• +Dabigatran.
• +Anticoagulants
• +Dabigatran CONTRE-INDIQUÉ car l'administration concomitante de ritonavir ou de cobicistat peut entraîner des concentrations plasmatiques accrues de dabigatran, ce qui est susceptible d'augmenter le risque hémorragique.
• -Apixaban, dabigatran étexilate, rivaroxaban
• -L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat avec ces anticoagulants peut augmenter la concentration de ces anticoagulants (inhibition du CYP3A et/ou de la glycoprotéine P). L'association de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat et de rivaroxaban n'est pas recommandée. L'association de Darunavir Mylan/ritonavir et de dabigatran étexilate doit être utilisée avec prudence et n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. L'administration concomitante de Darunavir Mylan/cobicistat et d'apixaban ou de dabigatran étexilate n'est pas recommandée. La dose d'apixaban recommandée en association avec Darunavir Mylan/ritonavir est de 2,5 mg deux fois par jour. Mais ceci uniquement si l'association est absolument nécessaire. Une surveillance clinique est recommandée.
• +Anticoagulants oraux directs (ACOD): apixaban, édoxaban, rivaroxaban
• +L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat avec ces anticoagulants peut augmenter la concentration de ces anticoagulants (inhibition du CYP3A et/ou de la glycoprotéine P), ce qui est susceptible d'augmenter le risque hémorragique. L'association de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat et de rivaroxaban n'est pas recommandée. L'administration concomitante de Darunavir Mylan/cobicistat et d'apixaban n'est pas recommandée. La dose d'apixaban recommandée en association avec le Darunavir Mylan/ritonavir est de 2,5 mg deux fois par jour. Mais ceci uniquement si l'association est absolument nécessaire. Une surveillance clinique est recommandée. Une surveillance clinique et/ou un ajustement posologique sont recommandés lors de l'administration concomitante d'édoxaban et de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat.
• +Glécaprévir/pibrentasvir
• +L'administration concomitante de glécaprévir/pibrentasvir et de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat peut augmenter l'exposition au glécaprévir et au pibrentasvir (inhibition de la P-gp, de la BCRP et/ou de l'OATP1B1/3).
• +L'administration concomitante de Darunavir Mylan/ritonavir ou de Darunavir Mylan/cobicistat et de glécaprévir/pibrentasvir n'est pas recommandée.
• -Médicament co-administré LS Mean Ratio (90% CI) du darunavir Paramètres pharmacocinétiques avec/sans médicament co-administré Aucun effet = 1,00
• +Médicament co-administré LS Mean Ratio (90% CI) du darunavir Paramètres pharmacocinétiques avec/sans médicament co-administré Aucun effet = 1,00
• -ARIEL était une étude de phase II destinée à évaluer la pharmacocinétique, la sécurité, la tolérance et l'efficacité de la suspension orale de darunavir associée à du ritonavir faiblement dosé chez 21 patients pédiatriques traités préalablement par un antirétroviral, âgés de 3 à <6 ans, atteints d'une infection au VIH-1 et ayant un poids corporel ≥10 kg à <20 kg. La réponse virologique, définie par le pourcentage de patients ayant une charge virale d'ARN du VIH-1 plasmatique <50 copies/ml confirmée (ITT-TLOVR), a été estimée à la semaine 48 (recommandations posologiques en fonction du poids corporel voir «Posologie/Mode d'emploi»). Au début de l'étude, la valeur moyenne d'ARN du VIH-1 plasmatique se situait à 4,34 log10 copies/ml, le taux médian de cellules CD4+ était de 927 x 106 cellules/l (intervalle de 209 à 2,429 x 106 cellules/l) et le pourcentage médian de cellules CD4+ était de 27,7% (intervalle de 15,6% à 51,1%).
• +ARIEL était une étude de phase II destinée à évaluer la pharmacocinétique, la sécurité, la tolérance et l'efficacité de la suspension orale de darunavir associée à du ritonavir faiblement dosé chez 21 patients pédiatriques traités préalablement par un antirétroviral, âgés de 3 à <6 ans, atteints d'une infection au VIH-1 et ayant un poids corporel ≥10 kg à <20 kg. La réponse virologique, définie par le pourcentage de patients ayant une charge virale d'ARN du VIH-1 plasmatique <50 copies/ml confirmée (ITT-TLOVR), a été estimée à la semaine 48 (recommandations posologiques en fonction du poids corporel voir «Posologie/Mode d'emploi»). Au début de l'étude, la valeur moyenne d'ARN du VIH-1 plasmatique se situait à 4,34 log10 copies/ml, le taux médian de cellules CD4+ était de 927× 106 cellules/l (intervalle de 209 à 2,429× 106 cellules/l) et le pourcentage médian de cellules CD4+ était de 27,7% (intervalle de 15,6% à 51,1%).
• -L'exposition au darunavir et au cobicistat après la prise de 800/150 mg de darunavir/cobicistat 1x par jour dans le cadre d'un traitement antirétroviral était nettement plus faible au cours des deuxième et troisième trimestre de la grossesse que pendant la période post-partum (6 à 12 semaines) (voir tableau 5). Les paramètres pharmacocinétiques du darunavir non lié (c.-à-d. actif) (Cmax et AUC24h) étaient moins fortement diminués pendant la grossesse que pendant la période post-partum et par rapport au darunavir total.
• -Tableau 5: Résultats pharmacocinétiques du darunavir total après administration de 800/150 mg de darunavir/cobicistat 1x par jour dans le cadre d'un traitement antirétroviral durant le 2e trimestre de la grossesse, le 3e trimestre de la grossesse et la période post-partum
• +L'exposition au darunavir et au cobicistat après la prise de 800/150 mg de darunavir/cobicistat 1× par jour dans le cadre d'un traitement antirétroviral était nettement plus faible au cours des deuxième et troisième trimestre de la grossesse que pendant la période post-partum (6 à 12 semaines) (voir tableau 5). Les paramètres pharmacocinétiques du darunavir non lié (c.-à-d. actif) (Cmax et AUC24h) étaient moins fortement diminués pendant la grossesse que pendant la période post-partum et par rapport au darunavir total.
• +Tableau 5: Résultats pharmacocinétiques du darunavir total après administration de 800/150 mg de darunavir/cobicistat 1× par jour dans le cadre d'un traitement antirétroviral durant le 2e trimestre de la grossesse, le 3e trimestre de la grossesse et la période post-partum
• -Août 2018.
• -[Version 102 F]
• +Avril 2019.
• +[Version 103 F]