unique de 0,23 mg d'ozanimod par rapport aux sujets dont la fonction hépatique est normale (N = 7). La biodisponibilité (ASClast) d'ozanimod et de CC112273 chez les patients atteints de troubles modérés de la fonction hépatique (classe B de Child-Pugh; N = 8) était supérieure d'env. 27%, et inférieure de 33% respectivement par rapport aux sujets dont la fonction hépatique est normale (N = 8). Ces différences n'ont pas été considérées comme cliniquement significatives. La pharmacocinétique d'ozanimod n'a pas été étudiée chez les patients atteints de troubles sévères de la fonction hépatique.
• +Dans des études à dose unique ou répétée chez des patients présentant une maladie hépatique chronique, un trouble de la fonction hépatique chronique léger ou modéré (classe A ou B de Child-Pugh) n’a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l’ozanimod ou du métabolite principal CC112273 les jours 1, 5 ou 8 de l’administration. Après l’escalade de dose dans la deuxième étude, l’administration de 0,92 mg d’ozanimod a mené à une augmentation de 99,64 % jusqu’à 129,74 % de l’ASC0-last moyenne non liée des métabolites CC112273 et CC1084037 (mesurée jusqu’à 64 jours après l’administration) chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique chronique léger ou modéré par rapport au groupe de contrôle des volontaires sains (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi – Patients présentant des troubles de la fonction hépatique»).
• +Les résultats de la modélisation et de la simulation pharmacocinétiques utilisant les données de cette étude montrent que les patients présentant un trouble de la fonction hépatique chronique léger ou modéré recevant 0,92 mg d’ozanimod une fois tous les deux jours auraient une ASC moyenne à l’état d’équilibre du CC112273 de 116 ou 111 ng⋅h/ml, comparé à 110 ng⋅h/ml chez les sujets de référence sains recevant 0,92 mg d’ozanimod par jour.
• +La pharmacocinétique de l’ozanimod n’a pas été évaluée chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique sévère (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -Mai 2023
• +Août 2023