• -Principe actif
• +Principes actifs
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés (de couleur blanche à blanc cassé, ovales, biconvexes, avec «DV4» gravé sur un côté et «M» sur l'autre) à 400 mg (correspond à 433,64 mg d'éthanolate de darunavir).
• -Comprimés pelliculés (de couleur blanche à blanc cassé, ovales, biconvexes, avec «DV5» gravé sur un côté et «M» sur l'autre) à 600 mg (correspond à 650,46 mg d'éthanolate de darunavir).
• -Comprimés pelliculés (de couleur blanche à blanc cassé, ovales, biconvexes, avec «DV8» gravé sur un côté et «M» sur l'autre) à 800 mg (correspond à 867,28 mg d'éthanolate de darunavir).
• +
• +Traitement associé
• +Instauration du traitement
• +Posologie usuelle
• -Patients pédiatriques
• +Enfants et adolescents
• -bPour des raisons pratiques, les doses de darunavir de 375 mg et de 450 mg ont été arrondies respectivement à 3,8 ml et à 4,6 ml pour la posologie sous forme de suspension.
• +b Pour des raisons pratiques, les doses de darunavir de 375 mg et de 450 mg ont été arrondies respectivement à 3,8 ml et à 4,6 ml pour la posologie sous forme de suspension.
• -Oubli d'une dose
• +Prise retardée
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Dapoxétine.
• +Naloxégol
• +
• -Ranolazine.
• +Ranolazine, ivabradine.
• -Des maladies auto-immunes, telles qu'une maladie de Basedow, ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome de restauration immunitaire. Cependant, le délai d'apparition est plus variable et celles-ci peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir «Effets indésirables»).
• +Des maladies auto-immunes, telles qu'une maladie de Basedow et une hépatite auto-immune, ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome de restauration immunitaire. Cependant, le délai d'apparition est plus variable et celles-ci peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir «Effets indésirables»).
• +Effet d'autres médicaments sur Darunavir Mylan
• +La liste ci-dessous d'exemples d'interactions médicamenteuses n'est pas exhaustive et par conséquent il est nécessaire de consulter l'information professionnelle de chaque médicament coadministré avec Darunavir Mylan pour obtenir des informations sur
• +·le type de métabolisme,
• +·les modalités d'interaction,
• +·les risques potentiels et les précautions spécifiques à prendre
• +en cas de co-administration avec Darunavir Mylan.
• +Ivabradine L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat et d'ivabradine est contreindiquée.
• +
• -Vardénafil avec Darunavir Mylan/ritonavir, avanafil avec Darunavir Mylan/cobicistat CONTRE-INDIQUÉS en raison de l'éventualité d'une hypotension,, de syncopes et de priapisme du fait d'une augmentation de la concentration plasmatique des inhibiteurs de la PDE-5 (inhibition du CYP3A4).
• +Vardénafil avec Darunavir Mylan/ritonavir, avanafil avec Darunavir Mylan/cobicistat CONTRE-INDIQUÉS en raison de l'éventualité d'une hypotension, de syncopes et de priapisme du fait d'une augmentation de la concentration plasmatique des inhibiteurs de la PDE-5 (inhibition du CYP3A4).
• -En raison des autres voies d'élimination utilisées par les autres INTI (zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine et abacavir), qui sont principalement excrétés par la voie rénale, on ne s'attend à aucune interaction entre ces substances actives et Darunavir Mylan /ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat.
• +En raison des autres voies d'élimination utilisées par les autres INTI (zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine et abacavir), qui sont principalement excrétés par la voie rénale, on ne s'attend à aucune interaction entre ces substances actives et Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat.
• -Une surveillance clinique est recommandée lors de la co-administration de Darunavir Mylan /cobicistat avec ces antidépresseurs et il peut s'avérer nécessaire d'ajuster la dose de l'antidépresseur.
• +Une surveillance clinique est recommandée lors de la co-administration de Darunavir Mylan/cobicistat avec ces antidépresseurs et il peut s'avérer nécessaire d'ajuster la dose de l'antidépresseur.
• -Itraconazole, kétoconazole, posaconazole et voriconazole
• -L'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole et le voriconazole sont des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et certains sont aussi des substrats du CYP3A4. L'administration systémique concomitante de ces antifongiques avec Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat peut entraîner une élévation des taux plasmatiques de darunavir ou de cobicistat. Les concentrations plasmatiques de certains de ces antifongiques peuvent être augmentées en présence de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat. L'administration concomitante de voriconazole et de Darunavir Mylan/ritonavir n'a pas été étudiée. L'administration concomitante de voriconazole et de ritonavir (100 mg 2 fois par jour) diminue l'AUC du voriconazole en moyenne de 39%. Lors de l'administration concomitante de Darunavir Mylan/cobicistat, les concentrations plasmatiques de voriconazole peuvent être augmentées ou diminuées. Le voriconazole ne doit pas être co-administré chez les patients recevant Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat, sauf si l'évaluation du rapport bénéfices/risques justifie l'utilisation du voriconazole. L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg deux fois par jour) et de darunavir/ritonavir (400/100 mg deux fois par jour) a augmenté de 212% l'exposition au kétoconazole et de 42% l'exposition au darunavir. Si une utilisation concomitante est nécessaire, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 200 mg de kétoconazole ou d'itraconazole par jour. Une surveillance clinique est recommandée lors de la co-administration de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat et de posaconazole.
• +Itraconazole, isavuconazole, kétoconazole, posaconazole et voriconazole
• +L'itraconazole, l'isavuconazole, le kétoconazole, le posaconazole et le voriconazole sont des inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4 et certains sont aussi des substrats du CYP3A4. L'administration systémique concomitante de ces antifongiques avec Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat peut entraîner une élévation des taux plasmatiques de darunavir ou de cobicistat. Les concentrations plasmatiques de certains de ces antifongiques peuvent être augmentées en présence de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat. L'administration concomitante de voriconazole et de Darunavir Mylan/ritonavir n'a pas été étudiée. L'administration concomitante de voriconazole et de ritonavir (100 mg 2 fois par jour) diminue l'AUC du voriconazole en moyenne de 39%. Lors de l'administration concomitante de Darunavir Mylan/cobicistat, les concentrations plasmatiques de voriconazole peuvent être augmentées ou diminuées. Le voriconazole ne doit pas être co-administré chez les patients recevant Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat, sauf si l'évaluation du rapport bénéfices/risques justifie l'utilisation du voriconazole. L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg deux fois par jour) et de darunavir/ritonavir (400/100 mg deux fois par jour) a augmenté de 212% l'exposition au kétoconazole et de 42% l'exposition au darunavir. Si une utilisation concomitante est nécessaire, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 200 mg de kétoconazole ou d'itraconazole par jour. Une surveillance clinique est recommandée lors de la co-administration de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat et de posaconazole ou d'isavuconazole.
• -Dasatinib, évérolimus, nilotinib, vinblastine, vincristine
• -Une augmentation de la concentration plasmatique de ces antinéoplasiques est attendue lors de l'association avec Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat (inhibition du CYP3A), ce qui augmente la probabilité d'effets indésirables associés à ces médicaments. La prudence est de rigueur lors de l'association de l'un de ces antinéoplasiques avec Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat. L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat et d'évérolimus n'est pas recommandée.
• +Dasatinib, évérolimus, irinotécan, nilotinib, vinblastine, vincristine
• +Une augmentation de la concentration plasmatique de ces antinéoplasiques est attendue lors de l'association avec Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat (inhibition du CYP3A), ce qui augmente la probabilité d'effets indésirables associés à ces médicaments. La prudence est de rigueur lors de l'association de l'un de ces antinéoplasiques avec Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat. L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat et d'évérolimus ou d'irinotécan n'est pas recommandée.
• -L'administration concomitante de lomitapide avec Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan /cobicistat devrait augmenter l'exposition au lomitapide. L'administration concomitante est contre-indiquée.
• +L'administration concomitante de lomitapide avec Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat devrait augmenter l'exposition au lomitapide. L'administration concomitante est contre-indiquée.
• +Antagonistes des opioïdes
• +Naloxégol
• +L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat et de naloxégol est contre-indiquée.
• +
• -L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat avec l'un de ces sédatifs/hypnotiques peut augmenter la concentration de ces sédatifs/hypnotiques (inhibition du CYP3A). L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan /cobicistat avec du midazolam administré par voie orale ou avec le triazolam est contre-indiquée.
• +L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou Darunavir Mylan/cobicistat avec l'un de ces sédatifs/hypnotiques peut augmenter la concentration de ces sédatifs/hypnotiques (inhibition du CYP3A). L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat avec du midazolam administré par voie orale ou avec le triazolam est contre-indiquée.
• +Traitement de l'éjaculation précoce
• +L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat et de dapoxétine est contre-indiquée.
• +
• -Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration du traitement par association d'antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître (syndrome de restauration immunitaire). Des maladies auto-immunes telles qu'une maladie de Basedow ont été rapportées dans le cadre du syndrome de restauration immunitaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration du traitement par association d'antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître (syndrome de restauration immunitaire). Des maladies auto-immunes telles qu'une maladie de Basedow et une hépatite autoimmune ont été rapportées dans le cadre du syndrome de restauration immunitaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: J05AE010
• -Mécanisme d'action et pharmacodynamie
• -
• +Code ATC
• +J05AE010
• -1 TLOVR: algorithme excluant les échecs non virologiques basé sur l'ARN du VIH-1<50 copies/ml, excepté pour TITAN (ARN VIH-1<400 copies/ml).
• +1 TLOVR: algorithme excluant les échecs non virologiques basé sur l'ARN du VIH-1 <50 copies/ml, excepté pour TITAN (ARN VIH-1 <400 copies/ml).
• -Expériences cliniques
• +Pharmacodynamique
• +Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• -L'analyse à 48 semaines a démontré la non-infériorité de la réponse virologique au traitement par darunavir/ritonavir, définie par le pourcentage de patients avec un taux d'ARN du VIH-1 plasmatique <400 et <50 copies/ml dans les deux populations ITT et PP (sur la base d'une limite de non-infériorité prédéfinie de 12%). Ces résultats ont été confirmés par l'analyse des données à 96 semaines de traitement de l'essai TITAN, avec 60,4% des patients du bras sous darunavir/ritonavir qui présentaient à la semaine 96 un taux d'ARN VIH-1<50 copies/ml par rapport à 55,2% des patients du bras lopinavir/ritonavir (différence: 5,2%, intervalle de confiance à 95%: [–2,8 –13,1]).
• +L'analyse à 48 semaines a démontré la non-infériorité de la réponse virologique au traitement par darunavir/ritonavir, définie par le pourcentage de patients avec un taux d'ARN du VIH-1 plasmatique <400 et <50 copies/ml dans les deux populations ITT et PP (sur la base d'une limite de non-infériorité prédéfinie de 12%). Ces résultats ont été confirmés par l'analyse des données à 96 semaines de traitement de l'essai TITAN, avec 60,4% des patients du bras sous darunavir/ritonavir qui présentaient à la semaine 96 un taux d'ARN VIH-1 <50 copies/ml par rapport à 55,2% des patients du bras lopinavir/ritonavir (différence: 5,2%, intervalle de confiance à 95%: [–2,8 –13,1]).
• -Proportion (%) de patients répondant (ARN VIH-1<50 copies/ml à 24 semaines) au darunavir administré conjointement avec du ritonavir (600/100 mg, deux fois par jour) en fonction du génotype à l'inclusion, du FC du darunavir à l'inclusion et de l'utilisation d'enfuvirtide (ENF): Analyse par protocole des essais POWER et DUET
• +Proportion (%) de patients répondant (ARN VIH-1 <50 copies/ml à 24 semaines) au darunavir administré conjointement avec du ritonavir (600/100 mg, deux fois par jour) en fonction du génotype à l'inclusion, du FC du darunavir à l'inclusion et de l'utilisation d'enfuvirtide (ENF): Analyse par protocole des essais POWER et DUET
• -Taux d'ARN du VIH-1<50 copies/ml¹ 47,5% (38)
• +Taux d'ARN du VIH-1 <50 copies/ml¹ 47,5% (38)
• -Patients de pédiatrie
• +Enfants et adolescents
• -Patients de gériatrie
• +Patients âgés
• -L'exposition au darunavir mesurée pendant la période post-partum était généralement dans le même intervalle que l'exposition chez les femmes non enceintes infectées par le VIH.
• +L'exposition au darunavir mesurée pendant la période post-partum était généralement dans le même intervalle que l'exposition chez les femmes non enceintes infectées par le VIH
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Darunavir Mylan comprimés pelliculés: ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Tenir hors de portée des enfants.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Darunavir Mylan comprimés pelliculés: Ne pas conserver au-dessus de 25 °C et tenir hors de portée des enfants.
• -67048 (Swissmedic).
• +67048 (Swissmedic)
• -Darunavir Mylan comprimés pelliculés 400 mg 60. A
• -Darunavir Mylan comprimés pelliculés 600 mg 60. A
• -Darunavir Mylan comprimés pelliculés 800 mg 30. A
• +Darunavir Mylan comprimés pelliculés 400 mg 60. (A)
• +Darunavir Mylan comprimés pelliculés 600 mg 60. (A)
• +Darunavir Mylan comprimés pelliculés 800 mg 30. (A)
• -Avril 2019.
• -[Version 103 F]
• +Mai 2019.
• +[104 F]